Tema 5 Mecanismo Molecular de La Biosíntesis de Proteínas

CAPÍTULO 5: MECANISMOS DE BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS
5.1- El Código Genético y

el RNA de Transferencia.
5.2- El ribosoma
5.3- Iniciación,
elongación y
terminación.
5.4- Modificaciones post-

translacionales de las
proteínas.
CLASE 5.1.
• La translación es la síntesis de proteínas dirigida por el mRNA, constituye el

primer paso para la formación de proteínas funcionales.
• Las cadenas de polipéptidos deben plegarse en conformaciones funcionales

apropiadas a través de varios procesamientos que incluyen el transporte y
clasificación.
• La síntesis de proteínas dirigida por mRNA es un proceso altamente conservado a

lo largo de la evolución..
Tema 5: Síntesis de proteínas

5.1- El Código Genético y el RNA de Transferencia.
5.2- El ribosoma
5.3- Iniciación, elongación y terminación.
5.4- Modificaciones post-translacionales de las proteínas.
5.5- Mecanismos de plegamiento; Enzimas y chaperonas

EL CÓDIGO GENÉTICO
-Todos los mRNAs son traducidos en sentido 5′-3′, y las cadenas de polipéptidos
son sintetizadas desde el extremo amino al carboxilo.

-Infecciones con fagos T4 WT y/o mutantes en bacterias E. Coli mostraron que
los amino-acidos son codificados por tripletes de nucleótidos

Elhai J (2017). Companion to Crick et al (1961). Current Genetics (2021)
Tema 5: Síntesis de proteínas Elhai J (2017). Companion to Crick et al (1961).

The Cell. 7th ed. Cooper



-Problema: Cómo asignar a cada triplete de nucleótidos su correspondiente
amino-ácido?
-AAA: LISINA
-CCC: PROLINA
Tema 5: Síntesis de proteínas The Cell. 7th ed. Cooper

EL CÓDIGO GENÉTICO: 43= 64 POSIBLES COMBINACIONES

EL CÓDIGO GENÉTICO: 43= 64 POSIBLES COMBINACIONES
-M: GENERALMENTE INICIA LA TRADUCCION

-STOP: UAA, AUG y UGA FINALIZAN LA TRADUCCION
-EL CÓDIGO GENÉTICO ESTÁ DEGENERADO, MUCHOS AMINO-ACIDOS
ESTÁN CODIFICADOS POR MÁS DE UN TRIPLETE.

RNAs DE TRANSFERENCIA (tRNA)
Los tRNAs son moléculas adaptadoras que parean los codones (3 nucleótidos en el RNA)
con los amino-ácidos correspondientes
-Los tRNAs están formados por 70-80 nucleótidos
-Los tRNAs tienen la secuencia CCA en N-terminal
-El anticodón se une al codón apropiado en cada caso
-Estructura y modificaciones en capítulo 3.

AMINOACYL tRNA SINTASAS
Amino-acyl tRNA sintasas catalizan en dos pasos la unión del amino-ácido al tRNA (-3´).
1. Formación de un intermediario
aminoacyl AMP.
2. Unión del amino-ácido al extremo 3´

1 del tRNA y liberación de AMP.
3. Proceso muy selectivo: La tRNA sintasa

debe reconocer tanto los aminoácidos como
2 el tRNA con el anti-codon específico.
-En humanos hay una tRNA sintasa para
cada aa.
Mol. Biol. Of The Cell. Alberts 6th ed.

Amino-acyl tRNA sintasas catalizan en dos pasos la unión del amino-ácido al tRNA (-3´)
3.1. La tRNA sintasa reconoce los aa´s por : 1. Formación de un intermediario

-Tamaño (una vez unido al AMP). Amino-acyl AMP.
-Afinidad/Interacción con anticodón
2. Unión del amino-ácido al extremo 3´
del tRNA y liberación de AMP.
3. Proceso muy selectivo: La tRNA sintasa

debe reconocer tanto los aminoácidos como
el tRNA con el anti-codon específico.
-En humanos hay una tRNA sintasa para
cada aa.
Tema 5: Síntesis de proteínas Mol. Biol. Of The Cell. Alberts 6th ed.
Aminoacyl tRNA sintasas catalizan en dos pasos la unión del amino-ácido al tRNA (-3´)
3.1. La tRNA sintasa reconoce los aa´s por : 3.2. La tRNA sintasa edita un aa incorrectamente
-Tamaño (una vez unido al AMP). Incorporado si no encaja perfectamente en el
-Afinidad/Interacción con anticodón sitio de síntesis.
-Hidroliza el AMP ó el aa en el sitio de edición.
Tema 5: Síntesis de proteínas Mol. Biol. Of The Cell. Alberts 6th ed.
PAREAMIENTO NO ESTÁNDAR DE LOS tRNA SOBRE LOS mRNA
• El pareamiento codón-anticodón es menos astringente que las uniones A-U; G-C
estándard. Los tRNAs pueden reconocer más de un codon en el mRNA.
• Las células tienen unos 40 tRNAs para 20 aminoácidos, lo que es efecto de un

pareamiento no estandarizado de bases que se denomina “wobble” (bamboleo) en
la tercera posición

PAREAMIENTO NO ESTÁNDAR DE LOS tRNA SOBRE LOS mRNA
• El pareamiento codón-anticodón
es menos astringente “wobble”
(bamboleo) en la tercera posición

MODIFICACIONES DE LOS tRNAs Y ENFERMEDAD
1. ALTERACIONES EN MODIFICACIONES DEL tRNA
Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

VARIANTES PATOGÉNICAS DE LOS ARS Y ENFERMEDAD
2. ALTERACIONES EN ARS (Aminoacyl tRNA sintasas )
LEUCINE (L)-ARS
TIROSINE (Y)-ARS
Tema 5: Síntesis de proteínas Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

VARIANTES PATOGÉNICAS DE LOS ARS Y ENFERMEDAD
2. ALTERACIONES EN ARS
Tema 5: Síntesis de proteínas Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

CMT ES UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR VARIANTES ARS
Charcot – Marie –Tooth (CMT) es una enfermedad neuromuscular hereditaria sin cura.
DOI 10.1002/emmm.201100626

CMT ES UNA ENFERMEDAD CAUSADA POR VARIANTES ARS
Charcot – Marie –Tooth (CMT) es una enfermedad neuromuscular hereditaria sin cura.
Berciano J. et al J. Neurol. 2011,

5.2- El ribosoma

RIBOSOMAS
-Estructuras formadas por rRNA y proteínas que realizan la síntesis de proteínas
-Los ribosomas son denominados por su velocidad de ultra-centrifugación:
70S en bacterias y 80S en eukaryotas.

LOS RIBOSOMAS ESTÁN FORMADOS POR 2 SUBUNIDADES
70S en bacterias y 80S en eukaryotas; constan de dos subunidades
-La subunidad grande (50S) puede

catalizar la formación de enlaces
peptídicos incluso en ausencia de
hasta el 90% del contenido de
proteínas.
-Una imagen de alta resolución muestra
que en la subunidad 50S, las proteínas
están ausentes del sitio catalítico de la
Actividad peptidyl-transferasa.

LOS rRNA Y LA ACTIVIDAD CATALÍTICA
-La subunidad grande (50S) puede

catalizar la formación de enlaces
peptídicos incluso en ausencia de
hasta el 90% del contenido de
proteínas.
-Una imagen de alta resolución muestra
que en la subunidad 50S, las proteínas
están ausentes del sitio catalítico de la
Actividad peptidyl-transferasa.

LOS rRNA Y LA ACTIVIDAD CATALÍTICA
A site – aminoacyl
P site – peptidyl
E site - exit
CLASE 5.2.
5.2- El ribosoma

TRASLACIÓN: INICIO
-La traducción no comienza necesariamente en el extremo 5´de un mRNA.
mRNA policistrónico: Codifica para varias proteínas (usualmente procariotas).

mRNA unicistrónico, usualmente eucariotas.
UTR: regiones del mRNA NO traducidas (función reguladora?)
The Cell: A Molecular Approach 9th ed.

TRASLACIÓN: INICIO
-El inicio de la traducción tiene importantes diferencias entre procariotas y eucariotas:
-En procariotas por secuencias específicas alineadas al 16S rRNA.
-En eucariotas por unión específica de la 7-metil-guanosina cap a la subunidad 40S y escanéo en
busca del codón de iniciación.

TRASLACIÓN
-El inicio de la traducción tiene importantes diferencias entre procariotas y eucariotas:
-Una misma molécula de mRNA puede ser simultáneamente traducida por varios
ribosomas (polisoma).

TRASLACIÓN
1. Inicio:
-Requiere al menos 12 proteínas denominadas eIFs (eukaryotic Initiation Factors)
1. Se ensamblan eIF1, eIF1A y eIF3 junto a 40S.
1 2. Se ensamblan eIF2-GTP con tRNA iniciador (MET).
2 3. Se forma el complejo de pre-iniciación de 1, 2 y eIF5.
4. eIF4E reconoce el m7G cap del mRNA.
Se une a eIF4A y eIF4B.
5. La proteínas PABP (Poly-A binding protein), se une a la
cola de poli-As del extremo 3´del mRNA y eIFG (en -3´).
3
-Se forma un complejo de eIFs en extremos -5´ y -3´.
Tema 5: Síntesis de proteínas The Cell: A Molecular Approach 9th ed.

TRASLACIÓN
1. Inicio:
6 1. Se ensamblan eIF1, eIF1A y eIF3 junto a 40S.

2. Se ensamblan eIF2-GTP con tRNA iniciador (MET).
3. Se forma el complejo de pre-iniciación de 1, 2 y eIF5.
4. eIF4E reconoce el m7G cap del mRNA.
Se une a eIF4A y eIF4B.
5. La proteínas PABP (Poly-A binding protein), se une a la
cola de poli-As del extremo 3´del mRNA y eIFG (en -3´).
-Se forma un complejo de eIFs en extremos -5´ y -3´.

7
6. El complejo inicia un escaneo hacia el AUG

7. eIF5B induce la hidrólisis de GTP-eIF2 lo que provoca:
a) Disociación de los eIFs.
b) Reclutamiento de la subunidad 60S para formar el
Complejo de iniciación 80S.
TRASLACIÓN
1. Inicio:
-Excepcionalmente: Algunos mRNAs eucariotas y mRNAs virales tienen secuencias IRES.
IRES: Internal Ribosomal Entry Site.

-Traslación independiente de 5´cap.
-Requiere unión directa de iEF4A/G
y/ó
-Unión al 40S

TRASLACIÓN
1. Inicio.
2. Elongación: Unión de tRNAs para elongar una cadena polipeptídica.
1 1.-El primer aminoácido está unido en P (peptidil).
2.-El segundo aminoácido se une en A (aminoacil)

a donde llega escoltado por el factor de elongación
eEF1α unido a GTP.
3
3.-Despues del enlace peptídico y la hidrólisis de
2 GTP-eEF2, se unen el primer y segundo
aminoácidos, el sistema se desplaza 3 nucleótidos
hacia 3´ dejando A, libre de nuevo y liberando el
tRNA.
-La subunidad ribosomal pequeña proporciona un
nivel extra de vigilancia, es el centro de
decodificación: Sensor de un correcto
alineamiento entre el codon y el anti-codon.
TRASLACIÓN
1. Inicio.
*-Un momento importante es la

regeneración de eEF1α-GTP a cargo
eEF1βγ.
*-Así eEF1α-GTP puede segur

escoltando aminácidos para
elongación.

TRASLACIÓN
1. Inicio.
3. Terminación: llegada a codones STOP: UAA, UAG ó UGA
* -No existen tRNAs específicos se realiza a

través de un factor de liberación.
-El factor de liberación se une en A, y

estimula la hidrólisis de la unión tRNA-aa
y la liberación de todos los componentes
del complejo.

REGULACIÓN DE LA TRASLACIÓN
1. Regulación de la expresión genética o transcripción.
2. Regulación por unión de represores a secuencias específicas del mRNA.
-Ferritina: su mRNA tiene una secuencia

IRE (Iron Response Element) en 5´.
-En ausencia de hierro la proteína IRF
(Iron Regulatory Factor), se une a IRE para
impedir su traslación.
-Otros ejemplos: Union de proteínas

represoras por union a los eIFs en 3´.
HuR.
-Afectan a la localización subcelular y la
estabilidad del mRNA.

REGULACIÓN DE LA TRASLACIÓN: miRNA
https://www.youtube.com/watch?v=t5jroSCBBwk

https://www.youtube.com/watch?v=t5jroSCBBwk

3. Regulación global de la traslación por modulación de eIF2 y eIF4.

5.2- El ribosoma
5.4- Modificaciones post-translacionales de las

proteínas.

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
VER CAPÍTULOS 7 & 9.

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
-Proteolisis: Es un proceso irreversible llevado a acabo por las proteasas. Lo vemos en el

capítulo 7.
-Ubiquitinización: Modificación de proteínas a través de la adición de moléculas de

ubiquitina en residuos de lisina. Lo vemos en capítulo 7.
-Principales modificaciones covalentes (reversibles) de proteínas:

• Fosforilación de Ser, Thr, Tyr (Muchas proteínas; señalización intracelular; cap. 9)
• Acetilación de Lys (e.g. histonas)
• Metilación de of Lys and Arg (e.g.histones)
• Ubiquitilación / SUMOilación de Lys (cap. 7)
• O-glycosilación Ser, Thr
Glicosilación
• N-glycosilación: Asn Proteínas de membrana y
• Palmitilación: Cys extracelulares
• Miristilación: Gly Lipidación
• Prenilación: Cys
• ADP-ribosilación: Arg
• Oxidación o hidroxilación; Pro, Lys (e.g. collagens)
• Citrulinación: Arg (e.g. histones)
• Nitrosilación (adición de grupos NO): Cys
FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS
La fosforilación de proteínas regula la actividad de múltiples proteínas efectoras (cap. 9)
-Las protein kinasas transfieren grupos fosfato (ATP) a los grupos hidroxilos (-OH) de
Ser, Thr (S/T kinasas) ó Tyr (T kinasas).
-Las fosfatasas defosforilan las proteínas.
CAPÍTULO 9.

ACETILACIÓN/METILACIÓN/NITROSILACIÓN DE PROTEÍNAS



GLICOSILACIÓN DE PROTEÍNAS
• Glicosilación: Añade cadenas de carbohidratos a las proteínas para formar
Glicoproteínas.
• Juegan un papel importante en el ER, transporte de proteinas y en el
reconocimiento de sitios de unión en interacciones moleculares

• Glicosilación: Añade cadenas de carbohidratos a las proteínas para formar
Glicoproteínas.
• Juegan un papel importanre en el ER, transporte de proteinas y en el
reconocimiento de sitios de unión en interacciones moleculares
N-linked glycoproteins: El carbohidrato se une al átomo de

hidrógeno de la cadena lateral de la asparagine.
O-linked glycoproteins: El carbohidrato carbohydrate se une

al átomo de oxígeno de la cadena lateral de la serina o
treonina

La glicosilación constituye un primer paso en el ER y Golgi para la adición de otros
carbohidratos (azúcares), que se añaden secuencialmente.

La glicosilación constituye un primer paso en el ER y Golgi para la adición de otros
carbohidratos (azúcares), que se añaden secuencialmente, uno a uno.
-La incorporación de lípidos a las cadenas de oligosacáridos (glicolípidos) , suele

dirigir las proteínas diana a la membrana plasmática (naturaleza hidrofóbica).
Ejemplos
-Frecuentemente el lípido es el inositol.

-Las proteínas resultantes se suelen llamar anclas
GlicosilPhosfatidilinositol (GPI).
Tema 5: Síntesis de proteínas Mol. Biol. Cell, Alberts 6th Ed.
CÓMO SE ASOCIAN LAS PROTEÍNAS A LAS MEMBRANAS BILIPIDICAS
-Básicamente a través de regiones hidrofóbicas ricas en :
Gly, Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Phe, Met & Trp.
-La adición de cadenas de ácidos grasos incremente esta hidrofobibidad. 8

6
3
1 2 5
4 7
1 Una hélice alpha Mol. Biol. Cell, Alberts 6th Ed.
2 Múltiples hélices alpha 4 Vía una hélice alpha con residuos

orientados a la MP.
3 Barril de láminas beta con 5 Por unión covalente a un lípido o un 7 Por unión no-covalente
algunas cadenas unidas a grupo prenil. a otras proteínas de
8 membrana
ácidos grasos (1). 6 GPI: Unión de un polisacárido a
inositol.
LIPIDACIÓN DE PROTEÍNAS
1. N-miristoilación: Un ácido graso (ácido mirístico) se une en N-terminal a una glicina.
La proteína resultante se asocial a la cara interna de la membrana plasmática

2. Prenilación: Grupos prenilo, se unen a un grupo sulfuro en la cadena lateral de una
cisteina cerca del C-terminal. Las proteínas resultantes se asocian al control de
proliferación y diferenciación celulares (e.j. Proteínas RAS)

cisteína cerca del C-terminal. Las proteínas resultantes se asocian al control de
3. Palmitoilación: El ácido palmítico (un ácido graso) se une al grupo sulfuro en la
cadena lateral de una cisteína interna. La proteína resultante se asocial a la cara
interna de la membrana plasmática.

LIPIDACIÓN DE PROTEÍNAS. ENFERMEDADES ASOCIADAS
cisteína cerca del C-terminal. Las proteínas resultantes se asocian al control de
3. Palmitoilación: El ácido palmítico (un ácido graso) se une al grupo sulfuro en la
cadena lateral de una cisteína interna. La proteína resultante se asocial a la cara
interna de la membrana plasmática.
Adapted from Resh et al., (2012) Trends Mol.Med

CITRULIZACIÓN
La citrulinación consiste en la coversión enzimática de residuos de Arg.
Provoca un ligero cambio de masa pero pérdida de cargas (+), alterando su capacidad
de interacción molecular. Afecta a las histonas y otras proteínas
Tema 5: Síntesis de proteínas Adapted from Witalison., (2015) Curr. Drug Targets
CITRULIZACIÓN
La citrulinación consiste en la coversión enzimática de residuos de Arg.
Provoca un ligero cambio de masa pero pérdida de cargas (+), alterando su capacidad
de interacción molecular. Afecta a las histonas y otras proteínas
Tema 5: Síntesis de proteínas Arseniy E Yuzhalin Can. Res 2019.

PLEGAMIENTO Y DESTINO DE LAS PROTEINAS
CLASE 5.3.
5.2- El ribosoma
Tema 5: Plegamiento y función de proteínas

CAPÍTULO 6: PLEGAMIENTO Y DESTINO DE LAS PROTEINAS
Una proteína functional debe:
A) Estar correctamente plegada

B) Estar en la localización cellular correcta
Mecanismos de plegamiento; Enzimas y chaperonas

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
Christian Afinsen (1957) demostró que una proteína
(RNAsa) que se desnaturalizaba, se replegaba
espontáneamente a su conformación nativa (activa).
Tema 5: Plegamiento y función de proteínas The Cell. Cooper 8th ed.

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
Existen varios niveles de complejidad a la hora de explicar cómo se pliega una
proteína para ser funcional:
1. Estructura primaria: secuencia de Aas

unidas por enlaces peptídicos.
2. E. secundaria: Donde se establecen

organizaciones locales de AAs en forma de
helices o láminas.
3. Estructura terciaria: Donde las proteínas

adquieren estructuras 3D complejas.
4. Estructura cuaternaria: formada por

asociaciones multiméricas ó
supramoleculares
Mol. Cell. Biol. Lodish 8th ed.

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS. ESTRUCTURA PRIMARIA
1. Estructura primaria: secuencia de AAs unidos por enlaces peptídicos.
1. El enlace peptídico forma un plano.
2. Los planos de dos enlaces peptícos solo

pueden rotar en ángulos phi (φ) y psi (ψ)
alrededor de un carbonoα.
3. La paradoja de Levinthal:
Un polipéptido pequeño de 100 AAs tiene 99
BIOQUÍMICA ESTRUCTURAL Y METABÓLICA enlaces peptídicos y 198 ángulos de rotación
phi y psi.
Tiempo para que una proteína se pliegue
correctamente?
-Suponiendo 3 conformaciones estables de

las cadenas lateral/ángulo por ángulo
-Posibilidades 3198 si cada una llevara un

Mol. Biol. Cell. Alberts 6th ed. tiempo pequeño 10-13seg, tardaría 1077 años

-Sin embargo el proceso de plegamiento de 1

proteína de 100 AAs es prácticamente
inmediato.
-Existen varios mecanismos que intervienen
en el proceso.
-Las proteínas se pliegan para alcanzar un
estado de minima energía libre.

-Sin embargo el proceso de plegamiento de 1

proteína de 100 AAs es prácticamente
inmediato.
-Existen varios mecanismos que intervienen
en el proceso.
-Las proteínas se pliegan para alcanzar un
estado de minima energía libre.
-Las proteínas denominadas chaperonas juegan
un papel importante:
-Promueven el plegamiento
-Previenen formación de oligomeros o grandes

F. Ulrich Hartl. Et al. Nature 2011
agregados q a veces provienen de estados
intermedios de plegamiento .

-La suma de varias fuerzas débiles, no-covalentes, crea una unión fuerte esencial en el
plegamiento de proteínas:
1) Puentes de hidrógeno, 2) las atracciones electrostáticas (+, -) y las fuerzas de van der
Waals; También las atracciones hidrófobicas.
Mol. Biol. Cell. Alberts 6th ed.

-La suma de varias fuerzas débiles, no-covalentes, crea una unión fuerte esencial en el
plegamiento de proteínas:
1) Puentes de hidrógeno, 2) las atracciones electrostáticas (+, -) y las fuerzas de van der
Waals; También las atracciones hidrófobicas.
-La distribución de aminoácidos polares vs.

No-polares es determinante.
-Los AAs polares tienden a situarse en el

exterior de la proteína y así interaccionar
con el H20.
-Los AAs no-polares forman un cuerpo

hidrofóbico en el interior de la proteína

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS. ESTRUCTURA SECUNDARIA
2. E. secundaria: Organizaciones locales de AAs en forma de hélices o láminas.
-Hélices alfa:
-Estabilizadas por puentes de
hidrógeno entre N-H y C=O.
-Las cadenas laterales se disponen

hacia afuera.

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS. ESTRUCTURA SECUNDARIA
-Hélices alfa:
hidrógeno entre N-H y C=O.

hacia afuera.
-Láminas beta:
-Disposición paralela ó anti-paralela
de péptidos adyacentes.
hidrógeno entre N-H y C=O. de
cadenas diferentes

hacia afuera.
PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS. ESTRUCTURA TERCIARIA
3. E. terciaria: Organizaciones 3D funcionales.
-Estabilización por puentes de hidrógeno entre N-H y C=O y por
interacciones hidrofóbicas
-Incluye la estabilización de estructuras secundarias.

-Se forman estructuras poco rígidas y bastante flexibles/permisivas.
-Los puentes di-sulfuro limitan esta permisividad.
The Cell. Cooper 8th ed.

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS. ESTRUCTURA CUATERNARIA
3. E. terciaria: Organizaciones 3D funcionales.
4. E. cuaternaria: Organizaciones 3D de varios péptidos.
Ejemplo de estructura terciaria

y cuaternaria.
-Hemaglutinina (HA) en la
superficie de la membrana de un
virus de influenza
Conformaciones de hélices alfa y
láminas beta (marrón)
-La estructura cuaternaria

estabiliza tres subunidades de
HA cada una incorpora ac. siálico

LAS CHAPERONAS PLIEGAN PROTEÍNAS IN VIVO
-Las chaperonas se unen en N-terminal a cadenas de polipéptidos que están siendo
sintetizadas en los ribosomas.
-la gran concentración de proteínas favorece intercacciones moleculares específicas.
-Estabiliza la proteína, previene plegamientos aberrantes y la formación de agregados
no deseados con otras proteínas.
-La conformación final depende de la secuencia de Aas.
-Las chaperonas se unen en N-terminal a cadenas de polipéptidos que están siendo
sintetizadas en los ribosomas.
-Estabilizan polipéptidos en el cytosol y durante su transporte a organelas.
-Otras características:
Hidrolizan ATP para funcionar.
Incremento de su concentración en
situaciones de stress:
-Calor: Heat Shock Proteins
-IMPORTANTE:
Muchas regiones de muchas proteínas
permanecen desestructuradas

1. Chaperonas: Se unen a un segmento corto (unos 100 AAs), generalmente de
naturaleza hidrofóbica de una proteína substrato y la estabilizan bien sin plegar, ó
bien, parcialmente plegada.
Familia: Hsp70 (por su peso molecular en Kda), (DnaK en bacterias)
Familia Hsp90. Pliega muchas proteínas involucradas en señalización intracellular.
Otras familias: Hsp40, Hsp100, sHsp.
2. Chaperoninas: Forman cámaras de plegamiento donde las proteínas tienen tiempo

para plegarse correctamente.
Familia Hsp60: TCP1 en vertebrados, GroEL en bacterias.

CCT o TRiC: pliega tubulinas y actina

FAMILIA Hsp70
Hsp70 (por su peso molecular en Kda), (DnaK en bacterias), se unen a segmentos
hidrofóbicos cortos de unos 7 AAs
Son las más abundantes
A) Dominio N-terminal (ATPase).

La hidrólisis de ATP provoca
cambios conformacionales de B.
Adapted from HSPIR Database
B) Unión a substrato.
Se asocial temporalmente con
pequeñas regiones ricas en Aas
hidrofóbicos.
C) The lid:
Abierta: Hsp70 está unida a ATP
Cerrada: Hsp70 está unida a ADP
-La unión al sustrato está favorecida
por las Hsp40 (cochaperonas)
FAMILIA Hsp90
Hsp90 (por su peso molecular en Kda), son una de las proteínas que más se expresan
en eucariotas (alrededor del 1% de la proteína soluble total).
-Participan en el plegamiento de proteínas en un estado de

plegamiento/procesamiento más avanzado.

CHAPERONINAS
CHAPERONINAS
-Forman complejos oligoméricos (alrededor de 800 kDa) en forma de cámara o caja.
-Las Hsp60 (57 kDa; muy conservadas y ubicuas) forman dos anillos heptaméricos
con una cavidad central.

CHAPERONINAS
CHAPERONINAS
-Forman complejos oligoméricos (alrededor de 800 kDa) en forma de cámara o caja.
-Las Hsp60 (57 kDa; muy conservadas y ubicuas) forman dos anillos heptaméricos
con una cavidad central.

ACCION SECUENCIAL DE LAS CHAPERONAS Y CHAPERONINAS
The Cell 7th ed.

PAPEL GENERAL DE LAS CHAPERONAS
3
1
2 2

ENZIMAS CON FUNCIÓN CHAPERONA
Protein disulfide isomerase (PDI) Catalizan la formación de puentes didulfuro. Las PDI
son abundantes en el ER, donde el ambiente oxidativo favorece este proceso.

ENZIMAS CON FUNCIÓN CHAPERONA
Protein disulfide isomerase (PDI) Catalizan la formación de puentes didulfuro. Las PDI
son abundantes en el ER, donde el ambiente oxidativo favorece este proceso.
Peptidyl prolyl isomerases: Catalizan la isomerización en forma de configuraciones cis-trans de

enlaces peptídicos con residuos de prolina (Pro). De otra forma se limita el plegamiento
correcto de algunas proteínas.

ALGUNAS CUESTIONES SOBRE EL PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS
-Cadenas polipeptídicas desordenadas: Una cantidad importante de fragmentos
proteicos permanecen desordenados.
-Para conformar, por ejemplo, una estructura

estable cuando la proteína a la que pertenecen
forma un complejo con otra molécula.
-Para participar en cambios estructurales y/o

de función tras ser modificadas. Por ejemplo
por fosforilación.
-Para mantener proteínas que van a

interaccionar en proximidad. (ej. scaffolds)
-Para formar barreras de difusión

(ej. Poro nuclear).

ENFERMEDADES DERIVADAS DE FALLOS EN EL PLEGAMIENTO
-Fibrosis quística: Causada por una mutación recesiva del gen CFTR.
-Incidencia de 1/3000-4000
-La alteración más frecuente Phe508 afecta a

su interacción con las chaperonas y produce un
plegamiento deficiente.
-Como consecuencia no se produce el

transporte de iones de Cl- a traves de la MP.

-Otros ejemplos:.

-Otros ejemplos:
Formación de agregados amiloides caracterizados por la adopción de estructuras

en forma de láminas beta que se acumulan. Causa Alzheimer (cerebro) ó diabetes

-Otros ejemplos:

en forma de láminas beta que se acumulan. Causa Alzheimer (cerebro) ó diabetes
-En el caso del Alzheimer, se

produce:
-Agregados de fragmentos de la
proteina precursora amiloide (APP).
-Formación de nudos
neurofibrilares que acumulan
proteínas TAU hiper-fosforiladas
que se acumulan en el cerebro.

-Otros ejemplos:

en forma de láminas beta que se acumulan. Causa Alzheimer (cerebro) ó diabetes .
Agregados de huntingtina en el cerebro
-Producida por la acumulación de

nucleótidos CAG en el gen que
codifican para Gln y alargan la
proteína de HTT.
-La acumulación de cadenas largas

de Gln, genera proteínas muy
pegajosas q generan estos
agregados.

La propagación de priones es otra enfermedad causada por defectos del plegamiento
-Enfermedad de las vacas locas,

transmitida a humanos?
-Tambien se desarrolla
espontáneamente pero es ultra-rara
Fuente el Pais.

La propagación de priones es otra enfermedad causada por defectos del plegamiento
-Enfermedad de las vacas locas,

transmitida a humanos?
-Creutzfelt-Jakob, tambien se desarrolla

espontáneamente en humanos pero es
ultra-rara.
La proteína nativa se denomina PrPc

forma de hélice alfa. En su estado
infeccioso se denomina PrPSc . La forma
infecciosa se propaga por inducer el
plegamiento amiloide de la forma
normal y agregación.
Se comporta como una enfermedad

infecciosa mediada por proteínas mal
The Cell, 7th ed.
plegadas en ausencia de material
genético.

Tema 5 Mecanismo Molecular de La Biosíntesis de Proteínas

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Tema 5 Mecanismo Molecular de La Biosíntesis de Proteínas

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

CAPÍTULO 5: MECANISMOS DE BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS

5.1- El Código Genético y

5.4- Modificaciones post-

• La translación es la síntesis de proteínas dirigida por el mRNA, constituye el

• Las cadenas de polipéptidos deben plegarse en conformaciones funcionales

• La síntesis de proteínas dirigida por mRNA es un proceso altamente conservado a

Tema 5: Síntesis de proteínas

5.1- El Código Genético y el RNA de Transferencia.

5.3- Iniciación, elongación y terminación.

5.4- Modificaciones post-translacionales de las proteínas.

5.5- Mecanismos de plegamiento; Enzimas y chaperonas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas Elhai J (2017). Companion to Crick et al (1961).

The Cell. 7th ed. Cooper

Tema 5: Síntesis de proteínas

The Cell. 7th ed. Cooper

Tema 5: Síntesis de proteínas

The Cell. 7th ed. Cooper

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas The Cell. 7th ed. Cooper

The Cell. 7th ed. Cooper

-M: GENERALMENTE INICIA LA TRADUCCION

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

2. Unión del amino-ácido al extremo 3´

3. Proceso muy selectivo: La tRNA sintasa

Tema 5: Síntesis de proteínas

3.1. La tRNA sintasa reconoce los aa´s por : 1. Formación de un intermediario

3. Proceso muy selectivo: La tRNA sintasa

• Las células tienen unos 40 tRNAs para 20 aminoácidos, lo que es efecto de un

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

Tema 5: Síntesis de proteínas Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

Tema 5: Síntesis de proteínas Sabine A. Fuchs. Genetics in Medicine, 2019

Tema 5: Síntesis de proteínas

Berciano J. et al J. Neurol. 2011,

Tema 5: Síntesis de proteínas

5.1- El Código Genético y el RNA de Transferencia.

5.3- Iniciación, elongación y terminación.

5.4- Modificaciones post-translacionales de las proteínas.

5.5- Mecanismos de plegamiento; Enzimas y chaperonas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

-La subunidad grande (50S) puede

Tema 5: Síntesis de proteínas

-La subunidad grande (50S) puede

Tema 5: Síntesis de proteínas

5.1- El Código Genético y el RNA de Transferencia.

5.3- Iniciación, elongación y terminación.

5.4- Modificaciones post-translacionales de las proteínas.

5.5- Mecanismos de plegamiento; Enzimas y chaperonas

Tema 5: Síntesis de proteínas

mRNA policistrónico: Codifica para varias proteínas (usualmente procariotas).

The Cell: A Molecular Approach 9th ed.

Tema 5: Síntesis de proteínas

The Cell: A Molecular Approach 9th ed.

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas

Tema 5: Síntesis de proteínas The Cell: A Molecular Approach 9th ed.