Antimicóticos

Badillo Arellanos Viridiana Anahí

Chávez Parra Tamara Monserrat

Luna Mayo Daniel Federico

Suárez Castillo Gabriela Victoria

5CM8
Generalidades

Son eucariotas con

paredes celulares
singulares que
contienen glucanos y
quitina
Generalidades: Micosis
Generalidades: Micosis

Generalmente por
hongos
filamentosos

Hongos
levaduriformes
Generalidades
Sitios de acción de los antimicóticos
 MECANISMO DE ACCIÓN

Forma agregados que se

apoderan del ergosterol de las
bicapas lipídicas de manera
similar a una esponja, lo que
resulta en la muerte de las
células fúngicas
ANFOTERICINA B
Forma poros que aumentan la
permeabilidad de la membrana y permiten
la fuga de moléculas y iones citosólicos, lo
que conlleva a la pérdida de la integridad
de la membrana.
 ESPECTRO ANTIMICOTICO AMPLIO

MUY ÚTIL
ACTIVIDAD ● Candida spp.
LIMITADA ● Cryptococcus neoformans
● Blastomyces dermatitidis
● Protozoo
● Histoplasma capsulatum
Leishmania
● Sporothrix schenckii
spp. y
● Coccidioides spp.
Naegleria
● Paracoccidioides brasiliensis
fowleri.
● Aspergillus spp.
● Penicillium marneffei
● Fusarium spp.
● Mucorales.
Los neonatos prematuros
toleran el C-AMB mucho

FORMULACIONES
mejor que los niños mayores
y los adultos

Deoxicolato de anfotericina B

C-AMB ➔ INFUSIÓN
Anfotericina B
➔
INTRAVENOSA
Nefrotoxicidad
L-AMB. liposomal
Dispersión coloidal Complejo lipídico
ABCD. de anfotericina B
ABLC. de anfotericina B

Las tres formulaciones lipídicas de anfotericina B son menos nefrotóxicas que la C-AMB
 USOS CLÍNICOS
EVALUAR RIESGO BENEFICIO ANTES DE INDICARLO POR
LA TOXICIDAD

• Candidiasis invasiva Criptococosis

• Aspergilosis invasiva • Mucormicosis
• Blastomicosis • Esporotricosis
• Histoplasmosis • Terapia empírica en el
huésped
• Coccidioidomicosis
inmunocomprometido
 Farmacocinetica
★ Elevada fijación a proteínas ★ Se administra por vía intravenosa
plasmáticas ★ Se utiliza por vía intratecal para
★ Atraviesa la barrera placentaria tratar meningitis a gérmenes
★ Metabolismo hepático con sensibles
formación de metabolitos activos ★ Se distribuye bien por todo el
que se eliminan por vía biliar y renal organismo, con escasa
penetrabilidad al LCR, humor vítreo
o el líquido amniótico
 EFECTOS ADVERSOS

➔ Fiebre y escalofrío Índice terapéutico bajo, por lo

➔ Nefrotoxicidad (disminución de la tasa de que se administran dosis de
filtración glomerular, disminución de la prueba para valorar la reacción
depuración de creatinina y aumento de la del paciente al fármaco
pérdida de potasio)
➔ Hipotensión
➔ Anemia normocítica normocrómica
➔ La administración intratecal produce
convulsiones, excitabilidad e hiperrreflexia
➔ tromboflebitis
 Flucitosina

MECANISMO DE ACCIÓN

Se metaboliza a 5FdUMP, un
potente inhibidor de la
timidilato sintasa, privando
finalmente la síntesis de
DNA.
 Farmacocinetica Usos terapeuticos

★ Buena absorción por vía oral

★ Penetra al LCR
★ Metabolismo hepático
★ Se administra solamente asociada a la
★ La eliminación es renal por el
anforeticina B para el tratamiento del
mecanismo de filtración
Cryptococcus neoformans y Candida
glomerular
albicans la toxicidad limita su uso.
★ Es necesario ajustar la dosis en
caso de insuficiencia renal
★ Se puede eliminar por hemodiálisis
 Resistencia
★ Pérdida de la permeasa necesaria
para el transporte de citosina, o la
actividad disminuida de la UPRTasa o
de la citosina desaminasa
★ Limita la utilidad como terapia de
agente único
Efectos adversos
❖ Toxicidad hematológica: depresión de
la médula ósea reversible, neutropenia,
trombocitopenia
❖ Hepatotoxicidad
❖ Náuseas, vómitos y diarrea, existe el
peligro de enterocolitis grave
Mecanismo de acción de los azoles
IMIDAZOLES: Ketoconazol

TRIAZOLES: Itraconazol, fluconazol, voriconazol

Dependiente de CYP y
producto del gen ERG11

Agotamiento del ergosterol en la

membrana y acumulación de
14α-metil-3,6-diol
 Espectro antimicótico de los tiazoles
Activos:
C. albicans,
Susceptibilidad media;
Candida tropicalis, Candida parapsilosis, C.
Aspergillus spp., Scedosporium
neoformans, Blastomyces dermatitidis, H.
apiospermum (Pseudallescheria
capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides
boydii), Fusarium y Sporothrix
brasiliensis y los hongos de la tiña (los
schenckii
dermatofitos)

Candida glabatra: susceptibilidad reducida

Candida krusei y agentes de mucormicosis son resistentes
 Mecanismos de resistencia a los azoles

● Activación de bombas de eflujo

● Mutaciones en la enzima diana
● Alteración en la síntesis del ergosterol
 Ketoconazol
Farmacocinética:
A: Oral y tópica
Unión a proteínas: 84-99%
M: Hepático
E: Bilis
T ½: 8 horas

Conazol, , Konaturil, Nizoral

Mecanismo de
Usos terapéuticos
acción
Es un inhibidor de la 14-α- esterol ● Infecciones por Trichophyton spp,
desmetilasa Microsporum sp, Epidermophyton sp
● Candidiasis oral, vaginal, cútanea
● Tiña versicolor
● Dermatitis seborreica
● Síndrome de cushing

Contraindicaciones
● Aclorhidria o hipoclorhidria
● Embarazo
● Niños menores de 2 años
● Hipersensibilidad
● Enfermedad hepática aguda o crónica
 Interacciones
Efectos adversos medicamentosas

● Hepatotoxicidad ● Antagonistas H2
● Ginecomastia ● prednisolona o la
● Prurito metilprednisolona
● Molestias gastrointestinales ● rifampicina, rifabutina,
carbamazepina, isoniazida,
● Disminución del libido e fenitoína
impotencia ● alfentanilo, fentanilo o metadona
 Itraconazol
Farmacocinética:
A: Oral e Intravenosa
D: 40 - 55% en ayunas y del
90- 99% con alimentos
M: Hepático
E: Orina y heces
T ½: 36 horas

Genérico, Sporanox, Onmel

Mecanismo de
Usos terapéuticos
acción
Es un inhibidor de la 14-α- esterol ● Histoplasma capsulatum, Blastomyces y
desmetilasa Sporothrix
● Aspergillosis invasiva indolora
● queratitis fúngica, sebopsoriasis, tinea
capitis, tinea corporis, tinea cruris, tinea
manuum, tinea pedis

Contraindicaciones
● Aclorhidria o hipoclorhidria
● Embarazo
● Insuficiencia cardiaca congestiva
● Enfermedad hepática aguda o crónica
● Hipersensibilidad
●
 Interacciones
Efectos adversos medicamentosas
● Hepatotoxicidad
● Inotropismo negativo
● Diarrea, cólicos abdominales,
anorexia, náusea
● Hipertrigliceridemia
● Hipopotasemia
● Aumento de aminotransferasa
sérica
● Exantema
● Insuficiencia suprarrenal
● Edema de extremidades inferiores
 Fluconazol
Farmacocinética:
A: Oral e Intravenosa
D: >90%
M: Hepático
E: Orina y heces
T ½: 25 horas

Genérico, Diflucan, lomecan

Mecanismo de
Usos terapéuticos
acción
Es un inhibidor de la 14-α- esterol ● Candidosis oral, vaginal
desmetilasa ● Candidemia
● Candidosis profunda
● Neutropenia febril
● Meningitis criptocócica
● histoplasmosis diseminada y la
coccidioidomicosis.

Contraindicaciones
● Embarazo
● Hipersensibilidad
● Enfermedades hepáticas
 Interacciones
Efectos adversos medicamentosas
● Hepatotoxicidad
● Sindrome de Stevens-johnson
● Alopecia reversible
● Exantemas
● Náuseas, vómitos, dolor
abdominal, diarrea y cefaleas
● Insuficiencia hepática
● aumento de ALT, AST y fosfatasa
alcalina
 Voriconazol
Farmacocinética:
Adm.: Oral/ IV
D: 4.6 L/Kg
M: Hepático
E: renal
F%: 96%
T ½: 6 h

Tabletas: 50-200 mg
Suspensión: 40 mg/mL
V fend
 Usos terapéuticos

● Aspergilosis invasiva
● Candidiasis esofágica
● Candidemia tratamiento inicial
● P. boydii (terapia de rescate)
● Fusarium
● Infecciones fúngicas cerebrales
 Efectos adversos
Contraindicado en el embarazo
Hepatotoxicidad Ciclo
Alucinaciones transitorias visuales o dextr
auditivas en IV ina

Interacciones medicamentosas:
CYP 2C19, 2C9 y 3A4 (N-oxido de voriconazol)
Los inhibidores e inductores, aumentan y disminuyen su
concentración, respectivamente.
Sirolimus
 Griseofulvina

Fungistático derivado de Penicillium griseofulvum

Inhibe la función de los

microtúbulos
Interrumpe el ensamblaje
del huso mitótico

Alteración de la división de las

células fúngicas
 Farmacocinética
T ½: 24 h

Fulcin forte: 125 y 500 mg

Grisovin: 250 y 500 mg

Se une a las células precursoras de queratina y resiste a la diferenciación y permanece

unida a la queratina, por lo que representa una resistencia prolongada a la invasión por
hongos
 Actividad antimicótica
varias especies de los dermatofitos Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton

Tiña de la cabeza Microsporum canis, Microsporum audouinii,

Trichophyton schoenleinii y Trichophyton
verrucosum

Tiña de la piel glabrosa, corporal y crural M. canis, Trichophyton rubrum, T. verrucosum

y Epidermophyton floccosum

Tiña del pie T rubrumand y Trichophyton mentagrophytes,

T. rubrum
Tiña de la barba Trichophyton

1 mes cuero cabelludo, 6-9 meses para uñas de los dedos, 1 año para las uñas de los pies
 Efectos adversos

● Dolor de cabeza, manifestaciones gastrointestinales y del sistema nervioso, aumento de los

efectos del alcohol.
● Leucopenia, Neutropenia, Basofilia punteada, Monocitosis,
● Albuminuria ,Cilindruria
● Urticaria, fotosensibilidad, liquen plano, eritema (multiforme), erupciones (vesiculares)

Interacciones
medicamentosas
Equinocandinas
Mecanismo de acción

Inhiben la síntesis de
1,3-β-d-glucano, que es
un componente esencial
de la pared celular de
los hongos y se requiere
para la integridad
celular.
 Caspofungina

Farmacocinetica:
● Administración: Parenteral
● Absorción: rápida
● Metabolismo: Hepatico
● Excreción: En la orina y las heces
● t1/2: 10 h
● Presentación: Polvo de 50, 70
mg para inyección
 Actividad antimicótica
Actividad fungicida contra especies → de Candida

Son fungistáticos contra especies NO tienen actividad clínicamente útil contra hongos
→ de Aspergillus: causan cambios dimórficos como → H. capsulatum, C. neoformans,
morfológicos en los filamentos. Trichosporon spp., Fusarium spp. o agentes de
mucormicosis.
 Caspofungina

Uso terapéutico Contraindicaciones

● Está aprobado para el tratamiento de la ● Hipersensibilidad
candidiasis invasiva. ● Embarazo
● Terapia de rescate para pacientes con ● Lactancia
Aspergilosis invasiva que no toleran o
son intolerantes con los medicamentos
aprobados, como las formulaciones de
anfotericina B o voriconazol.
● Candidiasis esofágica como invasiva
● Pacientes neutropénicos febriles
persistentes con sospecha de
infecciones fúngicas
 Caspofungina

Efectos adversos Interacciones

● Cefalea ● La caspofungina aumenta los
● Rash niveles de tacrolimús en 16%.
● Prurito ● La ciclosporina aumenta
● Pirexia ligeramente los niveles de
● En adultos: hipocaliemia, disnea, náuseas, caspofungina.
diarrea, vómitos, hiperhidrosis, artralgia, ● La rifampicina y otros fármacos que
escalofríos. activan el CYP3A4 pueden causar
● En niños: Exantema, taquicardia, sofocos, una ligera reducción en los niveles
hipotensión, escalofríos, dolor en lugar de de caspofungina.
iny., hipopotasemia, hipomagnesemia,
hiperglucemia, hipo e hiperfosfemia.
Terbinafina
Mecanismo de acción

Inhibe la escualeno
epoxidasa fúngica y, por
tanto, reduce la biosíntesis
de ergosterol.
 Actividad antimicótica

Es efectiva en la tiña
corporal, la tiña crural
y la tiña del pie

Es menos activa contra las

La crema también puede usarse en
especies de→ Candida y
candidiasis cutánea y tiña versicolor
Malassezia furfur
 Terbinafina
Farmacocinetica:
● Administración: Oral y Tópica
● Absorción: Buena
● Biodisponibilidad: 40%
(Met del 1° paso)
● Metabolismo: Hepatico
● Excreción: Orina
● t1/2: 12 h y se extiende a 200 -
400 h (En estado estacionario)
● Presentación: Comprimido de
250mg y crema gel de 1%
El fármaco se puede detectar en las uñas hasta 90
días después de interrumpir el tratamiento.
 Terbinafina

Uso terapéutico Contraindicaciones

● La terbinafina, administrada como una ● Hipersensibilidad
tableta en adultos, es algo más efectiva ● Lactancia
que el itraconazol para la onicomicosis ● Embarazo (solo cuando sea
en las uñas. necesario)
● La terbinafina también es efectiva para
el tratamiento de la tiña de la cabeza
● También se ha utilizado para el
tratamiento no indicado en la etiqueta
de la tiña en otras partes del cuerpo
 Terbinafina

Efectos adversos Interacciones

● Malestar gastrointestinal (Baja ● Efecto o concentración plasmática
incidencia) aumentada por: cimetidina.
● Dolor de cabeza ● Efecto o concentración plasmática
● Erupción cutánea. disminuida por: rifampicina.
● En muy raras ocasiones, puede ● Aumenta el efecto o concentración
producir: plasmática de: cafeína, compuestos
● Hepatotoxicidad fatal metabolizados por enzima 2D6 (ciertos
● Neutropenia grave antidepresivos tricíclicos, ß-bloqueantes)
● Síndrome de Stevens-Johnson ● Disminuye el efecto o concentración
● Necrólisis epidérmica tóxica plasmática de: ciclosporina
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