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1. Definición de toxicocinética y para qué nos sirve?

La Toxicocinética comprende la absorción de los tóxicos en el organismo y todos los


procesos subsiguientes: transporte por los fluidos corporales, distribución y acumulación en
tejidos y órganos, biotransformación en metabolitos y eliminación del organismo
(excreción) de los tóxicos y/o metabolitos. 

2. Investigue las etapas de la toxicocinética y a que se refiere cada una de


ellas 

Absorción: La absorción es el paso de una sustancia del medio ambiente al organismo. Por
lo general se entiende no sólo como el hecho de atravesar la barrera tisular sino también
como su llegada ulterior a la circulación sanguínea. Existen diferentes tipos de rutas de
depósito y absorción. 
 
Transporte: Tras ser absorbidos por alguna de esas vías de entrada, los tóxicos llegan a la
sangre, la linfa u otros fluidos corporales. La sangre es el principal vehículo de transporte
de los tóxicos y sus metabolitos. Algunas sustancias atraviesan las membranas celulares
mediante un transporte activo. Ese transporte se realiza con la mediación de proteínas
transportadoras en un proceso análogo al de las enzimas. El transporte activo es similar a la
difusión facilitada, pero puede producirse en contra de un gradiente de concentración.
Necesita un aporte de energía, y un inhibidor metabólico puede bloquear el proceso. Los
contaminantes ambientales casi nunca se transportan activamente.  
 
Distribución y acumulación en tejidos y órganos: La distribución de una sustancia dentro
del organismo es un proceso dinámico que depende de las velocidades de absorción y
eliminación, así como del flujo sanguíneo en los diferentes tejidos y de las afinidades de
éstos por la sustancia. 
 
Biotransformación en metabolitos y eliminación del organismo: La biotransformación es un
proceso que lleva a una conversión metabólica de los compuestos extraños (xenobióticos)
presentes en el organismo. Suele denominarse también metabolismo de xenobióticos. Por
regla general, el metabolismo convierte los xenobióticos liposolubles en grandes
metabolitos hidrosolubles que pueden excretarse con facilidad. La biotransformación se
realiza principalmente en el hígado. 
 
La eliminación es la desaparición de una sustancia del cuerpo. Puede consistir en su
excreción al exterior del organismo o en su transformación en otras sustancias que no son
captadas por un determinado método de medición. 

3. Definición de toxicodinamia y para qué nos sirve? 


La toxicodinamia es el estudio del mecanismo de acción de una sustancia por interacción
molecular con los sistemas biológicos de un organismo. La acción tóxica inducida por un
xenobiótico es fruto de una lesión bioquímica inicial producida por el mismo, que es
responsable de la aparición de alteraciones fisiológicas y anatomopatológicas derivadas. 
 
En función de la acción ocasionada por el tóxico, diferenciamos entre toxicidad global
(destrucción total e intensa, como la ocasionada por ácidos y bases fuertes) o selectiva
(afecta solo a ciertas células). Esta última, por tanto, depende de la presencia de dianas
susceptibles de ser atacadas y de que exista una concentración efectiva del tóxico en el
lugar de acción. 
 Se denomina toxicodinamia a la tercera fase de la acción tóxica de las
substancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismos de
interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los
sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuales se producen efectos
tóxicos. 
 
4. Definición de absorción. 
La absorción es el paso de una sustancia del medio ambiente al organismo. Proceso
mediante el cual una sustancia atraviesa las membranas y capas de células hasta llegar al
torrente sanguíneo. Existen diferentes tipos de rutas de depósito y absorción. 
Debe atravesar el intersticio y después el endotelio para llegar a la sangre
¿De qué depende?
De la ley de Fick

Habla de la velocidad de difusión.


1. A mayor área mayor velocidad de difusión (directamente proporcional a la velocidad)
Gradiente de concentración (C1-C2): Diferencia de concentraciones entre la 1 y 2. Entre
mas grande es la diferencia mas rápido se absorbe la sustancia
3. D= El grosor de la membrana o distancia en el epitelio . A mayor grosor de la
membrana la velocidad de difusión es menor

Área de superficie del alveolo: 100 m2


Área de superficie del intestino delgado: 120-200 m2
Área de superficie de la piel: 1.7 m2

Grosor del alveolo: Epitelio plano simple 0.5 micras


Grosor del intestino delgado: Epitelio cilindrico simple con microvellosidades
Grosor de la piel: Epitelio estratificado plano escamoso

SIN TENER EN CUENTA EL COEFICIENTE DE DIFUSIÓN SE DIFUNDE MEJOR EN


EL ALVEOLO QUE EN EL INTESTINO DELGADO

POR VIA PULMONAR ES MÁS RAPIDO


K= coeficiente de difusión. Afinidad del tóxico(depende de la capacidad físico-quimica de
la sustancia)

LIPOSOLUBILIDAD: Mientras mas liposolubles mas rápido es. Ademas mas queda
guardada como reservorio
Ionización: Mientras menos ionizado tiene mas capacidad de difundir la membrana
(sustancias organicas)
Sustancia inorgánica como el cianuro o polvora mientras mas ionizado esté más rápido se
absorbe

 
5. Investigar sobre la ley de Fick, ionización, liposolubilidad (coeficiente de
partición octanol/agua). Aplique el anterior conocimiento en cada una de
las vías de exposición. 

La difusión de un soluto puede considerarse análoga al flujo de calor, y la ley de Fick


establece que el ritmo de difusión por unidad de superficie, en dirección perpendicular a
ésta, es proporcional al gradiente de la concentración de soluto en esa dirección. La
concentración es la masa de soluto por unidad de volumen, y el gradiente de concentración
es la variación de concentración por unidad de distancia.  
 
LEY DE FICK:  
 
La rapidez de difusión por unidad de área de sección transversal en una dirección
determinada es proporcional al cambio de la concentración del soluto en esa dirección 
La ecuación para esta ley es: 
  
A mayor área mayor velocidad de difusión (directamente proporcional a la velocidad)

 
ultracentrifugación. 
 
Puesto que todos los organismos vivos se componen de una o más cé1ulas rodeadas por
membranas, la difusión de sustancias a través de membranas bio1ógicas es cuestión de
suma importancia. Por diversas razones no es posible caracterizar las membranas
bio1ógicas por un coeficiente de difusión D, pero es posible combinar el espesor
desconocido x de la membrana con D en un coeficiente de permeabilidad P, definido en
términos de rapidez de transferencia de masa, utilizando la ecuación 
  

donde A es el área, Ci, es la concentración de la sustancia que difunde en el interior de la


célula y C0 es la concentración en el exterior. Para muchos tipos de cé1ulas, se ha
determinado el coeficiente de permeabilidad que nos da información muy útil en los
estudios de la membrana celular. La ecuación anterior es só1o para gradientes de
concentración, pues si hay iones presentes y sus correspondientes gradientes
electroquímicos, es necesario un tratamiento distinto. 
Sustancias como el pergamino y algunos materiales vegetales, tienen la propiedad de
permitir que ciertas moléculas difundan a través de ella, pero otras no. En la figura se
muestra un tubo con un trozo de pergamino sujeto a su extremo inferior y con una
disolución de azúcar en su interior, está sumergido en agua. 
 
  
  
Las moléculas de agua difunden a través del pergamino hacia el interior del tubo de
acuerdo con la ley de Fick, ya que hay una mayor concentración de agua fuera del tubo que
dentro de é1, pero las moléculas de azúcar, más grandes, no se pueden difundir hacia
afuera. Este proceso se llama ósmosis. El líquido asciende por el tubo, hasta el momento en
el que la presión causada por la altura de la columna es suficiente para detener una difusión
aún mayor, o hasta el instante en que la membrana se rompa. Esta presión que se establece
por causa de la difusión en un solo sentido se llama presión osmótica. La presión osmótica
es un factor importante en el balance del agua entre los tejidos del cuerpo. Las membranas
de todas las células vivas permiten el libre paso del agua; algunas, sin embargo, son
selectivas a otras moléculas pequeñas, y la presión osmótica puede ser importante. Los
g1óbulos rojos (eritrocitos) estallan inmediatamente después de sumergirlos en agua
destilada. 

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