Enfermedad de Niemann-Pick

Descripción general
La enfermedad de Niemann-Pick es una enfermedad hereditaria poco
frecuente que afecta la capacidad del cuerpo para metabolizar las grasas (el
colesterol y los lípidos) dentro de las células. Estas células no funcionan
adecuadamente y, a la larga, mueren. La enfermedad de Niemann-Pick
puede afectar el cerebro, los nervios, el hígado, el bazo y la médula ósea, y,
en casos graves, los pulmones.
Las personas que tienen esta enfermedad presentan síntomas relacionados
con la pérdida progresiva del funcionamiento de los nervios, el cerebro y
otros órganos.
Si bien la enfermedad de Niemann-Pick puede aparecer a cualquier edad,
afecta principalmente a los niños. No se conoce una cura para la enfermedad
y, a veces, es mortal. El tratamiento se centra en ayudar a las personas a vivir
con los síntomas.
Síntomas
Algunos signos y síntomas de la enfermedad de Niemann-Pick pueden ser:
 Torpeza y dificultad para caminar
 Contracciones musculares excesivas (distonía) o movimiento de
los ojos
 Alteraciones del sueño
 Dificultad para tragar y comer
 Neumonía recurrente
Los tres tipos principales de enfermedad de Niemann-Pick son los tipos A, B y
C. Los signos y síntomas que presentes dependerán del tipo y de la gravedad
de tu afección. Algunos bebés con el tipo A presentan signos y síntomas en
los primeros meses de vida. Los que tienen el tipo B pueden no presentar
signos por años y tienen más probabilidades de sobrevivir y llegar a la edad
adulta. Las personas con el tipo C pueden no tener ningún síntoma hasta la
adultez.
Cuándo consultar al médico
Consulta con el médico de inmediato si tú o tu hijo presentan signos
alarmantes de la enfermedad de Niemann-Pick.
Causas
La enfermedad de Niemann-Pick se produce a raíz de mutaciones en genes
específicos relacionados con el modo en que el cuerpo metaboliza la grasa (el
colesterol y los lípidos). Las mutaciones genéticas de la enfermedad de
Niemann-Pick se transmiten de los padres a los hijos con un patrón
denominado «herencia autosómica recesiva». Esto significa que tanto la
madre como el padre deben transmitir la forma defectuosa del gen para que
el niño padezca esta afección.
La enfermedad de Niemann-Pick es progresiva y no tiene cura. Se produce a
cualquier edad.
Tipos de la enfermedad de Niemann-Pick
Tipos A y B
Los tipos A y B se producen por la falta o mal funcionamiento de una enzima
llamada «esfingomielinasa». Esto afecta la capacidad del cuerpo para
metabolizar las grasas (el colesterol y los lípidos), lo que provoca una
acumulación de grasa en las células. Esto ocasiona la disfunción de las células
y, en última instancia, su muerte. El tipo A se produce principalmente en los
bebés, que presentan enfermedades cerebrales graves y progresivas. No
existe ninguna cura, por lo que la mayoría de los niños no sobreviven a los
primeros años de vida. El tipo B suele producirse más adelante durante la
niñez y no está asociado con enfermedades cerebrales graves. La mayoría de
las personas afectadas por el tipo B sobreviven y llegan a la edad adulta.
Tipo  C
El tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick es hereditario y poco frecuente.
Las mutaciones genéticas de este tipo hacen que se acumule colesterol y
otras grasas en el hígado, el bazo o los pulmones. Finalmente, el cerebro
también se ve afectado.

Diagnóstico
El diagnóstico de la enfermedad de NP radica en el conocimiento de los
síntomas y en la sospecha clínica. En los lactantes y niños de infancia
temprana es importante la asociación de la visceromegalia como un posible
síntoma de la enfermedad .
* Tipos NPA y NPB: el diagnóstico primario se realiza mediante la evaluación
de la actividad de la ASM en leucocitos y fibroblastos, la medición de los
niveles de transaminasas y de bilirrubina y el perfil lipídico. Se ha demostrado
que la actividad de la ASM en el tipo NPA de la enfermedad es <5% de lo
normal, por lo que los niveles de esfingomielina son muy elevados. En
cambio, en el tipo NPB de la enfermedad la actividad de la ASM es mayor,
constituyendo un 2-10% de su actividad normal . Si la actividad de la ASM es
baja, se procederá a la secuenciación del gen SMPD1 y el análisis de su
posible mutación .

Se han revelado altos niveles de esfingomielina en el tipo NPA y valores

normales en NPB en estudios realizados en cerebros de personas fallecidas
que padecían la enfermedad de NP. Pero, sin duda, el hallazgo más
significativo es la aparición de células espumosas en tejidos del hígado,
pulmón o médula ósea. Las células espumosas son macrófagos cargados de
lípidos que se forman a partir de la captación masiva de LDL y la acumulación
en su citoplasma de ésteres de colesterol. La presencia de dichas células en
los tejidos hace que se manifiesten los síntomas descritos anteriormente:
visceromegalia, afectación pulmonar o disfunción de la médula ósea.
* Tipo NPC: el diagnóstico del tipo NPC de la enfermedad radica en la
demostración de la acumulación de colesterol no esterificado en los
lisosomas o la demostración de la disminución del colesterol esterificado en
el citoplasma . La demostración de la acumulación lipídica de la enfermedad
se centra en la técnica de tinción de filipina en células vivas, usualmente en
fibroblastos de la piel . Esta prueba de laboratorio consiste en la utilización
de un antibiótico sintético (filipina) para diagnosticar la presencia de
colesterol esterificado LDL en cultivos de fibroblastos. Dichas células se
exponen a la filipina que, en contacto con el LDL presente en ellos producirá
una fluorescencia visible al microscopio.
Tratamiento
Por el momento no existe cura capaz de acabar con la enfermedad de NP
debido a las preguntas que aún quedan por responder sobre la causa que
provoca esta alteración. Sin embargo, son muchos los ensayos clínicos que se
han llevado o se están llevando a cabo para dar con un tratamiento que
consiga, al menos, retrasar los síntomas.
En los tipos NPA y NPB la investigación se centra en el trasplante de células
hematopoyéticas y en el reemplazamiento enzimático . La mayor parte de los
ensayos clínicos sobre el tratamiento de la enfermedad están basados en el
tratamiento de NPC, aunque tampoco existe un tratamiento capaz de alterar
el ritmo de la enfermedad. El único tratamiento disponible en Europa para
NPC es Miglustat. Se trata de un fármaco capaz de inhibir la enzima
responsable de la catalización del primer paso para la síntesis de
glucoesfingolípidos . Su uso se limita al tratamiento de las manifestaciones
neurológicas en pacientes tanto adultos como pediátricos de NPC .
No existe cura capaz de acabar con la enfermedad de NP y su tratamiento es
un tema aún por desarrollar. Sin embargo, el objetivo actual es desarrollar
tratamientos con el fin de reducir al mínimo los síntomas y retrasar al
máximo la degeneración neuronal. Para ello, se llevan a cabo ensayos clínicos
que llevan a la práctica fármacos aún en estudio para comprobar sus ventajas
e inconvenientes.
Conclusión
La enfermedad NP, en sus cuatro subtipos, es una enfermedad poco común
con signos y síntomas variados que dificultan su diagnóstico. El tratamiento
del que se benefician los pacientes con esta enfermedad está destinado
principalmente a paliar los síntomas y a ralentizar el avance de la
enfermedad en la medida de lo posible.
Sin embargo y, pese a que aún quedan muchas preguntas sin respuesta, la
investigación de la enfermedad de NP, así como de su tratamiento, progresa
continuamente dando paso a nuevos avances que favorecen el diagnóstico
en edades tempranas.