Tema 9.

Regulación de la oxidación y síntesis de

hidratos de carbono.
1. Metabolización diferencial de la Glucosa
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica.
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas
5.Regulación de la síntesis de sacarosa y almidón
6. Regulación de la fotorespiración
 glucosa ATP
hexoquinasa
ADP
glucosa-6-fosfato

fosfoglucosa isomerasa Combustible


fructosa-6-fosfato
Universalidad6-fosfofructoquinasa 1
ATP
ADP
fructosa 1,6-bisfosfato
Precursor
aldolasa

dihidroxiacetona fosfato gliceraldehído 3-fosfato +

(2 )NAD + Pi
triosafosfato isomerasa gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
(2) NADH
(2) 1,3-Bisfosfoglicerato
(2) ADP
 Diversidad de sistemas de
fosfoglicerato control
quinasa
(2) ATP
(2) 3-fosfoglicerato

Alosterismo fosfoglicerato mutasa

Ciclos de sustrato
(2) 2-fosfoglicerato
Modificación covalente
enolasa
Isoenzimas
(2) fosfoenolpiruvato
(2) ADP
piruvato quinasa
(2) ATP
(2) Piruvato
1. Metabolización diferencial de la Glucosa
• Existen distintos transportadores de glucosa (GLUT 1,
GLUT2, GLUT3, GLUT4) que permiten su entrada a los
distintos tejidos desde la sangre.
• Cada tejido presenta transportadores distintos:
1. Metabolización diferencial de la Glucosa

GLUT1
GLUT1 es el responsable
de la captación basal de
Glucosa glucosa requerida para
hexoquinasa sostener la respiración en
Ruta de las
todas las células.
Glucosa-6-P
pentosa fosfato Eritrocitos presentan
glucólisis
GLUT1.
GLUT 1, transporte de
–
(2) Lactato glucosa por aumento
(2)H+
[Glucosa]sangre

Eritrocitos

Carecen de mitocondrias NO CAT, NO gluconeogénesis

Fermentación láctica para obtener energía.
1. Metabolización diferencial de la Glucosa

GLUT 2: Dependiente de insulina ( [glucosa])

En el hígado retira el
exceso de glucosa de
la sangre.
1. Metabolización diferencial de la Glucosa

GLUT 3: Independiente de insulina (depende [glucosa])

Realiza la glucolisis
No hay almacenamiento
de glucosa (glucógeno) ni
síntesis de novo de
glucosa
1. Metabolización diferencial de la Glucosa
GLUT 4 inducible por insulina
1. Metabolización diferencial de la Glucosa
Ramificación de la señal de la insulina: GLUT4

1) IRS-1, fosforilado por el receptor

de insulina, activa a PI-3K
(Fosfoinositol 3-quinasa) uniéndose
3) Una de sus dianas al dominio SH2.
es glucogeno sintasa PI-3K convierte PIP2 en PIP3
quinasa 3 (GSK3)
que se inactiva al
fosforilarse.
2) PKB (proteína quinasa B) unido
a PIP3 es fosforilado por PDK1
(PKB se activa).
PKB fosforila a GSK3
inactivándolo.

4) La glucogeno sintasa 5) En músculo y tejido adiposo PKB

desfosforilada es activa y provoca el movimiento de
se estimula la síntesis de transportadores de glucosa (GLUT4)
glucógeno (hígado y desde vesículas internas a la membrana
músculo) plasmática, aumentando la entrada de
glucosa.
Cuando el estado energético de la célula
es alto:
• la glucólisis se inhibe
• el piruvato se usa para la síntesis de
glucosa (gluconeogénesis) y el
almacenamiento (síntesis de
glucógeno = glucogenogénesis)

Cuando el estado energético de la célula

es bajo:
• La glucosa es rápidamente degrada
para proporcionar energía (glucólisis y
glucogenolisis)
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2.1 Enzimas reguladoras. Hexoquinasa: entrada de glucosa libre a la ruta glucolítica
4 Isoenzimas: Distintos parámetros cinéticos y distinta regulación

Músculo: consume glucosa

GLUT 4: la captación de glucosa es inducible por insulina
Isoenzima prodominante la Hexoquina II: elevada afinidad por la
glucosa.
• Semisaturada a 0,1 mM ([glucosa]sangre=4-5 mM)
• A concentración intracelular actúa a Vmax
• Se inhibe alostéricamente por su producto glucosa 6-P.

músculo

hígado
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.

Dependiente de insulina
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2.1 Enzimas reguladoras: Fosfofructoquinasa I
Cataliza el primer paso comprometido de la glucolisis (glucosa
6-fosfato puede fluir hacia glucolisis, ruta pentosas fosfato o
síntesis de glucogeno)

Además de los sitios de fijación de sustratos, presenta varios

sitios reguladores en los que se fijan inhibidores o activadores
alostéricos.
Efectores alostéricos:
Inhibidores: citrato, ATP, protones
Activadores: AMP, ADP, fructosa 2,6-
bisfosfato
Responde a cambios en:
• Estado energético de la célula (ATP,
ADP, AMP)
• Disponibilidad de combustibles Glucagón
alternativos como ácidos grasos y (Hay azúcar en sangre)
proteínas (citrato)
• En hígado: Relación hormonal
insulina/glucagón (fructosa 2,6-
bisfosfato)
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2.1 Enzimas reguladoras: Fosfofructoquinasa I (PFK-1)
Regulación alostérica por el ATP:
El ATP no es sólo un sustrato de Fosfofructoquinasa I, sino
también uno de los productos finales de la ruta glucolítica.

Cuando la elevada [ATP] celular señala que se

está produciendo ATP más rápidamente del
que se consume , el ATP inhibe a la PFK-1 al
unirse a un sitio alostérico y disminuir la
afinidad por la fructosa 6-P.
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Regulación de la fructosa 1,6-bisfosfatasa-1 y la fosfofructoquinasa-1

FBPasa-1 es fuertemente inhibida (alostericamente) por el AMP ([ATP]baja),

favoreciendo la glucolisis.
Rutas glucolíticas y gluconeogénica, PFK-1 y FBPasa-1, se regulan de manera
coordinada y recíproca.
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Regulación de la fructosa 1,6-bisfosfatasa-1 y la fosfofructoquinasa-1
PAPEL DE LA FRUCTOSA 2,6-BP en la regulación de la glucolisis y gluconeogénesis.
La regulación hormonal de la glucolisis y gluconeogénesis en el hígado está facilitada por la
fructosa 2,6-BP, efector alostérico de FBPasa-1 y PFK-1.

Hígado: mantenimiento de un nivel constante

de glucosa

[Glucosa] ↓: glucagón indica al hígado que

produzca y libere más glucosa y deje de
consumirla. Gluconeogenesis y glucogenolisis.

[Glucosa] ↑: insulina indica al hígado que

utilice glucosa como combustible y precursor
de glucógeno y triacilglicerol. Glucolisis y
sintésis de glucógeno.

Cuando hay poco glucagón ([glucosa]elevada en sangre elevada insulina)

aumenta los niveles de fructosa 2,6-BP  se favorece la glucolisis
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Regulación de la fructosa 1,6-bisfosfatasa-1 y la fosfofructoquinasa-1
PAPEL DE LA FRUCTOSA 2,6-BP en la regulación de la glucolisis y gluconeogénesis.
Fructosa 2,6-BP, efector alostérico de FBPasa-1 (inhibe) y PFK-1 (activa).
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Regulación de la fructosa 1,6-bisfosfatasa-1 y la fosfofructoquinasa-1
REGULACIÓN DEL NIVEL DE LA FRUCTOSA 2,6-BP
Fructosa 2,6-BP, efector alostérico de FBPasa-1 (inhibe) y PFK-1 (activa).
La concentración celular de F2,6-BP
viene determinada por las
velocidades de síntesis (PFK-2) y
degradación (FBPasa-2). Actividades
enzimáticas distintas que forman
parte de una enzima bifuncional.

El equilibrio de estas dos actividades está regulado por el glucagón y la insulina.

• [Glucosa] baja Glucagón  estimula adenilato ciclasa  cAMP  activa proteína
quinasa dependiente de cAMP  Fosforila (a partir de ATP) al enzima bifuncional 
Potencia la actividad FPBasa-2 e inhibe PFK-2  Disminuye F2,6-BP  inhibe la
glucolisis y estimula la gluconeogénesis
• [Glucosa] altaInsulina  fosfoproteína fosfatasa Desfosforila al enzima
bifuncional  Potencia la actividad PFK-2 e inhibe FPBasa Aumenta F2,6-BP 
estimula la glucolisis e inhibe la gluconeogénesis
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
 2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2.1 Enzimas reguladoras: Piruvato quinasa
Tres isoenzimas de piruvato quinasa, difieren en la
distribución tisular y en su respuesta a moduladores
Inhiben alostericamente todos los isoenzimas de la piruvato
quinasa:
- ATP, Acetil-CoA y ácidos grasos de cadena larga (indicadores de
un suministro abundante de E).

El isoenzima hepático
(forma L), no el muscular
(forma M), está sujeto a
una regulación adicional
por fosforilación.
Nivel bajo de glucosa 
glucagón  proteína
quinasa dependiente de
cAMP fosforila piruvato
kinasa L (inactiva) 
disminuye la glucolisis
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.

• El piruvato puede ser convertido en

glucosa (gluconeogénesis) o oxidado a
Acetil-CoA para la producción de E.
• Acetil-CoA modulador alostérico positivo
de la piruvato carboxilasa y modulador
negativo de la piruvato deshidrogenasa.
• Por tanto un exceso de Acetil-CoA (que
indica un suministro energético alto)
favorece la gluconeogénesis
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
La regulación de la glucolisis y de la gluconeogenesis por cambios en la transcripción
hace variar el número de moléculas de enzima
2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
GLUT2
(hepatocito)
dependiente • La insulina regula la transcripción de más de
de insulina
150 genes.
• Un factor de transcripción importante para
el metabolismo glucídico es el ChREBP
(proteína de unión a los elementos de
respuesta glucídica), se expresa hígado
tejidos adiposo y riñon.
• Síntesis de glúcidos y grasas.
• ChREBP fosforilado está inactivo. En
presencia de insulina, PP2A elimina un
grupo fosforilo, de modo que ChREBP
puede entrar al núcleo, donde estimula la
transcripción.

PP2A= proteína fosfatasa 2A

2. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
El factor de transcripción FOXO1
estimula la síntesis de enzimas
gluconeogénicos y suprime la síntesis
de os enzimas de la glucolisis, de la
ruta de las pentosas fosfato y de la
síntesis de triacilgliceroles.

En su forma desfosforilado actúa como

factor de transcripción (glucagón).

En respuesta a la insulina, FOXO1 es

fosforilado y a continuación marcado
por la ubiquitina y degradado por el
proteasoma.
De este modo los genes de la
gluconeogénesis dejan de transcribirse.
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica =
Regulación de la síntesis y degradación de glucógeno
Un proceso altamente regulado, implicando un control recíproco de la glucógeno
fosforilasa y de la glucógeno sintasa

Músculo e hígado
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica =
Regulación de la síntesis y degradación de glucógeno
Glucógeno fosforilasa de músculo

 La glucógeno fosforilasa de músculo esquelético se presenta en dos formas

interconvertibles, una cataliticamente activa (fosforilasa a) y la fosforilasa b,
que es menos activa.

 La forma b predomina en el músculo en reposo, pero durante el ejercicio

vigoroso la adrenalina desencadena la fosforilación de un residuo específico de
Ser de la forma b, convirtiéndola en la forma a.

 La forma a (activada) acelera la rotura del glucógeno, proporcionando

glucosa-1-P para la producción de ATP necesario para la contracción muscular.

 La enzima fosforilasa b quinasa responsable de esta activación es activada

por la adrenalina.
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica =
Regulación de la síntesis y degradación de glucógeno
Glucógeno fosforilasa de músculo
 Cuando el músculo vuelve al reposo, una segunda enzima (la
fosforilasa a fosfatasa) elimina el grupo fosforilo de la glucógeno
fosforilasa a, convirtiéndola en la forma inactiva (forma b).

• Además de esta regulación existen dos mecanismos de control

alostérico: el Ca+2, la señal para la contracción muscular, se une a la
fosforilasa b quinasa (a través de su subunidad δ: calmodulina) y la
activa, provocando la conversión de la forma b en la a.

• El AMP, que se acumula durante el ejercicio vigoroso, se une a la

fosforilasa b quinasa activándola, y cuando los niveles de ATP son los
adecuados, el ATP bloquea el centro alostérico al que se une el AMP,
inactivando a la fosforilasa.
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica =
Regulación de la síntesis y degradación de glucógeno
Glucógeno fosforilasa de músculo
3. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Glucógeno fosforilasa de hígado
 La glucógeno fosforilasa hepática está regulada por la hormona
glucagón y por mecanismos alostéricos.

 Cuando los niveles de glucosa en sangre son demasiado bajos el

glucagón activa la fosforilasa b quinasa, que convierte a la fosforilasa b
inactiva en su forma a activa (fosforilasa a), provocando la liberación de
glucosa a la sangre.

 Cuando los niveles de glucosa en sangre vuelven a la normalidad la

glucosa entra en el hepatocito y se une a los centros alostéricos de la
fosforilasa a. Esto produce un cambio conformacional que expone los
residuos de Ser fosforilados a la fosforilasa a fosfatasa, que elimina los
grupos fosforilo e inactiva a la fosforilasa.
3. Sistemas de control en las vías glucogenogénica y glucogenolítica =
Regulación de la síntesis y degradación de glucógeno
Glucógeno fosforilasa de hígado

La glucógeno fosforilasa de hígado funciona como un sensor de

glucosa: La fijación de la glucosa a un sitio alósterico de la glucógeno
fosforilasa a induce un cambio conformacional que expone el residuo
de serina fosforilado a la acción de la fosforilasa a fosfatasa. Esta
fosfatasa convierte a la fosforilasa a en fosforilasa b, en respuesta a la
alta concentración de glucosa sanguínea.
Mecanismo de cascada de la acción de
la adrenalina y del glucagón.

Al unirse a receptores de superficie

específicos, adrenalina y glucagon, activan
una proteína fijadora de GTP, Gsα .
La Gsα activa provoca un aumento de
[cAMP], activando a PKA. Esto pone en
marcha una cascada de fosforilaciones;
PKA active a la fosforilasa b kinase, que
active a la glucogeno fosforilasa.

La degradación de glucogeno
proporciona glucosa, que en el miocitio
puede suministrar ATP (vía glucolisis) para
la contracción muscular y en el hepatocito
se libera a la sangre para contrarrestar la
baja concentración de glucosa sanguínea.
 3. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Regulación por fosforilación de la glucógeno sintasa
Efectos de glucógeno sintasa kinasa 3 (GSK3) sobre
la actividad glucógeno sintasa
GSK3 fosforila a la glucógeno sintasa
a en 3 residuos de serina,
inactivandola

PP1 (proteína fosfatasa) desfosorila

glucógeno sintasa b, activandola.

Síntesis de glucógeno tiene lugar

cuando la [glucosa] es elevada. Por
tanto, la insulina activa PP1 formando
glucógeno sintasa a (activa) e
inhibiendo a GSK3, favoreciendo la
sintésis de glucógeno.
En cambio, el glucagón y la
adrenalina (poca glucosa en sangre)
inactivan a PP1, encontrándose
glucógeno sintasa inactiva.
Regulación por fosforilación de la
glucógeno sintasa
Regulación de metabolismo
glucídico en el hepatocito
 3. Sistemas de control en las vías glucolítica y gluconeogénica.
Diferencias en la regulación del metabolismo glucídico en hígado y músculo
• En hígado, tanto el glucagón (que indica baja concentración de glucosa en
sangre) como la adrenalina (necesidad de luchas o huir) tienen el efecto de
maximizar la salida de glucosa a la sangre  aumenta la glucogenolisis y
gluconeogenesis, y disminuye la glucolisis.
• En músculo, la adrenalina aumenta la glucogenolisis y la glucolisis, que
proporcionan ATP para la contracción muscular
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas

VER TEMA 7
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas

VER TEMA 7
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas

VER TEMA 7
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas

VER TEMA 7
4. Regulación del metabolismo glucídico en plantas

VER TEMA 7
5. Regulación de la síntesis de sacarosa y almidón
5. 1 Regulación de la
síntesis de sacarosa

La fructosa 1,6 bisfosfatasa (FBPasa-1) y la

fosfofructoquinasa dependiente de PPi (PP-PFK-1)
controlan el flujo de triosas fosfato hacia
sacarosa.

Ambos enzimas están regulados por fructosa-2,6-

bisfosfato que inhibe la FBPasa-1 y estimula la PP-
PFK-1: menor síntesis de sacarosa

La [F2,6BP] es inversamente proporcional a la tasa

de fotosíntesis. Luz  menor [F2,6BP]  FBPasa1
activa  síntesis de sacarosa
5. 1 Regulación de la síntesis de sacarosa

• Cuando la [G-6-P] es
elevada como resultado de
una fotosíntesis activa, se
activa la SPS produciendo
sacarosa fosfato
(durante la fotosíntesis se
sintetiza F 6-P que se
equilibra rápidamente con G
6-P).

• Una [Pi] elevada

(fotosíntesis lenta), inhibe la
síntesis de sacarosa fosfato.
5. 1 Regulación de la síntesis de almidón
Enzima clave: ADP-glucosa pirofosforilasa

• Es estimulada alostericamente por el 3-PG e inhibida por el Pi.

• La razón [3-PG/Pi] aumenta cuando aumenta la velocidad fotosíntesis y

controla la síntesis de almidón en este paso.
6. Regulación de la fotorespiración

VER TEMA 7
6. Regulación de la fotorespiración

VER TEMA 7
6. Regulación de la fotorespiración

VER TEMA 7
6. Regulación de la VER TEMA 7
fotorespiración