MAMA

 La mamá se diferencia de otros órganos por 3 características fundamentales en primer lugar su función
primordial es la nutrición de otras personas lactante en segundo la estructura del órgano está sometida a
cambios periódicos notables durante la etapa adulta especialmente en la lactancia y antes de la involucionar en
y en la edad.
 Los cambios de la mamá son más dinámicos y marcados durante los años reproductivos de la mujer
 En la primera mitad del ciclo menstrual los lobulillos están relativamente inactivos. Tras la ovulación bajo la
influencia de los estrógenos y las concentraciones crecientes de progesterona aumenta la proliferación celular y
el número de asesinos por lobulillo.
 Con la menstruación el descenso de las concentraciones de hormonas induce la regresión de los lobulillos y la
desaparición del edema
 La gestación ocasiona que la mamá alcance su plena madurez y funcionalidad
 Inmediatamente después del parto los lobulillos producen calostro (rico en proteínas), sustituyéndolo por leche
(con más grasa y proteínas) en los 10 días siguientes a medida que disminuyen las concentraciones de
progesterona.
 Los cambios permanentes inducidos por la gestación podrían explicar el menor riesgo te cáncer de mamá
observado en las mujeres que tienen hijos a edades tempranas.
 Antes de la menopausia los lobulillos y su estroma especializado empiezan a involucionar y el estroma
interlobulillares pasa de ser un estroma fibroso radiopaco a un tejido adiposo radiotransparente.

TRASTORNOS DEL DESARROLLO

RESTOS DE LA LÍNEA MAMARIA __________________________________________

Los pezones o mamas supernumerarios resultan de la persistencia de engrosamientos epidérmicos a lo largo de la línea
mamaria que se extiende desde la axila al periné.

TEJIDO MAMARIO AXILAR ACCESORIO_________________________________________

En algunas mujeres el sistema de conductos normal al tejido subcutáneo de la pared torácica o a la fosa axila (cola
acciolar de Spence)

INVERSION CONGENITA DEL PEZON___________________________________

La retracción adquirida del pezón resulta más preocupante, porque puede indicar la presencia de cáncer invasivo o
enfermedad inflamatoria del pezón
MANIFESTACIONES CLINICAS DE ENFEREMDAD MAMRIA

Los síntomas más referidos por una mujer con trastornos de la mama son:
1. Dolor
2. Masa palpable
3. Nodularidad difusa (sin una masa definida)
4. Secreción por el pezón.

1. DOLOR:
 Puede ser cíclico con la menstruación
 Cuando no es cíclico se puede deber quistes rotos, lesión física e infecciones
 10% de los canceres de mama cursan con dolor.
2. Masas palpables:
 Las lesiones palpables más frecuentes son quistes, fibroadenomas y carcinomas invasivos.
 Las masas palpables benignas son más frecuentes en mujeres premenopausicas y la probabilidad de
neoplasia aumente con la edad.
 50% de los carcinomas se localizan en el cuadrante superoexterno.
 La mayoría de los canceres con capacidad para producir metástasis lo habrán echo, ya cuando alcancen
el tamaño que pueda palparse, habitualmente 2 a 3 cm.
3. Secreción por el pezón:
 Hallazgo menos frecuente, suscita dudas por un posible carcinoma cuando es espontaneo y unilateral.
 La galactorrea no se asocia a las neoplasias malignas.
 Las secreciones sanguinolentas o serosas se deben, con más frecuencia, a papilomas y quistes de los
conductos grandes.

La detección sistema mediante mamografía se introdujo en la década de los 80s como herramienta para detectar
carcinomas de mamá pequeños no palpables y asintomáticos y actualmente es la forma más frecuente de detección
de cáncer de mama.

 La sensibilidad y especificidad de la mamografía aumente con la edad, debido a la usencia de tejido fibroso
radiopaco de la juventud por el tejido graso radiotransparente de las mujeres mayores.
 Los signos mamográficos principales del carcinoma de mama son densidades y clasificaciones

Densidades  Las lesiones mamarias que sustituyen el tejido adiposo por tejido radiopaco
forman densidades mamográficas.
 Las lesiones redondas son normalmente lesiones benignas (fibroadenomas o
quistes)
 Mientras que los carcinomas invasivos suelen ser lesiones irregulares.
 Las mamografías consiguen identificar canceres pequeños de hasta 1 cm
Calcificaciones  Se forman sobre secreciones, restos necróticos o estroma hialinizado.
 Las calcificaciones asociadas las neoplasias malignas suelen ser pequeñas,
iregulares, numerosas y agrupadas
 El carcinoma ductal in situ se detecta con más frecuencia en forma de
calcificaciones mamográficas.
TRASTORNOS INFLAMATORIOS
Las enfermedades inflamatorias de la mama son infrecuentes (responsables de 1% de los síntomas mamarios)
El cáncer de mama inflamatorio recuerda a la inflación, al obstruir los vasos dérmicos con émbolos tumorales, siempre
debe tenerse en cuenta ante mujeres con una mama tumefacta y eritematosa.

MASTITIS AGUDA____________________________________________________
 La mastitis bacteriana aguda se produce típicamente en el primer mes de lactancia y está causada por una
infección bacteriana debido a las grietas y fisuras de los pezones desde esta puerta de entrada staphylococcus
aereus y con menos frecuencia el streptococcus invaden el tejido mamario.
 Los abscesos estafilocócica son únicos o múltiples mientras que los estreptococos causan una infección
diseminada en forma de celulitis

METAPLASIA ESCAMOSA DE LOS CONDUCTOS GALACTOFOROS_______________

La metaplasia escamosa ha recibido varios nombres cómo:
 Absceso subareolar recidivante
 Mastitis pericanalícular (o periductal)
 Enfermedad de Zuska

 Se manifiesta con una masa subaereolar eritematosa y dolorosa que clínicamente parece un absceso
bacteriano.
 En los casos recidivantes se forma a menudo un trayecto fistuloso característico bajo el músculo liso del pezón
que drena en la piel en el borde de la areola
 Muchas mujeres tienen el pezón invertido y probablemente con afectación secundaria
 Más del 90% de los pacientes son fumadores se ha planteado que una carencia relativa de vitamina A asociada
al tabaquismo sustancias tóxicas del humo alteran la diferenciación del epitelio ductal

ESTASIS DE CONDUCTOS______________________________________________

 Se manifiesta por una masa periareolar palpable, asociada a secreción blanquecina y ocasionalmente
retracción de la piel.
  Suele aparecer entre los 50 y 60 años
 Habitualmente en mujeres multíparas.
 Los conductos dilatados ectasicos están llenos de secreciones espesas.
 Al romperse se produce una reacción inflamatoria crónica periductal e intersticial compuesta por linfocitos y
macrófagos y un número variable de células plasmáticas.
 La masa palpable irregular remeda el aspecto clínico y radiográfico de un carcinoma invasivo.

NECROSIS GRASA___________________________________________________

 Puede parecerse mucho a las presentaciones del cáncer como: masa palpable no dolorosa, engrosamiento o
retracción de la piel y densidades y calcificaciones mamográficas.
 Cerca de la mitad de las mujeres afectadas tienen antecedentes de traumatismo o cirugía de mama

MASTOPATIA LINFOCITICA (LOBULITIS LINFOCITICA ESCLEROSANTE)___________

 Se manifiesta por masas palpables duras únicas o múltiples
 Este trastorno es más frecuente en diabéticas de tipo 1 o pacientes con una enfermedad tiroidea
autoinmunitaria
 Se presume que la base es autoinmunitaria
 Su única importancia clínica es que debe de diferenciarse del cáncer de mamá

MASTITIS GRANULOMATOSA__________________________________________
 Es una enfermedad poco común que solo aparece en mujeres que han tenido hijos
 Causada por una reacción de hipersensibilidad frente a antígenos expresados durante la lactancia
 Se observa un patrón histológico similar en la mastitis granulomatosa neutrófila quística causada por
corynebacteria
 Aparece con más frecuencia en pacientes inmunodeprimidos o piercing del pezón

LESIONES EPITELIALES BENIGNAS

Se clasifican en 3 grupos según el riesgo de desarrollar cáncer de mama posteriormente:

4. Alteraciones mamarias no proliferativas

5. Enfermedad mamaria proliferativa
6. Hiperplasia atípica

ALTERACIONES MAMARIAS NO PROLIFERATIVAS (ALTERACIONESS

FIBROQUISTICAS)_____________________________________________________
 Para el clínico este término puede significar mamá aterronada irregulares a la palpación
 Al radiólogo le sugiere mamá densa con quistes
 Anatomopatólogo hallazgos histológicos benignos
Eestas lesiones se denominan no proliferativas no se asocian a un mayor riesgo de cáncer de mamá.

MORFOLOGIA
 Hay 3 alteraciones morfológicas principales:
1. Alteración quística
2. Fibrosis
3. Adenosís

 Quistes: los quistes intactos contienen un líquido turbio y semitransparente de color marrón o azul cúpula
azul las calcificaciones son frecuentes el diagnóstico se confirma por la desaparición de la masa tras aspirar
con aguja fina su contenido
 Fibrosis los quistes se rompe a menudo liberando material secretor al estroma adyacente a la inflamación
crónica y fibrosis resultantes contribuyen a la nodularidad palpable de la mama.
 Adenosís se define como aumento en el número de acinos por lobulillo es una característica normal de la
gestación en mujeres no gestantes pueda parecer una enosis focal en ocasiones hay calcificaciones la atipia
epitelial plana es una proliferación clonal asociada a delegaciones del cromosoma 16q
Los adenomas de la lactancia se manifiestan como masas palpables en mujeres gestantes o durante la
lactancia no son neoplasias y quizá representen una respuesta local exagerada a las hormonas de la gestación

ENFEREMEDAD PROLIFERATIVA DE LA MAMA SIN ATIPIA__________________

Las lesiones caracterizadas por proliferación de células epiteliales, sin atipia, se asocian a un pequeño aumento del
riesgo de carcinoma posterior en ambas mamás.

GINECOMASTIA
 La Ginecomastia (aumento de tamaño de la mamá en hombres) es la única lesión benigna observada con cierta
frecuencia en la mama masculina.
 Asociado a hiperplasia epitelial del revestimiento de los conductos, con micropapilas que típicamente se afilan
hacia el extremo
 Se produce como resultado de un desequilibrio entre los estrógenos, que estimulan el tejido mamario y los
andrógenos que contrarrestan dichos efectos.
 Puede aparecer durante la pubertad y en personas muy ancianas
 La mas importante de las causas es la cirrosis hepática, porque este órgano es encargado de metabolizar los
estrógenos
 En los hombres ancianos hay un aumento relativo de los estrógenos al disminuir la producción testicular de
andrógenos.
 Compuestos como el alcohol, marihuana, heroína, tratamiento antirretrovirico y los esteroides anabolizantes
se han asociado a ginecomastia.
 La ginecomastia podría conllevar a un riesgo ligeramente mayor de cáncer de mama


ENFERMEDAD PROLIFERATIVA DE LA MAMA CON ATIPIA____________________

La hiperplasia con atipia es una proliferación clonal que posee algunas (pero no todas) de las características
histológicas necesarias para el diagnóstico de carcinoma in situ

 Comprende dos formas, hiperplasia ductal atípica e hiperplasia lobulillar atípica

 La hiperplasa ductal atípica esta presente en el 5-17 % de las piezas de biopsia realizadas por calcificaciones.
 La hiperplasia lobulillar es un hallazgo incidental encontrado al menos en el 5% de las biopsias.
  Tienen aberraciones cromosómicas adquiridas como perdida de 16q o ganancia de 17p alteraciones que
también se encuentran en el carcinoma in situ
 La hiperplasia lobulillar atípica presenta perdida de expresión de cadherina E

CARCINOMA DE MAMA
El cáncer de mamá es la neoplasia maligna no cutánea más frecuente en mujeres, solo superada por el cancer de
pulmón como causa de muerte por cáncer
Casi todas las neoplasias malignas de la mama son adenocarcinoma y según la expresión de receptores de estrógeno y
HER2, Se dividen en 3 subtipos biológicos principales:
1. Positivos para receptores de estrógenos(RE)
2. Negativos para HER2 (El 50-60% de los tumores)
3. Positivos para HER2 (el 10-20% que pueden ser positivos o negativos para RE)
4. Negativos para RE y HER2 (10-20% de los tumores)

INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGIA__________________________________________
 Los canceres positivos para RE siguen aumentando con la edad mientras que los canceres negativos para RE y
positivos para HER2 se mantienen relativamente constantes
 Mediante la mamografía (se detectan predominantemente los canceres positivos para RE) y la hormonoterapia
sustitutiva (está asociada a un incremento de este tipo de canceres)
 Los canceres negativos para RE y positivos para HER2 suman cerca de la mitrad de tumores en mujeres
jóvenes, pero menos del 20% en mujeres de edad avanzada.
 La reducción de la tasa de mortalidad ha sido menos notable en las mujeres afroamericanas, que tienen la tasa
más alta.
 Los canceres de mama en mujeres afroamericanas son más agresivos biológicamente ya que resultan
negativos para RE y tienen un grado de malignidad nuclear alto.

 Factores de riesgo:
1. 99% de los afectados son mujeres
2. los factores de riesgo están relacionados con los factores hereditarios.
3. Exposición a los estrógenos a lo largo de la vida.
4. En menor grado por factores ambientales o del estilo de vida.

Factores de riesgo identificados:

Mutaciones en la línea
germinal.
Familiares de primer
grado con cáncer de
mama
Raza/grupo étnico
Edad
 Cerca del 5-10% de los canceres de mama aparecen en personas con mutaciones
en la línea germinal de genes supresores de tumores.
 El riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida puede superar el 90%
 El 15-20% de las mujeres con cáncer de mama tienen un familiar de primer grado
afectada, pero no presentan mutaciones genéticas.
 Es importante resaltar que el riesgo no es mayor si la única familiar afectada es la
madre y presento el cáncer después de la menopausia.
 Las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 en la línea germinal son especialmente
prevalentes en las poblaciones de judías askenazies
 El riesgo de cáncer de mama aumenta a lo largo de toda la vida, alcanzando su
máximo a los 70-80 años
Edad en la menarquia  La menarquia a edades inferiores a 11 años aumenta el riesgo en el 20%
comparado con la menarquia a edades superiores 14 años.
 La menopausia tardía también aumenta el riesgo,
Enfermedad mamaria  una biopsia previa de mama que rebele hiperplasia atípica aumenta el riesgo de
benigna carcinoma invasivo.
Exposición a los  La hormonoterapia menopausica aumenta el riesgo de cancer de mama,
estrógenos especialmente cuando se administran estrógenos junto con un progestágeno
durante años.
Densidad de la mama  Las mujeres con mamas muy densas en la mamografía tienen un riesgo de cáncer
de mama (positivo y negativo para RE) 6-8 veces superior
Exposición a la radiación  La radiación del tórax se asocia a una frecuencia mayor de cáncer de mama, el
riesgo es máximo cuando la exposición ocurre en edades más jóvenes.
 Tienen un riesgo del 20-30% de desarrollar cáncer de mama.
Carcinoma de la mama  Los carcinomas endometriales y de mama comparten varias factores de riesgo, el
contralateral o del más importante es la exposición a estimulación estrogenica prolongada.
endometrio
Dieta  El consumo moderado o importante de alcohol aumenta el riesgo
Obesidad  Las mujeres obesas posmenopáusicas presentan un mayor riesgo atribuido a la
síntesis de estrógenos en los depósitos de grasa
Ejercicio  Existe un pequeño efecto protector para las mujeres físicamente activas
Lactancia materna  Cuanto más tiempo mantenga la lactancia una mujer, mayor es la reducción del
riesgo.
Toxinas ambientales

ETIOLOGIA Y PATOGENIA______________________________________________
CÁNCER DE MAMA  Cerca del 12% de los canceres se producen debido a la herencia de un gen o
FAMILIAR genes de susceptibilidad identificable
 Los principales genes de susceptibilidad conocidos para el cáncer de mamá
familiar –BRCA1, BRCA2, TP53 y CHEK2
 Las mutaciones de son responsables de BRCA1 y BRCA2 son responsables del 80
al 90% de los cánceres de mamá familiares monogénicos y de aproximadamente
el 3% de todos los cánceres de mamá
 Las mutaciones del BRCA1 también aumenta notablemente en riesgo de
desarrollar carcinoma de ovario que aparece hasta en el 20 a 40%
 El BRCA2 se asocia más frecuentemente a cáncer de mama en hombres
 Los portadores de mutaciones de BRCA1 y BRCA2 tienen mayor riesgo de
padecer carcinoma de próstata y páncreas.
 BRCA1-------CROMOSOMA 17q21
 BRCA2-------CROMOSOMA 13q12.3
 Los canceres de mama asociados a BRCA1 con frecuencia son mal diferenciados,
presentan características medulares y biológicamente son muy similares a los
canceres de mama negativos para RE y HER2
 Los carcinomas de mama asociados a BRCA2 son positivos para RE con más
frecuencia que los BRCA1.
 Las mutaciones en la línea germinal de TP53 (síndrome de Li-Fraumeni) y de
CHEK2 explican cerca del 8% de los canceres de mama causados por genes
únicos.
 Otros genes supresores tumorales –PTEN (síndrome de Cowden ) STK11
 (síndrome de Peutz-Jeghers) y ATM )ataxia-telangiectasia)- están mutados en al
menos 1% de los canceres familiares.
CÁNCER DE MAMA  Los factores de riesgos principales del cáncer de mama esporádico están
ESPORÁDICO relacionados con la exposición a las hormonas: Sexo. edad de la menarquía y
menopausia, antecedentes reproductivos, lactancia materna y estrógenos
externos
 Los estrógenos funcionan claramente como promotores de cánceres de mamá
 La exposición hormonal estimula el crecimiento mamario así el número de células
que podrían dar lugar a un cáncer
 La proliferación del epitelio mamario durante el ciclo menstrual también conduce
a la acumulación de daños en el ADN y alivio temporal de la división celular
 Una vez presentes las células premalignas o malignas hormonas estimulan su
crecimiento

MECANISMOS MOLECULARES DE LA CARCINOGÉNIA Y PROGRESIÓN DEL TUMOR

Las células madre situadas en el tejido mamario serían las células de origen de todos los canceres de mama

Canceres positivos para
RE y negativos para
HER2
 Surgen por la vía dominante del desarrollo de cáncer de mama constituyendo el
50-65% de los casos.
 Este es el subtipo de cáncer de mama más frecuente en las personas que heredan
mutaciones de BRCA2
 A menudo se asocian a ganancias del cromosoma 1q, perdida de 16q y
mutaciones activadoras de PIK3CA.
 Los canceres positivos para RE reciben el nombre de *LUMINALES* porque son
los que mas se parecen a las células luminales mamarias normales.

Canceres positivos para  Se relacionan con una vía estrechamente asociada a amplificaciones del gen de
HER2 HER2 en el cromosoma 17q
 Representa cerca del 20% de todos los cánceres de mamá
 Este es el subtipo más frecuente en los pacientes con mutaciones en TP53, en la
línea germinal (síndrome de Li-Fraumeni)
 Se ha descrito una posible lesión precursora denominada ADENOSIS APOCRINA
ATÍPICA.

Canceres negativos
para RE y HER2
 Tienen su origen en una vía distinta independiente de los cambios mediados por
RE en la expresión genética y la amplificación de genes de HER2
 Es la vía peor conocida
 Representa cerca del 15% de todos los cánceres de mamá
 Son el tipo más frecuente en pacientes con mutaciones en la línea germinal de
BRCA1
 Aparece con más frecuencia en mujeres afroamericanas
 A menudo tiene mutaciones con pérdida de función en TP53
 estos tumores tienen un patrón de expresión ARNm tipo basal

 Las mutaciones impulsoras más frecuentes afectan a los protooncogenes PIK3CA, HER2, MYC y CCND1 (que
codifican ciclina D) y los genes supresores de tumores TP53 y en los cánceres familiares BRCA1 y BRCA2
  Las células epiteliales neoplásicas no se desarrollan aisladamente, si no que depende de interacciones con las
células estromales en el microambiente local.

TIPOS DE CARCINOMA DE MAMA

Casi todas las neoplasias malignas de mama (más del 95%) son adenocarcinomas que aparecen en primer lugar en el
sistema ductal-lobulillar en forma de carcinoma in situ; en el momento de la detección clínica, la mayoría (al menos el
70%) habrá traspasado la membrana basal e invadido el estroma
Todos los carcinomas de mama nacen realmente de células de la unidad ductolobulillar terminal

El carcinoma in situ se clasifico inicialmente como CDIS o carcinoma lobulillar in situ

CARCINOMA IN SITU_________________________________________________
CARCINOMA DUCTAL  Es una proliferación clonal maligna de células epiteliales limitada a los conductos
IN SITU y lobulillos por la membrana basal.
 El carcinoma ductal in situ casi siempre se detecta con una mamografía
 Representa el 15 del 30% de los carcinomas en la población sometida a detección
sistemática
 Se detecta como resultado de las calcificaciones asociadas al material secretado o
la necrosis.
 El CDIS forma una densidad mamográfica apenas palpable
MORFOLOGIA
se divide en dos subtipos principales:
 CDIS comedodianos:
Se detecta en la mamografía en forma de áreas de calcificación
Dos características lo definen: 1) células tumorales con nucleos polimorfos de alto
grado 2) áreas de necrosis central
 CDIS No Comediano
 Enfermedad de Paget del pezón es una manifestación muy infrecuente de cáncer
de mama (1-4% de los casos) que aparece en forma de erupción eritematosa
unilateral con descamación de una costra. Las células malignas (células de paget)
se extienden desde el CDIS del sistema ductal a la piel del pezón por los senos
galactóforos si atravesar la membrana basal.
 En el 50-60% de las mujeres con enfermedad de paget hay una masa palpable y casi todas
ellas tendrán un carcinoma invasivo subyacente. Los carcinomas suelen ser mal
diferenciados, negativos para RE, y tienen sobreexpresión de HER2.
.

Los tumores de alto grado con CDIS extenso tienen más riesgo de progresión a carcinoma
invasivo.
La muerte por cáncer de mamá metástasico tras un diagnóstico de CDIS se produce en el 1-
3%
Los factores de riesgos principales de recidiva son:
1. Alto grado nuclear y necrosis
2. Extensión de la enfermedad
3. Afectación por tumor de los márgenes quirúrgicos

CARCINOMA  Es una proliferación clonal de células dentro de los conductos y lobulillos que
LOBULILLAR IN SITU crecen con escasa cohesion entre ellas por lo general debido a una perdida
adquirida de la proteína de adhesión cadherina E, supresora de tumores.
 El CLIS siempre es un hallazgo incidental de biopsia, puesto que no se asocia a
calcificaciones ni reacciones estromales que produzcan densidades mamográficos.
 El CLIS es bilateral en el 20-40% de los casos, a diferencia del 10-20% de los CDIS
 La cadeherina E funciona como una proteína supresora de tumores en esos tejidos
y es posible que este anulada en las proliferaciones neoplásicas como una
mutacion del gen de la cadherina E (CDH1). En muy pocos casos están
desgranuladas pj. Las cateninas
 El CLIS es un factor de riesgo de carcinoma invasivo 25-35%
 El riesgo es casi igual de alto que en la otra mama.
 Las células pueden ser negativas para RE y algunas expresar HER2
 No se conoce bien la evolución natural de este tipo de CLIS

CARCINOMA INVASIVO (INFILTRANTE)___________________________

En los carcinomas de mamá 1/3 puede clasificarse morfológicamente en tipos histológicos especiales, el resto compone
un solo grupo y se denomina ductal o sin especificación
El tipo positivo RE, negativo para negativo para HER2 también llamado-- luminal-- 50 a 65% de los cánceres es la
forma más frecuente de cáncer de mamá invasivo

De acuerdo con la tasa de proliferación, se subdivide en dos grupos:

Escasa proliferación Canceres positivos para RE, negativos para HER2, con escasa proliferación (40-50% de
los canceres): este grupo representa la mayoría de los canceres de mujeres ancianas y
hombres.
 Tipo detectado con más frecuencia por la mamografía y en mujeres tratadas con
hormonoterapia menopaúsica.
 Este grupo de canceres está dominado por genes regulados directamente por los
receptores de estrógenos
 Se asocia a la incidencia más baja de recidiva local, la cirugía es curativa.
 Cuando producen metástasis, suele ser tras un largo periodo (más de 6 años) y
típicamente son óseas
  Responde bien al tratamiento hormonal y es posible una supervivencia
prolongada incluso con metástasis.

Alta proliferación Canceres positivos para RE, negativos para HER2, con alta proliferación (cerca del 10
%de los canceres)
 Aunque los tumores son positivos para RE las concentraciones de estos
receptores pueden ser bajas y la expresión de receptores de progesterona (RP)
escasa o ausente
 Este tipo de carcinoma más frecuentemente asociado a las mutaciones de BCR2
 Estos tumores tienden a presentar una carga alta de aberraciones cromosómicas
 Muestra una respuesta completa a la quimioterapia.

cánceres POSITIVOS Los cánceres POSITIVOS PARA HER2 el 20% de los casos aproximadamente son el
PARA HER2 segundo subtipo molecular más frecuente de cáncer de mamá invasivo
 Son relativamente más frecuentes en mujeres jóvenes y de raza no blanca
 Más de la mitad 53% de los cánceres de mama familiares en pacientes con
mutaciones de TP53 en la línea germinal (síndrome de Li-Fraumeni) de son
carcinomas positivos para RE y HER2
 Puede producir metástasis con su tamaño es pequeño
 1/3 más de estos carcinomas responden completamente a los anticuerpos que se
unen a HER2 y bloquean su actividad
 --impulsor—oncogéno
 TRASTUZUMAB anticuerpo monoclonal humanizado se une específicamente a
HER2 y lo inhibe, mejoro notablemente el pronóstico de los pacientes con
canceres con sobreexpresión de HER2
Tumores negativos para  Los tumores negativos para RE y HER2 (carcinoma de –tipo basal—triple
RE y HER2 negativo; cerca del 15% de los canceres) conforman el tercer subtipo molecular
principal.
 Son más frecuentes en mujeres jóvenes y afroamericanas 20-25% e hispanas
17%.
 La mayoría de los carcinomas aparecen en mujeres con mutaciones de BRCA1
 Debido a su alta proliferación y crecimiento se presentan como masas palpables
 Los tumores negativos para RE y HER2 son el grupo más distintivo de los canceres
de mama.
 Comparten varias características genéticas con los carcinomas serosos de ovario
 Estos canceres pueden producir metástasis a menudo viscerales y encefálicas
cuando son de pequeño tamaño.

MORFOLOGIA

 Los carcinomas invasivos que aparecen en la mamografía como calcificaciones sin densidades asociadas miden
habitualmente menos de 1 cm de tamaño.
 Es frecuente una masa dura, irregular y radiopaca. Al cortarlo o rasparlo. Estos tumores producen típicamente
un crujido.

Los carcinomas de mayor tamaño pueden invadir el músculo pectoral y fijarse en la pared torácica o invadir la dermis
y causar depresiones en la piel
  Cuando el tumor afecta a la porción central de la mamá se puede observar la retracción del pezón rara vez el
cáncer de mamá se inicia con metástasis en un ganglio axilar.
 En la mayoría de los casos actualmente detectan estos tumores primarios ocultos mediante RM y ecografía

Todos los tipos de carcinoma invasivo se clasifica en cuanto al grado de malignidad con índice histológico de
Nottingh.

1. Carcinoma de grado l (bien diferenciados cresen en un patrón tubular con núcleos redondeados y pequeños y
tienen una tasa de proliferación baja
2. Grado ll (moderadamente diferenciado) puede presentar cierta formación de túbulos, pero además existen
cúmulos solidos o células individuales infiltrantes. Hay polimorfismo nuclear, y se aprecian mitosis.
3. Grado lll (mal diferenciados) invaden en forma de nidos desiguales o laminas solidas de células con núcleos
irregulares de mayor tamaño tiene una tasa de proliferación elevada y áreas de necrosis tumoral.

CARCINOMAS PPOSITIVOS PARA RE, NEGATIVOS PARA HER2

 Todos los carcinomas bien diferenciados pertenecen a este grupo

CARCINOMA POSITIVO PARA HER2

 Cerca de 50% de los carcinomas apocrinos y el 40% de los micropapilares (pertenecen a este grupo)

CARCINOMAS NEGATIVOS PARA RE Y HER2

 Poco diferenciados.
 Y pertenecen al grupo de –carcinomas con características medulares—
 No hay CDIS o es muy limitado.
CARACTERISTICAS POSITIVO PARA RE, NEGATIVO PARA HER2 POSITIVO PARA HER2 (POSITIVO NEGATIVO PARA RE* Y HER2
DEFINITORIAS O NEGATIVO PARA RE) *(TRIPLES NEGATIVOS)
FRECUENCIA 40-55% (proliferación 10% 20% 15%
baja) (proliferación
alta)
TIPOS Lobulillar, tubular, Lobulillar mal Algunos apocrinos Medular, adenoide
HISTOLOGICOS musinoso bien o diferenciado quístico, secretor,
ESPECIALES
INCLUIDOS moderadamente bien metaplasico
diferenciados
GRUPOS TIPICOS Mujeres ancianas, Portadores Mujeres jóvenes, de raza Mujeres jóvenes,
DE PACIENTES hombres, canceres de mutacion no blanca, portadores de portadoras de mutacion de
identificados mediante de BRCA2 mutación de TP53 (positivo BRCA1, mujeres hispanas y
la mamografía de para ER) afroamericanas
cribado.
PATRON DE Hueso 70%, viseras Hueso 80%, Hueso 70%, viseras 45% y Hueso 40%, viseras 35% y
METASTASIS 25%, encéfalo -10% viseras 30%, encéfalo 30% encéfalo 25%
encéfalo 10%
PATRON DE Tardías, mayor a 10 Intermedio Habitualmente precoces, Habitualmente precoces
RECAIDAS años, es posible la menor a 10 años, es menor de 5 años, es
supervivencia infrecuente la infrecuente la
prolongada con supervivencia con supervivencia con
metástasis. metastasis metastasis
RESPUESTA Mayor al 10% 10% Positivo para RE=15% 30%
COMPLETA A LA Negativo para RE= mayor a
QUIMIOTERAPIA
30%
TIPOS HISTOLOGICOS ESPECIALES DE CANCER____________________________
 En el carcinoma lobulillar la mayoría de los casos muéstrame una pérdida de expresión bialelica de CDH1 el gen
que codifica la cadherina E.
 Los carcinomas lobulillar es carecen de cohesión celular también muestra patrones característicos de
diseminación al peritoneo y retroperitoneo, leptomeninge tubo digestivo útero y ovarios. Los hombres y las
mujeres con mutaciones heterogenicas de CDH1 en la línea germinal tiene mayor riesgo a desarrollar un
carcinoma gástrico de células en anillo de sello.
 El carcinoma medular hay muchos tumores de este tipo tienen características carcinomas asociados a BRCA1.
 Carcinoma micropapilar aun que las células se adhieran entre si y expresan cadherina E, carecen de cohesión
con el estroma (HER2)

MORFOLOGIA

Ciertos tipos histológicos especiales de cáncer casi siempre son positivos para RE y tiene el perfil de expresión génica
que recuerdan a los canceres luminales. Estos son los carcinomas lobulillar, músinosos, tubular y papilar.

CARCINOMA LOBULILLAR

 Es difícil palpar estos cánceres o detectarlos en las pruebas por imagen

 Este es el tipo de carcinoma de mamá que se presenta con más frecuencia como PRIMARIO OCULTO
 El dato histológico distintivo es la presencia de células en anillo de sello que contienen gotitas de mucina
intracitoplasmáticas

CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)

 Es blando o elástico con la consistencia y el aspecto de una gelatina de color azul gris claro

CARCINOMA TUBULAR

 Los carcinomas tubulares se asocian a menudo atipia epitelial plana hiperplasia lobulillar atípica CLIS y CDIS de
bajo grado

CARCINOMA PAPILAR

 Las células tumorales del carcinoma apocrino se parecen a aquellas que revisten las glándulas sudoríparas

CARCINOMA SECRETOR

 Recuerda a la mama durante la lactancia

CANCER DE MAMA EN HOMBRES_____________________________________

 La incidencia del cáncer de mamá en los hombres solo es del 1%
 Las mutaciones BRCA2 de en la línea germinal explican el 4-14% de los casos en hombres
 En las familias con el menos 1 hombre afectado la probabilidad de mutación de BRCA2 es del 60 al 76%
 Es más frecuente la positividad para RE (81% de los tumores)
 Aunque los hombres se manifiesta en estadios más avanzados el pronóstico es similar en hombres y mujeres.

FACTORES PRONOSTICOS Y PREDICTIVOS________________________________

  El pronóstico de las mujeres con cáncer de mamá depende de las características biológicas del carcinoma (de
tipo molecular o histológico) y la diseminación del cáncer (estadio) en el momento del diagnóstico
 Los factores pronósticos pertenecen a dos grupos los relacionados con la extensión del carcinoma (carga
tumoral o estadio) y aquellos asociados a la biología del cáncer

Los factores pronósticos relacionados con la extensión del carcinoma son los siguientes:

Carcinoma invasivo
comparado con
carcinoma in situ
Metástasis a distancia  Especialmente en mujeres con tumores positivos a RE
Metástasis en ganglios  El estado de los ganglios linfáticos axilares es el factor pronostico más importante
linfáticos del carcinoma invasivo en ausencia de metástasis a distancia
Tamaño del tumor  El riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos axilares aumenta en paralelo al
tamaño del tumor primario.
 El tamaño es menos importante en los carcinomas positivos para HER2 y negativos
para RE, porque estos pueden producir metástasis incluso cuando son bastante
pequeños
Enfermedades  Los carcinomas que invaden la piel o el musculo esquelético suelen ser grandes y
localmente avanzadas. puede resultar difícil tratarlos quirúrgicamente

Carcinoma  En la mayoría de los pacientes se demuestran metástasis a distancia.

inflamatorio  Piel de naranja
 Estos signos clínicos están causados por la ocupación de los linfáticos dérmicos por
el carcinoma mestasico, que bloquea el drenaje linfático. La supervivencia a los 3
años en estos casos solo es del 3-10%.
 Más de la mitad (60%)son negativos para RE y el 40-50%tienen sobreexpresión de
HER2
Invasión linfovascular  Este hallazgo se asocia a la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos

Otros factores pronostico están relacionados con la biología tumoral:

Subtipo El subtipo molecular determinado por la expresión de RE y HER2 y la proliferación, es un factor

molecular pronostico importante
Tipos histológicos La supervivencia de las mujeres que presentan ciertos tipos especiales de carcinoma invasivo
especiales (tubulas, musinoso, lobulillar, papilar, adenoideo quístico) es mayor que la correspondiente a
mujeres con canceres no clasificados.
Malignidad
histologica
Tasa de La proliferación puede medirse por el número de mitosis o mediante la detección
proliferación inmunohistoquímica (ciclinas, Ki-67) la proliferación es importante en los carcinomas positivos
para RE y negativos para HER2 ya que la mayoría de estos carcinomas tienen una proliferación
elevada de proliferación.
Los carcinomas con tasa de proliferación alta tienen un peor pronóstico.
Receptores de El 80% de los carcinomas que son positivos para RE y RP responden a la manipulación hormonal
estrógenos y
progesterona
HER2 La sobreexpresión de HER2 se asocia a supervivencias más cortas predictivo de respuesta a los
fármacos dirigidos frente a este receptor
TUMORES DEL ESTROMA
Los dos tipos de estroma mamario intralobulillar e interlobulillares dan origen a dos tipos distintos de neoplasia:

FIBROADENOMA____________________________________________________
 El fibroadenoma es el tumor Benigno más frecuente de la mamá femenina
 Aparece entre los 30 y 40 años
 A menudo son múltiples y bilaterales
 Muchos fibroadenomas son hiperplasias policlonales del estroma lobulillar
 Los fibroadenoma se agrupan con las alteraciones proliferativa sin atipia al conferir un riesgo ligeramente
mayor de cáncer posterior

TUMOR FILOIDES____________________________________________________
 Nacen del estroma intralobulillares
 Son poco frecuentes
 Se presenta en la Sexta década de la vida
 En su mayor parte se detecta como masa palpable pero en unos pocos se encuentra mediante mamografía
 En ocasiones estas neoplasias reciben el nombre de --CISTOSARCOMA FILODES-- pero es preferible
denominarlas tumores filodes, porque la mayoría son relativamente benignos y no contienen quistes
 Se asocian a alteraciones cromosómicas clonales adquiridas, la más frecuente son la ganancia en el cromosoma
1q
 Un mayor número de aberraciones cromosómicas y la sobreexpresión del factor de transcripción de homeocaja
HOXB13 se asocian a una mayor malignidad

SISTEMA ENDOCRINO
La señalización por moléculas secretadas puede clasificarse en 3 tipos:
1. Autocrina
2. Paracrina
3. Endócrina
según la distancia a la que actúa la señal en la señalización endocrina las moléculas secretadas también denominadas
hormonas actúan sobre las células diana distantes al lugar de síntesis
las enfermedades endocrinas en general pueden clasificarse como enfermedades por infra producción o
sobreproducción de hormonas enfermedades vinculadas a la aparición de lesiones de tipo masa

HIPOFISIS
 Le hipófisis está formada por el lóbulo anterior (adenohipófisis) y el lóbulo posterior (neurohipófisis)
 La hipófisis anterior representa el 80%
 La producción de la mayoría de las hormonas hipofisarias se controla por factores que actúa de forma positiva y
negativa desde el hipotálamo transportados hasta la hipófisis anterior por un sistema vascular porta
 La hipófisis anterior existe un variado conjunto de células con citoplasma eosinófilo acidófilo basófilo o con
escasa tinción cromófobo qué pasa.
 Hay 6 tipos celulares diferenciados terminal mente en la hipófisis anterior:
1. Somatotropas productoras de hormona de crecimiento (GH)
 2. Mamosomatotropas que producen GH y prolactina (PRL)
3. Lactotropas productoras de GH y PRL
4. Corticotropas productoras de corticotropina (ACTH), propiomelanocortina (POMC) y hormona
estimulante de los melanocitos (MSH)
5. Tirotropa, productoras de hormona estimulante del tiroides (TSH)
6. Gonadotropas, productoras de hormona estimulante del folículo (FSH) y hormona leutinizante (LH). La
FSH estimula la formación de folículos de Graaf en el ovario y la LH induce la ovulación y formación del
cuerpo luteo en el ovario. Estas dos mismas hormonas regulan también la espermatogénesis y la
producción de testosterona en el sexo masculino.
Las células somatotropas, manosomatotropas y lactotropas derivan de células madre que expresan factores de
transcripción hipofisiario PIT-1.
.
 El factor esteroidogeno 1 (SF-1) y el GATA-2 son requeridos para la diferenciación gonodotropa.
 La hipófisis posterior está formada por pitufitos y terminales axonicas
 Las DOS HORMONAS PEPTÍDICAS SECRETADAS EN LA HIPÓFISIS POSTERIOR oxitocina y hormona antidiurética
(ADH o vasopresina) se sintetizan en realidad en el hipotálamo y se almacenan en las terminaciones axonales
localizadas en la hipófisis posterior
 La oxitocina que induce la contracción del músculo liso uterino y actúa sobre los músculos liso que rodea los
conductos galactóforos de las glándulas mamarias y facilita la lactancia
 La hormona antidiurética conserva el agua mediante restricción de la diuresis durante los períodos de
deshidratación e hipovolemia el descenso de la presión arterial detectado por los Barros receptores estimula la
hormona antidiurética
 Un aumento de la presión osmótica del plasma detectado por los receptores por hipervolemia y de aumento de
distensión auricular inhibe la secreción de la hormona antidiurética

MANIFESTACIONES CLINICAS DE LOS TRASTORNOS HIPOFISARIOS

Las manifestaciones de los trastornos hipofisarios se relacionan con exceso o deficiencia

HIPERPITUITARISMO Provocado por una secreción excesiva de hormonas tróficas las causas son adenomas
hiperplasia y carcinoma de la hipófisis anterior secreción de hormonas por tumores no
hipofisarios y ciertos trastornos hipotalámicos
HIPOPITUITARISMO Provocado por la deficiencia de hormonas tróficas puede estar causado por lesión
isquémica cirugía o radiación reacciones inflamatorias y adenomas hipofisarios no
funcionantes
EFECTO DE MASA Entre los cambios más tempranos por efecto de masa están las anomalías radiológicas de
LOCALES la silla turca como expansión celular erosión ósea y rotura del diafragma selar dada la
estrecha proximidad del quiasma y los nervios ópticos origina anomalías en el campo visual
y hemianopsia bitemporal (defectos en el campo visual lateral temporal)
Puede producir signos y síntomas de hipertensión intracraneal como cefalea náuseas y
vómitos
En ocasiones la hemorragia aguda en el interior de una adenoma se asocia a signos
apoplejía hipofisaria

Las enfermedades de la hipófisis posterior llaman la atención por el aumento o el descenso de la secreción de ADH

ADENOMAS HIPOFISARIOS E HIPERPITUITARISMO

La causa más frecuente de hiperpituitarismo es un adenoma en el lóbulo anterior
Algunos adenomas hipofisarios pueden secretar dos hormonas (GH y prolactina son la combinacion más frecuente) y de
modo excepcional son plurihormonales
Los adenomas hipofisarios pueden ser funciónantes o no funciónantes
Los adenomas hipofisarios grandes y no funcionantes pueden causar hipopituitarismo porque invaden y destruyen el
parénquima hipofisario anterior adyacente.
Suelen aparecer en adultos de entre 35 y 60 años
Se denominan de modo algo arbitrario como microadenomas si su diámetro es menor de 1 cm y macroadenoma si mide
1 cm
Anomalías genéticas asociadas a los adenomas hipofisarios
1. Las mutaciones de la proteína G son una de las anomalías mejor caracterizadas de los adenomas
hipofisarios
 La proteína G tiene un papel esencial en la trasduccion de la señal, trasmitiendo señales desde
receptores de la superficie celular específicos hasta los efectores intracelulares generando segundos
mensajeros son las proteínas heterotrimericas formadas por unas sunidad α unidad β y у.
 Gs es una proteína estimulante
 La subnidad α de Gs (Gsα) esta codificada por el gen GNAS localizado en el cromosoma 20q13
 La activación de Gsα genera AMPc actúa como potente mitógeno para diversos tipos celulares
endocrinos (por ejemplo células hipofisarias, somatotropina y corticotropina, foliculares tiroideas,
células paratiroideas) promoviendo la proliferación celular y la síntesis y secreción hormonal la
activación de y la consiguiente generación de son transitorias
2. Alrededor del 40% de los ADENOMAS DE CÉLULAS SOMATOTROPAS son portadores de mutaciones GNAS
que anulan la actividad GTPasa de Gsα dando lugar a la activación constitutiva de Gsα, generación
persistente de AMPc y proliferación celular descontrolada
 Las mutaciones están ausentes en los adenomas tirotropos, lactotropas y gonadotropinas no actúan a través
de vías dependi
 En los adenomas hipofisarios el 5% de los casos se desarrolla por un defecto genético hereditario se ha
identificado cuatro genes causantes: MEN1, CDKN1B, PRKAR1A y AIP
 Una sobre expresión de ciclina D1, mutaciónes de TP53 y silencimento epigenético del gen del
retinoblastoma (RB). Además se observan mutaciones activadoras del oncogén HRAS en los infrecuentes
carcinomas hipofisarios
 entes de AMPc

ALTERACIONES GENÉTICAS EN LOS TUMORES HIPOFISARIOS

EVOLUCIÓN CLÍNICA:

 Los efectos locales provocados por la masa son:

1. Anomalías radiológicas en la silla turca
2. Anomalías en el campo visual
3. Hipertensión intracraneal
4. Hipopituitarismo
5. La hemorragia aguda en un adenoma produce en ocasiones una apoplejía hipofisaria

ADENOMA LACTOTROPO______________________________________________
Los adenomas secretores de prolactina son el tipo más frecuente de adenoma hipofisario hiperfunción ante y
representa el 30% de todos los casos con diagnóstico clínico
MORFOLOGIA  Está formado por células cromofobas con localización yuxtanuclear del factor de
transcripción y se conocen como adenomas lactotropas con granulación dispersa.
 Los adenomas lactotropas tienden a calcificación distrófica que puede ir desde cuerpos
de psamoma aislados a una calcificación amplia de casi toda la masa tumoral cálculos
hipofisario
EVOLUCIÓN 1. La prolactinemia produce:
CLÍNICA:  Amenorrea
 Galactorrea
 Disminución de la libido y esterilidad
-El diagnóstico de adenoma es más sencillo de diagnosticar, en la mujer entre 20 y los 40 años
por la sensibilidad de la menstruación a la hiperprolactinemia
-El 25% de las pacientes con amenorrea tienen una prolactinoma
-En los hombres y en las mujeres mayores permite que el tumor alcance un tamaño
considerable (macroadenomas)
 2. La hiperprolactinemia puede estar causada:
 Durante el embarazo al estimular el pezón durante la lactancia
 En respuesta a diversos tipos de estrés un
 Hiperplasia lactotropa causada por inhibición de la secreción de prolactina
mediante dopamina
 Otras causas son insuficiencia renal y el hipotiroidismo

ADENOMA SOMATOTROPOS___________________________________________

 Los adenomas somatotropos secretores de hormona del crecimiento (GH)

 Son el segundo tipo más más común de adenoma hipofisario funciónante
 Provoca gigantismo en niños y acromegalia en adultos
 Son bastante grandes en el momento del diagnóstico porque las manifestaciones del exceso de pueden ser
poco llamativas
MORFOLOGIA  Histológicamente se clasifican en los subtipos granulación abundante y granulación
escasa
 Los adenomas bihormonales mamosomatotropas que sintetizan GH y prolactina
 Desde la perspectiva morfológica la mayoría de los adenomas bihormonales
recuerdan a los adenomas somatotropos puros con granulación abundante

EVOLUCION CLINICA Una concentración elevada persistente de GH estimula la secreción hepática de factor de
crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) que causa las siguientes manifestaciones:
1. Si el adenoma somatotropo aparece en la infancia antes del cierre de las
epífisis la concentración elevada de GH produce GIGANTISMO caracterizado
por:
 Aumento del tamaño corporal con brazos y piernas
desproporcionadamente largos.

2. Si la elevación de la concentración de GH se produce tras el cierre de la epífisis

aparece ACROMEGALIA caracterizado por:
 Crecimiento es más pronunciado en la piel y partes blandas, las
vísceras como los huesos de la cara, manos y pies.
 Puedo aumentar la densidad ósea en la columna y en las caderas, el
aumento de tamaño de la mandíbula (pragmatismo) y los dedos se
engruesa (de salchicha)

 El exceso de GH también se relaciona con:

Disfunción gonadal, diabetes mellitus, debilidad muscular
 generalizada, hipertensión artrosis, insuficiencia cardiaca congestiva y
aumento de cáncer digestivo
 El diagnóstico de exceso de GH se basa en la identificación de una
concentración sérica elevada de GH puede extirparse quirúrgicamente
o puede tratarse con fármacos como los análogos de la somatostatina
o antagonistas del receptor y los síntomas relacionados remiten de
modo gradual y las alteraciones metabólicas mejora

ADENOMAS CORTICOTROPOS__________________________________________

El exceso de producción de ACTH por los adenomas corticotropos funciónantes genera hipersecreción suprarrenal
de cortisol y desarrollo de hipercortisolismo (síndrome de Cuching)
MORFOLOGIA  Suele ser microadenomas en el momento del diagnóstico
 Suele ser basófilos (granulación abundante) y en ocasiones son
cromófobas (granulación escasa) se tiñen con ácido periódico de Shift
(PAS) por la presencia de hidratos de carbono

EVOLUCION CLINICA
 El síndrome puede tener otras causas además de los tumores hipofisarios
productores de ACTH
 Cuando el hipercortisonalismo se debe a una producción excesiva de ACTH por la
hipófisis y se denomina enfermedad de Cushing
 El síndrome de Nelson se debe a una pérdida del efecto inhibidor de los
corticoesteroides suprarrenales sobre un microadenoma corticotropo previo no se
presente hipercortisona mismo porque ya no tiene glándulas suprarrenales por el
contrario los pacientes presentan un efecto de masa además puede haber
hiperpigmentación

OTROS ADENOMAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR____________________________

Los adenomas –plurihormonales—suelen ser agresivos
ADENOMAS  Son difíciles de detectar porque secretan hormona de forma ineficiente adenomas
GONADOTROPOS no funciona
(PRODUCTORES DE LH Y  Se diagnostica con más frecuencia en hombres y mujeres de mediana edad
FHS)  Síntomas están el deterioro de la visión, cefalea, diplopía, una apoplejía hipofisaria
 La FSH suele ser la hormona predominante
 Los adenomas Gonadotropos suelen expresar factor 1 esteroidogeno (SF-1) y
GATA factores de transcripción asociados a la diferenciación con autótrofa normal.
ADENOMAS  Son muy frecuentes ya que representa el 1% de los adenomas hipofisarios
TIROTROPOS  Son una causa infrecuente
(PRODUCTORES DE TSH)
ADENOMAS  Representan alrededor del 25% al 30% de todos los tumores hipofisarios
HIPOFISARIOS NO  En el pasado muchos de estos tumores se denominaban variantes inactivas o
FUNCIONANTES adenomas de células nulas

 Los carcinomas hipofisarios son bastante infrecuentes y suponen menos del 1% de los tumores hipofisarios
 La mayoría de los carcinomas hipofisarios son neoplasias función antes que producen con más frecuencia
prolactina y ACTH

HIPOPITUITARISMO
 El término hipopituitarismo se refiere a una disminución de la secreción de hormonas hipofisarias como
consecuencia de enfermedades del hipotálamo o de la hipófisis
 La hipofunción de la hipófisis anterior aparece cuando se pierde o está causada alrededor del 75% del
parénquima
 El hipopituitarismo acompañado de signos de disfunción hipofisaria posterior en forma de diabetes insípida
 Entre las causas se encuentra:

Tumores y otras
lesiones con efectos de
masa
La lesión cerebral Son algunas de las causas más frecuentes de hipopituitarismo
traumática y la
hemorragia
subaracnoidea
La cirugía o radiación
hipofisaria
Apoplejía hipofisaria
Necrosis isquémica de Durante el embarazo la hipófisis anterior aumenta hasta casi el doble de su tamaño normal
la hipófisis y síndrome esta expresión fisiológica de la glándula no se acompaña de un aumento del suministro
de sheehan sanguíneo por lo que se produce una hipoxia relativa un descenso adicional del suministro
sanguíneo por hemorragia obstétrica 8 circulatorio puede precipitar un infarto del lóbulo
anterior la hipófisis posterior es mucho menos propensa a la lesión isquémica.
Quiste de la hendidura Tapizados por epitelio cúbico ciliado con células casi formes anterior de pueden acumular
de Rathke un líquido proteínico y comprometiendo la glándula normal
Síndrome de la silla 1. En el primario hay un defecto en el diafragma de la silla que permite la hernia de la
turca vacia aracnoides y el líquido cefalorraquídeo en la silla con aumento de tamaño de esta y
compresión de la hipófisis clínicamente los pacientes afectados son mujeres
obesas multíparas presentan defectos del campo visual hiperprolactinemia
2. En el secundario en el que una Masa a modo de adenoma hipofisario aumenta de
tamaño la silla y después se extirpa mediante cirugía o sufre un infarto con pérdida
de función hipofisaria.
 Lesiones hipotalámicas
Trastornos  La sarcoidosis o la meningitis tuberculosa
inflamatorios y las
infecciones
Defectos genéticos  Causa infrecuente del hipopituitarismo
 La mutación del gen específico de la hipófisis PIT-1 provoca una deficiencia
hormonal hipofisaria combinada caracterizada por deficiencia de prolactina y TSH

Las manifestaciones clínicas de la hipofunción de la hipófisis varían según las hormonas específicas alteradas
Deficiencia de hormona del En los niños puede tener un fracaso del crecimiento (enanismo hipofisario)
crecimiento
Deficiencia de gonadotropina (LH Produce amenorrea y esterilidad en mujeres disminución del libido impotencia y
y FSH) pérdida de vello púbico y axilar en hombres
Defisiencia de TSH y ACTH Provoca hipotiroidismo e hiposuprarrenalismo
Deficiencia de prolactina Determina un fracaso de la lactancia postparto

Una de las manifestaciones del hipopituitarismo es la PALIDEZ debida a la alteración del efecto estimulante de la MSH
sobre los melanocitos

SINDROMES HIPOFISARIOS POSTERIORES

Los síndromes hipofisarios posteriores afectan a la ADH y comprende la diabetes insípida y la secreción excesiva de ADH
1. DIABETES INSÍPIDA: la deficiencia de ADH produce diabetes insípida un trastorno caracterizado por un
volumen excesivo de orina (poliuria) por la incapacidad del riñón para reabsorber adecuadamente el agua de
la orina
 La diabetes insípida por deficiencia de ADH se denomina central para distinguirla de la diabetes insípida
nefrogénica que es un insensibilidad tubular renal a la ADH circulante

Las manifestaciones son:

 Excreción de un volumen elevado de orina diluida con una densidad inferior a la normal
 El sodio y la osmolaridad sérica están elevados
 Sed y polidipsia
2. SÍNDROME DE SECRECIÓN INAPROPIADA DE ADH (SIADH): El exceso de ADH produce una reabsorción
excesiva de agua libre con hiponatremia

Las causas más frecuentes de son la secreción ectópica de ADH son:

 cáncer (carcinoma pulmonar microcitico)
 Fármacos
 Trastornos del sistema nervioso central (infecciones y traumatismos)

Las manifestaciones clínicas SIADH:

 Hiponatremia
 Edema cerebral
 Disfunción neurológica

TUMORES SUPRARRENALES HIPOTALAMICOS

  Las neoplasias en esta localización pueden causar hipofunción o hiperfunción de la hipófisis anterior, diabetes
insípida o combinaciones de estas manifestaciones
 Los tumores más frecuentes son los gliomas y los craneofaringioma se observa una incidencia bifásica con un
pico en la infancia de 5 a 15 años y un segundo pico en adultos mayores a 65 años
 Los pacientes suelen acudir al médico por cefalea y trastornos visuales mientras que los niños representan un
crecimiento por hipofunción hipofisaria y deficiencia de en los craneofaringioma se ha identificado anomalías
en la vida de transmisión de señales WNT

MORFOLOGIA

 El tamaño medio de los craneofaringioma es de 3 a 4 cm

 En su localización estratégica a menudo invade el quiasma óptico o los nervios craneales y con cierta frecuencia
abandona el suelo del tercer ventrículo y la base del cerebro
 Hay dos variantes histológicas craneofaringioma Adamantinomatoso más frecuente en la infancia y
craneofaringioma papilar más frecuente en adultos
 El adamántinomatoso contiene a menudo calcificaciones apreciables radiológicamente papilar no suele
calcificarse
 Los quistes de los craneofaringioma adamantinomatoso contiene a menudo líquido Pardo amarillo espeso rico
en colesterol similar al aceite de maquinaria

GLANDULA TIROIDES

 El tiroides está dividido por tabiques fibrosos finos en lóbulos formados por unos 20-40 folículos lleno se
tiroglobulina PAS positiva
 Las células tirotropas de la hipófisis anterior libera tirotropina (TSH) a la circulación en respuesta a factores
hipotalámicos
 La Unión de la a su receptor en el epitelio folicular tiroideo produce la activación del receptor lo que permite
que se una a la proteína G que provocan aumento de la concentración intracelular de que a su vez promueve el
crecimiento tiroideo así como la síntesis y secreción de hormona tiroidea
 Las células epiteliales foliculares tiroideas convierten la tiroglobulina en tiroxina (T4) y en menor medida en
triyodotironina (T3) en la periferia la mayor parte de la tiroxina sufre una yodación a triyodotironina y esta
última se une a los receptores nucleares de hormonas tiroideas en células diana con una afinidad 10 veces
mayor a la de la tiroxina
 La hormona tiroidea tiene diversos efectos celulares: estimulación del catabolismo de hidratos de carbono,
lípidos y de la síntesis de proteínas en una amplia gama de células en resultado neto es un aumento del
metabolismo basal además la hormona tiroidea tiene un papel crítico en el desarrollo cerebral del feto y
neonato
 La función de la glándula tiroidea puede inhibirse con distintas sustancias químicas denominados bociogénos
 La concentración de TSH aumenta porque suprime la síntesis de tiroxina y triyodotironina y se produce bocio
 El propiltiouracilo es un fármaco antitiroideo
 Inhibe la oxidación del yodo
 Inhibe también la desyodación periférica de la tiroxina circulante en triyodotironina
 Mejorando los síntomas del exceso de hormona tiroidea en dosis altas el yodo bloquea también la secreción de
hormona tiroidea mediante la inhibición de la proteólisis de tiroglobulina
 Los folículos de la glándula tiroidea contienen células para foliculares o células C que sintetizan y secretan la
hormona calcitonina promueven la absorción o sea del calcio e inhibe la resorción ósea por parte de los
osteoclastos
HIPERTIROIDISMO

 La TIROTOXICOSIS es un estado hipermetabólico causado por una concentración circulante elevada de tiroxina
(T4) y tiroyodotirolina (T3) libre se denomina HIPERTIROIDISMO por una hiperfunción de la glándula tiroidea
 El hipertiroidismo es solo una causa aunque la más frecuente de tirotoxicosis (aunque la mas frecuente) de
tirotoxicosis.
 Los términos hipertiroidismo primario y secundario por una anomalía tiroidea o por trastornos ajenos al tiroides
 Los términos hipertiroidismo y tirotoxicosis como sinónimos
 Las 3 causas más frecuentes de tirotoxicosis están asociadas hiperfunción de la glándula:
1. Hiperplasia difusa del tiroides asociado a enfermedad de Graves (85% de los casos)
2. Bocio multinodular hiperfuncional
3. denoma del tiroides hiperfunciónal

EVOLUCION CLINICA:

Cambios relacionados con el estado hipermetabolico provocado por el exceso de hormona tiroidea y por la
hiperactividad del sistema nervioso simpático (aumento del –tono—β-adrenergico)

1. Aumento del metabolismo basal la piel del paciente suele ser blanda caliente y enrojecida debido al aumento del
flujo sanguíneo y a la vasodilatación
2. Intolerancia al calor Aumenta la sudoración
3. Aumento del metabolismo catabólico aumenta causa pérdida del peso a pesar del incremento del apetito
4. Las manifestaciones cardiacas son las primeras y las más frecuentes, aumenta el gasto cardiaco y la
contractibilidad debido al incremento de las necesidades periféricas de oxígeno
 Son frecuentes la taquicardia palpitaciones y la cardiomegalia
 Presentan una disfunción ventricular izquierda reversible e insuficiencia cardiaca de bajo gasto la
denominada miocardiopatía tirotóxica o hipertiroidea
5. La actividad excesiva del sistema nervioso simpático produce temblor, hiperactividad, incapacidad para
concentrarse e insomnio es frecuente la debilidad muscular proximal y la reducción de la masa muscular
miopatía tiroidea
6. En el aparato digestivo hipermovilidad malabsorción y diarrea
7. Cambios oculares mirada fija, con los ojos muy abiertos, asinergia óculoparpebran verdadera oftalmología
tiroidea presente en la enfermedad de graves
8. Osteoporosis y un aumento del riesgo de fracturas atrofia del músculo esquelético con infiltración grasa

 El término tormenta tiroidea designa el inicio brusco de un hipertiroidismo intenso afecta con más frecuencia
pacientes de graves y se debe con enfermedad un incremento agudo de las concentración de catecolamina
 Los pacientes tienen fiebre, taquicardia desproporcionada en relación con la fiebre la tormenta tiroidea es una
una urgencia médica
 El hipertiroidismo apático se refiere a la tirotoxicosis que afecta a las personas ancianas cuya edad avanzada y
distintas comorbilidades pueden disminuir las manifestaciones del exceso de hormona tiroidea
 La determinación de la concentración sérica de TSH es el método de detección selectiva simple más útil para el
hipertiroidismo porque esta concentración disminuye incluso en etapas iniciales
 Las opciones terapéuticas betabloqueante tionamida fármacos que inhiben la conversión periférica de T4 a T3

HIPOTIROIDISMO
 El hipotiroidismo es un trastorno causado por una alteración estructural o funcional que interfiere en la
producción de hormona tiroidea.
  La prevalencia aumenta con la y es casi 10 veces mayor en la mujer que en el hombre
 Se divide en primaria y secundaria
 El hipotiroidismo primario supone la amplia mayoría de los casos y puede asociarce a un aumento el tamaño de
la glándula tiroides (bocio)
 El hipotiroidismo puede ser congénito, autoinmunitario o yatrogeno

Hipotiroidismo  En todo el mundo el hipotiroidismo congénito está causado con más frecuencia
congénito por una deficiencia endémica de yodo en la dieta
 Otras formas menos frecuentes errores innatos del metabolismo tiroideo (bocio
dishormonogeno) en el que puede ser defectuoso:
1) Transporte de yodo a los tirocitos
2) Organificacion de yodo (unión de yodo a los residuos de tirosina de la proteína de
almacenamiento, tiroglobulina)
3) Acoplamiento de yodo tirosina para formar T4 y T3 hormonalmente activas
 Agenesia tiroidea
 Hipoplasia tiroidea
HIPOTIROIDISMO  el hipotiroidismo autoinmunitario es la causa más frecuente de hipotiroidismo en
AUTOINMUNITARIO las regiones del mundo con suficiente cantidad de yodo
 La inmensa mayoría de los casos corresponden a tiroiditis de en este trastorno
existen autoanticuerpos circulantes con anticuerpos antimicrosomicos,
antiperoxidasa tiroidea y antitiroglobulina y el tiroides suele estar aumentado de
tamaño (bocio)
 Puede ser aislado o combinado con síndrome poliendocrino autoinmune
HIPOTIROIDISMOS  Causada por ablación quirúrgica o radiación como tratamiento del hipertiroidismo
YATROGENO  Los fármacos administrados para disminuir la secreción tiroidea (metimazol,
propiltiouracilo) pueden causar hipotiroidismo adquirido litio, ácido amino
salicílico
 El hipotiroidismo secundario o central está causado por una deficiencia de TSH y
con mucho menos frecuencia de TRH causa de hipopituitarismo o de daño
hipotalámico

CREATINISMO______________________________________________________

 El cretinismo se refiere al hipotiroidismo que aparece en los lactantes en la primera

infancia
 el término creativo procede de francés que significa cristo o semejante a cristo estos
niños con retraso mental son incapaces de pecar
 En el pasado este trastorno era bastante frecuente en países con deficiencia de dietética
de yodo endémica como el Himalaya, en el interior de china, africa y otras regiones
montañosas
 En casos infrecuentes puede estar causado por defectos congénitos
 Las manifestaciones clínicas
 Deterioro del sistema osteomuscular y del sistema nervioso central con retraso mental intenso
 Talla baja
 Rasgos faciales toscos
 Lengua sobresaliente hernia umbilical
 En condiciones normales de T4 y la T3 maternas atraviesan la placenta y son esenciales para el desarrollo
cerebral del feto
  En pacientes con una deficiencia materna antes del desarrollo de la glandula tiroidea fetal el retraso mental es
muy pronunciado

MIXEDEMA_________________________________________________________
 El termino mixedema se aplica al hipotiroidismo que afecta al niño mayor o al adulto
 Fue vinculado inicialmente a disfunción tiroidea por Sir William Gull en 1873
 Las manifestaciones clínicas varían según la edad de inicio
 El niño mayor tiene signos y síntomas intermedios entre los de creatinismo y los de un
adulto con hipotiroidismo
 El mixedema está marcado por una ralentización de la actividad física y mental.
 Los síntomas iniciales:
1. Cansancio generalizado, apatía y lentitud mental
2. Que puede una depresión las funciones intelectuales se realizan
3. Intolerancia al frío y a menudo sobre peso
4. Estreñimiento y descenso de la sudoración y la piel esta fría y palida
5. Reducción del gasto cardiaco
6. Aumenta el colesterol total y las lipoproteínas
 A nivel histológico se reconoce una acumulación de sustancias de la matriz como glucosaminogluconaos y asido
hialuronico en algunas viceras.
 Esto provoca edema sin fóvea un ensachamiento y tosquedad de los rasgos faciales, aumento de tamaño de la
lengua y gravedad de la voz
 La determinación de las concentraciones séricas de TSH es el método de cribado más sensible para esta
enfermedad
 La TSH es alta en el hipotiroidismo primario
 La TSH no es alta en el hipotiroidismo secundario
 La T4 es baja en el hipotiroidismo de cualquier causa

TIROIDITIS
La tiroiditis o inflamación de la glándula tiroides comprende un grupo de trastornos caracterizados por algin tipo de
inflamación tiroidea
Los tipos de tiroiditis más frecuentes y con relevancia clínica
1. Tiroiditis de Hashimoto
2. Tiroiditis granulomatosa (de De Quervain)
3. Tiroiditis linfocítica subaguda

Tiroiditis de Hashimoto
Tiroiditis granulomatosa (de Quervain)
Tiroiditis linfocítica subaguda
TIROIDITIS DE HASHIMOTO________________________________________________________________

 Es una enfermedad autoinmunitaria que produce destrucción de la glándula

tiroides e insuficiencia tiroidea glandular gradual y progresiva
 Es la causa más frecuente de hipotiroidismo en zonas del mundo con una
concentración de yodo insuficiente
 Este nombre se debe al artículo de Hashimoto publicado en 1912 es más prevalente
entre los 45 y los 65 años y afecta más a la mujer 10:1 20:1
 También puede afectar en la infancia
PATOGENIA  La tiroiditis de Hashimoto está causada por una alteración de la autotolerancia a los
autoanticuerpos tiroideos
 Esto queda reflejado en la presencia de autoanticuerpos circulantes contra la
tiroglobulina y contra la peroxidasa tiroidea.
 Entre los acontecimientos iniciadores se encuentran anomalías de los linfocitos T
reguladores (Treg) a la expresión de antígenos tiroideos
 Un importante componente genético
 El incremento de la sensibilidad a esta patología se relaciona con polimorfismos en
los genes:
 Antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos(CTLA4)
 Proteína tirosina fosfatasa 22 (PTPN22)
 Que codifica ambas la respuesta de los linfocitos T reguladores
 La sensibilidad a otras enfermedades auto inmunitarias como la diabetes tipo 1
también se asocia a polimorfismos en CTLA4 y PTPN22
 La inducción de autoinmunidad tiroidea se acompaña de una eliminación progresiva
de las células epiteliales tiroideas por apoptosis y sustitución de parénquima tiroideo
 Multiples mecanismos inmunológicos pueden contribuir a la muerte de célula
tiroidea:
1. Muerte celular mediada por linfocitos T citotóxicos CD8+: Los linfocitos tóxicos
CD8 pueden destruir las células foliculares tiroideas
2. Muerte celular mediada por citocinas Th1 con interferón con atracción y
activación de macrófagos y daño en los folículos
3. un mecanismo menos probable implica la unión de anticuerpos antitiroideos
seguida de citotoxicidad morfología
MORFOLOGIA
 Los folículos tiroideos están atrofiados y tapizados en muchas zonas por células
epiteliales que se distinguen por la presencia de citoplasma granular eosinófilos y
denominados células de Hurthle.
 En muestras de biopsia con aguja fina la presencia de células de Hurtle y de una
población linfocítica heterogénea es característica de la tiroides de Hashimoto
EVOLUCION CLINICA  Aumento de tamaño indoloro del tiroides suele ser así asimétrico y difuso en el caso
habitual aparece de modo gradual
 Sin embargo en algunos pacientes puede estar precedida por una tirotoxicosis
transitoria causada por la ruptura de folículos tiroideos con liberación de hormonas
tiroideas (Hashitóxicosis) y las personas con tiroiditis de Hashimoto tienen más
 riesgo de otras enfermedades auto inmunitarias endocrinas (diabetes tipo 1,
suprarrenalismo auto inmunitario) y no endocrinas (lupus eritematoso sistémico
miastenia grave y síndrome de sjogren)
 Algunos estudios morfológicos indican una predisposición al carcinoma papilar

TIROIDITIS LINFOSITICA SUBAGUDA (INDOLORA)__________________________

 Denominada también TIROIDITIS INDOLORA suele manifestarse por un
hipertiroidismo leve
 Aumento de tamaño de la glándula con bocio o ambos similar a la tiroiditis
indolora, tiroiditis posparto
 La tiroiditis indolora y postparto son variantes de la tiroiditis de Hashimoto
 Hasta 1/3 de los pacientes puede evolucionar a un hipotiroidismo establecido con
el tiempo
Morfología
 A diferencia de la tiroiditis de Hashimoto establecida la fibrosis y la metaplasia con
células de Hurthle no son signos prominentes
Evolución clínica  Un bocio indoloro
 Hipertiroidismo manifiesto transitorio o ambos

TIROIDITIS GRANULOMATOSA_________________________________________
 La tiroiditis granulomatosa también denominada TIROIDITIS DE QUERVAIN
 Es mucho menos frecuente que la tiroiditis de Hashimoto
 Es más frecuente entre 40 y 50 años
 Afecta más frecuentemente a las mujeres

PATOLOGIA  Está desencadenada por una infección vírica

 La mayoría de los pacientes tienen antecedentes de infección respiratoria alta
 La incidencia estacional máxima es en el verano
 Se han producido brotes asociados a virus coxsackie, parotiditis, sarampión,
adenovirus y otras infecciones víricas
 Una infección vírica con exposición a un antígeno vírico o tiroideo liberado este
antígeno estimula a los linfocitos T citotóxicos que a su vez dañan las células
foliculares tiroideas a diferencia de lo que sucede en la enfermedad tiroidea
autoinmunetaria la respuesta inmunitaria está iniciada por el virus
Morfología
 Los signos más característicos son los agregados de linfocitos los macrófagos
activados y las células plasmáticas asociados a los linfocitos a los folículos tiroideos
dañados y colapsados hay células gigantes multinucleadas englobando lagunas o
fragmentos de coloide de ahí la denominación tiroiditis granulomatosa
EVOLUCION CLINICA  La tiroiditis granulomatosa es la CAUSA MÁS FRECUENTE DE DOLOR TIROIDEO la
inflamación tiroidea y el hipertiroidismo son transitorios y habitualmente remiten
en dos a 6 semanas sin tratamiento
  Casi todos los pacientes tienen una concentración sérica alta de T4 y T 3 y baja de
TSH
 Otra forma menos frecuente es la tiroiditis de Riedel caracterizada por fibrosis
extensa que afecta al tiroides y las estructuras cervicales contiguas relacionados con
Ig G4 asociada a fibrosis e infiltración tisular por células plasmáticas producidas por
inmunoglobulina G4

ENFERMEDAD DE GRAVES
 La enfermedad de graves es la CAUSA MÁS FRECUENTE DE HIPERPARATIROIDISMO ENDÓGENO
 Graves publicó en 1835 una enfermedad caracterizada por palpitaciones violentas y prolongadas en mujeres
asociadas a un aumento de daño de la glándula tiroidea
 Se caracteriza por la tríada clínica:
1. Hipertiroidismo asociado a aumento de tamaño difuso de la glándula
2. Oftalmopatía infiltrante con exoftalmos secundaria
3. Dermopatía infiltrante localizada denominada en ocasiones mixedema pretibial presente en una
minoría de pacientes
 Tiene una incidencia máxima entre los 20 y 40 años de edad
 Afecta a las mujeres hasta 10 veces más que a los hombres
PATOGENIA La enfermedad de graves es un trastorno autoinmune tardío caracterizado por la
producción de autoanticuerpos contra numerosas proteínas tiroideas sobre todo contra
el receptor de TSH
El subtipo de anticuerpos más frecuente conocido como:
Inmunoglobulina estimulante del tiroides (TSI) se observa en alrededor del 90% de los
pacientes con enfermedad
La TSI casi nunca se observa en otras enfermedades autoinmunes etarias tiroideas
La enfermedad de Graves (hipertiroidismo) y la tiroiditis de Hashimoto (hipotiroidismo)
constituyen los dos extremos de los trastornos tiroideos auto inmunitarios comparten
numerosas características de base
La propensión genética a la enfermedad de graves está relacionada con polimorfismos en
genes de la función inmunitaria cómo:
CTLA4 y PTPN22 y en el alelo HLA-DR3
Y la oftalmopatía de graves la producción del globo ocular exoftalmos se asocia a volumen
aumentado del tejido conjuntivo retro orbitario y de los músculos extra oculares POR
VARIAS RAZONES :
1. infiltración producida del espacio retro orbitario por células mononucleares con
predominio en los linfocitos T
2. inflamación con edema y tumefacción de los músculos extra oculares
3. acumulación de componentes de la matriz extracelular glucosamina glucano
hidrófilos como ácido hialurónico y sulfato de condoitrina
4. aumento del número de adipocitos infiltración grasa desplazan el globo ocular
hacia adelante y pueden inferir en la función del músculo extracular

MORFOLOGIA  El tiroides suele presentar un aumento de tamaño simétrico por hipertrofia e

hiperplasia difusa de las células epiteliales foliculares
 Los cambios en el tejido extra tiroideo suelen corresponder a una hiperplasia
linfoide en especial hipertrofia del timo en los pacientes más jóvenes
EVOLUCION CLINIA  Cambios relacionados con la tirotoxicosis
  Hiperplasia difusa del tiroides
 Oftalmopatía y dermopatía
 Este aumento de tamaño tiroideo puede acompañarse de aumento de flujo
sanguíneo en la glándula produce un soplo audible la hiperactividad simpática
 Mirada característica con ojos muy abiertos y fijos con retracción del párpado
exoftalmos el exoftalmos puede persistir o progresar en ocasiones originando
lesiones de la córnea mixedema pretibial cara anterior de la pierna con
engrosamiento escamoso y endurecimiento riesgo de otras enfermedades auto
inmunitarias
 Los hallazgos de laboratorio en la enfermedad de graves son una concentra
elevada de T4 y T3 libres y baja de TSH
 BETA -bloqueantes (taquicardia palpitaciones temblor ansiedad )

BOCIO NO TOXICO DIFUSO Y MULTINODULAR

El aumento compensador de la masa funcional de la glándula corrige la deficiencia hormonal y garantiza un estado
metabólico eutiroideo el bocio puede ser de 2 tipos no tóxico difuso y multinodular

BOCIO NO TOXICO DIFUSO (SIMPLE)_____________________________________

PATOGENIA  En el boxeo no tóxico difuso simple aumenta de tamaño toda la glándula sin
formación de nódulos
 Se emplea el término bocio coloide porque los folículos aumentados de tamaño
contienen coloide este
 Transtorno puede ser endémico o esporádico

BOCIO ENDÉMICO EL BOCIO ESPORÁDICO

 Zona geográfica que tienen baja  Es menos frecuente
concentración de yodo  Tiene una sorprendente
 El término endémico se utiliza predilección por la mujer y una
cuando más del 10% de la incidencia máxima en la pubertad
población de una zona  Puede tener distintas causas como
determinada tiene bocio el consumo de sustancias que
 Es más frecuente en zonas interfieren en la síntesis de
montañosas como los Andes y el hormona tiroidea bocio
Himalaya dishormonogeno la mayoría de los
 Otros factores causales como pacientes se desconocen la causa
sustancias en la dieta denominados
Bociogenos las verduras de la
familia brassicaceae (crucify
crucíferas col coliflor col de Bruselas
) y mandioca las poblaciones nativas
que subsisten con raíz de mandioca
tienen un riesgo más alto dentro del
tiroides
MORFOLOGIA  Hay dos fases fase hiperplástica y fase de involución con coloideo
EVOLUCION CLINICA  Le inmensa mayoría de las personas con bocio simple mantienen un estado
eutiroideo
 Manifestaciones
1. Efecto de masa
2. Concentración sérica de T4 y T 3 es normal
3. La de TSH suele estar elevada

BOCIO
MULTINODULAR________________________________________________

 Con el tiempo se combinan los episodios repetitivos de hiperplasia e involución para

producir un aumento de tamaño irregular del tiroides denominado bocio
multinodular
 Casi todos los bocio simple de la revolución se convierten en bocio multinodular
 El Bocio multinodular produce el aumento de tamaño más extremo del tiroides y se
confunde con una neoplasia con más frecuencia que cualquier otro trastorno
tiroideo
 Misma proporción mujer hombre
 Se cree que el bocio multinodular aparece por las diferencias en la respuesta de
células foliculares a estímulos externos como hormonas tróficas
 Pueden originar clones de células proliferantes
 Esto puede dar lugar a un nódulo cuyo crecimiento continuo es autónomo sin
estímulo externo
 El mismo bocio multinodular coexisten nódulos policlonales y monoclonales
 La hiperplasia folicular irregular la generación de nuevos folículos y la acumulación de
coloide producen sobrecarga física con ruptura de los folículos y de los vasos
sanguíneos de hemorragia fibrosis y en ocasiones calcificaciones
MORFOLOGIA  El bocio crece por detrás del esternón y de las clavículas lo que se denomina bocio
guía intratorácico o bocio bajo
 En algunas ocasiones la mayor parte del bocio se localiza detrás de la tráquea y del
esófago mientras que en otros predomina un nódulo y se denomina nódulo solitario
EVOLUCION CLINICA  Los signos clínicos causados por los efectos de masa pueden causar obstrucción de la
vía respiratoria disfagia y compresión de los vasos grandes del cuello y región superior
del tórax síndrome de la vena cava superior la incidencia de cáncer en el bolsillo
multinodular de la revolución es baja menos del 5%

NEOPLASISAS DEL TIROIDES

 La incidencia de nódulos solitarios palpables oscila entre 1 al 10%
 Cuatro veces más frecuente en la mujer
 La incidencia aumenta con la edad
  La probabilidad de una neoplasia maligna es una preocupación seria en las personas con nódulos tiroideos por
fortuna la inmensa mayoría corresponde a lesiones no neoplásicas localizada (nódulos dominantes en un bocio
multinodular, quiste simple o foco de tiroiditis) o neoplasias benignas como un adenoma folicular
 La proporción neoplasia benigna/maligna es de casi 10:1
 La mayoría de estos cánceres son poco agresivos más del 90% de los pacientes siguen vivos 20 años después del
diagnóstico
 Varios criterios clínicos aportan información sobre la naturaleza de un nódulo tiroideo determinante
1. nódulos solitarios tienes más probabilidad de ser neoplásicos que los módulos múltiples los
2. nódulos en pacientes jóvenes tienen más probabilidad de ser neoplásicos que en pacientes mayores
los
3. nódulos en el hombre tienen más probabilidad de ser neoplásicos que la mujer
4. el antecedente de radioterapia en la región de la cabeza y el cuello aumenta el riesgo
5. los nódulos funciónantes que captan yodo radioactivo en los estudios de imagen nódulos calientes
tienen bastante más probabilidad de ser benignos que malignos las
principales neoplasias tiroideas como los distintos tipos de adenomas y de carcinoma

ADENOMAS_________________________________________________________
 Los adenomas del tiroides suelen ser masas solitarias bien delimitadas derivadas del epitelio folicular por lo
que se denominan ADENOMAS FOLICULARES
 Desde la perspectiva clínica pueden ser difícil distinguir los adenomas foliculares de los nódulos dominantes de
hiperplasia folicular o de carcinomas foliculares
 No son precursores del carcinoma
 Algunas alteraciones genéticas de carcinomas foliculares se originan sobre adenomas previos
 Una amplia mayoría de los adenomas no son suficientes un pequeño subgrupo produce tirotoxicosis
 La producción de hormonal en los adenomas función antes adenomas tóxicos es independiente de la
estimulación de la TSH

PATOGENIA  En los adenomas tóxicos y en el bocio multinodular tóxico se detectan mutaciones

somáticas de la vía de señalización del receptor de TSH
 El receptor de TSH (TSHR) o la subunidad de α de Gs (GNAS)-Permiten a la célula folicular
secretar hormona tiroidea con independencia de la estimulación por autonomía
tiroides
 Esto produce síntomas de hipertiroidismo y un nódulo caliente funcional
 Las mutaciones TSHR y GNAS sea infrecuente en los carcinomas foliculares lo que indica
que los adenomas toxicos y el bocio multinodular tóxico no son precursores de cáncer
 Menos del 20% de los adenomas foliculares no funcionantes tienen mutaciones RAS o
PIK3CA, que codifican sumidad de la PI-3 cinasa o son portadores defunción genética
PAX8-PPAG
 Alteraciones genéticas compartidas con los carcinomas foliculares
MORFOLOGIA  El adenoma tiroideo típico es una lesión encapsulada esférica y sólida delimitada el resto
del parénquima tiroideo
 Estas características son importantes para establecer la distinción con respecto al bocio
multinodular
 El tamaño medio es de 3 cm mayor o igual a 10 cm de diámetro
 Las características de todos los adenomas foliculares es la presencia de una cápsula bien
formada e impacta alrededor del tumor por esta razón es esencial una cuidadosa
evolución de la integridad de la cápsula para distinguir los adenomas foliculares del
carcinoma folicular
CARACTERISTICA  Se manifiesta como una masa indolora unilateral
S CLINICAS  La masa más grandes dificultad de tragar
 En la gammagrafía tiroidea los adenomas no son función antes aparecen como nódulos
fríos sin embargo hasta el 10% de los nódulos fríos son malignos
 Debido a la necesidad de evaluar la integridad capsular el diagnóstico definitivo de los
adenomas solo es posible tras sus análisis histológico minucioso de la pieza extirpado

CARCINOMAS_______________________________________________________
 Son relativamente infrecuentes
 Representan el 1.5% de todos los cánceres
 ay un predominio femenino
 Presentan carcinoma tiroideo al principio o la mitad de la vida adulta
 Cuando el cáncer aparece en la infancia o en etapa avanzada de la vida la proporción hombre o mujer es
igualada
 Los subtipos principales y su frecuencia relativa son:
1. Carcinoma papilar (más del 85% de los casos)
2. Carcinoma folicular (del 5 al 15% de los casos)
3. Carcinoma anaplásico indiferenciado (menos del 5% de los casos)
4. Carcinoma medular (5% de los casos)
 Los carcinomas tiroideos excepto los carcinomas medulares derivan del epitelio folicular tiroideo y la gran
mayoría están bien diferenciados
 El carcinoma medular no se origina en el epitelio folicular
 Las alteraciones genéticas en los 3 tipos de cáncer originados en las células foliculares
se encuentran en la vía de transmisión de señales de receptor del factor de crecimiento
 Las mutaciones que potencian la función en componentes de esta vía ocasionan una
activación constitutiva responsable de una proliferación celular excesiva y del aumento
de la supervivencoia celular
Carcinomas Presentan mutaciones con ganancia de función que afecta genes que codifican la tirosina
Papilares cinasas receptores RET o NTRK1 en las serina/tríonina cinasa BRAF que como se recordará se
sitúa en la vía MAPK
El gen RED está localizado en el cromosoma 10 q 11 y en receptor tirosina sin más a que
codifican no se expresa normalmente en las células foliculares tiroideas en los cánceres
papilares una inversión para céntrica del cromosoma 10 o una translocación recíproca entre los
cromosomas 10 y 17 sitúa el dominio tirosina cinasa de RED bajo el controle genes expresados
de modo constitutivo en el epitelio tiroideo los nuevos genes de función así formado se
denomina presente en el 20 al 40% de los cánceres papilares tiroideos hay más de 15 parejas de
función de red y dos designadas como la función de reordenamiento es mayor en los cánceres
papilares originados tras radioterapia la inversión es otras locaciones para céntrica de en el
cromosoma 1 q 21 están presentes en el 5 al 10% de los cánceres papilares tiroideos genero
proteínas defunción activa entre 1/3 y la mitad de los carcinomas papilares tiroideos portan
una mutación que potencia la función energía hembra la presencia de mutaciones en los
carcinomas papilares se correlaciona con factores pronósticos advrsos como la enfermedad
mental tacica y la extensión está tiroidea se encuentra una mutación de similar ala
tricoleucemia y un tipo de cáncer de colon
CARCINOMAS  Se asocian a mutaciones adquiridas que activan el RAS o el brazo PI-3K/AKT de la vía
FOLICULARES de señalización de la tirosina cinaasa receptora
 1/3 y a mitad de los carcinomas foliculares tiroideos portan mutaciones puntuales de
ganancia de función ganancia en RAS o PI-3K/AKT
 Se ha identificado una translocación exclusiva (2:3) (q13;p25) en 1/3 a la mitad de los
carcinomas foliculares
 
Esta translocación crea un gen de fusión formado por porciones de PAX8

El gen del receptor activado por el proliferante del peroxisoma (PPARG)

Menos del 10% de los adenomas foliculares portan genes de fusión PAX8-PPARG que
no se han detectado en otras neoplasias tiroideas
CARCINOMAS  Estos tumores muy agresivos y mortales pueden seguir de modo espontáneo o con
ANAPLASICOS más frecuencia ser una desdiferenciacion de un carcinoma folicular o papilar bien
(INDIFERENCIADOS) diferenciado
 Las alteraciones moleculares presentes observadas en carcinomas bien diferenciados
RAS y PIK3CA
 Otros cambios genéticos como la inactivación de TP53 o las mutaciones que activan la
β-catenina están limitados a los carcinomas anaplásico y también pueden contribuir
con su conducta agresiva
CARCINOMAS  Aparecen en la neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (MEN-2) y se asocian a
MEDULARES DEL mutaciones de la línea germinal en el proontoncogen RET con activacion constitutiva
TIROIDES del receptor
FACTORES AMBIENTALES

 El principal factor de riesgo de predispocicion al cáncer de tiroides es la exposición a

la radion ionizante durante las primeras dos décadas de vida
 Los niños expuestos a el desastre de chernobil en 1986
 La deficiencia de yodo en la dieta y está ligada a un aumento de la frecuencia de
carcinomas foliculares .

CARCINOMA PAPILAR
Son los mas frencuentes del tiroides ya que suponen el 85% de todos los canceres tiroideos primarios
Frecuencia entre 25 y 50 años
Representan loa mayoría de los carcinomas tiroideos
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO____________________________________
Está causado por cualquier trastorno que produzca hipocalcemia crónica, lo que a su vez provoca una hiperactividad
compensadora de las glándulas paratiroides. La insuficiencia renal es con diferencia la primera causa hiperparatiroidismo
secundario hay otras como el consumo dietético inadecuado de calórico esteatorrea y la deficiencia de vitamina D.

La insuficiencia renal crónica se usa a una disminución de la excreción de fósforo que causa y por fosfato temia la
concentración elevada de fast foto reduce el modo directo la concentración sérica de calcio y estimula la actividad de la
glándula paratiroides. La pérdida de parénquima renal alfa 1 hidroxilasa necesaria para la síntesis de la forma activa de
la vitamina que disminuye la absorción intestinal de calcio. La vitamina d tiene efectos supresores en el crecimiento
paratiroideo y en la secreción de PTH su deficiencia favorece el hiperparatiroidismo.

MORFOLOGÍA

Los glándulas paratiroides son hiperplasticas en él hiperparatiroidismo secundario.

Evolución clínica: en las manifestaciones clínicas predomina la deficiencia renal crónica crónica causal. El
hiperparatiroidismo secundario por si mismo suele ser menos grave y prolongado que el primario, las anomalías oseas
tienden a ser más leves.

La calcificación vascular asociada al hiperparatiroidismo secundario puede provocar en ocasiones un daño isquémico
calciflaxia.

Los pacientes con hiperparatiroidismo secundario a menudo responden bien de vitamina d así como a los quelantes del
fósforo.

HIPOPARATIROIDISMO

Es bastante menos frecuente que el hiperparatiroidismo, es casi siempre consecuencia inadvertida de la cirugía.

Además hay varias causas genéticas de hipoparatiroidismo.

El hipoparatiroidimo provocado por cirugía desarrolla la extirpación inadvertida de todas las glándulas durante una
tiroidectomía, durante una disección cervical radical por cáncer.

El hipoparatiroidismo autoinmunitario se asocia a menudo a candidiasis mucocutánea crónica e insuficiencia suprarrenal

primaria denominado síndrome poliendocrino autoinmunitario tipo 1 (APS1) causado por mutaciones en el gen
regulador auto inmunitario (AIRE).

EL hipoparatiroidismo autosómico dominante causado por mutaciones que potencian la función en el gen del receptor
sensible al calcio (CASR). Una actividad CASR inapropiada por una sensibilidad aumentada de calcio suprime la PTH y
produce hipocalcemia e hipercalciuria.

El hipoparatiroidismo aislado familiar es la forma dominante y está causada por una mutación en el gen que codifica el
péptido precursor de la PTH, lo que altera el procesamiento hacia la hormona madura. La forma recesiva está causada
por mutacion que frenan la función en el gen del factor de trascripción ausente en las células gliales 2 (GCM2) esencial
para el desarrollo de las paratiroides.

La ausencia congénita de las glándulas paratiroides.

Características clínicas. Las manifestaciones clínicas relacionadas con el grado y la duración de hipocalcemia.

Irritabilidad neuromuscular causada por una disminución de los niveles de calcio sérico. Los síntomas van desde las
parestesias peribucales, o de la región distal de las extremidades al laringoespasmo potencialmente mortal y las
convulsiones generalizadas. Los hallazgos clásicos en la exploración física con el signo de Chvostek y el signo de
trousseau.

Los cambios del estado mental consisten en inestabilidad emocional ansiedad y depresión.

Las manifestaciones intracraneales consisten en calcificaciones de los ganglios basales. La asociación paradójica de
hipocalcemia y calcificaciones pueden estar causadas por un aumento de la concentración de fósforo.

La enfermedad ocular produce una calcificación de cristalino con formación de cataratas.

Prolongación característica del intervalo QT.

Hiperplasia dental, fallos de erupción, defectos en la formación del esmalte y de la raíz y caries dentales.

SEUDOHIPOPARATIROIDISMO.

está causado por una resistencia a los órganos diana a las acciones de la PTH.

en una forma de seudohipoparatiroidismo hay resistencia de los órganos diana a la TsH y a la PSH.

Estas hormonas utilizan las vías de señalización receptores acoplados a las proteínas G alteraciones genéticas en los
componentes de esta vía.

La resistencia de la PTH es más llamativa con hipocalcemia , hiperfosfatemia y elevación de la PTH circulante. La
resistencia a la PTH circulante suele ser leve, mientras que la resistencia a la FSH/LH se manifiesta por hipogonadismo
hipogonadotrópico en las mujeres.

PANCREAS ENDOCRINO

Los islotes de Langerhans que contienen cuatro tipos principales y dos secundarios de células beta y 8 y PP.

Las células beta producen insulina. Las células alfa producen glucagón que estimula la glucogenólisis en el hígado con lo
que eleva la glucemia.

Las células 8 secretan somatostatina inhibidora de la liberación tanto de insulina como de glucagón. Las células PP
producen polipéptido pancréatico que tiene diversos efectos digestivos.

Los dos tipos celulares secundarios son las de 1 y las células enterocromafines. Las células de 1 sintetizan polipéptido
intestinal vasoactivo (VIP), que produce glucogenólisis e hiperglucemia estimula la seresión de fluidos digestivos y
produce diarrea secretora. Las células enterocromafines sintetizan serotonina y son el origen de los tumores
pancreáticos que causan el síndrome carcinoide.

DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus es un grupo de trastornos metabólicos que comparten las características comunes de la
hiperglucemia.

La diabetes es la principal causa de nefropatía terminal ceguera del adulto y amputaciones de extremidades inferiores
no traumáticas debidas a la ateroesclerosis de las arterias.

Diagnóstico

La glucemia se mantiene normalmente en un rango: 70 y 120 mg/dl

Entre los criterios diagnósticos para la diabetes están los siguientes:

Glucemia plasmática en ayunas. Mayor o igual que 126

Glucemia plasmática al azar. Mayor o igual que 120 con signos hiperglucémico clásicos.

Prueba de tolerancia a la glucosa oral anómala con una glucemia (PTGO). Mayor o igual que 200 después de administrar
una dosis de carga de 75g.

Una concentración de hemoglobina glucosilada (Hb A1C). mayor o igual que 6.5 %.

Numerosas agresiones agudas como infecciones quemaduras o traumatismos graves pueden inducir una hiperglucemia
transitoria. El diagnóstico de diabetes requiere persistencia de la hiperglucemia tras la remisión de la afectación aguda.

La alteración de la tolerancia a la glucosa prediabetes se define como:

Glucemia plasmática en ayunas entre 100 y 125.

Glucemia dos horas después de una PTGO con 75 G de glucosa entre 140 y 199.

Concentración de hemoglobina glucosilada entre el 5.7 y el 6.4%.

Hasta ¼ parte de las personas con alteración de la tolerancia a la glucosa desarrolla diabetes en un plazo de 5 años
incrementándose el riesgo cuando existen factores adicionales como obesidad o antecedentes familiares.

Los prediabéticos están expuestos a un riesgo significativo de complicaciones cardiovasculares.

Los casos de diabetes corresponden a dos clases principales:

La diabetes de tipo 1 es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por destrucción de las células beta pancreáticas
y por una deficiencia absoluta de insulina supone alrededor del 5 y 10%.

La la diabetes de tipo dos está causada por una combinación de resistencia periférica a la acción de la insulina y de
respuesta secretora inadecuada por las células beta pancreáticas ( deficiencia relativa de insulina) del 90 al 95%.

Homeostasis de la glucosa.

Está regulada de modo intensivo por 3 procesos producción hepática de glucosa captación y utilización de glucosa por
los tejidos periféricos acciones de la insulina y de las hormonas antagonistas como glucagón en la captación y el
metabolismo de la glucosa.

La insulina y el glucagón tiene un efecto reguladores opuestos en la homeostasis de la glucosa. Durante el ayuno una
concentración baja de insulina y alta de glucagón evitando así la hipoglucemia.

La glucosa plasmática en ayunas está determinada principalmente por la secreción hepática de glucosa. Después de
comer la concentración de insulina sube y la de glucagón baja.

El músculo estriado es el órgano principal sensible a la insulina para el uso posprandial de la glucosa.

Regulación de la liberación de insulina.

La insulina es producida en las células beta y es dividida proteolíticamente en el complejo de Golgi dando lugar al
hormona madura y a un subproducto peptídico el péptido C. Tanto la insulina como el péptido C se almacenan en
gránulos secretores. La concentración de péptido C sirve como marcador indirecto de la función de la célula beta.
El estímulo principal para la síntesis y liberación de insulina es la propia glucosa. Un incremento de la glucemia por un
transportador de glucosa independiente de insulina GLUT-2. Las células beta expresan en la membrana un canal K +
sensible al a ATP con dos subunidades.

Entre ellas más importante de hormonas responsables de fomentar la secreción de insulina a partir de células beta
pancreáticas después de la alimentación son las incretinas. Se han identificado dos de ellas el polipéptido insulinotropo
dependiente de glucosa GIP, secretado por células k intestino Delgado proximal y péptido 1 similar al glucagón
secretados por células L en el íleon distal y el colon.

subsiguiente a la ingesta oral de alimentos se conoce como efecto de las incretinas. Incrementar la secreción de insulina
reduce la secreción de glucagón y retrasan el vaciamiento gástrico. Una vez liberados GIPI GLP 1 son degradados en la
circulación por una clase de enzimas conocidas como dipeptidil peptidasas (DPP), sobre todo por la DPP-4.

La insulina es la hormona anabólica más potente conocida con múltiples efectos sintéticos y promotores del
crecimiento. La principal función metabólica de la insulina es aumentar la velocidad de transporte de la glucosa a ciertas
células del cuerpo.

Los efectos anabólicos de la insulina son atribuibles al aumento de la síntesis y la reducción de la degradación de
glucógeno lípidos y proteínas. La insulina tiene diversas funciones mitógeno el inicio de la síntesis de ADN en en ciertas
células y la estimulación de su crecimiento y diferenciación.

el receptor de la insulina es una ptoteina tetramérica. El dominio citosolico de la subunidad beta posee actividad
tirosinasa. La Unión de la insulina al dominio extracelular de la subunidad Alfa activa la subunidad beta como la familia
de substratos del receptor de insulina que comprende IRS1-IRS4 GAB 1. Las proteínas sustrato activan múltiples
cascadas de señalización anterógrada MAP cinasa y PI3K que intervienen en las actividades me….ó genas de la insulina
en las células.

Facilita la traficación y el almacenamiento contienen la transportadora de glucosa GLUT-4 a la membrana plasmática.

Este proceso está mediado por AKT el efector de la vía PI3K aunque también de modo independiente por la proteína
citoplásmica CBL que es una célula diana de fosforilación directa del receptor de insulina.

CARCINOMA PAILAR

 RET o NTRK1
 BRAF
 RET/PTC
 Radioterapia

CARCINOMA FOLICULAR

 Mutaciones adquiridas que activan RAS en el brazo PI-/AKT

  Amplificación de PIK3CA
 Perdida de función PTEN
 PAX8, PPARG

CARCINOMA MEDULAR DE TIROIDES

 Aparece en la neoplasia endocrina multiple de tipo 2 (MEN-2)

 Mutaciones en la línea germinal en el proontoncogen RET

CARCINOMA ANAPLASICO (INDIFERENCIADO)

  Agresivo/mortal
 Desdiferenciado
 RAS o PIK3CA
 Inactivación de TP53
 Mutaciones que activan beta-catenina

HIPERPARATIROIDISMO

 Inversión de la ciclina D1 induce sobre exprecion de ciclina D1

 Mutaciones en MEN-1
DIABETES MELLITUS TIPO 1

 Grupo de genes HLA en el comosoma 6p21

 DR3, DR4 combinado con haplotipos DQ8
 Linfocitos T específicos
 CTLA4, PTPN22 y VNTR gen de la insulina

DIABETES MELLITUS TIPO 2

 Diabetes juvenil de inicio en la madurez o MODY

 Mutación gen glucocinasa (GCK)
 SHH
 Elevación de PAI-1 un inhibidor de la fibrosis que actúa como proontoncogen en la formación de placa
aterosclerótica
FORMACION DE PRODUTOS TERMINALES DE GLUCACION AVANZADA (AGE)

 RAGE
 TCF-β
 VEGF
 ERO

NEOPLASIAS ENDOCRINAS PANCREATICAS

 MEN-1 o MEN1
 Perdida de función en genes supresores tumorales PTEN y TSC2
 ATRX
 DAXX
HIPERINSULINISMO (INSULINOMAS)
SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON

NEVO MELANOCITICO (LUNAR)

 Mutaciones activadoras adquiridas de la via de trasmicion de señales de RAS

 NRAS o de serina/tronina cinasa BRAF que se situa distal a RAS
  P16/INK4a
 CDK4 y CDK6

NEVOS DISPLASSICOS

 NRAS y BRAF
 Perdida de función en CDKN2A
 P16/INK4a
 TERT
 TELOMERASA

MELANOMAS

 Radiación UV de la luz solar

 TELOMERAS
 CDKN2A
 RAS y PI3K/AKT
 BRAF
 NRASKIT
 PTEN
 Signos de alarma más importantes ABCDE
 Modelo para predecir resultado
 SINDROMES DE NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE
Los síndromes MEN son un gripo e3 enfermedades hereditarias con lesiones proliferativas (hiperplasia, adenomas y
carcinomas) en múltiples órganos endocrinos

 Aparecen en una edad temprana

 Aparecen en múltiples órganos, de modo sincrónico o bien metacronico
 Los tumores salen ser multifocales
 Los tumores están precedidos por fase asintomática de hiperplasia
 Son tumores muy agresivos y recidiva

NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE

La MEN-1 o síndrome de Werner es una enfermedad hereditaria infrecuente se caracteriza por anomalías en las

 Paratiroides
 Páncreas
 E hipófisis

Se emplea la regla de las tres P:

PARATIROIDES: la manifestación inicial y más frecuente de MEN-1 (80-95%( de los pacientes es hiperparatiroidismo
primario aparece entre 40-50 años las anomalías pueden ser hiperplasia y adenomas

PANCREAS: los tumores endocrinos del páncreas son la principal causa de morbilidad en personas con MEN-1, tumor
agresivo y se manifiesta con metástasis,

HIPOFISIS: el tumor más frecuente de la hipófisis anterior en MEN-1 es la prolactinemia

El duodeno es la localización mes frecuente de los gastrinomas en personas con MEN-1

El síndrome MEN-1 esta causado por mutaciones en la línea germinal en el gen supresor tumoral MEN1 que codifican
una proteína llamda MENINA

NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLE TIPO 2

Se subdivide en tres síndromes:

1. La MEN-2a o síndrome de sipple se caracteriza por:

 Feocromoctoma
 Carcinoma medular del tiroides
 Hiperplasa paratiroidea del tiroides

La MEN-2 es causada por mutaciones con ganancia de funciones en las líneas germinales en el proontoncogen RET
en el cromosoma 10q11.2.

El MEN-2a igual que el MEN-2B las mutaciones en la línea germinal activan de modo constitutivo el receptor RET

2. MEN-2B
3. El carcinoma medular de tiroides familiar es una variante de MEN-2A
 Trastornos de la pigmentación y de los melanocitos
Peca (efélide)
Lesiones pigmentadas más frecuentes de la infancia en los sujetos con piel clara.
Manchas cafés con leche que se observan en la neurofibromatosis
MORFOLOGÍA
Máculas pequeñas (entre 1 y varios milímetros de diámetro) de color marrón oscuro o claro que
aparecen después de la exposición al sol. Se aclaran y oscurecen de forma cíclica durante el
invierno y el verano, respectivamente. La hiperpigmentación de las pecas se debe a una mayor
cantidad del pigmento melanina dentro de los queratinocitos basales. Los melanocitos asociados
pueden estar ligeramente aumentados de tamaño, pero tienen una densidad normal.

Lentigo
Hiperplasia localizada benigna de melanocitos que se produce a cualquier edad, pero que a menudo
comienza en la lactancia o infancia.
MORFOLOGÍA
Pueden afectar a las mucosas, así como a la piel, y consisten en pequeñas máculas o placas (5-10
mm) ovales de color marrón oscuro. La característica histológica esencial es la hiperplasia
melanocítica lineal (sin formación de nidos), limitada a la capa celular inmediatamente por encima de
la membrana basal, que produce una capa basocelular hiperpigmentada.
Nevo melanocítico (nevo pigmentado, lunar)
Neoplasias benignas frecuentes causadas en la mayoría de los casos por mutaciones activadoras
adquiridas de componentes de la vía de transmisión de señales de Ras.
PATOGENIA
Tienen mutaciones adquiridas que llevan a la activación constitutiva de NRAS o de las serina/
treonina cinasas BRAF, que se sitúan inmediatamente distales a RAS.
¿Por qué no se transforman en melanomas?
Detención permanente del crecimiento mediada por la acumulación de pl6/INK4a inhibidor de CDK4
y DK6
MORFOLOGÍA
Adquiridos: frecuentes son máculas relativamente planas o pápulas elevadas pequeñas
(habitualmente menores de 6 mm) de marrón claro a oscuro y uniformemente pigmentadas con
bordes redondeados bien definidos
Nevos de la unión: Lesiones más jóvenes son los que consisten en agregados o nidos de células
redondas que crecen a lo largo de la unión dermoepidérmica.
Nevos compuestos: La mayoría de nevos de la unión crecen en la dermis subyacente en forma de
nidos o cordones de células

Nevos displásicos
Pueden ser precursores directos del melanoma, y cuando son múltiples son un marcador de un
mayor riesgo de melanoma.
Síndrome del nevo displásico: Trastorno autosómico dominante en el que se hereda una tendencia
a sufrir múltiples nevos displásicos y melanoma.
PATOGENIA
Los nevos displásicos también tienen, con frecuencia, mutaciones activadoras en los genes NRAS y
BRAF. Mutaciones heredadas con pérdida de función en CDKN2A (codifica a p16/INK4a)
La activación de RAS o BRAF y el aumento de la actividad de CDK4 contribuyen al desarrollo de los
nevos displásicos
Un posible sospechoso son las mutaciones en línea germinal que incrementan la expresión de
TERT, el gen que codifica la subunidad catalítica de la telomerasa.
MORFOLOGÍA
Son máculas planas, placas ligeramente elevadas con una superficie «rugosa» o lesiones en forma
de diana con un centro elevado más oscuro y una periferia plana e irregular. Variabilidad en la
pigmentación (variación) y sus bordes irregulares. Los nidos de células del nevo dentro de la
epidermis pueden estar aumentados de tamaño y, a menudo, se fusionan o unen a los nidos
adyacentes.
MELANOMA
Es el más mortal de todos los cánceres cutáneos y está ligado fuertemente a mutaciones adquiridas
causadas por la exposición a la radiación UV de la luz solar.
La mayoría de los melanomas surge en la piel; otros lugares de origen son las superficies mucosas
oral y anogenital (es decir, orofaringe, tubos digestivo y genitourinario), el esófago, las meninges y la
úvea en el ojo.
PATOGENIA
Se heredan como rasgo autosómico dominante con penetrancia variable.
Mutaciones que afectan a los genes del control del ciclo celular: El gen CDKN2A está mutado
en aproximadamente el 40%, este gen codifica a:
• pl6/INK4a: La más implicada (inhibe a CDK4 y CDK6 lo que refuerza al gen supresor de
tumores RB en la fase del ciclo G1)
• pl4/ ARF: Activa al supresor tumoral P53 inhibiendo a MDM2 (degrada a p53)
Mutaciones que activan vías de transmisión de señales en favor del crecimiento: Aumentos
aberrantes de las señales de RAS y PI3K/AKT
Los melanomas con mutaciones de BRAF también muestran, a menudo, una pérdida del supresor de
tumores PTEN, lo que lleva a una activación aumentada de la vía PI3K/ AKT.
Los melanomas originados en zonas de la piel no expuestas al sol pocas veces tienen mutaciones en
BRAF ni NRAS, y es más probable que tengan mutaciones activadoras en el receptor tirosina cinasa
de KIT. Otro: Gen supresor de tumores neurofibromina 1 (NF1)
Mutaciones que activan la telomerasa: Lo que convierte a TERT en el gen mutado más frecuente
identificado en este cáncer.
MORFOLOGÍA
Muestran variaciones llamativas en el color, con la aparición de matices negros, marrones, rojos,
azules oscuros y grises. Aparecen también zonas de hipopigmentación blanca o de color carne,
debido, a veces, a la regresión focal del tumor. Los bordes delos melanomas son irregulares y a
menudo están mellados.
• Crecimiento radial describe la propagación horizontal del melanoma dentro de la epidermis y
la dermis superficial. No hay metástasis
• Crecimiento vertical durante la cual las células tumorales invaden las capas dérmicas
profundas en forma de masa expansivas. Nódulo y metástasis

Tumores epiteliales benignos

Queratosis seborreicas
Aparecen más en sujetos de mediana edad o mayores. Surgen espontáneamente y son
particularmente numerosos en el tronco, aunque pueden afectarse las extremidades, la cabeza y el
cuello. En las personas de color, las lesiones pequeñas múltiples en la cara se llaman dermatosis
papulosa negra.
PATOGENIA
Se encuentran mutaciones activadoras del receptor 3 para el factor de crecimiento del fibroblasto
(FGFR3)
Pueden aparecer bruscamente en gran número como parte de un síndrome paraneoplásico (signo de
Leser-Trélat), carcinoma digestivo.
MORFOLOGÍA
Placas redondas, planas y en forma de moneda que varían de diámetro desde milímetros a varios
centímetros. Están pigmentadas de forma uniforme de marrón claro a oscuro y habitualmente tienen
una superficie aterciopelada o granular. La inspección con una lupa revela habitualmente pequeños
orificios redondos en forma de poro con queratina, una característica útil para diferenciar estas
lesiones pigmentadas de los melanomas.
Las neoplasias son exofíticas y están claramente delimitadas respecto de la epidermis adyacente. Se
componen de láminas de células pequeñas que se parecen, sobre todo, a las células basales de la
epidermis normal.

Acantosis nigricans
Piel engrosada e hiperpigmentada con una textura «aterciopelada» que suele aparecer en las zonas
de las flexuras (axilas, pliegues cutáneos del cuello, regiones inguinales y anogenital).
• El 80% de los casos, la acantosis nigricans se asocia a trastornos benignos 1) como un rasgo
autosómico dominante con penetrancia variable; 2) asociada a la obesidad o anomalías
endocrinas (particularmente con tumores hipofisarios o pineales y la diabetes).
• La acantosis nigricans se asocia a cánceres, sobre todo adenocarcinomas digestivos
PATOGENIA
La forma familiar se asocia a mutaciones activadoras en línea germinal en el receptor tirosina cinasa
FGFR3. DM2: IGFR1 o Cantidad elevada de TGF-a

Pólipo fibroepitelial
Es una de las lesiones cutáneas más frecuentes. Habitualmente aparece en sujetos de mediana
edad o avanzada en el cuello, el tronco, la cara y las zonas intertriginosas. En escasas ocasiones se
observan juntos los pólipos fibroepiteliales y los tumores del mesénquima perifolicular (fibroblastos
especializados asociados al bulbo piloso) en el síndrome de Birt-Hogg-Dubé
PATOGENIA
Pueden asociarse a diabetes, obesidad y poliposis intestinal
MORFOLOGÍA
Tumores blandos, de color carne y en forma de bolsa que están unidos a menudo a la piel que los
rodea por un tallo delgado. Necrosis isquémica debido a la torsión
Quiste de inclusión epitelial o folicular (quiste sebáceo)
Lesiones frecuentes formadas por la invaginación y expansión quística de la epidermis o, quizás con
mayor frecuencia, de un folículo piloso.

Tumores de los anejos

• Poroma ecrino: Se produce, sobre todo, en las palmas y las plantas, donde las glándulas
sudoríparas son numerosas.
• Cilindroma: tumor de anejos con diferenciación ductal (apocrina o ecrina), se produce
habitualmente en la frente y en el cuero cabelludo. Crecimiento en forma de sombrero (tumor
en turbante). Mutaciones inactivadoras en el gen CYLD (tricoepitelioma familiar múltiple (un
tumor folicular) y el síndrome de Brooke-Spiegler (asociado al tricoepitelioma y el cilindroma).
Islotes de células que se parecen a las de la capa basal normal epidérmica o de los anejos
(células basaloides)
• Siringomas: lesiones con diferenciación ecrina, aparecen habitualmente en forma de pápulas
marrones múltiples y pequeñas en la vecindad de los párpados inferiores
• Adenomas sebáceos: pueden asociarse a neoplasias malignas internas en el síndrome de
Muir-Torre, un subgrupo del síndrome con carcinoma colorrectal no poliposo hereditario.
muestra una proliferación lobular de sebocitos con un aumento de células basaloides
periféricas y de sebocitos más maduros en la porción central, caracterizada por un citoplasma
espumoso
• Pilomatricomas: muestran diferenciación folicular, se asocian a mutaciones activadoras en CTNNB1,
el gen que codifica la catenina B. Células basaloides que muestran una diferenciación triquilematosa o
pilosa similar a la que se observa en la porción germinal del bulbo piloso normal en la fase de
crecimiento anágena

Tumores epidérmicos premalignos y malignos

Queratosis actínica
Aparecen habitualmente en piel dañada por el sol y presentan hiperqueratosis.
Se presenta en piel poco pigmentada por radiación ionizante, hidrocarburos y arsenicales y puede
culminar en carcinoma epidermoide análogo a lesiones precursoras que dan lugar a carcinomas
epidermoides del cuello del útero
MORFOLOGÍA
Menores de 1 cm de diámetro. Suelen ser de color marrón, rojizo o piel y tienen una consistencia
rugosa como la del papel de lija. Algunas lesiones producen tanta queratina que se produce un
«cuerno cutáneo» Las zonas expuestas al sol (cara, brazos, dorso de las manos) se afectan con
mayor frecuencia. En los labios pueden también aparecer lesiones análogas (denominadas queilitis
actínicas). Se observa atipia citológica en las capas más profundas de la epidermis y puede
asociarse a una hiperplasia de las células basales o, también, a una atrofia que provoca un
adelgazamiento de la epidermis. IMIQUIMOD

Carcinoma epidermoide
Segundo tumor más frecuente que surge en zonas expuestas al sol en personas mayores. Mayor
incidencia en hombres
La causa más importante de carcinoma epidermoide es el daño del ADN inducido por la exposición a
la luz UV. La incidencia del tumor es proporcional al grado de exposición al sol a lo largo de la vida.
Una causa importante también es la inmunodeficiencia inmunidad inata (quimioterapia en
trasplantes)
Tendencia de los queratinocitos a infecciones por VPH (Subtipos 5 y 8) se asocia a
epidermodisplasia verruciforme
MUTACIONES: Como en la queratosis actínica P53 (puntos de control ATM y ATR). Aumentan RAS
y reducen NOTCH
Asociado a Xerodermia pigmentaria (reparación de dímeros de pirimidina)
MORFOLOGÍA
No han invadido a través de la membrana basal de la unión dermoepidérmica (denominado
carcinoma in situ) aparecen como placas bien definidas, rojas y descamativas. Las lesiones
invasivas más avanzadas son nodulares, producen una cantidad variable de queratina (que se
aprecia a simple vista en forma de escama hiperqueratósica) y pueden ulcerarse

Carcinoma basocelular
Es un tumor cutáneo con un carácter invasivo local especial que se asocia a mutaciones que activan
la vía de transmisión de señales Hedgehog. Es el cáncer invasivo más frecuente en los humanos. Es
de crecimiento lento y pocas veces metastatiza. Aparece en lugares expuestos al sol en adultos
mayores con piel pigmentada
Se asocia a Xerodermia pigmentada
PATOGENIA
Síndrome del carcinoma basocelular nevoideo (SCBCN): Múltiples carcinomas basocelulares
antes de los 20 años acompañados de otros trastornos (meduloblastomas y fibromas ováricos)
El gen asociado a SCBCN es PTCH
MORFOLOGÍA
Pápulas perladas que contienen vasos sanguíneos subepidérmicos muy dilatados (telangiectasias).
Pueden presentarse ulceras roedoras. O una variante como una placa eritematosa pigmentada Se
presentan dos patrones:
• Crecimiento multifocal: Que se originan en la epidermis y a veces se extienden a lo largo de
varios centímetros cuadrados o más de superficie cutánea
• Lesiones nodulares: crecen en profundidad hacia la dermis en forma de cordones e islotes
de células variablemente basófilas con núcleos hipercromáticos, embebidas en una matriz
mucinosa, y rodeadas a menudo de muchos fibroblastos y linfocitos
 Tumores de la dermis
Histocitoma fibroso benigno (dermatofibroma)
Familia heterogénea de neoplasias dérmicas benignas de linaje incierto con una relación morfológica
e histogénica. Se da por antecedentes traumáticos: Deposito de cantidades aumentadas de
colágeno alterado en una cicatriz hipertrófica o queloide. Celulas dendríticas dérmicas (Factor XIIIa)
MORFOLOGÍA
Pápulas firmes de marrón claro a oscuro a menudo se aplanan. La forma más frecuente es el
dermatofibroma. células fusiformes benignas que se disponen habitualmente en una masa bien
definida no encapsulada dentro de la zona media de la dermis.

Dermatofibrosarcoma protuberante
Fibrosarcoma primario bien diferenciado de la piel. Estos tumores crecen lentamente y, aunque son
muy invasivos a nivel local y pueden recurrir, pocas veces metastatizan.
PATOGENIA
La característica molecular del Dermatofibrosarcoma protuberante es una translocación que afecta a
los genes que codifican el colágeno 1 A 1 (COL1A1) y el factor de crecimiento derivado de las
plaquetas B (PDGFB).
MORFOLOGÍA
Nódulo que «protruye», sobre todo en el tronco, dentro de una placa dura (indurada), que a veces
puede ulcerarse.
Compuestas de fibroblastos muy próximos dispuestos de forma radial, lo que recuerda a las palas de
un molinillo, un patrón denominado estoriforme

Tumores de células que migran a la piel

Micosis fungoide (linfoma cutáneo de linfocitos T)
Linfoma de linfocitos T CD4+ de alojamiento cutáneo. Puede evolucionar a un linfoma sistémico. Se
presenta en el tronco, extremidades, cara y cuero cabelludo.
Afectan habitualmente a zonas del tronco y consisten en placas planas descamativas de color rojizo
parduzco; placas descamativas sobreelevadas que pueden incluso confundirse con la psoriasis, y
nódulos fungoides.
El pronóstico se relaciona con el porcentaje de superficie corporal afectada y la progresión desde las
formas de placa plana a placa elevada y nodular.
ERITODERMIA: Sx de Sezary
MORFOLOGÍA
La peculiaridad histológica de la LCLT del tipo de la micosis fungoide es la presencia de células de
Sézary-Lutzner, que forman, de manera característica, agregados en banda dentro de la dermis
superficial e invaden la epidermis en forma de células aisladas y pequeños grupos (microabscesos
de Pautrier).

Mastocitosis
Aumento del número de mastocitos en la piel y, en algunos casos, también en otros órganos.
Niños: Urticaria pigmentaria
los signos y síntomas de la mastocitosis se deben a los efectos de la histamina, la heparina y otras
sustancias liberadas cuando los mastocitos se desgranulan.
El signo de Darier se refiere a una zona localizada de edema dérmico y eritema
(habón) que se produce cuando se frota la piel lesionada
PATOGENIA
Mutaciones puntuales activadoras en el receptor tirosina cinasa KIT.
MORFOLOGÍA
• Urticaria pigmentaria: Las lesiones son múltiples, se distribuyen ampliamente y consisten en
pápulas y pequeñas placas redondas a ovales, no descamativas y de color rojo parduzco
• Mastocitoma: solitario se presenta como un nódulo rosado a marrón que puede ser
pruriginoso o formar ampollas

Aumento sutil del número de mastocitos fusiformes o estrellados alrededor de los vasos sanguíneos dérmicos
superficiales a un número alto de mastocitos redondos a ovales muy juntos en la porción superior a media de
la dermis.

Trastornos de la maduración epidérmica Ictiosis (PEZ)

Ictiosis vulgar (autosómica dominante o adquirida), la eritrodermia ictiosiforme congénita (autosómica
recesiva), la ictiosis laminar (autosómica recesiva) y la ictiosis ligada al cromosoma X.

PATOGENIA
La ictiosis ligada al cromosoma X se debe a una deficiencia de la esteroide sulfatasa, una enzima que ayuda a
eliminar el sulfato de colesterol proadhesivo de los espacios intercelulares. Sin ella se acumula el sulfato de
colesterol, lo que provoca una adhesión persistente intercelular dentro del estrato córneo y que no se
produzca la descamación.

MORFOLOGÍA
Acumulación de estrato córneo compactado, que se asocia a una pérdida del patrón normal en
trenzado de cesta
 Dermatosis inflamatorias agudas
Urticaria
Es un trastorno frecuente de la piel caracterizado por una desgranulación localizada del mastocito y
la hiperpermeabilidad microvascular dérmica resultante. Esta combinación de efectos produce placas
edematosas pruriginosas llamadas habones. El angioedema se relaciona estrechamente con la
urticaria y se caracteriza por un edema de la porción más profunda de la dermis y de la grasa
subcutánea.
Los lugares de aparición de las erupciones urticariales son cualquier zona expuesta a presión, como
el tronco, la zona distal de las extremidades y los pabellones auriculares
PATOGENIA
Resultado de una liberación inducida por antígenos de mediadores vasoactivos procedentes de los
mastocitos
• Dependiente de la IgE y del mastocito: hipersensibilidad inmediata (tipo I)
• Dependiente del mastocito e independiente de la IgE: opiáceos, ciertos antibióticos, el
curare y los medios de contraste radiográficos.
• Independiente de la IgE y del mastocito: Desencadenan factores locales que incrementan
la permeabilidad vascular
MORFOLOGÍA
Las lesiones varían desde pápulas pequeñas pruriginosas a placas edematosas grandes

Dermatitis eccematosa aguda

Uno de los trastornos más frecuentes de la piel. la dermatitis eccematosa puede subdividirse en las
siguientes categorías: 1) dermatitis de contacto alérgica; 2) dermatitis atópica; 3) dermatitis
eccematosa relacionada con fármacos; 4) dermatitis eccematosa fotosensible, y 5) dermatitis irritante
primaria.
PATOGENIA
Suele deberse a reacciones inflamatorias mediadas por linfocitos T
(hipersensibilidad de tipo IV).
Los antígenos son captados por las células de Langerhans, que después migran a través de los
vasos linfáticos dérmicos a los ganglios linfáticos de drenaje. Aquí los antígenos se presentan a los
linfocitos T CD4+ vírgenes, que se activan y evolucionan a linfocitos efectores y memoria. La
exposición crónica a la luz UV es lesiva para las células de Langerhans epidérmicas.
MORFOLOGÍA
Se caracterizan por lesiones papulovesiculares rojas, con exudado o costra, que, si son persistentes,
dan lugar a una acantosis reactiva y una hiperqueratosis que produce placas descamativas elevadas
La espongios is caracteriza a las dermatitis eccematosas agudas, de ahí el sinónimo histológicode
dermatitis espongiótica
Eritema multiforme
Reacción de hipersensibilidad autolimitada.
Afecta a sujetos de cualquier edad y se asocia a los siguientes trastornos: 1) infecciones como el
herpes simple, por micoplasmas, histoplasmosis, coccidioidomicosis, tifus y lepra, entre otras; 2)
exposición a ciertos fármacos (sulfamidas, penicilina, barbitúricos, salicilatos, difenilhidantoína y
antipalúdicos); 3) cáncer (carcinomas y linfomas), y 4) enfermedades del colágeno vascular (lupus
eritematoso, dermatomiositis y panarteritis nudosa)
PATOGENIA
Se caracteriza por una lesión del queratinocito mediada por linfocitos T CD8+ citotóxicos que se
alojan en la piel.
MORFOLOGÍA
Máculas, pápulas, vesículas, ampollas y lesiones en diana características.
La forma febril asociada a una afectación extensa de la piel se llama síndrome de Stevens-Johnson
Otra variante, denominada necrólisis epidérmica tóxica, se caracteriza por una necrosis difusa y un
desprendimiento de las superficies epiteliales cutáneas y mucosas.

Dermatosis inflamatorias crónicas

Psoriasis
Dermatosis inflamatoria crónica que parece tener una base autoinmunitaria. Asociada a artritis (15%)
La artritis psoriásica puede ser leve o producir deformidades acentuadas que se parecen a los
cambios articulares que se observan en la artritis reumatoide. Puede afectar a cualquier articulación
del cuerpo y ser simétrica o afectar solo a un lado. Además, la psoriasis puede asociarse a miopatía,
enteropatía y sida.

PATOGENIA
Está ligada a genes situados dentro del locus del HLA. Hay una fuerte asociación al HLA-C, en
particular al alelo HLA-Cw*0602
Sopa de citocinas: CD4+ TH1 y TH17 y de linfocitos T CD8 +
MORFOLOGÍA
Afecta con mayor frecuencia a la piel de los codos, las rodillas, el cuero cabelludo, las zonas
lumbosacras, los pliegues interglúteos y el glande del pene. La lesión típica es una placa de color
salmón-rosado bien delimitada cubierta por escamas blanquecinas plateadas poco adherentes
Se producen cambios ungueales en el 30% de los casos de psoriasis
Aumento de la proliferación de las células epidérmicas da lugar a un engrosamiento epidérmico
acentuado (acantosis), con alargamiento regular hacia abajo de las crestas interpapilares. El estrato
granuloso está adelgazado o falta y se observa una escama paraqueratósica extensa por encima.
Signo de Auspitz, pústulas espongiformes, microabceso de Munro Dermatitis seborreica
Dermatosis inflamatoria crónica que es incluso más frecuente que la psoriasis y afecta hasta al 5%
de la población general.
Afectación de regiones con una elevada densidad de glándulas sebáceas, como el cuero cabelludo,
la frente (especialmente el entrecejo), el conducto auditivo externo, la zona retroauricular, los
pliegues nasolabiales y la zona preesternal
PATOGENIA
El aumento de la producción de sebo, a menudo en respuesta a los andrógenos, es un posible factor
contribuyente.
Relación con la colonización de la piel por ciertas especies de hongos del género
Malassezia. VIH con deficiencia de Linf T
MORFOLOGÍA
Las lesiones individuales son máculas y pápulas sobre una base eritematosa amarillenta, a menudo
grasienta, habitualmente asociadas a una descamación y formación de costras extensa.
Es típica la presencia de montones de paraqueratosis que contienen neutrófilos y suero en los
orificios de los folículos pilosos (llamados labios foliculares)

Liquen plano
«Pápulas y placas planas, poligonales, púrpuras y pruriginosas» son las «seis p» del trabalenguas
del liquen plano, un trastorno de piel y de las mucosas. Se presenta en extremidades alrededor de
codos y muñecas
Se ha observado que el carcinoma epidermoide aparece en las lesiones mucosas y paramucosas
crónicas.
PATOGENIA
Respuesta mediada por linfocitos T citotóxicos (CD8 +)
MORFOLOGÍA
Pápulas pruriginosas, violáceas y con la parte superior plana que pueden unirse de forma focal para
formar placas
Estas pápulas están subrayadas, a menudo, por puntos o líneas blancas llamadas estrías de
Wickham, que se crean en zonas de hipergranulosis
Lesiones orales en forma de zonas blancas, reticuladas o retiformes que afectan a la mucosa.
Infiltrado denso y continuo de linfocitos a lo largo de la unión dermoepidérmica, un ejemplo
prototípico de dermatitis de interfase. Cuerpos coloides o de Civatte
 Enfermedades ampollosas
Trastornos ampollosos inflamatorios
Pénfigo
Causada por autoanticuerpos que dan lugar a la disolución de las uniones intercelulares
dentro de la epidermis y el epitelio mucinoso.
La mayoría de los sujetos que sufren un pénfigo tienen entre 40 y 70 años, y se afectan por
igual hombres y mujeres
• Pénfigo vulgar: Es el tipo más frecuente, afecta a las mucosas y la piel, especialmente
del cuero cabelludo, la cara, las axilas, las ingles, el tronco y los puntos de presión.
Ulceras orales que pueden persistir durante meses antes de que empiece la afectación
cutánea. Las lesiones primarias son vesículas superficiales y ampollas que se rompen
fácilmente, dejando erosiones superficiales que se cubren de suero seco y costras.
• Pénfigo vegetante: debuta sin ampollas y con presencia de unas placas vegetantes
verrugosas (como verrugas) húmedas tachonadas de pústulas en las ingles, las axilas y
las flexuras.
• Pénfigo foliáceo: Forma más benigna. Los lugares de predilección son el cuero
cabelludo, la cara, el tórax y la espalda, y las mucosas únicamente se afectan en casos
infrecuentes. Las ampollas son tan superficiales que se presentan, principalmente,
como zonas de eritema y costras; representan erosiones superficiales en las zonas en
que antes se rompieron las ampollas  Pénfigo eritematoso: Se considera una forma
localizada y menos grave de pénfigo foliáceo que puede afectar de forma selectiva a la
zona malar de la cara de una forma análoga al lupus eritematoso.
• Pénfigo paraneoplásico: Se produce asociado a varios tumores malignos, sobre todo el
linfoma no hodgkiniano.
PATOGENIA
Causadas por anticuerpos IgG contra las desmogleínas
MORFOLOGÍA
Disolución o lisis de los puentes intercelulares que conectan las células epiteliales
escamosas. Las células acantolíticas se separan las unas de las otras, pierden su forma
poliédrica y se hacen redondeadas
En la variante vegetante hay también una hiperplasia epidérmica por encima. En el pénfigo
vulgar es característica una ampolla acantolítica inmediatamente supra basal.

Pénfigoide ampolloso
Se presenta en sujetos mayores en caras internas de los muslos, las superficies flexoras de
los antebrazos, las axilas, las ingles y la región inferior del abdomen.
PATOGENIA
Se debe a autoanticuerpos que se unen a proteínas que son necesarias para la adherencia de
los queratinocitos basales a la membrana basal. Los también conocidos como antígenos del
penfigoide ampolloso (BPAG2) son componentes de los hemidesmosomas
MORFOLOGÍA
Ampollas tensas llenas de un líquido transparente que afectan a una piel eritematosa o de
aspecto normal
La separación del penfigoide ampolloso del pénfigo se basa en la identificación de ampollas
subepidérmicas no acantolíticas.

Dermatitis herpetiforme
Trastorno infrecuente caracterizado por urticaria y vesículas agrupadas. Asociado a la
enfermedad celiaca
Las placas y las vesículas son sumamente pruriginosas
PATOGENIA
Los sujetos con predisposición génica producen anticuerpos IgA frente al gluten de la dieta.
Los anticuerpos reaccionan de forma cruzada con la reticulina
MORFOLOGÍA
Son bilaterales, simétricas y agrupadas, y afectan de forma preferente a las superficies
extensoras, los codos, las rodillas, la parte superior de la espalda y las nalgas. La fibrina y los
neutrófilos se acumulan de manera selectiva en las puntas de las papilas dérmicas, formando
pequeños microabscesos
Depósitos granulares de IgA

Trastornos ampollosos no inflamatorios

Epidermólisis ampollosa y porfiria
• Epidermólisis ampollosa: Tendencia A formar ampollas en las zonas de presión, roce o
traumatismo en el momento del nacimiento o poco después. Tipo simple (tipo más
frecuente), los defectos de la capa celular basal de la epidermis casi siempre se deben
a mutaciones en los genes que codifican la queratina 14 o la queratina 5. Tipo de la
unión (Mutación en BPAG2), las ampollas aparecen en piel con un aspecto histológico
por lo demás normal, precisamente a nivel de la lámina lúcida. Tipos distróficos
cicatriciales (COL7A1), las ampollas se forman por debajo de la lámina densa asociadas
a fibrillas de anclaje rudimentarias o defectuosas
• Porfiria: Trastornos infrecuentes innatos o adquiridos de la porfirina. Pigmentos que
están presentes normalmente en la hemoglobina, la mioglobina y los citocromos. La
clasificación de las porfirias se basa en características clínicas y bioquímicas. Los
cinco tipos principales son: 1) porfiria eritropoyética congénita; 2) protoporfiria
eritrohepática; 3) porfiria aguda intermitente; 4) porfiria cutánea tarda, y 5) porfiria
mixta. Las manifestaciones cutáneas consisten en urticaria y vesículas asociadas a
 cicatrices que se exacerban con la exposición a la luz solar. Las vesículas son de
localización subepidérmica, y la dermis adyacente contiene vasos con paredes
engrosadas por depósitos cristalinos de proteínas séricas, incluidas inmunoglobulinas

Trastornos de los anejos dérmicos

Acné vulgar
Pueden inducirlo o exacerbarlo los fármacos (corticoesteroides, corticotropina, testosterona,
gonadotropinas, anticonceptivos, trimetadiona, yoduros y bromuros), exposiciones laborales
(aceites de corte, hidrocarbonos clorados y alquitranes) y condiciones que favorecen la
oclusión de las glándulas sebáceas, como el exceso de ropa, los cosméticos y los climas
tropicales
El acné se divide en tipos no inflamatorio e inflamatorio, aunque ambos pueden coexistir.
• Los comedones abiertos: Son pequeñas pápulas foliculares que contienen un tapón
central negro de queratina. Este color es el resultado de la oxidación del pigmento
melanina (no de suciedad).
• Los comedones cerrados: Son pápulas foliculares sin un tapón central visible. Como el
tapón de queratina está atrapado por debajo de la superficie epidérmica, estas lesiones
son posibles fuentes de rotura folicular e inflamación.
PATOGENIA
Multifactorial:
1) queratinización de la porción inferior del infundíbulo folicular y desarrollo de un tapón de
queratina que bloquea la salida de sebo a la superficie cutánea
2) hipertrofia de las glándulas sebáceas durante la pubertad bajo la influencia de los
andrógenos
3) bacterias que sintetizan lipasas (Propionibacterium acnés) y colonizan las porciones
superior y media del folículo piloso, y que convierten los lípidos del sebo en ácidos grasos
proinflamatorios
4) inflamación secundaria del folículo afectado.
TX: El derivado de la vitamina A sintética ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína)
MORFOLOGÍA
El acné inflamatorio se caracteriza por pápulas eritematosas, nódulos y pústulas. Las
variantes intensas (p. ej., acné conglobata) dan lugar a la formación de trayectos fistulosos y
cicatrices dérmicas.
Los comedones abiertos muestran grandes orificios distendidos, mientras que los de los
comedones cerrados son identificables solo con el microscopio

Rosácea
Enfermedad frecuente de la mediana edad.
Se reconocen cuatro estadios:
1) episodios de enrojecimiento (prerrosácea)
2) eritema persistente y telangiectasias
3) pústulas y pápulas
4) rinofima: engrosamiento permanente de la piel de la nariz por pápulas eritematosas
confluentes y folículos prominentes
PATOGENIA
Concentraciones cutáneas altas del péptido antimicrobiano catelicidina, un mediador
importante de la respuesta inmunitaria innata cutánea
MORFOLOGÍA
Infiltrado perifolicular inespecífico compuesto de linfocitos rodeado de un edema dérmico y
de telangiectasias

Paniculitis
Es una reacción inflamatoria del tejido adiposo subcutáneo que puede afectar de modo
preferente a: 1) los lobulillos de grasa, o 2) el tejido conjuntivo que separa la grasa en
lobulillos. La paniculitis afecta, a menudo, a la parte inferior de las piernas

Eritema nudoso y eritema indurado

• Eritema nudoso: Se presenta en forma de placas y nódulos eritematosos sumamente
dolorosos a la presión y mal definidos, que es más fácil palpar que ver. Su aparición se
asocia a menudo a infecciones (infección por estreptococos (3-hemolíticos,
tuberculosis y, con menor frecuencia, coccidioidomicosis, histoplasmosis y lepra), la
administración de fármacos (sulfamidas, anticonceptivos orales), la sarcoidosis, la
enfermedad inflamatoria intestinal y ciertas neoplasias malignas, pero muchas veces
no se identifica ninguna causa
• Eritema indurado: Es un tipo infrecuente de paniculitis que afecta, sobre todo, a los
adolescentes y las mujeres menopáusicas. Aunque se desconoce la causa, la mayoría
de los observadores lo consideran una vasculitis primaria de los vasos profundos que
irrigan los lóbulos grasos del tejido subcutáneo; la reducción vascular asociada lleva a
una necrosis e inflamación grasa. El eritema indurado se presenta como un nódulo
eritematoso y ligeramente doloroso que habitualmente se ulcera.
• Enfermedad de Weber-Christian (paniculitis nodular febril recidivante): Es una forma
infrecuente de paniculitis lobular no vasculítica que se observa en los niños y en los
adultos. Se caracteriza por brotes de placas o nódulos eritematosos,
 predominantemente en las extremidades inferiores, generados por focos profundos de
inflamación que contienen agregados de macrófagos espumosos mezclados con
linfocitos, neutrófilos y células gigantes.
• La paniculitis facticia: Es una forma de paniculitis secundaria causada por
traumatismos realizados por el propio paciente o inyecciones de sustancias extrañas o
tóxicas.
• Algunos tipos infrecuentes de linfomas de linfocitos T se originan en los lobulillos
grasos y producen necrosis grasa e inflamación superpuesta que simulan una
paniculitis.
• El lupus eritematoso: Puede, en ocasiones, producir una inflamación en el tejido
subcutáneo y una paniculitis asociada.

Infección
Verrugas
Son trastornos proliferativos escamosos causados por el virus del papiloma humano VPH
subtipos (150)
• 6 y 11: Verrugas anogenitales
• 16: carcinoma epidermoide in situ de los genitales y a la papulosis bowenoide  5 y 8:
Carcinoma epidermoide
MORFOLOGÍA
Verruga vulgar: Es el tipo más frecuente deverruga. Las lesiones de la verruga vulgar
aparecen en cualquier lugar, pero, sobre todo, en las manos, en particular en las superficies
dorsalesy en las zonas periungueales, donde aparecen como pápulas grisáceas blanquecinas
a marrones, de planas a convexas, de 0,1 a 1 cm, con una superficie rugosa en forma de
empedrado
Verruga plana: Es frecuente en la cara o en las superficies dorsales de las manos. Las
verrugas son pápulas ligeramente elevadas, planas, lisas y marrones, que suelen ser menores
que la verruga vulgar.
Las características histológicas comunes a las verrugas son la hiperplasia epidérmica, que es
a menudo de carácter ondulante y se denomina hiperplasia epidérmica verrugosa o
papilomatosa; y la vacuolización citoplásmica (coilocitosis), que afecta a las capas más
superficiales de la epidermis o que produce halos de palidez alrededor de los núcleos
infectados.

Molusco contagioso
Enfermedad vírica autolimitada frecuente de la piel causada por un poxvirus. El virus tiene
una forma característica de ladrillo, tiene un núcleo de ADN en forma de pesa y mide 300 nm
de diámetro máximo, y por ello es el poxvirus patógeno más grande de los seres humanos y
uno de los más grandes de la naturaleza.
MORFOLOGÍA
Múltiples lesiones en la piel y las mucosas, sobre todo en el tronco y la zona anogenital. Las
lesiones individuales son pápulas umbilicadas firmes, a menudo pruriginosas, de rosadas a
color piel
Lesiones muestran una hiperplasia epidérmica verrugosa en forma de copa.

Impétigo
Infección bacteriana superficial frecuente, es muy contagioso y se observa, con frecuencia, en
niños.
Hay dos formas, que reciben el nombre clásico de impétigo contagioso (Staphylococcus
aureus) e impétigo ampolloso; difieren entre sí simplemente por el tamaño de las pústulas.
MORFOLOGÍA
Mácula eritematosa, pero pueden superponerse con rapidez múltiples pústulas pequeñas. A
medida que las pústulas se rompen se forman erosiones superficiales cubiertas de suero
seco, lo que da el aspecto de costras de color miel.
Acumulación de neutrófilos por debajo del estrato córneo, que, a menudo, produce una
pústula subcorneal que contiene proteínas séricas y células inflamatorias.

Infecciones micóticas superficiales

• La tiña de la cabeza: Se produce habitualmente en los niños y solo en escasas ocasiones se
observa en lactantes y adultos. Es una dermatofitosis del cuero cabelludo caracterizada por
placas asintomáticas de piel, a menudo sin pelo, asociadas a un eritema leve, costras y
descamación.
• La tiña de la barba: Es una infección por dermatofitos de la zona de la barba que afecta a
hombres adultos; es un trastorno relativamente infrecuente.
• La tiña del cuerpo: Por otra parte, es una infección micótica superficial frecuente de la
superficie del cuerpo que afecta a personas de todas las edades, pero particularmente a los
niños. Los factores predisponentes son el calor y la humedad excesiva, la exposición a
animales infectados y la dermatofitosis crónica de los pies o las uñas. El tipo más frecuente es
una placa ligeramente eritematosa redonda y en expansión con un borde descamativo
elevado
• La tiña crural: Se produce, sobre todo, en la zona inguinal de los hombres obesos durante la
estación cálida. El calor, la fricción y la maceración predisponen a su desarrollo. La infección
aparece primero habitualmente en la cara interna y superior de los muslos en forma de placas
húmedas y rojas con bordes descamativos elevados.
• La tiña del pie (pie de atleta): Afecta del 30 al 40% de la población en algún momento de su
vida. Aparecen eritema y descamación difusos, a menudo localizados al principio en los
espacios interdigitales
• La tiña versicolor: Se produce habitualmente en la parte superior del tronco y tiene un
aspecto muy característico. Las lesiones, causadas por Malassezia furfur (una levadura, no un
dermatofito), consisten en grupos de máculas de tamaño y color variados, con una
descamación periférica fina.