Universidad Tcnica Particular de Loja

BIOQUMICA Y FARMACIA

BIOQUMICA

Dr. Luis Emilio Cartuche Flores

TAREA ACADMICA N1
Estudiante: Andrea Estefana Cueva Guamn
Fecha: 28-04-2016
Tema: Dficit de Piruvato carboxilasa

DFICIT DE PIRUVATO CARBOXILASA

Es un trastorno originado por la ausencia o disminucin de la actividad de la piruvato
carboxilasa, enzima que regula la gluconeognesis, lipognesis y sntesis
de neurotransmisores.
El dficit de piruvato-carboxilasa (PC) es un trastorno neurometablico raro, causado
por mutaciones en el gen PC (11q13.4-q13.5) que codifica la enzima, la enzima no se
forma correctamente, provocando alteraciones en su estructura y en su concentracin.
Este trastorno sigue un patrn de herencia autosmica recesiva, los padres son
portadores de mutaciones en el gen PC aunque no sufren los efectos de la deficiencia
enzimtica. Si ambos padres transmiten una mutacin a nio, ste sufrir una
deficiencia de PC.
La prevalencia global del dficit de PC se desconoce, y se ha registrado una incidencia
anual de 1/250.000 nacimientos. El trastorno afecta a hombres y mujeres por igual.
La piruvato carboxilasa (PC) es una enzima heptica mitocondrial dependiente de
biotina, es activada por la elevada concentracin de acetil-CoA proveniente de la
oxidacin de las grasas.
El piruvato es el sustrato clave para la
produccin de energa y de la sntesis de
glucosa, mediante la accin de la
piruvato carboxilasa con dependencia de
ATP, el piruvato se transforma en
oxalacetato,
esta
transformacin
constituye el primer paso de la
gluconeognesis, va metablica que
permite la sntesis de glucosa a partir de
sustratos que no son carbohidratos
(piruvato, lactato, algunos aminocidos) cuya funcin es prevenir la hipoglucemia.
Las manifestaciones clnicas incluyen acidosis lctica, convulsiones, insuficiencia
respiratoria, marcada retraso psicomotor, hipoglicemia peridica, e hipotona.

Andrea Estefana Cueva Guamn

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La deficiencia de PC provoca un bloqueo de la sntesis de oxalacetato, y con ello, de la

gluconeognesis. Por ello aumenta la hipoglucemia inicial pone en marcha el proceso de
gluconeognesis. Causa adems un aumento de cuerpos cetnicos que se forman a partir
del acetil-CoA que proviene de la oxidacin de las grasas, proceso puesto en marcha
debido a la hipoglucemia. En las formas ms graves, existe una inhibicin secundaria del
ciclo de la urea, por lo que presentan tambin hiperamonemia y elevacin de citrulina y
lisina.

Existen tres formas clnicas con distinto grado de gravedad, el nico rasgo en comn es
la acidosis metablica:

Tipo A o forma americana, de inicio entre los dos y 6 meses de vida, evolucin
grave, suelen fallecer en el periodo neonatal o en la primera infancia.

Andrea Estefana Cueva Guamn

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Tipo B o forma francesa, de presentacin neonatal, grave, con hipotona, llanto

dbil, ausencia de succin y alteraciones respiratorias.
Tipo C, ms benigna, con retraso psicomotor leve y acidosis metablica episdica.

El diagnstico se basa en la deteccin de anomalas caractersticas en las pruebas de

laboratorio de determinacin de la concentracin de aminocidos, cidos orgnicos,
glucosa y amoniaco en suero. Un anlisis de actividad de la piruvato-carboxilasa en el
que se demuestre el dficit del enzima en fibroblastos tambin tiene validez diagnstica,
as como las mutaciones en el gen PC identificadas por anlisis gentico molecular.
La deficiencia de PC no tiene un tratamiento satisfactorio de momento. Se recomienda
una dieta rica en carbohidratos, para prevenir la hipoglucemia.
Recientemente se ha descrito la administracin de triheptanoato como fuente de acetilCoA, para normalizar el ciclo de Krebs y el ciclo de la urea, pero est an en estudio.
La deficiencia de PC causa una enfermedad neurolgica grave. El diagnstico y
tratamiento precoz puede mejorar la calidad de vida de algunos pacientes.

REFERENCIA:
Wang, D. (Noviembre de 2012). Portal de informacin de enfermedades raras y
medicamentos hurfanos . Recuperado el 28 de Abril de 2016, de Orphanet:
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=3008

Andrea Estefana Cueva Guamn