PROTEÍNAS

FIBROSAS
BIOQUÍMICA 2. Pilar Negreros
Proteínas
En relación a su forma: las proteínas se dividen en globulares
y fibrosas.

Las proteínas fibrosas tienen forma alargada como una

trenza o como una cuerda, no son solubles en agua. Entre las
proteínas fibrosas tenemos colágeno, queratina, elastina y
algunas más.

Las proteínas globulares tienen forma de una esfera, son

solubles en el agua ya que sus aminoácidos hidrofílicos están
en la superficie y los aminoácidos hidrofóbicos se meten en el
interior de la proteína “escondiéndose del agua”. Entre estas
proteínas tenemos a las inmunoglobulinas y otras globulinas,
también comprende a la albúmina, la hemoglobina y
mioglobina.
2
 COLÁGENO
ESTRUCTURA
• Es la proteína más abundante del ser humano, constituye el 30
% de todas las proteínas que tiene el organismo.
• Es sintetizado por fibrolastos, condroblastos y osteoblastos.
• Es una proteína fibrosa como una cuerda o lazo, está formada
por tres cadenas polipéptídicas cada una con alrededor de
1000 aminoácidos.
• Las cadenas polipeptídicas son llamadas alfa 1, alfa 2 y alfa 3
y se combinan de diferentes formas de tal manera que existen
más de 20 formas de colágeno.
4
• La unión tan íntima entre las 3 cadenas
es mantenida por el aminoácido
Glicina y la forma “helicoidal” (forma de
hélice), es mantenida por el
aminoácido Prolina.

• Esta unión de las 3 cadenas

polipeptídicas es reforzada por enlaces
de hidrógeno.

5
• La forma más abundante es colágeno tipo I, está formada por
dos cadenas alfa-1 y una cadena alfa-2.
• Alrededor del 90 % del colágeno presente en el ser humano es
tipo I.
• El colágeno tipo II está formado por tres cadenas alfa- 1.

• Una molécula es homotrimétrica cuando está formada por un

solo tipo de cadena alfa
• Por otra parte es heterotrimétrica cuando está compuesta por
más de un tipo de cadena alfa.

• Las tres cadenas de aminoácidos, se unen a otras cadenas

formando microfibrillas, varias microfibrillas forman las fibrillas y
varias fibrillas forman una fibra de Colágeno
7
COLÁGENO TIPO 1
• La forma más abundante es colágeno tipo I, está formada
por dos cadenas alfa-1 y una cadena alfa-2.
• Fibras estriadas de 20 – 100 nm de diámetro,
agrupándose para formar fibras mayores.
• Alrededor del 90 % del colágeno presente en el ser
humano es tipo I.
• Forma una armazón que sostiene los tejidos, lo
cual permite que estos tejidos resistan la tensión
mecánica.
• En la matriz extracelular se observa como
cables de acero que ayudan a unirse a otras
proteínas que interaccionan con las membranas
celulares.
• Desempeñan una función semejante a la que
realizan las barras de acero en la construcción
de un edificio. 8
El colágeno está presente en alguna de sus formas en diversos tejidos
como: cornea, esclerótica, humor vítreo, cartílagos, tendones, huesos, vasos
sanguíneos, piel y matriz extracelular.

La proteína colágeno tiene diversos aminoácidos con excepción de:

triptófano y cisteína. El aminoácido más abundante en el colágeno es la
glicina, este aminoácido constituye la tercera parte de todos los
aminoácidos que forman la proteína colágeno. Otros 3 aminoácidos
abundantes pero en menor concentración que la glicina son: prolina,
hidroxiprolina, lisina e hidroxilisina.

9
FORMACIÓN DE COLÁGENO
• Cada ARNm que lleva la información genética para la síntesis
de cada cadena alfa se traduce en los ribosomas del retículo
endoplasmático rugoso. Allí se sintetiza el pre-procolágeno
con un péptido “señal” en uno de sus extremos
• En el citosol el aminoácido prolina se hidroxila y se transforma
en hidroxiprolina y el aminoácido lisina se hidroxila y se
transforma en hidroxilina, estas hidroxilaciones requieren de
enzimas hidroxilasas (lisil hidroxilasa y prolil hidroxilasa) y de
la presencia de vitamina C.
• Estas hidroxilaciones son de mucha importancia ya que a
través de los aminoácidos hidroxilina e hidroxiprolina se
establecen enlaces cruzados que hacen que el colágeno sea
más fuerte.
• Después de que se hidroxiló la prolina y lisina el
procolágeno ingresa al aparato de Golgi donde algunas
hidroxiprolinas e hidroxilisinas sufren glucosilaciones (se
les agrega oligosacáridos con enlaces O y N), se
establecen enlaces disulfuro en los extremos amino y
carboxilo, que estabilizan la estructura tri-helicoidal.
• En el aparato de Golgi el procolágeno es empaquetado en
vesículas secretoras y es sacado de la célula por
exocitosis.
• Esta triple hélice es expulsada al espacio extracelular
donde los aminoácidos cisteína en los extremos amino y
carboxilo de la triple hélice son rotos por enzimas
peptidasas y se forman unidades de tropocolágeno que se
ordenan formando fibrillas, esto es favorecido por los
carbohidratos que forman parte del colágeno.
11
12
• Solo los colágenos de tipo: I, II, III, V y XI forman fibrillas, y son conocidos
como fibrilares.
• Este tipo de colágeno se encuentra principalmente en la piel, tendones,
cartílagos y arterias.
• Otros tipos de colágeno no forman fibrillas, sino que forman redes y se
llaman no fibrilares, entre ellos tenemos al colágeno tipo IV, que forma
una red flexible como la que forma la membrana basal de los glomérulos
que sirve de filtro en el proceso de filtración glomerular.
• Después de formado el colágeno puede durar muchos meses o incluso
muchos años, depende del remodelamiento que tenga el tejido conectivo.
• El colágeno es degradado por enzimas proteolíticas llamadas
“colagenasas”, esta degradación produce polipéptidos que posteriormente
son degradados por otras proteinasas hasta convertirse en aminoácidos.

13
14
ENFERMEDADES DE COLÁGENO
LATIRISMO
Fue una enfermedad, epidémica durante la guerra española en los
años 1941 a 1944, debido al hambre la gente pobre comía una
especie de garbanzo llamado “almorta” (Lathyrus sativus), esta
gramínea tiene alcaloides que inhiben a la enzima “lisil oxidasa”, lo
cual ocasiona mala formación de colágeno y elastina, las personas
afectadas sufrían temblor, paraplejía espástica, deformación de la
columna vertebral, luxación de articulaciones, aneurisma de la aorta
y hemorragia articular.
ESCORBUTO
Es una enfermedad por carencia de vitamina C, las
personas sufren de hemorragias porque su colágeno
es de mala calidad ya que la vitamina C es
imprescindible para formar los aminoácidos
hidroxiprolina e hidroxilisina.

16
ENFERMEDADES DE COLÁGENO TIPO GENÉTICO
Defectos en la síntesis del colágeno produce varios tipos
diferentes de enfermedades entre las cuales tenemos al: Cutis
laxa, Síndrome de Ehlers-Danlos y Osteogénesis imperfecta.

CUTIS LAXA:
Es una enfermedad autosómica dominante y autosómica
recesiva, también puede ser ligada a X. Los niños afectados
parecen tener una cara triste y envejecida, su nariz es
ganchuda y les cuelga piel en la cara formando pliegues.
Puede ser solo esto y es de forma benigna o puede afectar
también su sistema nervioso central y producir retraso mental y
problemas respiratorios, sobretodo enfisema.
Algunos de estos pacientes tienen deficiencia de la enzima “lisil
oxidasa”, o tienen una mutación de prolina por serina o una
alteración en la glucosilación del colágeno.
17
Su tratamiento es sintomático, sobretodo con cirugía plástica.
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS:
Enfermedad autosómica dominante, descrita por Eduard Ehlers (Dinamarca
1901) y Henry Danlos (Francia 1908).
Hay 6 tipos de síndromes de Ehlers Danlos descritos, sus síntomas varían
desde problemas de hiperextensibilidad de la piel, hipermovilidad de las
articulaciones, hematomas, hasta fragilidad de tejidos como corazón, vasos
sanguíneos, útero grávido, que ponen en peligro la vida.

19
La diversidad de síntomas se debe a que existen más de 20 tipos de
colágenos descritos y alguno de ellos está más afectado en cada uno de los
tipos descritos de síndrome de Ehlers Danlos.
Por ejemplo puede que alguna persona tenga deficiencia en la síntesis de la
enzima lisil hidroxilasa que hidroxila al aminoácido lisina, otro será por
deficiencia de la enzima que hidroxila a la prolina, alguien más será porque
le falta la enzima para sintetizar pro-colágeno o alguna peptidasa, etc.
También puede suceder que se sintetiza una proteína de colágeno mutado y
por lo tanto no se logra degradar (catabolizar correctamente), el colágeno se
acumula en el espacio intracelular y esto causa daño de las células y los
tejidos.

20
21
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
Es conocida como “enfermedad de los huesos frágiles” o “huesos de
cristal”.
Es una enfermedad autosómica dominante, las personas que heredan esta
enfermedad de sus progenitores pueden presentar síntomas desde su
nacimiento. Sus huesos son tan frágiles que se fracturan con pequeños
golpes o tensiones. Además presentan debilidad muscular y dientes
quebradizos.
Su columna vertebral puede sufrir desviación, lo que da aspecto de
jorobado.
Las causas de esta enfermedad son múltiples, pero el tejido más afectado
es el tejido óseo.

22
Algunos pacientes no pueden sintetizar en cantidad suficiente cadenas
alfa-1 y alfa-2.
Otros pacientes pueden tener mutaciones puntuales de “timina” por
“guanina”, lo cual produce un cambio de glicina por cisteína, esta proteína
mutada tiene problemas para su catabolismo y produce daño en el tejido
óseo, el cual se vuelve frágil.
El diagnóstico se sospecha en un niño que tiene escleróticas azules y que
ha sufrido de múltiples fracturas.
El tratamiento consiste en dar fisioterapia y bifosfonatos (un fármaco
utilizado en la osteoporosis). Este fármaco disminuye la actividad
osteoclástica y ayuda a recalcificar el hueso.

23
 ELASTINA
• Es la proteína más abundante que forma fibras elásticas. El 90
% de las fibras elásticas del cuerpo humano son formadas por
la proteína Elastina, el 10 % restante es formado por otras
proteínas como Fibrilina, Glucoproteínas y Proteoglucanos.
• La proteína Elastina se encuentra en la piel, alveolos, vasos
sanguíneos y ligamentos. Todos los tejidos que contienen
elastina pueden estirarse y volver a recuperar su forma.
• La Elastina es un polipéptido de 700 aminoácidos codificado
por un solo gen.
• Es una proteína más hidrofóbica que el colágeno. Es rica en
glicina, igual que el colágeno, también tiene abundante Prolina
y Valina pero tiene muy poca hidroxiprolina y definitivamente
no tiene el aminoácido hidroxilisina, tampoco tiene los
aminoácidos triptófano, histidina y cisteína.
25
• Se sintetiza como tropoelastina y se exporta al espacio extracelular.

• En el espacio extracelular interacciona con otras glucoproteínas como la

“fibrilina” con la cual forma una especie de estructura parecida al
hormigón armado en la construcción de los edificios (el hormigón armado
es formado por una mezcla de barras de acero, cemento, agua y arena).

• En algunas cadenas laterales de la elastina se encuentra el aminoácido

“lisina” que puede sufrir una “desaminación oxidativa” por la enzima “lisil
oxidasa”, lo cual forma los residuos de “alisina”.

27
• Tres residuos de “alisina” se unen a un residuo de “lisina” y forman una
estructura llamada “desmosina”, la cual puede estirarse como si se tratara
de una “cama elástica”. La desmosina forma una red elástica que puede
estirarse en cualquier dirección y después de estirarse siempre regresa a
su posición original, dando apoyo a la estructura de elastina.

• La proteína elastina es degradada por la enzima “elastasa”.

• Los neutrófilos (glóbulos blancos), tienen la enzima elastasa y cuando

hay una infección bronquial o pulmonar estos glóbulos blancos llegan al
sitio de la infección para destruir bacterias pero al liberar la elastasa, esta
degrada la elastina de las paredes alveolares.

28
• Las personas sanas sintetizan la proteína alfa-1-
antitripsina (sintetizada en hígado y también por
monocitos y macrófagos), y esta inhibe a la elastasa,
por lo tanto no hay destrucción de alveolos cuando
hay una infección bronquial.
• Las personas con problemas genéticos para
sintetizar alfa-1-antitripsina, tienen la enfermedad
conocida como “deficiencia de alfa-1-antitripsina”, y
pueden sufrir enfisema como consecuencia de la
destrucción de alveolos ya que no producen
suficiente alfa-1-antitripsina que inhiba a la elastasa.
• En la mayoría de las veces las personas afectadas
solo tienen una mutación puntual (en su proteína
tienen una sustitución de lisina por ácido glutámico),
lo que produce una proteína mutada.
29
• Algunas personas pueden tener una mutación en la proteína
“fibrilina”, la cual ya no puede interaccionar bien con la elastina y
desarrollan alteraciones en el tejido conectivo llamado Síndrome
de Marfán.

SINDROME DE MARFÁN
• Los pacientes presentan huesos largos (brazos y piernas largas),
dedos largos (aracnodactilia), los dedos son tan largos que
pueden envolver a la muñeca con sus dedos y hacer que se
toquen las puntas de los dedos pulgar y meñique (quinto dedo),
este signo es conocido como “signo de la muñeca” o de Walker
Murdoch.
• Tienden a tener torsión de la columna vertebral lo que les
ocasiona escoliosis. Como tienen laxitud de las articulaciones,
esto les ocasiona inestabilidad articular y luxaciones, esto se
observa más frecuentemente en los tobillos.
• Presentan problemas oculares por la laxitud de las fibras
musculares que sostienen el cristalino, lo cual permite que el
cristalino sufra luxación espontánea (ectopia lentis), este
problema debe ser corregido rápidamente por un oftalmólogo
porque puede causar tensión sobre la retina y producir su
desprendimiento.
• La laxitud de las paredes de la aorta también es muy peligrosa
pues puede llegar a producir un aneurisma en la aorta, el cual
puede romperse y ser mortal. También pueden tener fallos en
las válvulas del corazón, como la Mitral.
32
Estos pacientes presentan pleiotropismo, esto
significa que a partir de una sola mutación se
presentan diversos cambios clínicos en diversos tejidos
o aparatos aparentemente sin ninguna relación, por
ejemplo hay problemas en huesos, tejidos de sostén y
vasos sanguíneos, es decir hay problemas en diversos
tejidos cuando el problema se originó en la mutación en
un solo gen.

33
 Queratina
Es una proteína fibrosa muy poco soluble en agua debido a que
tiene muchos aminoácidos hidrófobos, es especialmente rica en
cisteína.
Está formada por alfa-hélices que al unirse forman microfibrillas las
cuales al unirse forman filamentos que se enrollan unos sobre
otros como semejando a una cuerda o lazo.
35
• Los enlaces que predominan en esta proteína son
“enlaces disulfuro” que se establecen cuando se unen
dos aminoácidos cisteína. El segundo enlace
frecuente son los enlaces de hidrógeno.

• Los enlaces disulfuro la hacen resistente al

estiramiento.

• La aplicación de un agente reductor rompe los

enlaces disulfuro y la aplicación de un agente
oxidante forma más enlaces disulfuro, este
conocimiento se aplica en el alisado y rizado del
cabello.

36
• Hay mucha síntesis de esta proteína en tejidos
expuestos a un roce constante como le ocurre a un
hombre que todo el día pasa trabajando con su
machete, pico o azadón, esto genera la
hiperqueratosis (formación de callos), estos callos son
en realidad un mecanismo de defensa, pues al formar
el callo ya hay presión sobre las otras capas de la
piel. Se forman entonces tejidos de protección.

37
Las tres proteínas son sintetizadas por las células y
excretadas hacia la matriz extracelular en donde le da
ciertas características al tejido. Las funciones
generales de los tejidos responden a la proporción que
tienen de proteínas FIBROSAS.

38