FARMACOCINETICA Y BIOFARMACIA

PROCESO DE METABOLIZACION
ELIMINACION

Está comprendido por los siguientes procesos:

• El proceso de metabolización.
• El proceso de excreción.
 METABOLIZACÓN

Se da principalmente en el hígado.
Existen enzimas metabólicas en muchos tejidos, pero son
especialmente abundantes en el hígado.
Muchos fcos suelen inactivarse al ser metabolizados.
Aunque algunos fcos generan metabolitos con actividad
farmacológica, a veces incluso mayor que la de su
precursor.
 METABOLIZACÓN

Existen sustancia inactiva o débilmente activa que da lugar

a un metabolito activo se denomina profármaco.
 VELOCIDAD DE METABOLIZACÓN

La velocidad del metabolismo de los fármacos no es igual en todos

los individuos.
En algunos, el metabolismo puede ser tan rápido como para
impedir que se alcancen concentraciones sanguíneas y tisulares
terapéuticamente eficaces.
En otros puede ser muy lento, con lo cual dosis normales pueden
provocar efectos tóxicos.
 VELOCIDAD DE METABOLIZACÓN

La velocidad del metabolismo de los fármacos en los distintos

individuos depende de:
- factores genéticos
- enfermedades concomitantes (especialmente las enfermedades
hepáticas crónicas y la insuficiencia cardíaca avanzada)
- interacciones farmacológicas (sobre todo las que implican
inducción o inhibición del metabolismo).
Por lo que la velocidad del metabolismo aumenta al hacerlo la
concentración del fármaco
 METABOLIZACÓN

El objetivo principal es facilitar su excreción del fco.

El proceso de metabolización se da en dos fases:
fase I y fase II.
 FASE I

› Consiste en reacciones de oxidación, reducción, hidrólisis,

hidratación, conjugación, condensación o isomerización.
› El citocromo P-450 hepático juega un rol fundamental es
el responsable de dichas reacciones químicas..
 FASE I

› Dando lugar a varios resultados:

- Inactivación.
- Conversión de un producto inactivo en otro activo.
- Conversión de un producto activo en otro también
activo.
 CITOCROMO P-450
NOMENCLATURA

CYP2D6*1a ALELO
VARIANTE

CITOCROMO P-450
ISOFORMA
INDIVIDUAL 3%

FAMILIA >40%
(secuencia)

SUBFAMILIA >55%
 CITOCROMO P-450

› Inducible
› Inespecifico
› Inhibible
› Saturable
ACCION DE CITOCROMOS P-450
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
FASE I
FASE 1 (Transformación Química)

Fcos
Oxidación

REACCIONES Reducción productos más HIDROSOLUBLES

Hidrólisis

Hidroxilo
GRUPOS FUNCIONALES Amino
Carboxilo

CYP450 Es la principal enzima que actúa en FASE I

 FASE II

El metabolito procedente de la fase I se acopla a

un sustrato endógeno como:
› el acido glucorónico
› el acido acético
› el acido sulfúrico (sulfatos)
Los productos resultantes tienden a ser:
compuestos polares e hidrosolubles, fácilmente
pueden ser eliminados.
VÍAS METABÓLICAS COMUNES EN LA ELIMINACIÓN DE
FÁRMACOS
CIRCULACION
SISTEMICA
Eliminación renal sin cambios

CYP 450 OH
Metabolismo
Reacciones Fase I
Glucuroconjugación
Metabolismo R. Fase II
Reacciones Fase II

Sulfatos

VENA PORTA ELIMINACION RENAL

 ACTIVIDAD
HACER LA SIGUIENTE TABLA (20 FARMACOS: MINIMO 5
QUE NO SE METABOLICEN):
NOMBRE DEL FCO ACCION METABOLIZA NUMERO DE NOMBRE DE
TERAPEUTICA SI/NO METABOLITOS METABOLITOS
ACTIVOS ACTIVOS