PROTEÍNAS

GLOBULARES
BIOQUÍMICA 2. Pilar Negreros
El suministro eficiente de oxígeno de los pulmones a
los tejidos periféricos y el mantenimiento de las
reservas tisulares para proteger contra episodios de
anoxia son esenciales para la salud.

En mamíferos, estas funciones son efectuadas por

las proteínas hem homólogas, hemoglobina y
mioglobina.

La mioglobina, una proteína monomérica del

músculo, que se une estrechamente al oxígeno como
una reserva contra la privación de oxígeno.

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Las múltiples subunidades de la hemoglobina, en los
eritrocitos, interactúan de una manera cooperativa que
permite que este transportador descargue una proporción
alta de O2 unido a tejidos periféricos, mientras que
simultáneamente mantiene la capacidad para unirse a él con
eficiencia en los pulmones.

Además recoge los productos de desecho de la respiración,

CO2 y protones, para transporte a los pulmones para su
eliminación.
GRUPO HEM
• La Hemoglobina y la Mioglobina contienen el grupo HEM
(hemo), un tetrapirrol cíclico conocido como anillo de Porfirina
que consta de cuatro moléculas de pirrol enlazadas por
puentes de Metileno.
• Esta red planar de dobles enlaces conjugados absorbe la luz
visible y da al Hem un color rojo oscuro.
• Un átomo de hierro ferroso (Fe2+) reside en el centro del
tetrapirrol planar.
• Otras proteínas con grupos prostéticos tetrapirrol que contienen
metal se encuentran en los citocromos y la clorofila.

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• El grupo hemo está ubicado en un “bolsillo” hidrofóbico
(formado por aminoácidos no polares) de la globina.
• Cada átomo de hierro está unido por 6 enlaces de coordinación
a los 4 nitrógenos de los anillos pirrólicos, un quinto enlace lo
hace con un aminoácido histidina de la globina y un sexto
enlace lo hace con el oxígeno (cuando la Hb no está oxigenada
este sexto enlace de coordinación lo hace con otra histidina de
la globina).

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 MIOGLOBINA
• La Mioglobina almacena oxígeno en el músculo estriado o
esquelético y en el músculo cardíaco. El oxígeno se libera
durante una privación de O2, por ejemplo en el ejercicio
intenso, para que las mitocondrias del músculo lo utilicen en
la síntesis aeróbica del ATP.
• Es un polipéptido de 153 aminoácidos, que se pliega en
forma compacta de mide 4.5 x 3.5 x 2.5 nm.
• El 75 % de los aminoácidos están presentes en ocho hélices
alfa, A-H.
• Típico de las proteínas globulares, la superficie es rica en
aminoácidos polares y potencialmente cargados, mientras
que los aminoácidos no polares permanecen en la parte
interna.
El grupo Hem se encuentra en la hendidura entre las hélices E y F.
La quinta posición de coordinación del hierro está ocupada por un
nitrógeno del grupo anillo de la Histidina proximal. Y la sexta posición se
une al O2.

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MIGLOBINA HEMOGLOBINA
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HEMOGLOBINA
• Es una proteína tetramérica, está formada por
cuatro cadenas protéicas y cuatro moléculas de
Hem, cada molécula de hem está formado por un
anillo de porfirina con un átomo de hierro ferroso en
su centro, al átomo de hierro en estado ferroso se le
une el oxígeno (O2).

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• Cada cadena alfa tiene 141 aminoácidos y cada cadena beta
tiene 146 aminoácidos, como la molécula de Hb A tiene dos
cadenas alfa y 2 cadenas beta .
• La molécula tetramérica de Hb A tiene 574 aminoácidos. Cada
globina tiene en su estructura un 75 % de alfa-hélices.
• Como la hemoglobina es un tetrámero puede unir 4 O2, la unión
de las moléculas de oxígeno es “cooperativa”, esto quiere decir
que la unión de la primera molécula de oxígeno favorece la
unión de la segunda y la segunda favorece la unión de la tercera
y la tercera favorece la unión de la cuarta molécula de oxígeno.
• Cada molécula de hemoglobina transporta cuatro moléculas de
oxígeno desde los alveolos hasta los tejidos. El oxígeno se transporta
unido al hierro de la hemoglobina.
• Para que el oxígeno se una al hierro, el hierro debe de existir en
estado ferroso (Fe2+), si el hierro se encuentra en estado férrico (Fe3+),
no puede unirse al oxígeno.
• El CO (monóxido de carbono), también tiene mucha afinidad por el
hierro de la hemoglobina, su afinidad por el hierro es mayor de 200
veces la afinidad que tiene el oxígeno por el hierro.

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• La unión del CO al hierro de la hemoglobina forma el
compuesto llamado “carboxihemoglobina”, el
envenenamiento por monóxido de carbono es mortal,
pero se puede tratar a tiempo con terapia de oxígeno
al 100 %.

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TIPOS DE HEMOGLOBINA
• La hemoglobina está formada de proteínas y grupos hemo.
• Las proteínas, llamadas “globinas”, son sintetizadas en los
ribosomas de las células de la médula ósea.
• La hemoglobina normal del adulto, llamada Hb A, tiene dos
cadenas alfa y dos cadenas beta.
• Cada cadena beta (cada globina), tiene su información genética
en un gen del cromosoma 11. Cada cadena alfa (cada globina),
tiene su información genética en dos genes del cromosoma 16.
• El ser humano normalmente tiene diferentes tipos de
hemoglobina según su etapa de crecimiento.
• En la etapa embrionaria se sintetiza la hemoglobina embrionaria (Hb E),
esta hemoglobina está formada por dos cadenas zeta y dos cadenas
épsilon, es sintetizada en los primeros dos a tres meses de la vida
embrionaria.

• La hemoglobina fetal (Hb F), esta formada por dos cadenas alfa y dos
cadenas gamma. Esta hemoglobina es sintetizada a partir del tercer mes
hasta el octavo mes de la vida fetal, persiste aún en el adulto, donde forma
hasta el 1 % de la hemoglobina normal. La hemoglobina fetal tiene más
afinidad por el oxígeno que la Hb A. Esto es muy importante para el feto ya
que le permite obtener oxígeno de la madre a través de la placenta.

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• La Hb A (Hb del adulto), formada por dos cadenas alfa y dos cadenas
beta, es la hemoglobina más abundante en el adulto sano, constituye
alrededor del 95 al 97 % de toda la Hb, se empieza a sintetizar durante
el tercer trimestre del embarazo.

• Después de que el niño nace y ya tiene 3 meses de edad, empieza a

sintetizar la Hb A2, la cual está formada por dos cadenas alfa y dos
cadenas delta, esta hemoglobina constituye el 2 al 3 % de toda la
hemoglobina del adulto sano, pero aumenta en pacientes con
Talasemia beta.

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HEMOGLOBINA GLUCOSILADA (HbA1c)
• Cuando la glucosa sanguínea entra a los eritrocitos, una
pequeña porción produce glicación (glucosilación) del
grupo amino de residuos de lisina y los amino terminales
de la hemoglobina.
• La fracción de hemoglobina glucosilada HbA1c que por
lo normal es de alrededor del 5%, es proporcional a la
concentración de glucosa en sangre.
• Dado que la vida media de los eritrocitos es de 90 a 120
días, la concentración de HbA1c refleja la concentración
media de glucosa en sangre durante varios meses
precedentes.
• Eso es muy útil para obtener valiosa información para el
manejo de pacientes con diabetes mellitus.
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Transporte del Oxígeno
• A la Hb saturada de oxígeno (hemoglobina oxigenada), se le llama
forma “R” (relajada) y a la Hb que ha cedido el oxígeno a los tejidos
(hemoglobina desoxigenada), se le llama forma “T” (tensa).
• La forma T es mantenida por puentes salinos entre las cadenas alfa y
beta, cuando los glóbulos rojos pasan por los alveolos la Hb pasa de
la forma T a la forma R se rompen los puentes salinos entre las
cadenas alfa y beta y los protones son liberados, en este momento la
Hb puede oxigenarse.

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• Los glóbulos rojos cargados de oxígeno viajan a los
capilares tisulares y allí liberan el oxígeno de la
hemoglobina, el oxígeno difunde por el espacio intersticial e
inmediatamente ingresa a las células.
• La afinidad del oxígeno a la hemoglobina es afectada por
diversos factores como: temperatura, pH, concentración de CO2
y 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG), un compuesto formado en la
glucólisis que se lleva a cabo en el eritrocito.
• Todos estos factores favorecen la disociación del oxígeno de la
hemoglobina (disminuyen la afinidad de la Hb por el O2).
• La temperatura elevada favorece la disociación del oxígeno de la
hemoglobina.

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• Esto en realidad es un mecanismo de defensa ya
que si una persona sufre de fiebre su metabolismo
se incrementa y por lo tanto aumentan sus
necesidades de ATP y de oxígeno, esto también
sucede en los tejidos de una persona que está
haciendo ejercicio, en sus tejidos aumenta la
temperatura y aumenta sus necesidades
metabólicas y por lo tanto sus necesidades de
oxígeno. En cambio en el frio el metabolismo
disminuye y también las necesidades de oxígeno.

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• Cada 100 ml de sangre transportan 20 ml de oxígeno, por
lo tanto un litro de sangre transporta 200 ml de oxígeno.
• Si suponemos que el gasto cardiaco es de 5 litros de
sangre por minuto, entonces en el gasto cardiaco de 1
minuto la sangre transporta 1 litro de oxígeno.
Efecto de Bohr
• Se llama así a la disociación (separación) del oxígeno de la
hemoglobina, causado por la disminución del pH y aumento de la
concentración de CO2.
• Los tejidos con gran actividad metabólica (ejercicio intenso), producen
mayor concentración de ácido láctico que al ionizarse libera protones,
también libera mayor cantidad de CO2 que inmediatamente ingresa al
eritrocito.
• El CO2 dentro del eritrocito se une al H2O para formar ácido carbónico
(H2CO3), esta reacción es catalizada por la enzima “anhidrasa
carbónica”, inmediatamente el ácido carbónico se ioniza
espontáneamente en HCO3- (bicarbonato) y protones (H+), cambiando
el pH de la sangre.

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• El aumento del 2,3-DPG, también favorece la
disociación del oxígeno de la Hb.
• El 2,3-DPG es una molécula producida en la glucólisis
en el glóbulo rojo, esta molécula se introduce entre las
cadenas beta de la hemoglobina y ayuda a estabilizar la
forma T (desoxigenada) de la Hb, por lo tanto disminuye
la afinidad de la Hb por el oxígeno.
• El 2,3-DPG aumenta como compensación en personas
que sufren de enfermedad pulmonar obstructiva, shock,
anemia crónica, fumadores crónicos y como adaptación
a grandes alturas.
• En todos estos casos el aumento del 2,3-DPG permite
que la hemoglobina pueda liberar más fácilmente el
oxígeno a los tejidos hipóxicos.
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• La desviación de la curva de saturación de oxígeno de la Hb
“hacia la derecha” es favorecida por:
- aumento en la concentración de iones hidrógeno (pH
ácido),
- aumento en la concentración de CO2,
- aumento del 2,3-DPG y
- aumento en la temperatura,
• En cambio una desviación de la curva de saturación de oxígeno
de la hemoglobina es “desviada a la izquierda” por:
- una disminución en la concentración de 2,3-DPG,
- disminución en la concentración de iones hidrógeno (pH
alcalino),
- disminución de la temperatura.
Síntesis de Hb
• El valor promedio normal de la hemoglobina en el hombre es de
15 g/dl, en cambio en la mujer es de 13.5 g/dl.
• Toda la hemoglobina es sintetizada en la médula ósea en las
células llamadas “eritroblasto basófilo, eritrocito policromático,
eritrocito ortocromático y reticulocito”. El 30 % de la
hemoglobina es sintetizado en los reticulocitos el 70 % es
sintetizado por las otras células.

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• Cada día un adulto sano sintetiza de 6 a 8 gramos de hemoglobina la
cual está contenida en alrededor de 200,000,000,000 de glóbulos
rojos. Toda persona sana cada día destruye estos 200 mil millones de
glóbulos rojos y forma esta misma cantidad para mantener una
concentración igual de glóbulos rojos y hemoglobina (los glóbulos rojos
viven aproximadamente 120 días).
• La hemoglobina se oxigena en los alveolos donde la presión parcial del
oxígeno es de 100 mmHg y cede el oxígeno a los tejidos en los
capilares tisulares donde la presión parcial del oxígeno es de 20
mmHg.

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Enfermedades relacionadas
ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES O
DREPANOCITOSIS

• Es una hemoglobinopatía, producida por un trastorno

genético recesivo, caracterizado porque se sintetiza
las cadenas de globina beta mutadas en un
aminoácido.
• Se observa con mucha frecuencia en personas
afroamericanas. Las personas que heredan esta
enfermedad en sus globinas beta tienen el
aminoácido “valina” en la posición 6 en vez del
aminoácido “glutamato”.
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• Las personas sanas tienen Glutamato que es un aminoácido
ácido) y los pacientes con la enfermedad tienen valina en la
posición, el cual es un aminoácido neutro, esto cambia el
comportamiento eléctrico de esta hemoglobina.
• La hemoglobina que sintetizan se llama “Hb-S”, en donde se
tienen dos cadenas alfa y dos beta también pero, las globinas
beta están mutadas.
METAHEMOGLOBINEMIA

• Es la hemoglobinopatía caracterizada porque el hierro de la

hemoglobina se encuentra en estado férrico (Fe3+) y en esta forma no
puede transportar oxígeno. Las razones son adquiridas y genéticas.
• Las causas adquiridas son las más frecuentes y se da en aquellos niños
que ingieren agua contaminadas con nitritos (aguas contaminadas con
heces fecales de vacas), intoxicación con anilina, cloroquina,
primaquina, sulfas, xilocaina, benceno y otros más, tanto los nitritos
como todos los fármacos mencionados favorecen la oxidación del hierro,
el cual se transforma de ferroso a férrico.

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• Las personas afectadas presentan diversos síntomas dependiendo de la
gravedad.
• Sus síntomas más frecuentes son cianosis persistente (sangre de color
de chocolate), dificultad respiratoria, fatiga (intolerancia al ejercicio), falta
de energía, cefalea, convulsiones y coma.
• El diagnóstico se confirma al efectuar gases sanguíneos, medición de
oxigenación con pulsioxímetro, determinación de metahemoglobina en
sangre (normalmente puede existir menos del 1 % de metahemoglobina,
más del 1 % es patológico), EKG.
• El mejor tratamiento es la aplicación de “azul de metileno” 1 mg/Kg de
peso al 1% en solución salina aplicado lentamente en el término de 5
minutos.
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33
 TALASEMIAS
• Comprende a las enfermedades hemolíticas causadas por
un defecto hereditario en la síntesis de alguna de las
globinas (alfa o beta) que forman la hemoglobina.
• Las causas genéticas son varias. Algunas personas
simplemente no pueden sintetizar globinas alfa o globinas
beta, otras personas sintetizan globinas alfa con alguna
mutación o globinas beta con alguna mutación y hay
quienes pueden sintetizar la globina pero no en la cantidad
suficiente.
• Las globinas alfa y beta se deben sintetizar en cantidades
iguales y la desproporción en su síntesis o la falta de su
síntesis causa las talasemias.
• A estas enfermedades se les llama talasemias por que se
presentan más en personas que viven alrededor del mar
mediterraneo y la palabra “thalassa” significa “mar”. 34
Talasemia alfa
• No pueden sintetizar normalmente la globina alfa.
• La globina alfa es codificada por 4 genes, dos genes en cada
cromosoma 16. Como las personas no pueden sintetizar
correctamente las cadenas alfa en compensación sintetizan otras
globinas como las beta y las gamma.
• Los síntomas dependen de la cantidad de genes afectados. Hay 4
genes para codificar la globina alfa, si una persona solo esta afectada
en un gen, básicamente es asintomática (portador silencioso). Si dos de
los genes están afectados casi no tienen síntomas es un portador de
rasgo. Pero si tiene afectado 3 de sus genes entonces si presenta
anemia hemolítica, ya que forma en exceso otras cadenas de globina,
puede tener tetrámeros de cadenas beta (HbH) o tetrámeros de
cadenas (Hb de Bart).
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• Tanto el tetrámero beta como el tetrámero gamma tienen
mucha afinidad por el oxígeno, esto significa que los tejidos
de estas personas están mal oxigenados ya que estas
hemoglobinas transportan bien el oxígeno pero no lo sueltan
libremente a los tejidos porque tienen mucha afinidad por el
oxígeno.
• Si un feto tiene afectados los 4 genes que codifican para la
globina alfa, ya no puede sintetizar ninguna globina alfa y por
lo tanto ya no puede sintetizar la Hb F, esto hace que en el
feto recién formado dentro del útero se desarrolle anemia
severa la cual genera fallo cardiaco y acumulación de líquidos
(hidrops fetalis), que es la causa de muerte.
• Los niños con 3 genes afectados logran nacer, sufren de anemia
hemolítica, esplenomegalia, ictericia y hemosiderosis por el hierro
acumulado, debido a las muchas transfusiones de sangre que recibe.
• Estos niños no logran vivir muchos años si no se les practica
trasplante de médula ósea.

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Talasemia beta
• Normalmente hay dos copias de la globina beta, una copia en cada gen
que se encuentra en el cromosoma 11 (cromosomas homólogos).
Cuando una persona tiene afectado uno de los genes (solo en un
cromosoma 11), padece la anemia hemolítica conocida como “talasemia
menor”, tiene Hb con tres cadenas alfa y 1 cadena beta, pueden
presentar Hb F(hemoglobina fetal) elevada, o pueden presentar
hemoglobina de Bart, pueden presentar elevada la Hb A2, presentan
síntomas entre leves y graves.
• Si una persona tiene afectado los dos genes (está afectado en los dos
cromosomas 11), sufre de la anemia hemolítica conocida como “anemia
de Cooley o talasemia mayor”, la persona presenta tretámeros de
globina alfa, la cual es bastante inestable y precipita fácilmente lo cual
deforma al glóbulo rojo y causa hemólisis.

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• En la talasemia beta mayor los niños nacen sanos, pues
sintetizan normalmente su Hb F, y a los pocos meses,
cuando ya deberían tener suficiente Hb A y no la pueden
sintetizar, inician la destrucción de los glóbulos rojos lo
cual ocasiona los síntomas de anemia, esplenomegalia,
debilidad, fatiga, falta de apetito y hemosiderosis .
• El tratamiento de las talasemias es con transfusiones de
sangre y se repite el mismo problema que se da en la
talasemia alfa, las personas afectadas pueden sufrir de
intoxicación por hierro, llamada hemosiderosis (se
acumula hierro en distintos órganos: pulmones, páncreas,
corazón, vasos sanguíneos), cuando esto sucede se les
aplica “deferoxamina” una sustancia quelante del hierro.
• Si los síntomas son muy severos existe el trasplante de
médula ósea y la terapia génica.
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