DEPRESIÓN

Teoría monoaminergica
Es un trastorno del estado de ánimo que se caracteriza La depresión se debe a una disminución de la función de aminas
por un estado de abatimiento e infelicidad que puede ser neurotransmisoras (5-HT, NE y DA) que se liberan de las
transitorio o permanente. terminales presinápticas
Tristeza y angustia intensa.
Depresión mayor Trastornos del sueño. Episodios
(unipolar) psicóticos, riesgo de suicidio.
Imposibilita la vida diaria

Trastornos de la
Endógena
Depresión

personalidad

Pesimismo, autocritica,
Trastorno depresivo anhedonia. Sin episodios
persistente (distimia) psicóticos (alucinaciones,
ausencia de voluntad).

Anticonceptivos orales,
Antihipertensivos (b-
Farmacológico antagonistas, a-metildopa,
clonidina, reserpina),
Secundaria Narcóticos, dexametasona
Lesiones degenerativas
del cerebro
FISIOPATOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN
 ANT IDEPRESIVOS
Aminas secundarias Desipramina, nortriptilina,
(Inhiben NET) protriptilina, maproptilina
Inhibidores no selectivos de
recaptura de aminas biógenas Antidepresivos tricíclicos
Aminas terciarias Imipramina, amitriptilina,
Antidepresivos

clomipramina, doxepina,
(Inhiben SERT y NET) trimipramina
Antidepresivos atipicos
Trazodona, nefazodona,
bupropion, mirtazapina

Fluoxetina, fluvoxamina,
Inhibidores selectivos de la
recaptura de serotonina citalopram, paroxetina,
sertralina, venlafaxina

Inhibidores de la MAO
Tranilcipromina, feneizina,
selegilina
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Mecanismo de acción:
Aminas secundarias: Inhiben NET
Aminas terciarias Inhiben NET y SERT

Inicio de efecto
A. tricíclicos

Desipramina, nortriptilina,
Aminas secundarias
protriptilina, maproptilina antidepresivo: 1-2 semanas
después de iniciar tratamiento
Imipramina, amitriptilina,
Aminas terciarias clomiprimina, doxepina,
trimipramina
 OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS
Bloqueo de receptores H1 → Aumento de peso y sedación.
Estimulo de receptores inhibe apetito y sueño, al estar inhibido el
receptor, el apetito y somnolencia incrementa

Bloqueo de receptores α1 → Hipotensión ortostática y sedación

Bloqueo de receptores M1→ Disminución cognitiva, visión borrosa,

boca seca, taquicardia, estreñimiento, dificultad para orinar.

Se ha demostrado que también bloquean receptores 5HT2

 USOS TERAPEUTICOS
Depresión
Los ATC y antipsicóticos de 1° generación son
Tratamiento de 2° o 3° línea
sinérgicos para el tratamiento de depresión psicogena

Dolor neuropático
Al aumentar la neurotransmisión de NE y 5HT (involucradas en nocicepción), estos fármacos han sido
implementados en la terapéutica del dolor.

Enuresis en niños
Tratamiento poco común, debido a efectos adversos. Se utiliza amitriptilina e imipramina
 EFECTOS ADVERSOS
Sedación, confusión y
pérdida de
coordinación motora Sequedad en boca Visión borrosa Estreñimiento
(desaparece en 1-2
semanas después)

Arritmias ventriculares
Aumento leve del
Hipotensión asociadas a
Retención urinaria riesgo de muerte
ortostática prolongación de
súbita cardiaca
intervalo QT

Aumento de peso
 TOXICIDAD

Alteraciones en SNC:
convulsiones, coma, depresión Tratamiento:
respiratoria, delirio Fisostigmina y
lavado gástrico
+ carbón
activado
Alteraciones cardiacas: arritmias,
extrasistoles
 FARMACOCINETICA
Fármaco Absorción F% T½ Metabolito T ½ de UP% Metabolismo Eliminaci
metabolito (CYP) ón

Desipramina Buena 90% 30 hrs 2 16-62 hrs 90% • CYP1A2 Renal;

hidroxidesipra • CYP2C19 orina
mina. • CYP2D6
• CYP3A4
Nortriptilina 50-80% 24-96 hrs - 31 hrs 95%
Inactivación de
metabolito
Protriptilina 77-93% 80 hrs - - 95% mediante:
• Conjugación
de metabolitos
Maproptilina 50% 48 hrs desmetil- 20-40 hrs 95%
hidroxilados
maprotilina
con ácido
glucurónico
Imipramina 95% 12 hrs Desipramina 30 hrs 84%

Amitriptilina 45% 16 hrs Nortriptilina 30 hrs 90%

Clomiprimina 50% 32 hrs desmetilclomi 70 hrs 97%

pramina

Doxepina 75% 18 hrs N- 30 75%

desmetildoxe
pina
Trimipramina 80% 16 hrs desmetiltrimip 30 95%
ramina
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Alcohol Anestésicos Antihipertensivos
• Los ATC aumentan efectos • Los ATC aumentan efectos • Interacciones con Fármacos
del alcohol = depresión del anestesicos antihipertensivos, metabolizados por
respiratoria tras ingesta disminuyen actividad CYP2D6
alta de alcohol antihipertensiva

Inhibidores de la MAO:
Fármacos Fármacos Crisis convulsivas,
antihistamínicos anticolinérgicos hipertensivas,
temblores
 INHIBIDORES SELECT IVOS DE LA
RECAPTURACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)
Fluoxetina

Fluvoxamina Mecanismo de acción:

• Bloquean recaptura y prolongan
• Tardan 2 semanas para
Venlafaxina neurotransmisión serotoninérgica.
ISRS

producir mejoraría
Mas selectivos para inhibición de
significativa en estado de
SERT que de NET.
Sertralina • Regulación a la baja de receptores
animo. Beneficio máximo
requiere hasta >12 semanas
5HT2A postsináptica favorece
Paroxetina eficacia antidepresiva.

Citalopram
Tratamiento prolongado genera desensibilización de
autorreceptores que reducen síntesis y liberación de serotonina
• Autorreceptores 5HT1A y 5HT7 en núcleos del rafe
• Autorreceptores 5HT1D en terminales serotoninérgicas
 USOS TERAPEUTICOS
Depresión mayor: en niños se utiliza fluoxetina y escitalopram

Ansiedad, pánico, fobia social

TOC: en niños se usa fluoxetina. sertralina, fluvoxamina

Síndrome disfórico premenstrual

Prevención de síntomas vasovagales en menopausia

Bulimia nerviosa: solo fluoxetina

Venlafaxina inhibe recaptación de NE a dosis elevadas

 EFECTOS ADVERSOS
Paroxetina bloquea
Estimulo excesivo de 5HT2
receptores de histamina. Estimulo excesivo de 5HT2
en medula espinal:
También se asocia a en cerebro: Insomnio,
disfunción eréctil,
malformaciones cardiacas ansiedad, irritabilidad y
anorgasmia, retraso
en 1° trimestre de disminución de la libido Fármacos sedantes:
eyaculatorio
embarazo Paroxetina y fluvoxamina
Fármacos activantes:
Síndrome de Fluoxetina o sertralina
Estimulación de receptores Citalopram en casos de descontinuación después
5HT3 en SNC y periferia: sobredosis puede causar de suspensión abrupta, en
nauseas, diarrea y emesis prolongación de QT especial aquellos con T ½
corta y metabolito inactivo

Sx de serotonina en casos
de sobredosis: Cuando se
usan con IMAO u otro fx
serotoninergico
 FARMACOCINETICA
Fármaco Absorción F% T½ Metabolit T½ UP % Metab. Inhibición Modificaci Eliminació
o de CYP ón n
posológica
Fluoxetina Buena 72% 72-144 hrs Norfluoxetina 4-16 DIAS 95% CYP2D6 Inhibe al IR → Sí Renal; orina.
* Los alimentos o CYP2D6 y IH → Sí
aumentan 96-384 hrs levemente al
absorción de (dosificación x CYP3A4
sertralina semana)
Fluvoxamina 53% 14-18 hrs - - 80% CYP2D6 Inhibe IR → Sí
levemente al IH → Sí
CYP3A4

Sertralina 40-45% 26 hrs N-desmetil- 62-104 hrs 98% CYP2D6 y Levemente a IR → No

sertralina CYP3A4 CYP2D6 IH → Sí
(menos
activa)
Paroxetina 31% 24 hrs - - 95% CYP2D6 Inhibe IR → Sí
potentemente IH → Sí
al CYP2D6

Citalopram 80% 33 hrs - - 80% CYP2D6, Levemente a IR → Sí

CYP2C19, CYP2D6 IH → Sí
CYP3A4

Venlafaxina 40-45% 8-11 hrs desvenlafaxim 11 hrs 27% CYP2D6 y Levemente a IR → Sí

a CYP3A4 CYP2D6 IH → Sí
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Paroxetina y fluoxetina
Al combinarse con no deben combinarse
IMAO = Sx con ATC porque inhiben
serotoninérgico metabolismo hepático y
aumentan Cp de estos
 ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Antagonista de receptores
5-HT2A , 5-HT2C , α1 y H1
Trazodona

Inhibidor leve de SERT

Antagonista de receptores
Atípicos

Mirtazapina
5-HT2 A, 5-HT3 , α2 y H1

Antagonista de receptores
Nefazodona
5HT2

Bupropión Bloquea NET y DAT

 USOS TERAPEUTICOS EFECTOS ADVERSOS

Trazodona • Distimia Trazodona • Priapismo

Mirtazapina • Depresión Mirtazapina • Aumento de peso, sedación

• Sin uso clínico. Se retiro del

Nefazodona mercado porque causaba Nefazodona • Insuficiencia hepática
insuficiencia hepatica

• Depresión, TDAH, Tx para dejar • Ansiedad, taquicardia leve,

Bupropion de fumar, dolor neuropático e Bupropion irritabilidad, temblor, dolor de
induce perdida de peso cabeza, boca seca, nausea, ↓ apetito
 FARMACOCINETICA
Fármaco Absorción F% T½ Metabolito UP% Metabolis Efecto Modificaci
mo (CYP) inhibidor ón
sobre CYP posología
Trazodona BUENA 65 6 hrs Presenta 85-95% CYP3A4 y - No: IR
actividad CYP2D6 Sí: IH

Nefazodona 20 2-4 hrs Presenta 99% CYP3A4 - -

actividad

Bupropion 87 11 hrs Presenta 84% CYP2B6 Moderado a Sí: IR

actividad CYP2D6 Sí: IH
(hidroxibupr
opión)
Mirtazapina 50 30 hrs Presenta 85% CYP3A4, - Sí: IR
actividad CYP1A2 Sí: IH
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• No administrar junto con IMAO
• Disminuir dosis cuando se
Trazodona administra con inhibidores de CYP

• No administrar con IMAO, disminuir

Mirtazapina dosis cuando se coadministran con
inhibidores del CYP

• Precaución al combinarse con

Bupropion fármacos inhibidores o inductores
del CYP
 IMAO
MAO-A y MAO-B se localizan en membrana externa de mitocondrias de Neuronas y se encargan de metabolismo de
aminas endógenas y exógenas (tiramina)

MAO-A MAO-B
Localización:TGI, Hígado Localización: Plaquetas, linfocitos e hígado,
Metaboliza 5-HT y NE. En menor medida Metaboliza 5-HT y Dopamina
Dopamina
 IMAO
Inhibidor no selectivo e
Tranilcromina
irreversible
IMAO Fenelzina
Inhibidor no selectivo e
irreversible

Inhibidor selectivo para

MAOB e irreversible
Selegilina
*A dosis altas inhibe a
la MAOA
 USOS AFECTOS
TERAPEUTICOS ADVERSOS
Dosis altas:
Abstinencia Temblor, insomnio,
convulsiones
Depresión mayor Tratamiento en
resistente a otros enfermedad de
antidepresivos Parkinson: Selegilina
Aumento de Fenelcina:
apetito = Hepatotoxicidad
Inhibición de MAOA y Aumento de peso (raro)
MAO-B previene
disminución de
concentraciones de
NE, Dopamina y 5HT Sequedad de boca,
visión borrosa,
retención urinaria
 FARMACOCINETICA
FÁRMACO SELECTIVIDAD ABSORCIÓN METABOLISMO T½ UP% Eliminación

Tranilcromina No selectiva e BUENA Oxidación y 1-2 hrs Baja Renal; orina

irreversible acetilación

Fenelzina No selectiva e 1-2 hrs

irreversible

Selegilina Selectiva para 1-2 hrs

MAOB e
irreversible
*A dosis altas
inhibe a la
MAOA
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• La inhibición de la MAO permite que la tiramina se
Crisis hipertensivas por absorba en intestino e hígado y manifieste efecto
reacción al queso simpaticomimético (Crisis HTA)

No administrar con ISRS. ATC • En conjunto, generan riesgo de presentar Sx

y analgésicos opioides Serotoninergico: Hipertermia, rigidez muscular,
(Tramadol, meperidina) sudoración, mioclono, cambios en estado mental

No administrar con fármacos

simpaticomiméticos
(pseudoefedrina, fenilefrina, • CONTRAINDICADO
oximetazolina, fenilpanolamina
y anfetaminas )
Bibliografía
• Brunton L., Hilal-Dandan R., Knollman B. (2019). Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 13° edición. México, McGraw Hill.
• Rang Hp, Dale Mm. (2012) Farmacología. 7ª edición. México.
Elsevier
• Harvey A. R., W. K. (2019). Farmacología (Séptima ed.). Barcelona:
Wolters Kluwer.
• Katzung, B. (2019). Famacología Básica y Clínica LANGE (14 ed.).
CDMX: Mc Graw Hill.
• Lorenzo P, Moreno A., Lizasoain I. (2017). Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, 19° edición. México, Panamericana.