UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN

Unidad 4 Farmacocinética:
Biotransformación

M. en FC. Cecilia Hernández Barba

 Biotransformación

Serie de reacciones bioquímicas

que se llevan a cabo en el
organismo con la finalidad de
convertir a un fármaco en una
molécula POLAR para facilitar su
excreción.
 Finalidad de la Biotrasformación
Paratión Paraoxón
Activación (inactivo) (activo-tóxico)
L-Dopa Dopamina
(inactiva) (activa)

Mantenimiento Diacepam Oxacepam

de la actividad (activo) (activo)

Fenobarbital Metab. hidroxilados

Desactivación
(activo) (inactivos)
 Biotransformación
Cambios bioquímicos en la molécula

Activación Metabolito
activado

Modificación
de Acción farmacológica
FÁRMACO
actividad

INACTIVACIÓN EXCRECIÓN
Sitios de Biotrasformación en el organismo

Hígado: Principal órgano

biotransformador

Complejos enzimáticos
• Citocromo P 450
• Monoaminooxidasa
• Xantinooxidasa
• Alcohol deshidrogenasa
• Transferasas
Otros órganos biotransformadores
Sitios celulares donde hay biotransformación
 Complejo enzimático
Citocromo P 450

Grupo de enzimas presente en diversos órganos

Hemoproteína
Debe su nombre a que en su forma ferrosa tiene
un espectro único de absorción a 450 nm.
Se han identificado 12 familias del gen que se
codifican: CYP1, CYP2, CYP3, etc.
Existen más de 150 formas, que catalizan más de
60 tipos de reacciones químicas.
 Citocromo P 450

Grupo Hoja b
hem plegada

Alfa hélice
 Órganos donde se
encuentra al citocromo
P 450
Reacciones de biotransformación
Fase I: fase no sintética o de funcionalidad

Oxidación: microsomal, mitocondrial

Reducción
Hidrólisis

ü Convierten al fármaco en una

molécula polar (hidrosoluble).
ü Catalizadas por enzímas del grupo
Cit P 450 y oxidasas de función mixta.
 Reacciones de biotranformación
Fase II: Fase sintética o de conjugación
Glucuronidación
Aminoácidos: glicina
Glutatión
Acetilación
Metilación
Sulfoconjugación
ü Conjugación con grupos funcionales:
para aumentar la polaridad, inactivar y
facilitar la eliminación de la molécula.
ü Realizadas por enzimas citosólicas
Reacciones de Biotransformación
 Oxidación
Oxidaciones dependientes del Cit P 450:

Hidroxilaciones Barbituricos, Fenilbutazona

N-desalquilación Morfina, Cafeína
O-desalquilación Codeína
N-oxidación Acetaminofén, Nicotina
S-oxidación Cimetidina, Cloropromacina
Desaminación Anfetaminas, Diacepam

Oxidaciones independientes del Cit P 450:

Oxidación amínica Adrenalina
Deshidrogenación Etanol, Hidrato de cloral
Oxidación
Tolbutamida
Ibuprofén
Ciclosporina
Fenobarbital
Etinilestradiol

Carbamazepina
 Reducción

Cloranfenicol, Cloracepam, Dantroleno, Naloxona

 Hidrólisis

Amidasas y esterasas inespecíficas: hígado,

plasma, tubo digestivo y otros tejidos.
Proteasas y peptidasas: hidrolizan polipéptidos.
Fármacos susceptibles:
l Amidas: Lidocaína, Procainamida, Indometacina
l Esteres: Procaína, Aspirina, Clofibrato, Succinilcolina
 Reacciones de Fase II

Fármaco ó metabolito de Fase I

+
Conjugado Conjugado:
Transferasas: molécula
propia del
enzimas
organismo,
microsómicas
ya existe ó la
sintetiza
Fármaco ó metabolito
CONJUGADO
 Glucuronidación
Mayor hidrosolubilidad
Facilita la excreción por bilis y orina
Enzima: UDP-glucuronosiltransferasas: presentes en
hígado, riñón, piel, encéfalo.
Sustrato: Uridil difosfo ácido glucurónico (UDPGA)
Grupos funcionales conjugados: -OH, -COOH, -NH2,
-NH, -SH, -CH

Fármacos susceptibles: acetaminofén,

morfina, diazepam, sulfatiazol, digoxina.
 Sulfoconjugación
Enzima: Sulfotransferasas citosólicas
Excreción de sulfatos en orina
Sustrato: Sulfato activado (PAPS)
Grupos funcionales conjugados: fenoles,
aminas aromáticas, algunos alcoholes
-OH, -NH2
Fármacos susceptibles: esteroides,
acetaminofén, metildopa
 Acetilación
Enzima: N-acetiltrasferasas citosólicas
Sustrato: Acetil Coenzima A
Excreción de acetatos en orina
Grupos funcionales de conjugación: Aminas aromáticas
y alifáticas, hidracidas, sulfamidas. -NH2, -SO2NH3,
-NH-NH3

Fármacos susceptibles: sulfanilamida,

isoniazida, dapsona, clonazepam
 Glutatión
Enzima: Glutatión S-trasferasa microsomal
Sustrato: Acido mercaptúrico
Agentes de conjugación: Hidrocarburos
aromáticos, metabolitos electrofílicos, epóxidos y
radicales libres. –Cl, -Br, -F, -NO2
Excreción de mercaptanos en orina
y conjugados GSH en bilis
Fármacos susceptibles: cloruro de bencilo
 Aminoácidos
Enzima: Aminotrasferasas citosólicas
Excreción de Hipuratos en orina
Sustrato: Glicina
Agentes de conjugación: ácidos aromáticos
heterocíclicos y alifáticos. -COOH
Fármacos susceptibles: Ácido salicílico,
Ácido nicotínico, Ácido benzoico
 Metilación
Enzima: Metiltransferasas citosólica
Excreción de metilados en orina
Sustrato: S-adenosin metionina (SAM)
Agentes de conjugación: -OH, -NH2, -SH

Fármacos susceptibles: Adrenalina,

noradrenalina, dopamina, histamina
 Efecto del Primer paso

§ Absorción por vía oral

§ Trasporte hacia el hígado
por la circulación Portal
§ Metabolismo intenso
§ Inactivación de la molécula
§ Limita la biodisponibilidad
§ Uso de otra vía de
administración
Efecto del Primer Paso Hepático
 RESUMEN

Serie de reacciones químicas dentro del

organismo que facilitan la eliminación de los
fármacos: Biotransformación
Finalidad: activar, modificar la acción y
desactivar moléculas
Los sitios de trasformación son:
Hígado, riñon, pulmón, intestino y plasma.
Complejo enzimático: Citocromo P 450
Las reacciones se dividen en:
Fase I: Oxidación, Reducción, Hidrólisis
Fase II: Conjugación