Fisiologa heptica.

Obj. 6: DESINTOXICACIN Y DESTOXIFICACIN HEPTICA.

En realidad, al hacer uso de dos trminos diferentes, se est
haciendo referencia al origen del sustrato: externo o exgeno
en el primer caso e interno o endgeno en el segundo.
Decimos que solo el origen, pues las vas metablicas
encargadas de su tratamiento son las mismas. La diferencia solo
estriba, en la constitucin qumica de las sustancias; ni el
parnquima heptico ni ningn otro, se introduce en sutilezas
como las de averiguar si el metabolito proviene de afuera, o de
tal o cual tejido.
Adems, ambos trminos tienen en comn, el que implican
reacciones bioqumicas, o sea que las sustancias son sometidas
a reacciones bioqumicas de las que salen transformados, ya
que son reacciones propias de los seres vivos, y en nuestro caso,
del hombre.
Siendo as, en parte es el uso el que ha impuesto la utilizacin
de dos trminos, pero existen tambin otros tipos de
conveniencias, tanto a nivel fisiolgico, como a nivel clnico y
experimental. Por ello, dado que como profesionista el
estudiante se enfrentar con el uso de esta terminologa,
consideramos conveniente que se apropie de la misma desde
ya.
El conocimiento de todas las reacciones y vas metablicas, a
las que son sometidos los metabolitos, indiscutiblemente
excede los propsitos del curso. Por ello, veremos a
continuacin informacin general de tipo conceptual, y algunos
ejemplos particulares, con los cuales consideramos que el tema
quedar adecuadamente tratado.
A) DESINTOXICACIN:
Ya hemos dicho, que el trmino alude al tratamiento de
sustancias de origen externo o exgeno. Por ser las
preponderantes, sobre todo se refiere a las drogas de uso
teraputico; pero en general quedan implicadas todas las
sustancias externas.
En esencia se trata de neutralizar dichas sustancias, a fin de
que sean menos peligrosas o a que pierdan su toxicidad; y
tambin convertirlas en sustancias que sean ms fcilmente
eliminables, esto es, por medio de la bilis o de la orina.
Otras (por su carcter voltil) son eliminadas por la va
pulmonar.
Aclaremos un poco ms estos dos conceptos.
En general las sustancias txicas, incluyendo las drogas
teraputicas, son apolares o dbilmente polares. Dicho en
otros trminos, son sustancias poco solubles en agua. De
modo que, los procedimientos biolgicos que propenden a
hacerlas ms eliminables, en resumidas cuentas lo que hace
es transformarlas en hidrosolubles. O dicho de otra manera,
en transformarlas en sustancias polares.
Sin embargo, debe quedar establecido, que el hecho de que
una sustancia o medicamentos haya sido polarizado, no
est implicando que sea simultneamente menos txico. En
muchas situaciones luego que una droga ha sido
metabolizada, contina teniendo actividad incluso mayor
que aquella de la cual derive, aunque sea ms hidrosoluble.
Tenemos en ese sentido muchos ejemplos, citaremos el
caso del ACETAMINOFEN, droga de efectividad de accin
analgsica y antipirtica, la cual resulta del metabolismo de
la FENACETINA o la ACETANILIDA, quienes tambin tienen
ese efecto.

Por otra parte y en cambio, cuando por metabolismo una

droga ha sido inactivada o atenuada, seguramente
tambin ha sufrido cambios que la transforma en
hidrosoluble.
En conclusin: hacer ms soluble en agua a una droga o
metabolizarla, no implica inactivacin; mientras que
inactivacin, si implica metabolismo y mayor solubilidad en
agua.
Los sistemas enzimticos encargados de metabolismo de las
drogas, estn distribuidos en el citosol, y sobre todo en los
microsomas (Ret. Endopl. Liso). De todos los tejidos
indudablemente el heptico es el ms rico en estos
sistemas, aunque no el nico. Riones, pulmones y glbulos
rojos por ej., tambin los poseen.
Estas cadenas enzimticas, someten a los agentes extraos
a cuatro tipos bsicos de reacciones, las cuales pueden
suceder de manera aislada o asociada. Estas reacciones, so:
a) de Reduccin ( las menos frecuentes), b) de Hidrlisis, c)
de oxidacin y d) de conjugacin. Estas dos ltimas, son las
que ms frecuentemente van asociadas, hacindolo
adems en el orden enunciado. Por otro lado son tambin
las reacciones ms frecuentes. Las conjugaciones se
realizan anexando a las sustancias extraas, otras propias
del tejido, que en nuestro caso sera el heptico. Entre
stas, por ser las ms comunes estn: el cido glucornico,
los grupos sulfato y metilo, y algunos aminocidos como la
glicina y la taurina.
En la fraccin microsomal sitio donde tiene lugar las
reacciones ms numerosas, se ha reconocido, la existencia
de un sistema denominado de funcin mixta, en el que
interviene el citocromo P-450. no obstante esa riqueza en
sistemas enzimticos, y la certeza sobre el papel de las
mismas, es muco lo que an falta por conocerse.
Dimos por finalizado en el prrafo anterior, el estudio de los
conceptos generales, para el estudio de la destoxificacin,
describiremos el metabolismo de algunos de los catabolitos
ms habituales del organismo.
B) DESTOXIFICACIN.
1) AC. RICO: Es el producto final del
catabolismo de las bases pricas. Dicho
proceso reconoce entre sus intermediarios a
la xantina, y como una de sus enzimas ms
conocidas, a la xantino-oxidasa.
Resulta de inters mdico, debido a que su
aumento en sangre puede provocar una
enfermedad de tipo reumtico conocida como
gota.
Tambin encontramos al cido rico en forma
de sal, en la constitucin de una variedad de
clculos que pueden afectar al rin y a las
vas urinarias.
El aumento puede deberse a una deficiente
eliminacin pero tambin a una produccin
excesiva.
Lo
citamos
porque
dicho
catabolismo tiene lugar principalmente en el
hgado.
2) UREA: Es un producto catablico, merced al
cual nuestro organismo elimina nitrgeno en
forma biolgica habitual: el amonaco (NH3).
Como la sntesis de la misma tiene lugar de
manera preponderante en Hgado, bajos
niveles de urea en sangre, acompaados de
niveles aumentados de amonaco, significan
en primer lugar: insuficiencia heptica.

La desaminacin oxidativa, que fue

estudiada en el metabolismo de los
aminocidos, es una de las fuentes principales
de amonaco, y por lo tanto activadora del
ciclo de la urea. Existen otras fuentes, entre
las cuales mencionaremos a la glutamina.
La sntesis de la urea, consiste en unir dos
molculas de amonaco, con una de bixido de
carbono, es decir, unir dos catabolitos.
Queremos dejar constancia, que en este ciclo
metablico tienen participacin varios cidos
caractersticos del ciclo de Krebs como: el
oxalactico, el fumrico, y el alfa ceto
glutmico. Adems, uno de los productos
intermediarios del ciclo, es el aminocido no
esencial arginina.
Todo ello nos indica, que existe una gran
asociacin o interdependencia, entre las
variadas y mltiples vas metablicas que
caracterizan a los seres vivos, este es el
concepto que deseamos destacar.
Para concluir, y porque tiene uso teraputico,
no queremos dejar de mencionar a dos
intermediarios mas del ciclo de la Urea, ellos
son : la citrulina y la ornitina.
3) BILIRRUBINA. Es un pigmento que resulta del
catabolismo de la hemoglobina. A diferencia
de los otros productos de dicho metabolismos
vg.:globulina y hierro, las porfirinas deben ser
eliminadas de nuestro organismo.
La primera parte del proceso catablico,
tienen lugar en las clulas R.E. del Hgado,
Bazo y Mdula sea de manera primordial.
De este proceso resulta la BILIRRUBINA, previo
paso por BILIVEDINA, otro pigmento de color
verde, en contraste con el que nos ocupa que
es de color amarillo.
Como decamos antes, esta sustancia debe ser
eliminada de nuestro organismo, pero para
que ello se verifique requiere de un
tratamiento previo, segn vimos tambin en
la introduccin.
Dicho tratamiento consiste en una Reaccin
de Conjugacin, merced a la cual el Hgado
adiciona cido glucurnico a la molcula de
bilirrubina.
El proceso tiene lugar en el retculo
endoplsmico liso del hepatocito, durante el
mismo la bilirrubina queda conjugada con dos
molculas de cido glucurnico, como
consecuencia de lo cual se vuelve
hidrosoluble.
Tratndose la bilirrubina de una sustancia
apolar, y por lo tanto insoluble en agua,
requiere para su transporte en la sangre y
para su eliminacin en la bilis, de otras
sustancias que le proporcionen esa
solubilidad. De all que en la sangre, vaya
unida a la albmina, y que en la bilis est
conjugado el cido glucurnico.
Tenemos entonces dos tipos de compuestos
de bilirrubina: uno lo constituye el que va
unido a la albmina; el otro, el que va
conjugado al cido glucurnico, el que

tambin puede encontrarse en nfimas

cantidades en la sangre (0.2 mg X 100 ml)
peroque es constituyente habitual de la bilis, y
que representa un producto de excrecin
heptica.
Cuando veamos cmo el Hgado participa en la
Digestin a travs de las sntesis de la bilis,
volveremos sobre lo que ocurre despus con
la bilirrubina glucuronizada.
Ahora, nos detendremos un momento, para
tener oportunidad de otorgar valor clnico, a
esta situacin que se genera con la existencia
de los tipos de bilirrubina.
Existen variadas situaciones patolgicas en las
que los niveles de bilirrubina pueden
aumentar en sangre, condicionando lo que se
denomina una hiperbilirrubinemia. Cuando
dicho aumento alcanza el rango de los 2 mgX
100 ml., provoca la coloracin amarilla de
mucosas y tegumentos, lo cual, aunado a
otros signos y sntomas, se denomina
ICTERICIA.
Para determinar la concentracin del
pigmento en sangre, se utiliza la reaccin de
Van Der Bergh, la cual adems nos informa
sobre los valores de ambos tipos de
bilirrubina. As, y dado que para que la
bilirrubina unida a la albmina se coloree, es
necesario agregar metanol en la reaccin, se
le llama INDIRECA a este tipo de bilirrubina.
Mientras que, como la bilirrubina conjugada
con cido glucurnico e colorea sin necesidad
de agregar metanol, a este tipo de bilirrubina
se le denomina DIRECTA.
Conviene insistir, en que sta es una
determinacin valiosa, y de muy frecuente uso
por parte del mdico.
Las bilirrubinas tienen otras denominaciones
de las cuales, por la frecuencia de su uso, y lo
correcto del nombre,nombraremos a las que
toma como referencia la presencia o ausencia
de cido glucurnico, tenemos as, a la
bilirrubina CONJUGADA, y a la NO
CONJUGADA o LIBRE respectivamente.
Quiere decir entonces, que bilirrubina
CONJUGADA es sinnimo de bilirrubina
DIRECTA, as como bilirrubina NO CONJUGADA
es sinnimo de bilirrubina INDIRECTA.
Retomando nuestro tema (y aunque despus
ser visto con mayor detalle) el aumento de
bilirrubina en sangre determina, siempre,
deber llevar nuestra mirada hacia el Hgado.,
ya que tambin puede significar Hgado
insuficiente.
OBJ.7) LAS PROTENAS PLASMTICAS.
a) INTRODUCCIN.
Debemos aclarar, que al referirnos a las protenas plasmticas,
lo estamos haciendo solo para con aquellas, encargadas de
transporte de un espectro tan variado como amplio de
sustancias as como de la defensa sangunea. Otras protenas,
(enzimas u hormonas), quedan fuera del concepto.
Como veremos ms adelante, y aunque no constituirn un tema
de estudio en este mdulo, tambin los factores de la

coagulacin se encuentra involucrados dentro de este conjunto

especfico de protenas, aunque claro, con otras funciones.
En este trabajo vamos a desarrollar tres puntos que
consideramos necesarios que el estudiante conozca, ellos son:
- Clasificacin de las protenas plasmticas y sus
funciones
generales.
- Metabolismo de las protenas plasmticas, y
- Las lipoprotenas.
b) CLASIFICACIN DELAS PROTENAS PLASMTICAS Y SUS
FUNCIONES GENERALES.
Existen en el plasma sanguneo dos grandes fracciones de
protenas plasmticas: La albmina y las Globinas.
Al hablar de fracciones, hacemos referencia a grupos, es decir,
cada uno esta representado a su vez, por diferentes
individualidades proteicas. En el caso de las globulinas se
reconocen cuatro subgrupos principales, cada uno con sus
representantes especficos.
A estos subgrupos les seguiremos llamando fracciones, y son los
siguientes:
Globulinas:
Alfa- uno ( 1) Antitripsina.
Alfa dos ( 2) Ceruloplasmina, hapto y protrombina.
Beta () Fibringeno, factor de coagulacin y complemento.
Gamma () inmunitaria G, A.
Nos ocuparemos a continuacin, de mencionar las protenas
ms importantes que se hallan representadas en cada una de
las fracciones.
Estas protenas son en muchos casos, protenas compuestas,
predominantemente lipoprotenas. La informacin que sigue a
continuacin, es necesaria para completar el desarrollo del
tema, sin embargo, no es preciso que se memorice.
Alfa uno: un tipo de lipoprotenas, antitripsina; un tipo de
glucoprotena, fundamental en la sntesis de tejido conectivo.
Alfa dos: Otro tipo de lipoprotenas, ceruloplasmina
(transportadora de cobre), y la haptoglobulina (trasporta Hb).
Otro representante importante es la protrombina, importante
factor de la coagulacin.
Beta: Volveremos a encontrar lipoprotenas, trasferan
(transporta Hierro), fibringeno y otros factores de la
coagulacin y al Complemento ( protena encargada de
inmunidad).
Gama: Fraccin inmunitaria por excelencia (grupo de las
inmunoglobulinas), son tres sus representantes; G, A y M.
Mencionaremos ahora algunas especificaciones de su papel en
el organismo.
Como se recordar, en relacin a las protenas plasmticas en
funciones homeostticas, efectuaremos dos comentarios, uno
hacia referencia a la creacin de la presin onctica, y el otro a
su poder anftero.
Con relacin al primer punto, recordaremos que el poder
osmtico de una sustancia, est en relacin directa al nmero
de moles de la misma. Por ello, siendo la albmina menos de la
mitad del tamao de las globulinas, y adems cuantitativamente
ms importante, es lgico comprender que ente el 75 al 80% del
poder osmtico del plasma dependa de ella.
Este poder osmtico, convertido a presin y medido en mm de
Hg. Equivalen a 99. Por ello en el extremo arterial, donde la
presin sangunea alcanza un valor de 35mm Hg el agua escapa
hacia el espacio intersticial. Mientras que por el contrario, al ser
de 10 mm de Hg la presin sangunea en el extremo venoso, el
agua retornar al torrente sanguneo, recuperndose as la
volemia.
Cuantitativamente, el conjunto de las protenas plasmticas
representan 1/3 de las protenas contenidas en la sangre los 2/3

restantes corresponden a la albmina representados en gramos,

equivalente a 6 u 8 gr de protenas por 100 ml de sangre, es
decir, 400 gr en 5 litros de sangre.
Las cantidades parciales y sus respectivas proporciones, se
ilustran en el cuadro siguiente:
Protenas totales........................6-8 gr./100 ml.
Albmina....................................4 5gr./100 ml.
Globulinas...................................2 3 gr./100 ml.
Relacin Albmina-Gobulinas......2/1.
Fibringeno.................................200 a 400 mg./100 ml.

Porcentualmente, las albminas representan en 55 al 60% de las

protenas plasmticas, mientras las globulinas constituyen el 40
al 45 % restante.
Estas cantidades son de utilidad clnica y manejo habitual,
requieren por lo tanto ser memorizadas.
La misma utilidad tienen los valores particulares de las
diferentes fracciones globulnicas que son los siguientes:
Alfa 1 : 0.4 gr, por 100 ml.
Alfa 2 : 0.7 gr, por 100 ml.
Beta : 0.9 gr, por 100 ml.
Gama : 1.2 a 1.5 gr, por 100 ml.
Una de las aplicaciones ms frecuentes de estas fracciones y
proporcionalmente (que veremos ms detalladamente luego).
La valoracin de la funcin (sntesis) heptica. Ahora
adelantaremos, que por regla general a fraccin que ms se
altera en la insuficiencia heptica es la albmina.
Correlativamente a este dato, es frecuente hallar un aumento
en la fraccin de las gama globulinas.
En relacin a participacin en el mantenimiento del pH ya fue
explicado y es suficiente recordar que dicha propiedad descansa
en su carcter bielctrico de las protenas.
Hace un momento dijimos que en cada una de las fracciones
globulnicas, encontrabamos un tipo especfico de lipoprotenas.
Aunque no se hizo mencin de las mismas para con la albmina,
stas tambin tienen importante papel en el transporte de
algunos de ellos, como las hormonas esteroides, y lo cidos
grasos libres. Asimismo, transporta un sinnmero de otras
sustancias, algunas de ellas productos del catabolismo, como la
bilirrubina, o de drogas como los digitlicos y la aspirina.
Resumiendo:
Podemos decir, excluyendo a los factores de la coagulacin y a
las globulinas gama, que las protenas plasmticas participan en:
a) En el transporte de sustancias.
b) Mantenimiento del pH.
c) Distribucin del agua corporal, y.
d) Mantenimiento de una accin cardaca eficaz al
proporcionar viscosidad al plasma fenmeno que le
suministra resistencia al flujo sanguneo.
c)

METABOLISMO DE LAS PROTENAS PLASMTICAS Y EL

PAPEL DEL HGADO.
Diversos experimento han demostrado, que las protenas
plasmticas se sintetizan predominantemente en el Hgado y en
algunos casos, exclusivamente, como son los factores de
coagulacin: fibringeno y protrombina; la excepcin la
constituyen las gamma globulinas a pesar de que ya existen
indicios, de que aunque en mnimo proporcin, tambin son
sintetizados en dicha glndula.
Su anabolismo y catabolismo est en equilibrio dinmico, con
las necesidades de aminocidos, del resto de los tejidos. Es
decir, que amn de las funciones generales que les atribuimos

antes, debemos agregar que constituyen una fuente

permanente de aminocidos.
Es mas, el catabolismo al que, necesariamente, debe someterlos
al organismo, para poder disponer de sus aminocidos
constitutivos, es una accin permanente. Del mismo modo
tambin su anabolismo es permanente, el cual a su be , para
tener lugar, requiere tambin de aminocidos, los cuales son
tomados por el hgado ya de la sangre portal (origen externo),
ya de la sangre heptica (de origen interno); estos ltimos
provenientes del catabolismo tisular.
De manera que de acuerdo a nuestra afirmacin inicial, existe
en todo momento un metabolismo proteco sumamente
dinmico, en cuyo transcurso, los aminocidos estn siendo
transladados de un lugar a otro del organismo, y
transformndose unos en otros ms necesarios.
Veremos esto con un poco ms de detalle.....
Partamos por ejemplo, de la reserva de aminocidos que existe
en la sangre, stos son tomados por los tejidos que los requiere
que siempre exista una cantidad de reserva de aminocidos en
sangre, por lo cual, en otros tejidos sucede la situacin inversa,
es decir hay catabolismo de protenas y cuyos aminocidos
pasan a la sangre reponindose de ste modo las prdidas
existentes.
Estos, a su vez, son tomados por el hgado de acuerdo a sus
necesidades, y utilizados entre otros fines, para sintetizar las
protenas plasmticas, las cuales son liberadas a la circulacin.
Como dijimos ya, estas protenas constituyen otra fuente de
aminocidos titulares, pero para que ello ocurra es necesario
que previamente sean tomados por clulas reticuloendoteliales,
las que luego de catabolizarlos, vuelvan sus aminocidos a la
circulacin.

Citaremos a continuacin los nombres respectivos anotando en

primer lugar el correspondiente a la electroforesis y el segundo
el correspondiente a la ultracentrifugacin.
1) QUILOMICRNES.
2) PREBETA LIPOPROTENAS.
3) BETA LIPOPROTENA.
4) ALFA LIPOPROTENA.

d) LAS LIPOPROTENAS.
Es necesario dejar constancia, de que el hecho de esa revisin,
de ningn modo significa que este grupo de protenas sea ms
importante que los dems.
Dada la relacin que su aumento guarda con la ateroesclerosis y
las coronariopatas, su investigacin clnica ha ido
transformndose paulatinamente en su estudio rutinario, en
cierto tipo de enfermos; esto es, lo que motiva que las
mencionemos.
Como ya sabemos, los lpidos son hidrfobos por naturaleza.
Siendo la sangre un medio acuoso, y a su vez el medio por el
cual se transportan todas las sustancias en el organismo, se
hace necesario proporcionarles a aquellos un vehculo dado que
tambin es necesario su paso por la sangre.
Por esta razn, no existen virtualmente lpidos en sangre, como
tales; siempre se halla conjugados con otra sustancia (vehculo).
Prcticamente en todos los casos, dicho vehculo,
transportador, est constituido por las diferentes fracciones
proteicas del plasma.
As, por ejemplo, los cidos grasos libres, son transportados por
albminas; los triglicridos y el colesterol por las alga y beta
protenas. Tales molculas complejas, constituidas por protena
y lpido, son las denominadas LIPOPROTENAS.
Existen en el plasma humano, cuatro tipos principales de
lipoprotenas, las cuales han sido separadas e individualizadas,
apelando a la ultracentrifugacin y a la electroforesis. Por
ambos mtodos se obtienen idnticos resultados, pero tambin
por esta razn, existen dos nomenclaturas, de las cuales la
electrofortica es ms usual.

Lipoprotena
Transporta esencialmente.
1.- Quilomicrn
Triglicridos exgenos.
2.- V.L:D.L
Triglicridos endgenos.
3.- L.D.L.
Colesterol.
4.- H.D.L.
Fosfolpidos.

1) LIPOPROTENAS.
2) LIPOPROTENAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL).
3) LIPOPROTENA DE BAJA DENSIDAD (L.D.L.)
4) LIPOPROTENA DE ALTADENSIDAD (H.D.L.),
De nuevo sealamos que tanto las nomenclaturas antes
sealadas, como la informacin del cuadro siguiente, no
constituyen informacin que se tenga que memorizar, para
cubrir los objetivos de nuestro mdulo.
Como punto final, consideramos necesario, que el estudiante
conozca, cul es la composicin en lpidos de cada una de las
lipoprotenas. El valor radica, en que existen cinco variedades de
enfermedades en las cuales las lipoprotenas estn aumentadas.
Naturalmente, cada variedad tiene a su vez un enfoque
teraputico ms o menos especfico. Ni las enfermedades, ni su
tratamiento constituyen motivo de estudio por parte de
nuestro mdulo, sin embargo, dado que ms adelante el
alumno deber conocer tales temas, presentamos dicha
informacin a manera de introduccin a los mismos; para tal fin,
sirve el siguiente cuadro:
Lipoprotena
Prot.
Trigl.
Fosfolip. Colesterol.
1. Quilomicrn 1
87
8
4
2. V.L.D.L
7
52
19
22
3.- L.D.L. 16
18
23
43
4.- H.D.L.
45
8
25
22

Para terminar, diremos algo del origen de las mismas. Los

quilomicrones, como ya sabemos, son sintetizados por las
clulas de la mucosa intestinal.
Las V.L.D.L. son sintetizadas casi exclusivamente, por el hgado,
aunque tambin la clula intestinal, la sintetiza.
Con relacin a las L.D.L. y a las H.D.L. no est claro su origen ni
su papel. Se supone, que al menos en parte, provienen de las
V.L.D.L. y de los quilomicrones. Pero no sera de asombrarse,
que tambin el hgado ocupara preponderante papel, si no
atenemos a la constitucin que presentan. Tal como ya fue
estudiado en esta unidad de trabajo, sabemos, que el hgado
sintetiza todos los integrantes de ambas lipoprotenas.

Objetivo 8. SINTESIS DE LOS ELEMENTOS DE LA BILIS.

Funciones digestivas: La produccin de bilis.
Para fines prcticos del mdulo, entenderemos como bilis, a la
solucin alcalina en la que se combinan productos de secrecin
y excrecin de los hepatocitos. Por lo tanto, el fin de la bilis es
doble, sirve como va de eliminacin de sustancias intiles y
txicas, y al mismo tiempo como medio en el que se
transportan sustancias importantes para la Digestin.
Al hablar de las funciones de Detoxificacin hicimos referencia a
algunas, y cuando explicamos la accin digestiva de las sales
biliares, mencionamos a otras.

Ahora nos referiremos a la bilis en su conjunto como producto

externo de la secrecin excrecin heptica.
Veamos, entonces en primer lugar, cual es su accin digestiva.
Constitucin de la bilis ( a nivel de los canalculos).
1) Sales biliares
0.7%.
2) Sales inorgnicas
0.7 %
3) Bilirrubina
0.2 %
4) cidos grasos
0.15%
5) Lecitina
0.1%
6) Colesterol
0.06%
7) Agua
97%
Procederemos ahora a un primer anlisis, acerca de las
caractersticas fisicoqumicas de sus principales constituyentes.
Tenemos as, que la mayora de ellos son relativamente
solubles en agua, llegando hasta el colesterol, el cual es muy
poco soluble.
De all, que la solucin que representa la bilis, es relativamente
estable. Esto quiere decir que, existen posibilidades reales para
que cuando menos el colesterol y la bilirrubina puedan
precipitarse, y dar lugar a la formacin de clculos.
Un segundo anlisis, nos permite verificar nuestra aseveracin
del principio: Algunos de sus constituyentes son productos de
excrecin, mientras que otros lo son de secrecin.
Tenemos entonces al colesterol y la bilirrubina como tpicos
ejemplos de excrecin; e igualmente seran la lecitina y los
cidos grasos; aunque stos dos podran justificarse en su papel
de solubilizadores del colesterol, junto con las sales biliares.
El resto de los elementos, son productos de secrecin.
Recordemos que estamos hablando de la constitucin normal
de la bilis. Sabemos que por esta va son eliminados
posteriormente a su tratamiento heptico, mltiples
medicamentos y txicos, as como otros producto del
metabolismo.
A continuacin, revisaremos el metabolismo de sus
constituyentes ms importantes.
cidos biliares: son sustancias esteroideas, provenientes del
colesterol, y que poseen como ste, una estructura base en el
ciclo pentano perhidro fenantreno.
Dos son sus representantes principales, ellos son el cido clico
y el cido quenodesoxiclico. Posteriormente, por accin de las
bacterias intestinales, el clico es convertido en desoxiclico, y
el quendesoxiclico en litoclico; por esta razn a los dos
ltimos se les considera cidos biliares secundarios.
Los cidos biliares primarios, son conjugados por el hepatocito,
con la glicina y la taurina, antes de ser secretados siendo esta
ltima un derivado de la cistina.
De manera que en la bilis hallamos glicocolato o taurocolato y
glicoquenodesorricolato o tauroqenodesoxicolato de Na, o de K,
por las razones que ya se explicaron.
Los cidos biliares constituyen la va ms importante, por la que
el organismo elimina colesterol. Por eso, en la sntesis de los
mismo, el hgado utiliza principalmente el colesterol ms usado,
o mas
desgastado (es el que proporcionan las HDL
lipoprotenas).
Este es otro aspecto importante de su existencia. En la bilis se
asocian con la lecitina y el colesterol para formar micelas, cuyo
fin es mantener soluble el colesterol.
Una vez en el intestino, llevan a cabo sus dos efectos digestivos
ya estudiados v.gr., la accin emulsificante, y la constitucin de
la micelas para el transporte de los productos de la digestin de
los lpidos.
Posteriormente, y de manera predominante a nivel del leon,
son reabsorbidas en un 95%, para ser llevadas por va portal
nuevamente al hgado,, quien las vuelve a excretar en la bilis.

Este ciclo de secrecin absorcin reexcrecin de las sales

biliares so reconoce como el ciclo Enteroheptico.
Se considera que merced a este ciclo, cada molcula de cido
biliar, es usada dos veces en el transcurso de una misma
comida, y hasta 6 a18 veces por da.
Pero no es solo ste, el efecto ms importante del reciclaje de
las sales biliares; otra accin de stas es el ser el principal
emulsificante del hepatocito, en la sntesis de nuevos cidos
biliares. Esto se conoce como efecto colertico de las sales
biliares.
Bilirrubina: al estudiar los mecanismos de detoxificacin, vimos
que la bilirrubina es conjugada por el hepatocito, unidola al
cido glucurnico. Queda constituida de esta manera, la
segunda forma biolgica como podemos encontrar al pigmento,
es decir, como bilirrubina conjugada o directa.
Dependiendo del nmero de molculas de cido glucurnico
que se unan a la bilirrubina se habla de mono o de di
glucurnido de bilirrubina. Como esta forma, es excretada
activamente, por el hepatocito al canalculo biliar,
prcticamente no la vamos a encontrar en sangre; aunque una
pequea parte de la misma (0.2 mg) se escapa hacia la
circulacin sangunea.
Aqu es importante hacer notar que la variedad que estamos
viendo, s atraviesa el filtro renal, ya que, aunque unida a la
albmina en la sangre, esta unin es muy lbil. La otra fraccin
(bilirrubina no conjugada o indirecta) jams debe encontrarse
en orina, ya que su unin a la albmina es ms fuerte, y por
ende, est incapacitada para atravesar el filtro renal.
Estas precisiones, debern ser muy tenidas en cuenta por el
alumno, ya que permiten, conjuntamente con otros datos
efectuar el diagnstico diferencial de las ictericias.
Al salir del hgado, las bilirrubinas, y una vez en las vas biliares,
son llevadas a la vescula donde no sufren cambio qumico.
All solo es concentrada la bilis, como ya sabemos.
De esta manera es excretada al duodeno, cuya mucosa es
impermeable a la bilirrubina conjugada. Idntica cualidad
poseen el yeyuno y el leon. A llegar alas porciones ms distales
del delgado, la bilirrubina es atacada por las bacterias de la
flora, transformndose en otro pigmento denominado
Estercobilingeno.
Este s puede atravesar la mucosa intestinal, y pasar por lo tanto
a la sangre. Dicha absorcin es parcial, y una parte del
estercobilingeno queda dentro del intestino, ste ser el
principal responsable de brindar la coloracin normal a las
heces. Esto ocurre cuando la material fecal se pone en contacto
con oxgeno, lo cual determina la oxidacin del estecobilingeno
y su transformacin en Estercobilina, que es el pigmento natural
de las heces.
Regresando al estercobilingeno absorbido, ste pasa a la
circulacin en donde parte es retomado por los hepatocitos y
vuelto a excretar; otra parte sigue en la sangre para se
eliminada por la orina.
Esta debe en gran parte su coloracin al pigmento, el cual
tambin se oxida en presencia de oxgeno, transformndose en
Urobilina.
Con esta informacin, estamos en condiciones de obtener
provecho clnico, sobre todo como dijimos antes, para efectuar
el diagnstico diferencial de las ictericias.
Ahora solo diremos que el estudiante debe recordar que la
urobilina proviene del intestino, y que siempre debe estar
presente en la orina.
Que la bilirrubina conjugada, solo existe en sangre unida a la
albmina.

Que el estercobilingeno, da la coloracin a las heces, de all

que cuando stas poseen color verde, solo estn expresando
que el trnsito intestinal se encuentra acelerado, y que por lo
tanto la flora no ha podido transformar a la bilirrubina con lo
cual se obtendr la coloracin atpico fecal.
Colesterol: recordamos que el colesterol biliar es de desecho.
De igual forma los cidos biliares son sintetizados a partir de
dicho colesterol. Ambas formas, representan la principal va de
eliminacin de este esteroide.
Al igual que los dems constituyentes orgnicos importantes de
la bilis, puede aumentar en la sangre ante enfermedades que
cursan con obstruccin de las vas biliares. Este es un dato que
debe ser recordado.
Una ve que se encuentra en el intestino, es atacada por la flora
transformndose en Coprosterol. Tambin una parte es
reabsorbida por la mucosa intestinal.
Regulacin de la funcin heptica: Resulta imposible poder
visualizar la regulacin del hgado, si esto no implica el
desarrollo de cada funcin y su respectivo control.
Por otra parte, no es de nuestro inters exigir al estudiante el
conocimiento pormenorizado de la regulacin de cada funcin.
Este trabajo solo pretende brindar una informacin
conceptual. De all que, como siempre lo decimos, aqu en el
hgado encontramos tambin un sistema mixto de control de
naturaleza neuro-endcrina.
Recordar el estudio que ambas respuestas se diferencian, es
el hecho de quw la respuesta nerviosa es inmediata, pero de
efecto efmero, fugaz por su parte la respuesta de tipo
endocrino, es una respuesta retardada, pero de accin ms
sostenida.
Estos principios nos dan pie, para que estemos en
condiciones de poder inferir la naturaleza bsica del tipo de
control predominante, en algunas de las funciones estudiadas.
Veamos un ejemplo. Con relacin a la volemia, se vio que
para su mantenimiento el hgado dispone de varas funciones.
Una, que acta sobre las fases 1 y 2 (plasma y elementos
figurados) la constituye el reservorio sanguneo representado
por el espacio sinusoidal.
Otra la constituyen la sntesis de protenas plasmticas y
factores de la coagulacin, las cuales actan en las fases 1 y 3 de
acuerdo a los que ya vimos.
Teniendo en cuenta que la sangre almacenada en el espacio
sinusoidal puede ser volcada a la circulacin general en
condiciones de emergencia, o sea determinada por una cada
brusca de la volemia; Cul ser la naturaleza del mecanismo
regulador que participa, predominantemente nervioso o
endocrino? Obviamente tiene que ser nervioso.
En la situacin de protenas plasmticas y factores de la
coagulacin es obvio que la regulacin habitual, deber ser
predominantemente endocrina.
Ahora vamos a centrar nuestra atencin en lo que se refiere
a la regulacin de las vas metablicas energticas.
En stos el control y regulacin es predominantemente
endocrino como veremos a continuacin a travs de algunos
ejemplos.
La participacin del Sistema Nervioso est clara solo para la
divisin Simptica, y es que como sabemos el intermediario
qumico de este es la noradrenalina que es una hormona. El
efecto parasimptico sobre el metabolismo an no es evidente.
Revisaremos entonces la accin de las hormonas, que mayor
importanciatienen en la regulacin del matabolismo.
INSULINA: Secretada por los islotes de Lanherhans, es de
naturaleza proteica. Su efecto general es hipoglucemiante, para

lo cual permeabiliza la membrana celular, para el ingreso de

glucosa al citoplasma.
Una vez que la glucosa ha ingresado, facilita su oxidacin
(gluclisis), y si esta no es necesaria por contar la clula con
suficiente energa, favorece su almacenamiento en forma de
glucgeno (glucogenlisis). Esta va tienen importancia a nivel
del hgado y del msculo estriado.
Ste es el efecto general sobre los hidratos de carbono, veamos
ahora la influencia que ejerce sobre los lpidos y las protenas.
GRASAS: En presencia de insulina se favorece el depsito de
grasas en el tejido adiposo. En este almacenamiento es factor
preponderante la formacin de alfa gliero-fosfato, como
consecuencia de la oxidacin de la glucosa.
Esta molcula es imprescindible para la formacin de
triglicridos (molcula de depsito) por parte de las clulas
grasas.
La influencia de la insulina sobre el metabolismo de los
lpidos es tan o ms importante que la que tiene sobre los
hidratos de carbono.
En su ausencia algunas de las consecuencias ms importantes
y serias son el aumento de las grasas en la sangre con su
consecuencia: la aterosclerosis, que se produce sobre todo a
expensas del colesterol. Y el aumento de cuerpos cetnicos en
sangre, lo cual acidifica el medio interno. Los cuerpos cetnicos
provienen sobre todo de la beta oxidacin a nivel heptico.
PROTENAS: Tiene un claro efecto anablico, que se
complementa con el que tiene la hormona del crecimiento
hipofisiaria (STH) la cual pasamos a ver a continuacin.
De all que cuando la insulina es insuficiente,
predomina el catabolismo, dado que los
aminocidos son utilizados con fines
energticos (Gluconeogenesis).
HORMONA DE CRECIMIENTO (STH, somatotrofina):
Tambin es de naturaleza proteica. Como su nombre lo indica,
su efecto ms destacado es el de favorecer el crecimiento
causando hipertrofia o hiperplasia de los tejidos. Es secretada
por la antero-hipofisis.
Veremos sucintamente su accin sobre sus tres
molculas:
PROTEINAS: Es fuertemente anablica; por lo tanto gran
ahorradora de protenas. Este efecto reconoce varios
mecanismos probables como son por ej., Favorecer el ingreso
de aminocidos a la clula, estimular los ribosomas, favorecer la
transcripcin nuclear, formndose mas R.N.A., mensajero y por
ultimo disminuyendo la catabolia proteica.
Esta ultima es quizs consecuencia de que debido a que
produce una gran movilizacin de grasas, las clulas cuentan
con suficientes substratos energticos, no habiendo necesidad
de oxidar protenas.
GRASAS: Como acabamos de decir, produce gran movilizacin
de las grasas almacenadas en el tejido adiposo. Estos cidos
grasos pasan luego a la sangre, de donde son tomados por las
clulas para ser oxidados. Una vez que estn en el interior de las
clulas, la STH, favorece su oxidacin hasta acetil CoA.
De all que la hormona resulta ser ahorradora de protenas y de
H de C., como fuentes de energa.

H de C : como decamos antes, esta hormona es ahorradora de

glucosa. Decimos esto ya que disminuye la captacin de glucosa
por la clula; y en la que ya se encuentra dentro de la misma,
favorece su polimerizacin o glucgeno (glucogenogenesis).
Adems sin que aun se conozca el mecanismo, se observa que
bajo su influencia disminuye la oxidacin de la glucosa.

es grasa, y deriva del colesterol. Veamos sus efectos

metablicos.

Por ultimo, resulta que como consecuencia de la disminucin en

la captacin de glucosa por las clulas, es hiperglucemiante.

PROTENAS: Aumenta el catabolismo proteico en todos los

tejidos excepto en el hgado, donde tiene efecto anablico. Los
aminocidos en sangre estn aumentados.

GLUCAGON: A semejanza de la insulina tambin es pancretico,

y de naturaleza peptidica. Pero a diferencia de la misma, sus
efectos son prcticamente opuestos.
Veamos esos efectos sobre los nutrientes. El efecto ms
ostensible y evidente en el ser una hormona de neta accin
hiperglucemiante. Este efecto es consecuencia de dos
mecanismos que pone en marcha el glucagn: 1er)
glucogenolisis y 2) Gluconeogenesis.
En esta razn, las reservas hepticas de glucgeno pueden
agotarse; y en esta razn de la segunda, est aumentada la
proteolisis tisular y el transporte de A.A al hepatocito. De igual
manara hay lipolisis en el tejido adiposo, la cual aporta glicerol,
que puede ser utilizado para la sntesis de glucosa.
CATECOLAMINAS:
Adrenalina y nor-adrenalina. Son de
naturaleza proteica y sintetizadas en medula suprarrenal y
terminaciones nerviosas simpticas.
Sus efectos son similares al anterior, con mayor efecto
glucogenolitico a nivelo muscular, y mayor lipolisis
A nivel heptico, tienen menos potencia.
TIROXINA: Y triyodotironina, son las dos hormonas que
normalmente sintetiza la glndula tiroides. Ambas son de
naturaleza proteica, y aunque tienen diferencias en sus efectos,
no ser ese nuestro propsito de anlisis. De manera que
describiremos el efecto sobre el metabolismo, e hgado que
tiene la tiroxina, que la principal hormona tiroidea, o cuando
menos la clsica.
H de carbono: esta aumentada su utilizacin por los tejidos,
pero a diferencia de la insulina no promueve la glucogenesis y s
la gluconeogenesis. Quizs estos efectos se deberan al
aumento de todos los sistemas
enzimticos que ocurren bajo su influencia.
LIPIDOS: Hay evidente lipolisis en el tejido adiposo. Por esta
razn los cidos grasos estn aumentados en sangre, y como el
metabolismo celular esta aumentado, tambin hay m4enor
oxidacin grasa. Como consecuencia los depsitos grasos van
desapareciendo, y el peso disminuye.
PROTENAS: Al activar los sistemas enzimticos, se ponen en
marcha tanto los procesos anablicos como catablicos de las
protenas. No obstante, hay predominio catablico, y por ende
balance negativo. Hace falta energa, y ya vimos que tanto en
grasas como en hidratos de carbono; favorece la oxidacin. En
protenas tambin, es adems gluconeogenica.
CORTISOL O HIDROCORTISONA: Es la hormona glucocorticoidea
caracterstica que se sintetiza en la corteza renal. Su naturaleza

HORMONA DE CRECIMIENTO: Es fuertemente gluconeognica, a

nivel heptico y a expensas predominantemente de los
aminocidos. Otro efecto es la hiperglucemia que provoca.

GRASAS: Aumenta la liberacin por parte del tejido adiposo de

cidos grasos, y tambin la oxidacin tisular de estos. De
manera que una consecuencia metablica del cortisol es ahorrar
glucosa y glucgeno. Para terminar revisaremos un cuadro, en el
que se sintetiza la informacin que acabamos de ver.

HORMONAS

GLUCEMIA

PROCESO
INTRECELULAR PROCESO
TISULAR
CARACTERISRICO S/LA GLUCOSA CARACTERSTICO
S/PROTEINAS
GLUCLISIS Y GLUCOGNESIS
ANABOLISMO

PROCESO
CARACTERSTICO
SOBRE GRASA
LIPOGENESIS

INSULINA

DISMINUYE

SOMATOTROFINA AUMENTA

DISMINUYE
CAPTACIN
FAVORECEGLUCOGENESIS

Y ANABOLISMO

OXIDACIN
DE
ACIDOS GRASOS Y
LIPLISIS

GLUCAGON

GLUCOGENOLISIS
GLUCONEOGENESIS

Y CATABOLISMO

LIPLISIS

AUMENTA

CATECOLAMINAS AUMENTA

GLUCOGENOLISIS

LIPLISIS

TIROXINA

AUMENTA

GLUCLISIS Y GLUCONEOGENESIS CATABOLISMO

LIPLISIS
OXIDACIN

CORTISOL

AUMENTA

GLUCONEOGENESIS

LIPLISIS
OXIDACIN

CATABOLISMO