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Efecto de la mangiferina y su interacción con hierro sobre la transición de

permeabilidad mitocondrial

Article · April 2008

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2 authors:

Gilberto L Pardo-Andreu Rene Delgado Hernandez

University of Havana University of Havana, Institute of Food and Pharmacy (IFAL)
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Revista Cubana de Farmacia
versión On-line ISSN 1561-2988
Rev Cubana Farm v.42 n.1 Ciudad de la Habana ene.-abr. 2008

EDITORIAL

Efecto de la mangiferina y su interacción con hierro sobre la

transición de permeabilidad mitocondrial*

Effect of mangiferin and its interaction with iron on the transition of mitochondrial
permeability

Los polifenoles naturales son compuestos ampliamente estudiados y reconocidos

principalmente por sus propiedades antioxidantes. Se considera que junto a las vitaminas y
sus precursores, son los principales responsables de los efectos beneficiosos de frutas,
vegetales y otros alimentos sobre la salud humana.1 Sin embargo, el consumo excesivo ya
no de sus reservorios naturales sino de los compuestos aislados por medio de suplementos
nutricionales y alimento funcionales, ha generado un amplio debate en la comunidad
científica, pues numerosos reportes confirman las propiedades pro-oxidantes y citotóxicas
de estos compuestos.2 Se ha observado que aquellos que presentan en su estructura una
agrupación catecólica, al actuar como antioxidantes, forman derivados quinónicos de
oxidación con la capacidad de reaccionar covalentemente con grupos sulfidrilos (SH)
(proteicos o no) y afectar la función celular.3,4
La función mitocondrial es muy sensible a modificaciones del estado redox de sus grupos
sulfidrilos debido a la carencia de actividad catalasa, la incapacidad de sintetizar de novo
glutatión (GSH) y la no existencia de un sistema de transporte al citoplasma del glutatión
oxidado.5 Uno de los mecanismos que explica la disfunción mitocondrial asociada con
disturbios en la homeostasis redox de los grupos SH es la transición de permeabilidad
mitocondrial (TPM).6,7 Este es un proceso que ocurre debido a la apertura de poros o
canales de naturaleza proteica en la membrana interna mitocondrial, que originan su
permeabilización, disipación del potencial eléctrico y disminución de la capacidad de síntesis
de ATP. El establecimiento de un estrés oxidativo en el organelo favorece la ocurrencia de
cambios conformacionales en determinadas proteínas de las membranas mitocondriales que
producen a su vez la TPM.6,7

Los polifenoles naturales muestran un comportamiento complejo en relación con la TPM. Por
una parte pueden inducir este proceso, aspecto que se relaciona con sus mecanismos de
citotoxicidad, pero también lo inhiben, sobre todo cuando se asocia con un estrés oxidativo
provocado por la participación catalítica del hierro en la formación de especies reactivas de
oxígeno (ERO).

Para esclarecer los mecanismos de inducción/inhibición de la TPM por los polifenoles

catecólicos, se estudiaron los efectos de la mangiferina y su interacción con hierro sobre la
función mitocondrial. Se utilizó como sistema experimental fundamental, mitocondrias
aisladas del hígado de ratas Wistar expuestas a un daño oxidativo provocado por un exceso
de Ca2+, condición donde no existe participación aparente del hierro en la generación de
ERO; o provocado por una sobrecarga de hierro. También se realizaron experimentos en
sistemas libres de mitocondrias para esclarecer la interacción de este polifenol con hierro, a
través del sistema desoxirribosa-Fe(III)/EDTA-citrato/ascorbato. Se demuestra por primera
vez la capacidad de la mangiferina de potenciar la TPM inducida por calcio, efecto asociado
con su actividad antioxidante sobre el organelo, probablemente debido a la capacidad de
sus productos de oxidación de disminuir el contenido de glutatión (GSH) y grupos tiólicos
proteicos mitocondriales.8,9 Sin embargo, esta xantona (mangiferina) inhibió eficazmente la
TPM inducida por Fe(II)/citrato. Se plantea como un novedoso mecanismo de esta
protección la capacidad de estimular la oxidación del Fe(II) a Fe(III) y de formar un
complejo estable con este último, incapaz de ser reducido nuevamente a Fe(II) por
reductores biológicos potentes como el ácido ascórbico.10,11 Estudios en sistemas libres de
mitocondria mostraron además una potente actividad inhibitoria de la oxidación de la
desoxirribosa inducida por Fe(III) y ascorbato, en presencia de diferentes ligandos como el
EDTA y el citrato, aun a concentraciones del metal que excedían la capacidad estructural de
la mangiferina para coordinarlo.

Se demostró que en aquellos sistemas donde participa el hierro en la formación catalítica de

ERO, la actividad antioxidante de la mangiferina se produce preferentemente por medio de
la inactivación del metal, más que por el secuestro directo de las ERO.12,13 Estudios
posteriores mostraron un incremento de la actividad antioxidante de la mangiferina después
de interactuar con Fe(III) (2:1), así como un mejoramiento de la actividad citopretoctora en
hepatocitos sometidos a un daño oxidativo por anoxia/reoxigenación. 14,15 La interacción con
hierro también previno la capacidad del polifenol de inducir la TPM y de reducir las
concentraciones de GSH y SH proteicos, e inhibió dicho proceso (TPM) provocado por
inductores clásicos de este. Lo que se demostró mediante el estudio de la influencia de la
mangiferina y su complejo con Fe(III) sobre la ocurrencia de la TPM en mitocondrias
aisladas16. Los resultados en su conjunto permitieron proponer un nuevo mecanismo de
regulación de la TPM por parte de la mangiferina y el hierro, aplicable a otros polifenoles de
estructura catecólica.16 También sugieren nuevas potencialidades terapéuticas para este
polifenol y extractos naturales que lo contienen y al mismo tiempo constituyen un llamado
de atención sobre los posibles efectos tóxicos de estos productos.

Gilberto Lázaro Pardo Andreu y René Delgado Hernández

Doctor en Ciencias Farmacéuticas. Centro de Química Farmacéutica

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* Trabajo presentado en opción al grado científico de Doctor en Ciencias Farmacéuticas,

junio 2007.

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