Durante las etapas de ayuno y postprandial, el organismo sufre alteraciones en la glucemia, la cual es regulada mediante dos hormonas, la Insulina

y el Glucagon, las cuales generan cambios en el metabolismo del organismo.

INSULINA

Luego de comer..

Glucemia
Clulas Beta del pncreas secretan insulina en respuesta a la elevacin de nutrientes en la sangre

Insulina
La insulina favorece la entrada de glucosa en tejido muscular y adiposo y el almacenamiento de glucosa en el tejido heptico, mediante transportadores con afinidad por la glucosa como el GLUT4 en musculo y adiposo y GLUT2 en hgado.

Cmo?

Insulina

glucosa

P P

P P

IRS

GLUT4

La insulina se une al receptor en la membrana, provocando que sus sub-unidades Beta sufran una fosforilacion cruzada.

Insulina

glucosa

P P

P P

P
P

IRS
P

GLUT4

Las sub-unidades betas fosforiladas, fosforilan a su vez una serie de proteinas iniciando una casacada de sealizacion. La mas impotante, la IRS-1 la cual inicia 2 vias, via de las MAPKinasas y la via de la PI3K.

Insulina

glucosa

P P

P P

GLUT4
P

IRS
P

PI3K

La via de la PI3K lleva a que las vsiculas con los transportadores GLUT4 viajen a la membrana y se unan a ella.

Insulina

glucosa

P P

P P

P
P

IRS
P

PI3K

Y asi, permite el paso de glucosa al espacion intracelular.

Efectos Biolgicos de la Insulina en el organismo

Captacin de Glucosa Sntesis de Glucgeno Sntesis de Protenas Neoglucogenesis Glucogenolisis Lipolisis

Sntesis de Lpidos

Estimulan la secrecin
-Glucemia alta -Aumento de AA por ingesta de protenas -Secretina

Inhiben la secrecin
-Glucemia baja -Estrs -Adrenalina

EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE EL TEJIDO HEPTICO

Aumenta la Glucogenognesis Disminuye Glucogenolisis Aumenta la Glucolisis Inhibe Neoglucognesis activa la Glucgeno sintasa Disminuye conversin de AGL a Estimula la sntesis de Protenas CC Estimula sntesis de TAG y VLDL Estimula la va de la pentosas

EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO

La modificacin que produce la Insulina sobre las enzimas, es mediante la desforforilacin, y en cada una de ellas va a depender si su estado forforilado o desfosforilado es activo o inactivo. Pero el efecto final es el siguiente:

Estimula la captacin de glucosa Lipolisis Inhibe la liberacin de AG Desfosforilacion de HSL

Lipogensis Lipo Protena Lipasa

Gluclisis Incrementa la actividad de la FOSFOFRUCTOCINASA 1. Incrementa la actividad de la PIRUVATO QUINASA.

EFECTOS DE LA INSULINA SOBRE El TEJIDO MUSCULAR

Debido a su masa, el msculo esqueltico es el principal tejido responsable del consumo de glucosa dependiente de insulina, explicando ms del 80 % de la captacin de glucosa de todo el cuerpo.

Gluclisis Incrementa la actividad de la FOSFOFRUCTOCINASA 1 y GLUCOQUINASA Glucogenogenesis: Incrementa la actividad de la GLUCGENO SINTASA. Inactiva la Glucgeno Fosforilasa Estimula la sistesis de proteinas y la entrada de Acidos Grasos

Glucagon

Hormona polipeptidica contrareguladora, por que se opone a los efectos de la insulina, induce un efecto catablico en los tejidos principales, protagonista para el aumento de glucosa en largos periodos de ayuna

Cuando NO comemos..

Glucemia
Para mantener los niveles de glucosa en la sangre ptimos las clulas Alfa del pncreas secretan glucagon.

Glucgeno
El glucogeno opone los efectos de la insulina, estimula la sintesis y movilizacion de glucosa en el higado incrementando la glucemia.

Efectos Biolgicos del Glucagon en el organismo

Glucogenlisis Neoglucognesis Citognesis Captacin de AA

Glucolisis Glucognesis

Estimulan la secrecin
-Glucemia baja -Aumento de AA por ingesta de protenas -Adrenalina

Inhiben la secrecin
-Glucemia alta -Insulina

EFECTOS DEL GLUCAGON SOBRE EL TEJIDO HEPTICO

Estimula la sntesis y movilizacin de glucosa para as incrementar la glucemia Glucogenolisis Glucogenesis Neoglucogenesis Glucolisis Estimula la glucgeno fosforilasa Reprime PEPCK Eleva los niveles de AMPc y PKA Captacin de AA

EFECTOS DEL GLUCAGON SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO

Glucolisis Regulacion de acidos grasos Lipolisis y sintesis de HSL Formacion de cuerpos cetonicos o Cetogenesis

EFECTOS DEL GLUCAGON SOBRE El TEJIDO MUSCULAR

Bajo condiciones de ayuno, cuando la insulina esta baja, el msculo es responsable de menos del 10 % de la captacin de glucosa de todo en cuerpo. El tej. Muscular tiene la habilidad de proveer sustratos para el hgado, el cual los puede convertir en glucosa, es decir, sustratos energticos como lactato, piruvato, y alanina. Estimula la Degradacin de glucgeno, la cetolisis y Betaoxidacion, El efecto del glucagon en estos tejidos es minimo en el humano.

RESISTENCIA A LA INSULINA

Incapacidad de la insulina de ser reconocida y/o de generar una respuesta intracelular adecuada por fallas en su transduccin de seales.
Estado patolgico en el que las clulas que responden a la insulina dejan de hacerlo.

RESISTENCIA A LA INSULINA
La patologa asociase con: Obesidad Hipertensin Infeccin crnica Enfermedades de tipo cardiovascular Diabetes mellitos tipo 2 Es manifestada por: Disminucin el transporte de glucosa inducido por la insulina en adipositos, msculos esquelticos Aumento de la produccin de glucosa heptica Alteraciones en el metabolismo de lpidos en tejidos adiposo y heptico

Mecanismo que genera la resistencia a la insulina

Deficiente sealizacin causada por mutaciones o modificaciones pos traduccionales de IR o de molculas efectoras ro abajo del mismo. Defecto en la unin a su receptor alterando la funcionalidad del mismo, que desempean funciones importantes en su sealizacin . Disminucin de la actividad de las cinasas PI3K Defectos en la expresin y funcin del trasportador GLUT4.

Mecanismo que genera la resistencia a la insulina

Aumento en la fosforilacin en residuos de Ser/Thr a nivel del IR y del IRS en el hgado, msculo y tejido adiposo( tejidos que desempean un papel importante en el desarrollo a la resistencia). La concentracin plasmtica de cidos grasos libres y obesidad. El contenido y composicin de triacilgliceridos y fosfolpidos en msculo.

Mecanismo que genera la resistencia a la insulina

Concentracin plasmtica de cidos grasos libres induce la resistencia por la inhibicin del transporte de glucosa estimulado por la insulina. Reduccin en la sntesis de glucgeno en msculo y la oxidacin de la glucosa. La concentracin de cidos grasos libres lleva a cambios en la expresin del IR y altera , tanto la unin de la insulina con el receptor como el estado de fosforilacin de su dominio de cinasa Inhibicin de la enzima PI3K por los cidos grasos libres asociase a un aumento en la fosforilacin en residuos de Ser/Thr del IRS-1.

Referencias

http://computo.sid.unam.mx/Bioquimica/PDF/2007/02/e_TranspoGlucosa.pdf
http://computo.sid.unam.mx/Bioquimica/PDF/2008/01/f_Articulo2.pdf

http://www.em-consulte.com/showarticlefile/80310/index.pdf
http://joe.endocrinology-journals.org/content/199/1/5.full.pdf+html http://ajpgi.physiology.org/content/293/1/G1.full.pdf+html -Bioquimica; Pamela C. Champe; Richard A. Harvey; Denise R. Ferrier. Ed. McGraw-Hill. http://en.wikipedia.org/wiki/Insulin http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/glucemia.htm http://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3lisis

http://es.wikipedia.org/wiki/Ruta_de_la_pentosa_fosfato
http://en.wikipedia.org/wiki/Gluconeogenesis