El rin y su papel en la

regulacin de glucosa
Los riones
Descripcin anatmica y principales funciones
Los riones son dos rganos que se
localizan en la parte posterior del
abdomen
1
Su funcin fundamental es eliminar
los productos de deshecho de la
sangre y mantener el equilibrio
adecuado de los lquidos y los
electrolitos en la sangre
1
Cada rin contiene
aproximadamente un milln de
nefronas, que son filtros
microscpicos para la sangre
1
1. Wallace MA. AORN J 1998;68:80020.
Imagen tomada de docentes.educacion.navarra.es
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Nefrona
Descripcin y funcin
Las nefronas son estructuras microscpicas con forma de
tubo que se encuentran dentro de los riones
1
La estructura fundamental de la nefrona que filtra la
sangre es el glomrulo
1
El lquido filtrado de la sangre (filtrado glomerular) circula
por los tbulos renales, y los electrolitos esenciales y la
glucosa son reabsorbidos de nuevo a la sangre
1
La mayor parte de la reabsorcin se produce en el tbulo
proximal
1
En los tbulos se queda el exceso de agua y de
productos de deshecho que, posteriormente, se eliminan
como orina
1
1. Wallace MA. AORN J 1998;68:80020.
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El rin y su papel en la regulacin de
glucosa
En un organismo sano, el rin desempea una funcin
fundamental en la regulacin de la glucosa mediante los tres
siguientes mecanismos
1
:
1. Liberacin de glucosa en la circulacin mediante
gluconeognesis; esto se suma a la cantidad de glucosa
circulante
2. Captacin de glucosa de la circulacin para satisfacer las
necesidades energticas (utilizacin de glucosa) propias del
rin
3. Reabsorcin de glucosa a la circulacin para evitar una
prdida innecesaria por la orina
1. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:13642.
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Homeostasis (equilibrio) de la glucosa en un sujeto sano
1,2
1. Wright EM. Am J Physiol Renal Physiol 2001;280:F1018;
2. Gerich, JE. Diabetes Obes Metab 2000;2:34550.
Balance neto ~0 g/da
Cerebro ~125 g/da
Resto del cuerpo ~125 g/da
Captacin de Glucosa ~ 250 g/da:

Ingesta de dieta normal~180 g/da

Produccin de Glucosa ~70 g/da
Gluconeognesis
Glucogenolisis
+
Entrada de Glucosa ~250 g/da:
El rin filtra la
glucosa circulante
Glucosa filtrada
~180 g/da
Glucosa reabsorbida
~180 g/da
El rin reabsorbe y
recircula la glucosa.
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1. Liberacin de glucosa a la circulacin
Los riones como fuente de glucosa
Durante los periodos de ayuno, debe liberarse glucosa a la
circulacin para mantener la funcin de los rganos vitales
1
Hasta el 20% de la produccin de glucosa procede de los riones
mediante la gluconeognesis
2
Los riones producen glucosa a partir de diferentes precursores,
entre ellos lactato, glicerol y aminocidos
2
1. DeFronzo RA, et al. Diabetes 2009;58:77395.
2. Mather A, et al. Kidney Int 2011;79(Suppl. 120):S16.
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3. Reabsorcin de glucosa a la circulacin (por los
riones)
Es importante la reabsorcin de glucosa?
La reabsorcin de la glucosa en los riones contribuye a conservar
la energa y mantener el equilibrio de la glucosa (funcin vital para
conservar una fuente constante de glucosa para el cerebro)
1
Si los riones no reabsorbieran la glucosa, podra producirse una
prdida importante de la misma (~180 g al da
1
) por la orina:
glucosuria
2
Las concentraciones elevadas de glucosa en orina originan una
prdida importante de agua en la orina, que da lugar a
deshidratacin
3
1. Mather A, et al. Kidney Int 2011;79(Suppl. 120):S16.
2. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:13642.
3. Rakel RE, Rakel DP. Textbook of Family Medicine, 8th edition.
2011. Elsevier. Chapter 34, Diabetes mellitus.
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Cmo se absorbe la glucosa en los
riones?
Antes de que se elimine un exceso de lquidos por la orina, los
riones reabsorben la mxima glucosa posible del filtrado
glomerular utilizando protenas transportadoras de glucosa
especializadas
1
:
Co-transportadores glucosa/sodio (SGLT)
Facilitadores del transporte de la glucosa (GLUT)
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SGLT es una extensa familia de protenas de membrana que participa en el transporte
de la glucosa, los aminocidos, las vitaminas, los osmolitos y algunos iones a travs de
la membrana del epitelio intestinal (cuyo borde posee microvellosidades similares al
borde de un cepillo) y del tbulo renal proximal
1
Los ms estudiados son SGLT1 y SGLT2; todava deben establecerse las funciones de
otros SGLT
1
SGLT2 se encuentra slo en los riones y es responsable del 90% de la reabsorcin de
la glucosa renal
1
Tbulo
proximal
Filtracin de
Glucosa
Reabsorcin
de glucosa
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Funciones especficas de los co-
transportadores de glucosa
La glucosa se absorbe desde el filtrado glomerular hasta las clulas de los
tbulos renales mediante SGLT
1,2
Aproximadamente el 90% de la reabsorcin de glucosa mediada por SGLT
se produce en las partes iniciales del tbulo proximal (S1 y S2) mediante
SGLT2
3
El 10% restante aproximado se reabsorbe en una parte posterior del tbulo
(S3) mediante SGLT1
3
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Cunta glucosa pueden reabsorber los
riones?
En los individuos sanos, los riones filtran ~180 g de glucosa al da, lo que
producira una prdida de glucosa importante si no se recuperara mediante la
reabsorcin
1
La cantidad de glucosa filtrada y reabsorbida aumenta en respuesta a una
elevacin de glucosa en plasma o a un incremento de la tasa de filtracin
glomerular, pero es preciso tener en cuenta que no existe ningn cambio en la
capacidad de los riones para reabsorber glucosa
1
La reabsorcin contina aumentando hasta que se alcanza el valor umbral T
m
,
es decir, la capacidad de reabsorcin mxima
1
Si la carga de filtracin aumenta por encima de este valor umbral, se produce
glucosuria o presencia de glucosa en la orina
1
1. Mather A, et al. Kidney Int 2011;79(Suppl. 120):S1S6.
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DM2 y regulacin renal de glucosa
La diabetes puede afectar a los tres mecanismos por los que los
riones contribuyen a regular los niveles de glucosa
1
1. Liberacin de la glucosa en la circulacin mediante
gluconeognesis
1
2. Captacin de la glucosa de la circulacin
1
3. Reabsorcin de la glucosa desde el filtrado glomerular
1
1. Gerich JE. Diabet Med 2010;27:13642.
aumentando la hiperglucemia
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Por qu los riones son un
objetivo teraputico en DM2?
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Los tratamientos actuales de la DM2 se enfocan ya sea a
estimular la secrecin y/o a promover la actividad de la
insulina en el hgado, intestino delgado, tejido adiposo,
msculos y pncreas
1
Los riones aportan la oportunidad de inhibir la reabsorcin
de glucosa para reducir los niveles de glucemia
1
1. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:178594.
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SGLT2 como objetivo teraputico en DM2
Los inhibidores de SGLT2, una nueva
clase de antihiperglucmicos; son
frmacos que se dirigen al rin para
fomentar la excrecin de la glucosa
urinaria
1
Esto representa un enfoque
teraputico de la diabetes tipo 2
nuevo e independiente de la insulina
2
1. Washburn WN. J Med Chem 2009;52:178594.
2. Norton L, et al. US Endocrinology 2010;6:427.
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Inhibicin de SGLT
Conceptos clave
El transportador de SGLT2 contribuye de forma clave en la reabsorcin de la
glucosa renal y se expresa slo en los riones
1
Las alteraciones genticas de SGLT2 originan un incremento de la excrecin
de glucosa renal, sin aparentes acontecimientos adversos sobre el
metabolismo de los carbohidratos
1,2
Debido a la importante funcin de SGLT2 en la recuperacin de la glucosa
renal y el benigno fenotipo de las mutaciones de SGLT2, los esfuerzos se han
centrado en la inhibicin de SGLT2 como estrategia teraputica
1
Es necesario realizar una inhibicin especfica de SGLT2 para evitar la diarrea
y la deshidratacin asociadas a la inhibicin de SGLT1
3
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