TOXICOCINETICA

TOXICODINAMIA
Dra. Fany Ticona Pérez
TOXICOCINETICA
TOXICO
Modificación que las moléculas se experimentan en
un medio biológico.

Estas transformaciones de sustancias tóxicas en

metabolitos más polares e hidrosolubles resultan
en metabolitos más fácilmente eliminables mediante
modificaciones químicas.

Eliminar ó disminuir la toxicidad.

Órgano principal: hígado, también el plasma, pulmón,

intestino.
ESQUEMA INTEGRAL DEL PROCESO DE BIOTRANSFORMACION

REACCIONES REACCIONES
DE FASE I DE FASE II

OXIDACION
REDUCCION CONJUGACION
HIDROLISIS

ABSORCION
XENOBIOTICO PRODUCTO PRODUCTO
PRIMARIO SECUNDARIO
Exposición o Biosíntesis
adición de por adición
grupos de grupos
funcionales endógenos

EXCRECION

CARACTER CARACTER
LIPOFILICO HIDROFILICO
O NO-POLAR O POLAR
 FILTRACION o DIALISIS

ABSORCION

ENDOCITOSIS
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION
ABSORCION GASTROINTESTINAL
ABSORCION INHALATORIA
IMPORTANCIA DE BIOTRANSFORMACION
 Biotransformación Fase I

La Fase I:
Introducción a la molécula un grupo
funcional por oxidación, reducción o
hidrólisis.
Objetivo: Facilitar la eliminación de las
sustancias que el organismo ha absorbido.
Resultado: Puede ser sustancia más tóxica
= Activación metabólica
PRODUCTO HIDROSOLUBLE
PRINCIPALES REACCIONES
FASE I
-Hidroxilación aromática
-Hidroxilación Heterocíclica
-N-Dealquilación
- N-Hidroxilación
-Desulfuración
-Reducción
-Hidrólisis
-Reacciones de Oxidación no
microsomal
Reacciones Comunes de Oxidación en la Fase I.
Reacciones de Reducción Catalizada por Citocromo
P-450.
Reacciones de Exposición de Grupos Funcionales
Biotransformación Fase II

• La sustancia es conjugada con algún sustrato

endógeno.
• Objetivo: Es habitualmente más hidrosoluble
• Resultado: Se pueda eliminar los tóxicos mas
rápidamente
• Reacciones: Conjugación con ác. Glucorónico,
glutatión, sulfatos, acetilación y metilación.

Dra. Fany V. Ticona Pérez

 FASE II: glucoronización
• Reacción mas
importante en los
mamíferos
• Substratos contenidos
-OH, -SH, -NH2, -
COOH,
-CH
• Excreción biliar
-glicuronidasa
(microflora)

Reabsorción
 FASE II: sulfatación

• Ocurre en el
citosol
• Importante en
mamíferos
• Substratos
contenidos
-OH aromático,
-NH2 aromático,
alcoholes
• Excreción renal
 FASE II: glutationización
• Citoplasma y Retículo Endoplasmático
• Importante para metabólitos eletrofílicos
(epóxidos, hidroxilaminas)
Glutation S-transferasa

Glutâmico, cisteína, glicina

 Metilación
La metilación juega un papel menor en la
biotransformación de xenobióticos, excepto en la
destoxificación de arsénico. Los compuestos
inorgánicos de arsénico se transforman en
metabolitos monometilados y dimetilados que son
menos tóxicos.

 La metilación es importante en la biosíntesis de

varios aminoácidos y esteroides, así como en la
metilación del ADN.
 Factores que modifican la
biotransformación
INTRÍSECOS (de tóxico)
INDIVIDUALES Liposolubilidad
Especie
Unión a proteínas Raza
Dosis Edad
Vía de entrada Sexo
Vía de eliminación Polimorfismos
genéticos -----
Nutrición
Enfermedades
Inducción/Inhibición

Dra. Fany V. Ticona Pérez

 CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIÓN

 Favorecer la excreción por formación de

compuestos mas polares.

 Reducir la toxicidad de los agentes tóxicos (en

los casos mas frecuentes)

• Transformar el producto original en compuestos

mas inactivos.
 FIJACION

BIOACUMULACION