Leonardo

Contreras
Tapia
Antidepresivos
Mecanismo
de acción en
general
  Pueden estimular una mayor
liberación de NT
 Pueden bloquear el transporte del
Aumentan la
disponibilidad de NT de regreso a la neurona
neurotransmisores en
la sinapsis
 Pueden bloquear el metabolismo
del NT
 Generalmente monoaminas como
serotonina, norepinefrina,
dopamina.
  Pero el efecto antidepresivo
depende de lo que ocurre después
de eso.
Aumentan la
disponibilidad de  Sistema de mensajeros
neurotransmisores en intracelulares
la sinapsis
 Cambios en la transcripción génica
 Neuroplasticidad
BDNF

Bcl-2
 Trastorno Trastorno Trastorno de
Trastorno de
depresivo obsesivo ansiedad
pánico
mayor compulsivo generalizada

Trastorno por Trastorno ¿Anti-

Trastorno de Bulimia
ansiedad social
estrés
postraumático
dismórfico
corporal
nerviosa depresivos?
Trastorno
Trastorno por Trastorno
disfórico
atracones somatomorfo
premenstrual
 Según la historia
de su aparición y
según su
mecanismo de
Clasificación de los acción
antidepresivos
IMA Inhibidores de la
Iproniazida
monoaminooxidasa
O
IMAO irreversibles

IMAO reversibles

Imipramina
Antidepresivos
ATC tricíclicos
Amitriptilina
Clomipramina

Hypericum Perforatum

Agonistas
Agomelatina
melatoninérgicos
 Fluoxetina Citalopram
ISRS Inhibidores selectivos de la
recaptura de la serotonina
Sertralina
Paroxetina
Escitalopram
Fluvoxamina
Inhibidores de la recaptura Venlafaxina
IRSN de la serotonina y
noradrenalina
Desvenlafaxina
Duloxetina
IRN Inhibidores de la recaptura
de la noradrenalina y de la Bupropión
D dopamina
Inhibidores selectivos de la
Ketamina

ISRN recaptura de la
norepinefrina
Reboxetina Antagonista
NMDA
DIS Desinhibidores de la
serotonina y noradrenalina
Mirtazapina Agonista
Mianserina parcial AMPA
N (bloqueo α2)
Agonista
Moduladores de la Trazodona opioide
serotonina Vortioxetina
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

ISRS
 El perfil de EA es similar, pero
la probabilidad de cada uno
Disfunción varía de un de
Aumento ISRS a otro.
Somnolencia Insomnio
sexual peso
17% 11%
17% 12%
El perfil de EA es favorable
respecto de otros AD, con la
Ansiedad Mareos Cefalea
excepción Boca seca
del bupropión.
Efectos 11% 11% 10% 7%

adversos En los ECA, la discontinuación

Erupción
Visión borrosa Nauseas por EA es de 10oa 20 % (mayor
Temblor
prurito
que placebo y menos que con
6% 6% 5%
6%
tricíclicos).

Constipación Dispepsia
En las primeras semanas hasta el
5% 55% de los3%pacientes experimenta
EA.
 Debilidad, disminución de la energía
mental, embotamiento emocional.

Diaforesis.

Diarrea.
Otros efectos
adversos Hiperprolactinemia.

SSIADH con hiponatremia

Akatisia, diskinesia, distonías,

parkinsonismo, temblor, DKT.
 Esperar, esperar, esperar (pueden persistir hasta
por 3 meses)

Si es activador dar en la mañana, si es sedante dar

en la noche

Manejo general Reducir dosis a la mitad y esperar, volver a

de los EA aumentar en pocas semanas si es bien tolerado
pero inefectivo a esa dosis

Dividir la dosis puede ayudar

Los EA suelen ser dosis dependientes (se

incrementan al subir dosis hasta que reaparece la
tolerancia)
 No hay evidencia categórica

Se da al comienzo del tratamiento.

Es específico de ciertos rangos etarios.

Riesgo de • Niños, adolescentes y adultos < 24 años puede elevar el riesgo de suicidalidad.

suicidalidad
• Entre 25 a 30 años no influye
• En >31 años el riesgo de suicidalidad se reduce.

Considerar que la depresión no tratada también eleva el riesgo de

suicidalidad.

En estudios poblacionales, a medida que aumenta el uso de AD en la

población menos de 24 años, las muertes por suicidio disminuyen.
 ISRS
pueden • Disminución de la libido
producir • Disminución del arousal (lubricación
alteraciones vaginal, función eréctil)
• Anorgasmia en la mujer
sexuales en
• Retardo eyaculatorio en varones
el 50% de
Disfunción las personas.

sexual Los
síntomas
pueden
desaparecer
durante las
primeras 2 a
8 semanas.
 Estrategia • Esperar 2 a 8 semanas.
general: • Reducir la dosis

Si el ISRS • Cambiar a otro antidepresivo

es poco • Bupropión, mirtazapina o agomelatina.
efectivo:
Disfunción
sexual Si el ISRS
es muy
• Sildenafil: disfunción eréctil, mujer con libido
disminuida y retraso orgásmico.
efectivo, • Bupropión.
agregar:

Otros • Ginkgo biloba (mejoría a las 4 semanas, estudios

tratamiento contradictorios, 40 mg c/8 u 80 mg c/12)
s posibles: • Actividad física 3 veces por semana (poca evidencia)
  El cambio en el peso puede ser la recuperación
de alzas o bajas de peso no deseadas asociadas
a la depresión.
 Más significativo mientras más prolongado el
tratamiento.
Cambios en el
 La que menos aumenta de peso es la fluoxetina.
peso corporal  Puede inducir variaciones desde -0,2 a +0,9% del
peso corporal.

 La que más aumenta de peso es la paroxetina.

 Puede inducir variaciones desde 1,6 a 3,6% del peso
corporal
 Mareos Cefalea Fatiga Nauseas

Síndrome de
retirada de inquietud
ISRS ansiedad escalofríos mialgias
disforia diaforesis parestesias
insomnio rinorrea temblor
irritabilidad
 Fluoxetina: Bajar a la mitad por 3 días, de
• Ninguna nuevo a la mitad por 3 días y
Citalopram, escitalopram suspender.
Precauciones
• Es improbable
al
suspender Si aparece sd de retirada 
Sertralina, fluvoxamina:

• Poco común
dosis para controlar y luego
retirar aún más gradualmente.
Paroxetina:

• Es un problema clínico
Síndrome de Angustia.

activación Insomnio. Suspender el fármaco.

Inquietud, Implica Sospechar bipolaridad.

agitación. riesgo de
viraje a Si es moderado a severo derivar
manía con diagnóstico de “Posible TAB
(sd. de activación por AD)”.
Irritabilidad.
Podría requerir tratamiento con
Aumento de la dosis bajas de un antipsicótico.
actividad.
 Paso directo de depresión a manía, o aparición de una manía en
las primeras semanas después de remitir la depresión.

Puede ocurrir con y sin tratamiento antidepresivo.

Viraje a manía
(estudiado en El riesgo es bastante bajo y al parecer específico para:
depresión
bipolar) • Algunos AD
• Uso de AD en monoterapia
• Subgrupos de pacientes (genotipos)

En los ECA de tto de depresión bipolar el viraje con AD suele

ser similar a placebo.
 Viraje por El viraje es más
distintos AD probable en:
• Más probable si • TAB I
se usa ATC o • Inicio precoz de
Viraje a manía venlafaxina la enfermedad
(estudiada en • Intermedio con • Mujeres
depresión ISRS • Antecedentes de
• Menos probable
bipolar) con bupropión.
suicidalidad
• Depresión mixta
• Abuso de
sustancias
 Sobredosis de hasta 30 El riesgo, especialmente
veces la dosis diaria asociado a otros fármacos,
En casos muy graves:
pueden no provocar es que haga un síndrome
síntomas . serotoninérgico

Sobredosis
Mareos Temblor Molestias abdominales
 Potencialmente letal.

Sobreestimulación central y periférica de

receptores serotoninérgicos.

Síndrome Interacción de dosis altas de varios fármacos

serotoninérgicos.
serotoni-nérgico
Requiere hospitalización en UCIM o UCI.

El antecedente de uso de IMAO hace probable

la muerte.
 Clonus ocular
Agitación
Síntomas Hipertermia
psicomotora
(mov horizontales,
lentos y continuos)
Pupilas dilatadas

Temblor Acatisia Hiperreflexia Clonus espontáneo

Piel enrojecida y
Hipertonía Babinski bilateral Mucosas secas
sudorosa

Ruidos hidroaéreos FC y PA muy

Leucocitosis CPK total elevada
aumentados variables
 CID

Rabdomiolisis

Acidosis metabólica
Complica-
ciones Falla renal

Mioglobinuria

Síndrome de distrés respiratorio agudo

IS
RS
Algunas especificaciones por fármaco
 Rango de dosis Extremos
20 mg 40mg 10 a 40 mg
Citalopram
En personas que pudieran • Daño hepático.
metabolizarlo más • Mayor de 60 años.
lentamente, la dosis máxima • Metabolizadores lentos.
• Uso de inhibidores de CYP2C19: omeprazol, fluconazol,
es de 20 mg, pues puede cannabinoides.
prolongar QTc:
• …en cualquiera si se indicará más de 40 mg,
• …si se usa con otros fármacos que prolongan el QTc.
ECG indicado en esas
personas, y…

• Sedación y aumento de peso

Tiene bloqueo H1 débil

 Rango de dosis Extremos
10 mg 20 mg 5 a 30 mg
Escitalopram

Es un ISRS “puro”

Prolongación del QTc no tiene importancia clínica.

 Rango de dosis Extremos
20 mg 60 mg 10 a 80 mg
Fluoxetina

Antagonismo 5HT2C contribuye a efecto antidepresivo y

antiansiedad
No debe ser prescrita con tamoxifeno.
• FLX inhibe 2D6, no aparecen metabolitos activos del tamoxifeno

Es la que tiene mayor evidencia positiva en adolescentes.

 Rango de dosis Extremos
50 mg 200 mg 25 a 300 mg
Fluvoxamina

Mayor nausea y
Dosis mayores a
Usar en la noche. sedación que
100 mg
otros

Se dan cada 12
hrs
Antagonismo de los
receptores sigma
contribuye a efecto Puede dejarse
una dosis mayor
ansiolítico en la noche.
 Rango de dosis Extremos
20 mg 40 mg 10 a 50 mg
Paroxetina y 25 mg 50 mg 12,5 a 65,5
paroxetina LP

Paroxetina no Inhibe débilmente

puede ser prescrita el transportador de
con tamoxifeno. NE.

La forma LP
Leve efecto
genera menor
anticolinérgico.
nausea.
 Rango de dosis Extremos
50 mg 200 mg 25 a 300 mg
Sertralina

Peak plasmático más rápido si se toma con alimentos.

Más diarrea y síndrome de activación que otros.

Inhibe débilmente el transportador de DA.

Antagonismo leve de los receptores sigma contribuye a efecto
ansiolítico
 Pueden provocar
Pueden provocar caídas
hiponatremia por
y fracturas en adultos
SSIADH en adultos
mayores.
mayores.

El riesgo de
Precaución en usuarios
sangramiento se
Precauciones relaciona con
de AINE, TACO o
heparinas, y con riesgo
especiales interferencia en la
agregación plaquetaria.
de hemorragia.

Cierto riesgo en
Puede alterar la
glaucoma de ángulo
capacidad para
estrecho por dilatación
conducir vehículos.
pupilar.
 Inhibición potente Inhibición moderada
Sertralina 2D6 (>200 mg/día) 2B6, 2C9, 2C19 y 3A4
Interacciones Fluoxetina 2D6 2C9, 2C19, 2B6 y 3A4
Paroxetina 2D6 y 2B6
Fluvoxamina 1A2 y 2C19 2B6, 2C9 y 3A4

Citalopram y escitalopram tienen

un efecto insignificante en
citocromo P450.

Sertralina un poco más.

Fluoxetina, paroxetina y
fluvoxamina inhiben
significativamente una variedad de
enzimas.
Interacciones Con IMAO: sd Puede desplazar
Con tramadol aumenta Aumentan niveles de
serotoninérgico, crisis fármacos con alta UAP,
riesgo de convulsiones. ATC.
hipertensiva. como warfarina.

Triptanes: debilidad,
Interfiere acción de  nivel de diazepam,
hiperreflexia,  nivel de βbloq
codeína alprazolam y triazolam
descoordinación.

 nivel de simvastatina, Paroxetina y fluoxetina

 nivel de trazodona  nivel de buspirona lovastatina, atorvastatina impiden metabolismo
(rabdomiolisis) del tamoxifeno
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

IRSN
Doble efecto ↑ 5HT en
todo el
¿triple? cerebro

Mejora efectividad, pero se asocian efectos adversos.

IRS
En la corteza prefrontal hay pocos transportadores de DA, lo
que implica que la DA difunde libremente una vez liberada.

NCOMT y por el transportador de

La DA sólo se regula por la
NE fuera
↑ DAdeenla sinapsis DA. ↑ NE en
corteza todo el
prefrontal cerebro
 IRSN dependiente de la
dosis

Venlafaxina
 IRS: en todo el rango de dosis (75 mg o más).

IRSN IRN: sólo a dosis alta (225 a 375 mg).

dependiente de Es metabolizada por CYP2D6 a
la dosis desvenlafaxina.
• Desvenlafaxina es dual a toda dosis
• Menores tasas de metabolismo implican mayor nivel de
venlafaxina y menor acción sobre el transportador de NE.
 Debe iniciarse en dosis matinales muy bajas y
Dosificación aumentarse semanalmente.

Si has síntomas de ansiedad, usar dosis aún más

bajas.
Dosis de
venlafaxina y
venlafaxina LP Si es necesario, aumentar dosis cada 4 semanas
o más.

Inicio: 37,5 Administrar con alimentos y/o usar formas de

mg LP para reducir intolerancia gástrica.

Rango Mitad de dosis en IR o IH

terapéutico:
75 a 375 mg
 Efectos
adversos Sudoración
Nausea (24%) Mareos (13%)
(10%)

Disfunción
Aumento PA Cefalea
sexual
9%
discontinúan Sangramiento Aumento
Aumentan 7
por EA kg en el largo
(raro) presión ocular
plazo
 Llega a ser el 11% (PCB 2%, 3424
pacientes) si se usan dosis elevadas.

Debe controlarse la PA antes de iniciar el

tratamiento
Hipertensión
por venlafaxina Está contraindicada sólo en HTA no
tratada o descompensada.

Iniciado el tratamiento, controlar PA

semanal por 1 mes y mensual por 6 meses
Síndrome de
discontinuaci
ón
Frecuente e intenso Suspensión de la venlafaxina

• Escalofríos • Reducir 37,5 mg cada

• Mareos semana
• Ansiedad • Si tiene síntomas, volver a
• Cefalea aumentar la dosis y bajar
• Insomnio más lento
• • Se podría agregar fluoxetina
Disforia
• Fatiga
• Molestias gastrointestinales
• Mialgias
 Hipertensión Hipotensión Taquicardia
arterial (28%) arterial (40%)

Sobredosis Prolonga QTc Arritmias Convulsiones

(dosis 1100 a (10 %) cardíacas (1%) (14%)
1500 mg)
Síndrome
serotoninérgico Muerte
(28%)
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

IRND
 Mecanismo controvertido, pues tiene
mayor acción clínica que la que permiten
predecir sus débiles efectos IRN e IRD.
Tiene metabolitos más activos que la
droga original y que tienden a
Bupropión concentrarse en el cerebro, como
radafaxina.
¿Bloqueo suave y prolongado del
transportador DA es lo que se necesita
para el efecto antidepresivo?
 Trastorno Trastorno
depresivo afectivo
mayor estacional

Trastorno por
Usos TDAH uso de
nicotina

Trastorno por
deseo sexual Obesidad
hipoactivo
 Bulimia nerviosa

Anorexia nerviosa
Contraindi- Trastornos convulsivos
caciones
Retirada de alcohol

Retirada de benzodiacepinas
Dosificación

Liberación Liberación Liberación

rápida sostenida extendida
Dosis de inicio 100 mg 150 mg 150 mg
c/12 hrs c/24 hrs c/24 hrs
Aumentar a las 2 a 100 mg 150 mg 150 mg
4 semanas c/8 hrs c/12 hrs c/24 hrs
Dosis máxima 150 mg 200 mg 450 mg
c/8 hrs c/12 hrs c/24 hrs
 Boca seca Nausea Insomnio
21% 13% 12%
Insertar imagen del árbol de la colonia

Mareos Ansiedad
Insertar imagen del pájaro de la colonia Molestias GI
10% 6% 6%

Sinusitis TemblorInsertar imagen

Convulsione
de una persona famosa

Efectos 5% 5% s
adversos Insertar imagen de la bandera de la colonia
 La convulsiones son más frecuentes
• Con fórmulas de liberación rápida
• Con dosis diaria y unitaria elevada Insertar imagen del árbol de la colonia
• En TCA
• SI tiene
Insertarantecedente dedetrastorno
imagen del pájaro la colonia convulsivo

El uso de fórmulas de LP no reduce los otros EA

No produce disfunción sexual Insertar

y puede imagentratarla
de una persona famosa

Efectos Mínimo efecto sobre la PA

adversos Insertar imagen de la bandera de la colonia
 Efectos
adversos
Produce cambios de peso de -1,1 kg a + 0,2 kg

Efecto estimulante muy suave:

• Beneficioso en depresión inhibida, hipersomnia o alteración
cognitiva importante
• Si se da cerca de la hora de acostarse podría provocar insomnio
• Puede aumentar la ansiedad

No tiene potencial de uso recreacional

 Otros
problemas

Síndrome de retirada Sobredosis

• Problema menor en • Convulsiones

bupropión de liberación • Hipertensión
rápida • Taquicardia
• Similar a placebo en • Arritmias graves
bupropión de liberación • Muerte
sostenida y extendida
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

ISRN
Reboxetina
Bloquea la Regulación a
recaptura de la baja de
noradrenalin receptores β
a y α2

Mecanismo
Regulación Discreta
inhibición de
al alza de α1 serotonina
Reboxetina Comprimidos
de 4 mg

Máximo 12
Adultos 4 mg c/12 hrs
mg/día

Dosificación
Máximo 6
Adulto mayor 2 mg c/12 hrs
mg/día

Aumentar
IR IH 2 mg c/12 hrs según
tolerancia
Reboxetina
Muy comunes Común Común

• Insomnio • Hiporexia • Disfunción

• Mareos • Acatisia eréctil
• Constipación • Disgeusia • Eyaculación
• Boca seca • Visión retardada
RAM • Diaforesis borrosa • Escalofríos
• Nauseas • Taquicardia • Inquietud y
• Ortostatismo ansiedad
• Vasodilatació • Parestesias
n • Raynaud
• Disuria • Vómitos
• Retención
9% de suspensión por RAM urinaria
(5% con placebo)
Reboxetina
Riesgo de
Riesgo suicida
viraje
Observa-ciones
Puede
Seguro en
empeorar el
sobredosis
glaucoma
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

DISN
Mirtazapina
Antagonista Desinhibe la
α2- liberación de
adrenérgico NA y 5HT

Mecanismo
Potente
antagonista Bloqueo
de muscarínico
• 5-HT2 moderado
• 5-HT3
• H1
Mirtazapina Comprimidos
de 15 y 30 mg

15 mg por Máximo 60
Adultos noche mg/día

Dosificación
7,5 mg por Máximo 45
Adulto mayor noche mg/día

No requiere
IR IH ajuste
Mirtazapina Muy comunes Común

• Somnolencia • Edemas
• Hiperorexia • Hipertensión
• Aumento de peso • Mareos
• Dislipidemia • Sueños anormales
RAM • Boca seca • Alergia
• Constipación • Frecuencia urinaria
• Debilidad
• Mialgias
• Temblor
• Síntomas flu-like
Mirtazapina
Poca disfunción Riesgo de
Riesgo suicida
sexual viraje

SSIADH e Riesgo de
Aumento QTc
Observa-ciones en sobredosis
hiponatremia
en ancianos
fractura en
ancianos

Hipotensión Síndrome
ortostática serotoninérgico
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

Moduladores
de la serotonina
Trazodona
Inhibe Antagonist
recaptura a potente
de 5HT 5HT2A

Mecanismo
Antagonist También
a bloquea
moderado • H1
5HT1A • α1
Trazodona
Comprimidos
de 25, 75,
100 y 150 mg
(600 mg/día
Máximo 400 en
Adultos 50 mg c/12 hrs
mg/día hospitalizados
)
Dosificación
25 a 50 mg Máximo 150
Adulto mayor por noche mg por noche

No requiere
IR IH ajuste
Trazodona Muy comunes Común

• Somnolencia • Hipotensión
• Mareos • Síncope
• Cefalea • Confusión
• Ansiedad • Ataxia
• Fatiga • Malestar general
RAM • Boca seca • Cambios de peso
• Nauseas y vómitos • Constipación
• Visión borrosa • Diarrea
• Alergias
• Mialgias
• Temblor
• Congestión nasal
Trazodona
Riesgo de Riesgo de
Riesgo suicida
sangrado viraje

Hipotensión
Priapismo
Observa-ciones Aumento QTc ortostática y
síncope
(raro)

SSIADH e
Síndrome
hiponatremia
serotoninérgico
en ancianos
Vortioxetina
Inhibe Agonista
recaptura
de 5HT 5HT1A

Mecanismo
Antagonist
a 5HT3
Vortioxetina Comprimidos
de 10 y 20
mg

Máximo 20
Adultos 10 mg/día
mg/día

Dosificación
Adulto 5 a 10 Máximo 20
mayor mg/día mg/día

No requiere
IR IH ajuste
Vortioxetina Muy comunes Común

• Retraso • Mareos
orgásmico • Sueños
• Nausea anormales
• Prurito
RAM • Diarrea
• Boca seca
• Constipación
• Vómitos
• Flatulencia
Vortioxetina
Riesgo de Riesgo de
Riesgo suicida
sangrado viraje

Riesgo de
Riesgo en Síndrome
Observa-ciones fracturas en
adulto mayor
glaucoma serotoninérgico

SSIADH e
hiponatremia
 Haga clic en el icono para agregar una imagen

Agonistas
melatoni-
nérgicos
Agomelatina
Estructura
Agonista
similar a
MT1 y MT2
melatonina

Mecanismo
Bloqueo
Restaura 5HT2C
ritmos aumenta
circadianos liberación
NA y DA
Agomelatina Comprimidos
de 25 mg

25 mg por Máximo 50
Adultos noche mg/noche

Dosificación
Adulto No requiere
mayor ajuste

IR no
Puede ser
IR IH requiere
hepatotóxica
ajuste
Agomelatina
Muy comunes No produce

• Hepatotoxicidad • Aumento de
• Somnolencia peso
RAM • Insomnio • Problemas GI
• Parestesias • Toxicidad CV
• Visión borrosa • Disfunción
• Sinusitis sexual
Agomelatina
Pr. Hepáticas
basal, 6, 12 y 24
semanas
Observa-ciones
La sobredosis
es relativamente
segura
Hypericum
perforatum
Hypericum
perforatum Hipericina Inhibición
e recaptura
hiperforin DA, NA y
a 5HT
Mecanismo Modula
Reduce
secreción
liberación
de
de IL6 y
melatonin
de CRF
a
 Cápsula
Hypericum s 300 0,3%
hipericina
perforatum mg
Máximo
300 a 400
Adultos mg c/8 hrs
50
mg/noche
Dosificación
Adulto ¿?
mayor

IR IH ¿?
Hypericum Comunes
perforatum • Síntomas GI
• Mareos
• Confusión
• Cansancio
RAM •
•
Sedación
Fotosensibilidad
• Boca seca
• Frecuencia urinaria
• Anorgasmia
• Edemas
Hypericum Interacciones

perforatum
importantes por
No estudiado en Suspender 5 días
inducción de CYP
embarazo y lactancia antes de cirugía
1A2, 2C19, 2C9, y
3A4

La evidencia de
También interfiere
Síndrome efectividad en
Observa-ciones absorción de varios
fármacos
serotoninérgico depresión es
inconsistente

Los diversos extractos

no son comparables