Síndrome de Wiskott-Alsrich

Presentado por:

Lina Marcela Pacheco de los Reyes

Daiana Cristina Pacheco Montalvo

Presentado a:

Engelbert Sidrac Peña Merlano

Universidad Simón Bolívar

Programa de Medicina

Barranquilla

2020
Resumen
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una inmunodeficiencia primaria con un patrón de
transmisión hereditaria ligada al cromosoma X, este es causado por mutaciones en el gen que
codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich, una reguladora clave de la señalización
y la reorganización del citoesqueleto en las células hematopoyéticas; Las mutaciones en la
proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich dan como resultado un amplio espectro de
manifestaciones clínicas como lo son la inmunodeficiencia, eczema y alta susceptibilidad a
desarrollar tumores y manifestaciones autoinmunes [1]. El diagnóstico se corrobora con la
presencia de la mutación en WASP y por exámenes de laboratorio como biometría hemática
con evidencia plaquetopenia. El tratamiento de estos pacientes se basa en terapia
antimicrobiana, uso profiláctico de gammaglobulina intravenosa y trasplante de médula ósea
[2]. En la presente revisión nos centramos en abarcar el síndrome de wiskott-Aldrich desde
una perspectiva general, puntualizando en la inmunopatogenia y tratamientos que se realizan
en esta patología.

Palabras clave: autoinmunidad, eccema, células madre hematopoyéticas, síndromes de

deficiencia inmunológica, neoplasias, signos y síntomas, trombocitopenia, síndrome de
Wiskott-Aldrich, trasplante de médula ósea.
Introducción
El síndrome de Wiskott-Aldrich es una patología extraña que está ligada al cromosoma X,
está caracterizada por una triada que contiene inmunodeficiencia, trombocitopenia y eccema.
Este síndrome se da como resultado a una mutación genética en el gen que codifica la proteína
del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) la cual afecta principalmente el sistema
inmunitario induciendo un estado de inmunodeficiencia [3]. WAS afecta de 1 a 10 de cada 1
millón de recién nacidos varones; La esperanza de vida es de aproximadamente 15 años para
los pacientes que carecen de expresión de la proteína WAS (WASP) [1].
la proteína WAS (WASP), El gen WASP se asigna a la región Xp 11.22-Xp 11.3.41 y
codifica una proteína de 502 aminoácidos llamada la proteína WAS [1], la cual es una
reguladora clave de la polimerización de actina en las células hematopoyéticas, con dominios
involucrados en la señalización, la locomoción celular y la formación de sinapsis
inmunológica [4].
La proteína WAS contiene una característica en dominio C-terminal, este es capaz de activar
la proteína relacionada con la actina la cual media la polimerización de nuevos filamentos de
actina. Esta proteína, se une a Cdc42 la cual es una GTPasa necesaria para la formación de
actina que contiene extensiones filopoidales en los fibroblastos y macrófagos necesaria para
el buen funcionamiento de la misma. Ademas, la proteína WAS puede transducir señales de
receptores de proteínas de tirosin quinasa, a través de la interacción con Nck y Grb2.

Las características biológicas complejas de esta enfermedad son el resultado de múltiples

disfunciones en diferentes subgrupos de leucocitos, incluida la función defectuosa de las
células T y B, la formación alterada de la sinapsis inmunológica de células NK y las
respuestas migratorias deterioradas en todos los subgrupos de leucocitos.

La función defectuosa de PWAS da lugar a una deficiencia humoral y celular, lo que resulta
en mayor susceptibilidad a infecciones graves potencialmente mortales, Además, afecta a las
células efectoras del sistema inmune innato como, fagocitos, monocitos y macrófagos.
Además de altera la activación de células T a través de CD3 y con ello la activación de
linfocitos; Como consecuencia de esta función defectuosa se presenta linfopenia
generalizada, proliferación anormal de células T y poca respuesta a antígenos polisacáridos.
La respuesta inmune efectiva depende de la correcta cooperación y función de todos los
linajes de células del sistema inmune. Mientras que la inmunidad innata es importante para
las primeras etapas de una infección, la adaptativa permite mantener la protección y memoria
a largo plazo. En ese orden de ideas, tanto las células de la inmunidad innata como de la
adaptativa requieren de una función adecuada en el citoesqueleto de actina.

Otro de los procesos que se ve alterado debido al incorrecto funcionamiento de la actina es

la captación de antígenos a través de endocitosis y pinocitosis por neutrófilos y macrófagos
debido a que se requiere la retracción de la membrana plasmática la cual está regulada por
el citoesqueleto.

Así mismo, La captación de antígenos por células dendríticas en un ambiente inflamatorio

depende de la maduración y la migración de éstas a través de los linfáticos donde son
presentados a las células T. Las células T posteriormente junto con los macrófagos ejercen
funciones como la muerte de patógenos por células T citotóxicas, y para estos procesos
nuevamente el citoesqueleto de actina es esencial [2].

El síndrome de wiskott aldrich está caracterizado por presentar manifestaciones comunes

incluyen anemia hemolítica autoinmune, neutropenia, vasculitis, artritis y enfermedad
inflamatoria intestinal [5], sangrado, inmunodeficiencia, eczemas y neoplasias malignas.
La trombocitopenia presente al nacer es uno de los hallazgos en pacientes con síndrome de
wiskott aldrich, en los primeros días de vida se evidencian petequias y sangrado prolongado
muñón umbilical o después de la circuncisión. Otras manifestaciones pueden incluir
púrpura, hematemesis, melena, epistaxis, hematuria y síntomas potencialmente mortales
como sangrado oral, gastrointestinal e intracraneal.
Otra característica distintiva de esta patología es la inmunodeficiencia la cual dependerá en
gran medida del tipo de mutaciones y la expresión de proteínas resultante. Los pacientes
generalmente presentan múltiples infecciones recurrentes y falta de crecimiento además de
susceptibilidad a organismos como el Streptococcus pneumoniae, Neisseria
meningitides y Haemophilus influenzae. Las manifestaciones de estos incluyen otitis media,
sinusitis, neumonía, meningitis, sepsis y colitis. La esplenectomía, que ocasionalmente se
realiza para disminuir el riesgo de sangrado, aumenta aún más el riesgo de infecciones graves
y sepsis. Esta inmunodeficiencia también predispone a los pacientes a infecciones
oportunistas con Pneumocystis jirovecii, molusco contagioso, así como infección sistémica
por varicela y citomegalovirus. Las infecciones por hongos son relativamente raras y
consisten principalmente en infección mucocutánea debido a Cándida albicans
El eccema de gravedad variable se desarrolla en aproximadamente la mitad de los pacientes
con síndrome de wiskott aldrich durante el primer año de vida y se asemeja a la dermatitis
atópica clásica [3].
Este síndrome debe sospecharse en pacientes varones con hemorragia, eccema moderado o
grave e infecciones recurrentes, que pueden ocurrir desde el nacimiento. Este diagnóstico se
corrobora con exámenes de laboratorio, biometría hemática, plaquetopenia y un volumen
plaquetario bajo. La anemia hemolítica con Coombs positivo es un hallazgo frecuente. El
diagnóstico definitivo es mediante la detección de la mutación en el gen WASP [2].
En el tratamiento es necesario realizar un trasplante de células madre para conservar la vida
del paciente, este es el tratamiento más eficaz para el síndrome, un trasplante de medula ósea
le da a la persona con síndrome de Wiskott-Aldrich nuevas células madre de un donante sano
de médula ósea. Sin él, la mayoría de los niños con síndrome de Wiskott-Aldrich mueren
hacia la edad de 15 años [8].
No obstante, existen tratamientos enfocadas a las distintas manifestaciones clínicas que
puede ir generando un paciente con wiskott-aldrich como lo es el tratamiento para la
infección, en esta se requiere la prevención de complicaciones infecciosas; siendo necesaria una
evaluación y tratamiento rápidos; además de prestar atención a la prevención y el tratamiento de
complicaciones para limitar la morbilidad previa al trasplante.

La autoinmunidad es otra de las manifestaciones graves de esta patología, Para esta se una
terapia inmunomoduladora y agentes inmunosupresores pueden mejorar los síntomas. Los
corticosteroides son ampliamente utilizados; sin embargo, la toxicidad (p. ej., mayor riesgo
de infecciones fúngicas) asociada con el uso de estos agentes a menudo es grande [7] por lo
que deben ser manejados con cuidado.
Por último, la terapia génica, la cual es una terapia alternativa, potencialmente curativa bajo
investigación para el síndrome de wiskott-Aldrich [3]
Metodología de la investigación:
El presente trabajo engloba la realización de una investigación teórica descriptiva del
síndrome de wiskott-Aldrich, el procedimiento de esta implica el rastreo, organización,
sistematización, y análisis de un conjunto de fuentes relacionadas con la patología que se
desarrolló. Las unidades de análisis fueron todos aquellos documentos sobre el tema
encontrados en bases de datos y revistas como PUBMED, The new england journal of
medicine, ELSEVIER, Revista alergia Mexico, nature y febsletter.
La temporalidad de los documentos que se tuvieron en cuenta para realizar la investigación
estuvo desde el año 2009 hasta el año 2020, además se tuvo en cuenta que el documento
debía estar en inglés o español y el área de investigación debía estar entre medicina,
inmunología y genética.
Como criterios de búsqueda, se incluyeron las siguientes palabras claves: “síndrome de
wiskott-aldrich”, “proteína WAS”, “Citoesqueleto”, “síntomas”, “tratamiento”, “actina”,
“diagnostico”, “inmunopatogenia”,” etiología”,” Review”. Estas palabras claves fueron
combinadas de diversas formas al momento de la exploración con el objetivo de tener un
control más amplio de la temática y mejor criterio de búsqueda. Al realizar la indagación de
los documentos más aptos para realizar esta investigación, de las bases de datos se
preseleccionaron 17 artículos, de los cuales se escogieron 7, teniendo en cuenta los criterios
de inclusión y exclusión. Los artículos que no se tomaron en cuenta se debía a que su enfoque
era mucho más genético, es decir, más microscópico, además de documentos que solo
describían un caso clínico y no aportaba una descripción general y completa de la patología.
El criterio de inclusión más importante apuntaba a documentos que tuviesen una visión
completa de la temática desde la definición hasta el tratamiento debido que a nos permitía
evaluar el punto de vista global que tienen de la enfermedad los autores de la publicación.
Para la organización de los documentos, se creó una tabla que tenía las siguientes categorías
de análisis: el título del artículo, el autor, el año, la revista, los objetivos, el tipo de
documento, el método, la descripción, el problema de investigación, el núcleo temático,
resultados y fiabilidad del mismo. Dentro de estos se destacan como los más importantes al
momento de escoger los documentos finales tomados como referencia al momento de
redactar la investigación: el núcleo temático, la revista o base de datos y el tipo de documento.
Una vez organizada la información, se agruparon en dos núcleos temáticos: los que aportaban
una visión centrada en un subtema, ejemplo: una investigación enfocada a diagnóstico y los
que daban una visión general del tema. Posteriormente, se realizó el análisis de cada uno de
los núcleos temáticos, aspectos comunes y divergentes entre los documentos seleccionados,
mediante un ejercicio de comparación constante y finalmente se realizó el análisis de cada
uno de los núcleos temáticos y se formularon conclusiones.
 Resultados
Las bases de datos usadas para realizar esta investigación seguida de los resultados de
búsqueda que se encontraron en cada base de datos y el porcentaje de fiabilidad de los
mismos, el cual está dado por la cantidad de documentos que se encuentran después de aplicar
los criterios de inclusión como el acceso gratis al documento, las palabras claves, el idioma,
el tipo de documento, el año en que fue publicado, el área de investigación principalmente,
y finalmente algunos comentarios de los hallazgos de la indagación se ven reflejados en la
siguiente tabla.

% fidelidad
Resultados de la (según los
Bases de datos Comentarios
búsqueda criterios de
inclusión)
Del 12% se tomó en
cuenta 1 documento
ELSEVIER 101 resultados 12%
para el desarrollo de
la investigación
Del 5,80% se
tomaron 4
1671 resultados 5,80% documentos para el
PUBMED
desarrollo de la
investigación

Del 37.8% se tomó

THE NEW ENGLAND un artículo para el
116 resultados 37.8%
JOURNAL OF MEDICINE desarrollo de la
investigación

Del 1.1% se tomó

para la investigación
NATURE 1143 resultados 1.1% un documento que
cumplía con los
criterios de inclusión
Del 0.38%
encontrados no se
SCIENCE DIRECT 6937 resultados 0.38% tomó en cuenta
ningún documento de
esta base de datos
Del 7.26%
encontrados después
SCOPUS 1088 resultados 7.26 de aplicar los criterios
de inclusión fue
escogido un articulo
Discusión

El portal sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos orphanet nos describe que
WAS suele manifestarse en la infancia, pero puede aparecer también durante el periodo
neonatal. En la mayoría de casos los primeros síntomas clínicos son manifestaciones
hemorrágicas con petequias, hematomas, púrpura, sangrado oral, diarrea sanguinolenta y
sangrado intracraneal. El eczema agudo o crónico es el segundo hallazgo característico del
WAS. Debido a la inmunodeficiencia combinada, muchos pacientes tienen también
infecciones intestinales, cutáneas o en las vías respiratorias causadas por gérmenes habituales
u oportunistas. Cabe resaltar un dato importante que nos menciona la página y es que los
pacientes con este síndrome tienen un riesgo muy alto de desarrollar tumores a cualquiera
edad, por otro lado, otro dato curioso es que recientemente se encontró también una mutación
en el gen WIPF1 (miembro 1 de la familia de proteínas de interacción WAS/WSAL; 2q31.2),
que codifica para una proteína que estabiliza y previene la degradación de WASp, en un
paciente que mostraba algunos síntomas de WAS [8].
De manera similar, La revista alergia México, nos brinda información acerca de la historia
de este síndrome, nos informa que, en 1937, el Dr. Wiskott describió tres hermanos con
trombocitopenia congénita, diarrea con sangre, eccema e infecciones recurrentes del oído.
Diecisiete años más tarde, Aldrich identificó una familia con múltiples hombres afectados,
lo que demostró la herencia ligada al cromosoma X. En los años 50 y 60, se identificaron las
características de la inmunodeficiencia subyacente y el Síndrome de Wiskott-Aldrich se
añadió a la lista de las enfermedades de inmunodeficiencia primarias. El Síndrome de
Wiskott-Aldrich (SWA) es una enfermedad de inmunodeficiencia primaria que afecta tanto
a los linfocitos B como T. Las células sanguíneas responsables de controlar las hemorragias,
las plaquetas, también se ven gravemente afectadas. El SWA afecta entre uno y 10 de cada
millón de recién nacidos vivos. Cabe resaltar un registro importante que nos brinda la revista
hecho por el Latín American Group for Primary Immunodeficiency Diseases (LAGID) en su
más reciente informe reveló que de un total de 3321 pacientes registrados en 12 países de
América Latina, entre ellos México, los síndromes de inmunodeficiencias bien definidos
contaron con 22.6% de todas las inmunodeficiencias primarias [2].
Por otro lado, El St. Jude Children’s Research Hospital, el portal orphanet y la revista alergia
México tienen algo en común y es que las dos mencionan que el síndrome de Wiskott-Aldrich
es un trastorno de inmunodeficiencia primaria. El St. Jude Children’s Research Hospital
presenta información verosímil a la que nos brinda la revista alergia México y orphanet, nos
confirma datos relevantes de las otras dos páginas uno de ellos es que el síndrome de Wiskott-
Aldrich es muy poco común: se presenta en uno a diez pacientes por cada millón de nacidos
vivos. En esta página pudimos encontrar más que todo el tratamiento más eficaz contra el
síndrome de wiskott aldrich, el cual es el trasplante de médula ósea. Las células inmunitarias
se forman en la médula ósea a partir de células madre de la médula ósea. Un trasplante de
medula ósea le da a la persona con síndrome de Wiskott-Aldrich nuevas células madre de un
donante sano de médula ósea. Las células madre de médula ósea pueden vivir por mucho
tiempo. Estas crean células inmunitarias sanas para reemplazar las células inmunitarias que
faltan o que no funcionan correctamente [9].
En conclusión, El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es un trastorno de inmunodeficiencia
primaria ligado al cromosoma X que resulta de una gran cantidad de mutaciones en el gen
WAS. Los pacientes manifiestan una combinación de síntomas que surgen de la
inmunodeficiencia sistémica subyacente, linfopenia circulante, atopia / autoinmunidad y
malignidad. Su prevalencia es de un caso por cada millón de nacidos vivos, se asocia a un
riesgo elevado de desarrollar tumores [1].
El diagnóstico es clínico, con la ayuda de los estudios de laboratorio, y se confirma con la
identificación de la mutación génica. El diagnóstico y el inicio temprano de tratamiento,
basado en el uso de antimicrobianos, IgGIV y el trasplante de médula ósea, pueden prolongar
la esperanza del paciente.
Entre los tratamientos el más eficaz es, un trasplante de médula ósea, cabe resaltar que
mientras que los niños que padecen el síndrome de wiskott aldrich esperan trasplante, es
posible que necesiten un tratamiento para los síntomas de la afección como antibióticos e
inmunoglobulinas, inmunosupresores y transfusiones.
Bibliografía

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