Lipoproteínas plasmáticas

Las lipoproteínas plasmáticas son complejos macromoleculares

esféricos formados por lípidos y proteínas
especificas )apolipoproteínas.

Las partículas lipoproteicas son los quilomicrones, las

lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las lipoproteínas de
baja densidad (LDL) y las lipoproteínas de alta densidad (HDL).
Difieren en la composición, el tamaño, la densidad y el lugar de
origen de los lípidos y proteínas.

La función de las lipoproteínas es la

de mantener sus componentes lipídicos solubles cuando los
transportan por el plasma y la de proporcionar un mecanismo
eficaz para transportar su contenido lipídico a los tejidos.
A. Composición de las lipoproteínas
plasmáticas.
Las proteínas se componen de un núcleo lipídico neutro (contienen
triacilglicerol [TAG] y ésteres de colesterilo) rodeado de una capa de
apolipoproteinas anfipáticas, fosfolípidos y colesterol no esterificado
(libre). (Figura 18-14).
Estos compuestos anfipaticos están orientados de forma que sus
porciones polares están expuestas en la superficie de las lipoproteínas,
haciendo que la partícula sea soluble en una disolución acuosa.
Los TAG y el colesterol transportados por las lipoproteínas proceden de
la dieta (origen oxígeno) o de la síntesis de novo (origen endógeno).
1. Tamaño y densidad de las partículas
lipoproteicas
Los quilomicrones son las partículas lipoproteicas de menor densidad y
mayor tamaño, y que contienen el mayor porcentaje de lípidos (como
TAG) y el menor porcentaje de proteínas. Las partículas VLDL y LDL son
sucesivamente más densas, presentando mayores cocientes de
proteínas a lípidos.
Las partículas HDL son las más pequeñas y densas. Las lipoproteínas
plasmáticas pueden separarse en función de su movilidad
electroforética (Figura 18-15) oír función de su densidad por
ultracentrifugación.
2. Apolipoproteínas.
Las apolipoproteinas asociadas con las partículas lipoproteicas presenta
numerosas funciones diferentes, como la de proporcionar sitios de
reconocimiento para receptores de la superficie celular y la de servir de
activadores o coenzimas para las enzimas que intervienen en el
metabolismo de las lipoproteínas.
Algunas de las apolipoproteinas constituyen componentes
estructurales esenciales de las partículas y no pueden ser eliminadas,
mientras que otras se transfieren libremente entre las lipoproteínas.
Se dividen por estructura y función en varias clases principales,
denominadas por letras y cada clase se divide en subclases.
B. Metabolismo de los quilomicrones.
Los quilomicrones se ensamblan
en las células de la mucosa
intestinal y transportan los TAG
(exógenos) el colesterol, las
vitaminas liposolubles y los
ésteres de colesterilo
alimentarios a los tejidos
periféricos (figura 18-16).
1. Síntesis de las apolipoproteínas.
La apo B-48 instructivo de los quilomicrones. Su síntesis comienza en el
RE rugoso (RER) y se glucosila a medida que avanza por el RER y el
aparato de Golgi.
2. Ensamblaje de los quilomicrones.
Las enzimas que intervienen en la síntesis de TAG, colesterol y
fosfolípidos están localizadas en el RE liso. El ensamblaje de las
apolipoproteinas y de los lípidos en los quilomicrones requieren de la
proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, qué carga la apo
B-48 con lípidos.
Esto ocurre antes del paso del RE al aparato de Golgi, donde las
partículas se empaquetan en vesículas secretoras. Está se fusionan con
la membrana plasmática liberando las lipoproteínas como a que
después se entran en el sistema linfático y finalmente en la sangre.
3. Modificación de las partículas de
quilomicrones nacientes.
La partícula liberada por las células de
la mucosa intestinal se denomina
quilomicrón <naciente>, pues es
funcionalmente incompleta. Cuando
llega el plasma, la partícula se
modifica rápidamente recibiendo apo
E (que es reconocida por receptores
hepáticos) y C.

La fuente de estas apolipoproteínas es

la HDL circulante. (Figura 18-16)
4. Degradación del triacilglicerol mediante la
lipoproteína lipasa.
La LPL es una enzima extracelular que se ancla a través del sulfato de
heparan a las paredes capilares de la mayoría de los tejidos, pero
predominantemente a las del tejido adiposo y de los músculos cardíaco
y esquelético. El hígado adulto no posee está enzima.
Los ácidos grasos se almacenan (en el tejido adiposo) o se usan para la
obtención de energía (en el músculo). Si no son captados
inmediatamente por una célula, los ácidos grasos de cadena larga son
transportados por la albúmina sérica hasta que se produzca su
captación. Y glicerol se utiliza en el hígado.
5. Regulación de la actividad de la
lipoproteína lipasa.
La LPL es sintetizada por el tejido adiposo y los músculos cardíaco y
esquelético junto a la expresión de isoenzimas tisulares específicas es
regulada por el estado nutricional y la concentración hormonal.
Por ejemplo, después de comer (concentración elevada de insulina), la
síntesis de LPL aumenta en el tejido adiposo pero disminuye en el
músculo. En ayunas (disminución de la insulina) se favorece la síntesis
de LPL en el músculo.
6. Formación de remanentes de quilomicrón.
A medida que el quilomicrón circula,
y más del 90% del TAG presente en su
núcleo es degradado por la LPL, la
partícula disminuye de tamaño y su
densidad aumenta. La partícula que
queda, denominada <remanente>, es
rápidamente retirada de la circulación
por el hígado, cuyas membranas
celulares contienen receptores de
lipoproteínas que reconocen la apo E
(Figura 18-16) .
Los remanentes de quilomicrón se unen
a estos receptores y entran en los
hepatocitos por endocitosis. La vesícula
endocitada se fusiona después con un
lisosoma, y las apolipoproteinas, los
ésteres de colesterilo y otros
componentes del remanente se
degradan por hidrólisis liberando
aminoácidos, colesterol libre y ácidos
grasos. El receptor se recicla. (Figura 18-
20)
C. Metabolismo de las lipoproteínas de muy
baja densidad
Las VLDL se sintetizan en el
hígado (figura 18-17).
Se componen
predominantemente de TAG
endógeno (aproximadamente el
60%) y su función es la de
transportar este lípido desde el
hígado (sitio de síntesis) hasta
los tejidos periféricos.
1. Liberación desde el hígado.
Las VLDL son segregadas directamente a la sangre por el hígado en
forma de partículas nacientes que contienen apo B-100.
2. Modificación en la circulación.
Cuando las VLDL pasan a la circulación, los TAG son degradados por la
LPL, lo que reduce el tamaño de la VLDL y aumenta su densidad. Los
componentes superficiales, qué incluyen las apo C y E, vuelven a las
HDL como pero las partículas retienen apo B-100.
3. Conversión a la lipoproteínas de baja
densidad.
Mediante estas modificaciones la VLDL se convierte en LDL en el
plasma. Durante esta transición se observan partículas de tamaño
intermedio como las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) o los
remanentes de VLDL. Las IDL también pueden ser captadas por las
células hepáticas a través de una endocitosis mediada por receptores
que usa apo E como ligando.
 D. Metabolismo de las lipoproteínas
de baja densidad.
Las partículas de LDL contienen
mucho menos TAG que sus
antecesoras, las VLDL, y
presentan una alta
concentración de colesterol y de
ésteres de colesterilo (Figura 18-
19).
1. Endocitosis mediada por receptores.
La función principal de la partículas de LDL es la de suministrar
colesterol a los tejidos periféricos (o devolverlo al hígado). Desempeñan
esta función uniéndose a receptores de LDL de la membrana de la
superficie celular que reconocen la apo B-100 (pero no la apo B-48).