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Construyendo una
definición de
Cáncer
Clase I
¡Sí!
Si se acepta la definición de enfermedad
como el conjunto de fenómenos que se
producen en un organismo que sufre la
acción de una causa morbosa que le provoca
una alteración o desviación de su estado
fisiológico en una o varias partes de su
entidad y contra la cual reacciona.
Dr. Marino Antonio Capurso García
Cardenal, L. (1978). Diccionario terminológico de ciencias médicas. España: Salvat.
Biología del cáncer
Un organismo
multicelular puede
prosperar únicamente
cuando todas sus
células funcionan en
concordancia con las
reglas que gobiernan
el crecimiento y la
reproducción celular
Células en división
Dr. Marino Antonio Capurso García
Biología del cáncer
¿Qué es lo que
caracteriza a las células
de un tumor?
Sin embargo, al
comparar su
arquitectura y
funcionalidad con las
de un tejido normal de
nuestro organismo, el
tejido tumoral no las
cumple.
Dr. Marino Antonio Capurso García
Biología del Cáncer
Primera
Conclusión
¿Qué es la célula?
Cada organismo es un
agregado de células
diferentes reunidas por
estructuras
intercelulares de sostén
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Construyendo una definición
de cáncer
¿A qué se refiere el
término “diferentes”?
Células sanguíneas
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kierzenbaum, A. L. y Tres, L. (2012). Histología y Biología celular. España: Elsevier.
Construyendo una definición
de cáncer
Wright, N. A. y Poulsom, R. (2012). “Omnis cellula e cellula revisted: cell biology as the foundation of pathology”. En Journal of
Pathology. 226(2). 145-147
Biología del cáncer
¿De dónde
provienen las
células de un
tumor?
Dr. Marino Antonio Capurso García
SÓLO SE TRANSFORMARON
CA Pulmonar
¿Desde nuestra
concepción ya
traemos todos los
linajes celulares?
Dr. Marino Antonio Capurso García
Construyendo una definición de
cáncer
¡NO! ¡SÍ!
No traemos todos y Sí traemos la
cada uno de los información para
linajes celulares que crear los distintos
componen nuestro linajes celulares…en
organismo en nuestro ADN
existencia al
momento de
nuestra gestación
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Finalmente, cada
ORIGEN DE LOS LINAJES CELULARES célula del cuerpo
humano se remonta a
un huevo fertilizado
que proviene de la
conjunción de un
óvulo y un
espermatozoide.
¿Cómo lograron
originarse los
distintos linajes
celulares?
Dr. Marino Antonio Capurso García
DIFERENCIACIÓN CELULAR
Células madre o
A través de un proceso de
indiferenciadas
especialización denominado
Diferenciación celular
¿Cuántos tipos de
células madre hay?
Ectodermo
é
l
u Células
Células l de la piel Células nerviosas
Totipotenciales a
s
M
u
Mesodermo
músculo liso músculo
l
t músculo cardíaco estriado
i
p
o
Células t Células
Pluripotenciales e hemáticas Células intestinales
n
c
Endodermo
i
a
l
e Células
s Pancreáticas Células Tiroideas
Understanding Stem Cells – National Academy of Sciences Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
cáncer
¿La diferenciación
implica la pérdida de
material genético?
¿Cómo se multiplican
las células?
Las células se
multiplicarán únicamente
hasta alcanzar esta forma
y tamaño
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Control del número de
replicaciones
El ciclo celular es el
circuito que controla su
tasa de división celular
mantener la integridad
de la célula y el tejido G0
Ello explica el
desarrollo y
crecimiento
En el niño existe un
balance a favor de la
división celular
Dr. Marino Antonio Capurso García
Sandal, T. (2002). “Molecular aspects of the mammalian cell cycle and cancer”. En The Oncologist. 7:73-81
Originando una definición de
cáncer
ACUMULACIÓN DE CÉLULAS
Figures copyright of Pearson Education Inc. Hardin, Bertoni & Kleinsmith, 2012
¿Las células se
mantienen aisladas?
• ¡No!
• En la mayoría de los
organismos pluricelulares,
las células se organizan en
conjuntos cooperativos
denominados tejidos
Proceso de metástasis
www.soloporhoy.com.mx© Dr. Marino Antonio Capurso García
¿Cómo decide una célula el momento
para estos procesos que hemos revisado?
A
P
O
P
T
O
S
I
S
Factores de crecimiento
Diferenciación
Receptores de
Factores de
Núcleo Respuestas
crecimiento
Proliferación
Célula Normal
Apoptosis
Autócrina Juxtacrina
INTERDEPENDENCIA
CELULAR
Paracrina
¡Un ejemplo de un
ciclo de vida
regulado!
Ciclo de vida de un eritrocito
Muerte RIP
Necesidad de
Apoptosis
programada eritrocitos
4 ¡Estímulo!
3 ↓O2
120 días
5
2
Bazo ¡Células blanco!
Tiempo finito yuxtaglomerulares
de vida del riñón
1 División ordenada y
regulada Eritropoyetina Respuesta
y creación
de nuevo
6 estímulo
9
7
¡NECESIDAD! Respuesta
8
↑O2 Producción de ¡Células blanco! Las troncales
eritrocitos de la serie eritroide de la
Saturación
médula ósea
alcanzada
Dr. Marino Antonio Capurso García
Originando una definición de
cáncer
y no regulada 4 No cumplen su
3 [↓O2] función
120 días
5
2
Bazo ¡Células blanco!
Tiempo yuxtaglomerulares
infinito de del riñón
vida
1 ACUMULACIÓN DE
Producción
CÉLULAS
Eritropoyetina
¿Dónde reside la
información para producir
y controlar los estímulos
de los procesos celulares?
Cuáles estructuras
Dr. Marino Antonio Capurso García
Gyton & Hall. (2006). Tratado De fisiología Médica. EUA: Elsevier
Control maestro de las funciones
vitales
El gen es un ácido nucleico Vía de expresión del gen
denominado ácido
desoxirribonucleico (ADN)
la célula y controla la
formación de diferentes
Proteína final
proteínas
Ej: Una hormona
Dr. Marino Antonio Capurso García
Control maestro de las funciones
vitales
Factores de crecimiento Receptor de Factores de crecimiento
ARNm
Eritropoyetina
¿Qué sucede si se
altera un gen?
Es el resultado de un
incrementado
desarreglo genético
acumulado a lo largo
del tiempo
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Originando una definición de
cáncer
Pero…¿Mutamos a
cualquier gen?
GENES REGULADORES
PROLIFERACIÓN REPARACIÓN
APOPTOSIS ENVEJECIMIENTO
DEL ADN
CÉLULAS
MUTANTES
GENES REGULADORES
ALTERADOS
AUMENTO
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE
DE LA
INMORTALIDAD MANTENER REPLICACIÓN
CAPACIDAD DE
Y INFINITA
PROLIFERACIÓN TRANSMITIR LAS
MUTACIONES
Dr. Marino Antonio Capurso García
El continuum del cáncer
CÉLULAS
MUTANTES
GENES REGULADORES
ALTERADOS
AUMENTO CAPACIDAD DE
MANTENER CAPACIDAD DE
DE LA INMORTALIDAD REPLICACIÓN
Y
CAPACIDAD DE TRANSMITIR LAS INFINITA
PROLIFERACIÓN MUTACIONES
ACUMULACIÓN DE MUTACIONES
¿Cómo puede
demostrarse?
dos tipos
G6FD G6FD
A A
G6FD G6FD
A B
G6FD G6FD
A A
Leucemias Mieloides Crónicas
G6FD G6FD
B A Tumores que contienen
G6PD A o B, nunca ambos
G6FD G6FD
B B
G6FD G6FD
A B
G6FD G6FD
B B
Tejidos normales que contienen
G6PD, tanto A & B
Dr. Marino Antonio Capurso García
Origen clonal del cáncer
• En el linfoma de Burkitt la
translocación involucra al
cromosoma 8 (myc) y
cualquiera de los
cromosomas 2,14, 22
GEN celular
Expresión
anormal
del gen
Hallazgos Sustento
Definición
• Si se presenta una
división celular
masiva de un tejido
cuando no es
necesario se forma
demasiado tejido
• A esto se le llama
TUMOR
¡No!
Pueden clasificarse como benignas o
malignas basadas en su conducta
biológica
No amenazan la vida
Son de crecimiento
comparativamente lento
No se diseminarán por el
cuerpo (no habrá Lipoma
metástasis)
Son susceptibles de
extirpación, con cura del
paciente
Dr. Marino Antonio Capurso García
Kumar, V., Abbas, A. y Aster, J. (2013). Robbins Basic Pathology. EUA: Elsevier Saunders
Características de las neoplasias
Malignas
Cáncer de ovario metastásico
Amenazan la vida
Son de crecimiento
rápido
Invasión y destrucción
de tejidos adyacentes
Diseminación en todo
el cuerpo (metástasis)
¿Qué características
particulares debe tener
entonces un cáncer?
Capacidad de
Invasión de tejidos vecinos y distantes (metástasis)
Formar nuevos vasos para poder viajar a sitios distantes
(angiogénesis) Sociedad Española de Oncología Médica©
Wienberg R. (Sept 1996). Fundamental understandings: how cancer arises. En Scientific American. 275(3). 62-70
Biología del Cáncer
Definición de
Cáncer
Evading Limitless
Apoptosis Replicative
Cáncer Potential
Evadiendo la
Apoptosis Ilimitado potencial
replicativo
Invasión tisular y
Sustained metástasis
Angiogenesis Tissue
Invasion and
Angiogénesis Metastasis
sostenida
Dr. Marino Antonio Capurso García
Hanahan, D. y Weinberg, R. (Juanuary 7, 2000). “The hallmarks of cancer”. En Cell. 100. 57-70
Biología del cáncer
¿Qué estudia la
oncología?
CÉLULAS NORMALES
GENES REGULADORES
PROLIFERACIÓN REPARACIÓN
APOPTOSIS ENVEJECIMIENTO
DEL ADN
CÉLULAS
MUTANTES
GENES REGULADORES
ALTERADOS
AUMENTO
CAPACIDAD DE CAPACIDAD DE
DE LA
INMORTALIDAD MANTENER REPLICACIÓN
CAPACIDAD DE
Y INFINITA
PROLIFERACIÓN TRANSMITIR LAS
MUTACIONES
Dr. Marino Antonio Capurso García
Sociedad de oncología. (Mar-abr 2005). Gaceta mexicana de oncología. 4(2)
El continuum del cáncer
CÉLULAS
MUTANTES
GENES REGULADORES
ALTERADOS
AUMENTO CAPACIDAD DE
MANTENER CAPACIDAD DE
DE LA INMORTALIDAD REPLICACIÓN
Y
CAPACIDAD DE TRANSMITIR LAS INFINITA
PROLIFERACIÓN MUTACIONES
ACUMULACIÓN DE MUTACIONES