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Revista de Tecnología e Ingeniería Biocheniical y Microbiológica
VOL. YO NO. 4. PÁGINAS 413-429 (1959) Cinética del proceso de fermentación * ELMER
L. GADEN, JR. Departamento de Ingeniería Química, Universidad de Columbia, Nueva York 27, SY

Resumen. La información sobre la cinética del proceso de fermentación es potencialmente

valioso para la mejora del rendimiento del proceso por lotes; que es esencial
para el diseño de procesos continuos. Un examen empírico de los patrones de tasas
en varias fermentaciones revela tres tipos básicos: (1) 'crecimiento asociado'
productos que surgen directamente del metabolismo energético de los carbohidratos
suministrados, (2) productos indirectos del metabolismo de los carbohidratos y (3) productos
aparentemente no relacionado con la oxidación de carbohidratos. Efectos de operar
variables sobre los procesos cinéticos primarios, crecimiento, utilización de azúcar y
La formación de antibióticos, en el proceso de la penicilina, ilustra la naturaleza especial
de este tipo.

Introducción
En el diseño de cualquier proceso químico o bioquímico, uno debe
considere dos aspectos más o menos distintos. Primero, están los
reacciones químicas en sí mismas y, en segundo lugar, las numerosas
procesos físicos que los preceden, acompañan y siguen.
Algunos de estos procesos físicos están claramente separados, como
la depuración de materias primas y productos. Otros, como el
transporte de materiales hacia y desde la superficie de un catalizador sólido,
están íntimamente ligados a las reacciones mismas.
Durante mucho tiempo, los métodos disponibles para lidiar con el
aspectos de los procesos químicos estaban mejor desarrollados que los
para manejar los cambios químicos por sí mismos. Esto fue en gran parte
el resultado de simplificaciones empíricas ofrecidas por la 'unidad
operaciones ' concepto en ingeniería química. Con el rapido
desarrollo de la cinética química y, igualmente importante, métodos
para aplicar relaciones cinéticas al diseño de procesos, esta disparidad
ha sido superado.
* Presentado en la 134a Reunión Nacional de la Sociedad Química Estadounidense,
Chicago, septiembre de 1958.
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.
La cinética se ocupa de las velocidades de reacción en general; 'proceso
cinética 'simplemente sugiere una preocupación principal con las tasas de
reacciones practicadas comercialmente y, en particular, con los efectos
de las variables de proceso sobre ellos.
Dado que la fermentación es solo otro tipo de proceso químico,
aunque especial y compleja, posibilidades de aplicación de ideas
y técnicas desarrolladas para sistemas químicos más convencionales
siempre debe buscarse. Esto es especialmente cierto para la cinética.
Aunque el estudio de las tasas de fermentación es relativamente nuevo,
promete mucho para una explotación más completa y eficiente de
sistemas de reacción bioquímica.

Desarrollo de la cinética de fermentación

Los rendimientos del producto final y las conversiones de sustrato fueron los únicos
Criterios de actuación en fermentaciones comerciales tempranas. Como
la tecnología desarrollada, sin embargo, se prestó mayor atención a
factores de tiempo; 'productividad ', la tasa promedio de formación de productos
(Fig. 1), pronto se hizo popular como base de comparación. Sobre el
Por otro lado, las tasas instantáneas se ignoraron en gran medida hasta que
estudios de producción de ácido glucónico por Wells, Moyer, Gastrock
et al. 129 199 209 26 a fines de la década de 1930. Fueron de los primeros en
Informar en detalle las tasas de utilización de azúcar y formación de ácido.
La introducción de fermentaciones de antibióticos estimuló enormemente
interés en las tasas de fermentación. Fue reconocido desde el primer
que estos procesos eran marcadamente diferentes de la mayoría de los
fermentaciones. Estudios de los cambios químicos en la penicilina.
La biosíntesis requirió un análisis frecuente de carbohidratos y
niveles de nitrógeno, peso celular y t de antibiótico, itre. A partir de estos,
Se pudieron discernir patrones generales de tarifas y pronto se observó que
el proceso comprendió dos fases más o menos distintas; crecimiento y
producción de antibióticos.
Dulaney et al ., 8 notaron el mismo comportamiento general en estreptococos
fermentaciones de micina. Definieron una 'fase de crecimiento' inicial en
cuyo micelio se generó rápidamente, acompañado de una reducción
en los constituyentes del medio soluble (carbono, nitrógeno, fósforo).
porosa), rápida utilización del azúcar y alta demanda de oxígeno.
Prácticamente no se produjo estreptomicina. Después de esto fue un
'fase autolítica', caracterizada por una marcada caída en el micelio
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CINÉTICA DEL PROCESO DE FERMENTACIÓN

Peso, liberación de nitrógeno y fósforo inorgánico al

demanda de oxígeno media, baja y síntesis rápida de antibióticos. Todas
Las cepas examinadas exhibieron el mismo patrón básico y grosor
los cambios de medio tuvieron poco efecto sobre él.
Calam, Driver y Bowers6 fueron de los primeros en apoyar
estas observaciones generales con experimentos específicos. Penicilina
Las fermentaciones se realizaron a varias temperaturas entre
12 " y 32 ° C y tasas medias de crecimiento, respiración y penicilina
síntesis anotada. Trazando las tasas observadas en Arrhenius
manera (logaritmo de velocidad versus temperatura absoluta recíproca)
fue posible caracterizar cada proceso por la pendiente de la línea
obtenido, el 'incremento térmico'. Dado que estas tres tasas
exhibieron incrementos térmicos significativamente diferentes, los autores
concluyó que los ' sistemas enzimáticos que marcan el ritmo' involucrados son diferentes.
Cualquier estudio de la literatura sobre las tasas de fermentación subraya
la escasez de estudios cinéticos directos de este tipo. Un cardenal
la razón de esto es la cuestión del procedimiento experimental mismo.
La información de frecuencia se puede obtener mejor en estado estable (continuo)
sistemas con control automático de variables de proceso.
En un excelente ejemplo de este enfoque, Kempe, Gillies y
West 15 estudió las tasas de producción de ácido por Lactobacillus delbrueckii
a pH controlado. Las tarifas se determinan diferenciando las
Curva registrada automáticamente de adición de álcali. Estado estable
operación a varias temperaturas proporcionó valores para un
Gráfico tipo Arrhenius que dio una energía de activación de 17 kcal / g
mol, un valor en el rango característico de muchas sustancias químicas
reacciones.
Por una razón u otra, métodos satisfactorios para
La regulación y el control en los estudios de fermentación sólo recientemente
Se han introducido y la mayoría de los experimentos informados hasta ahora involucran
técnica clásica por lotes. Datos que permiten el cálculo
de las tasas son raras y, a menudo, inadecuadas debido a la ausencia de
valores clave. Por supuesto, el objetivo de t, estos experimentos fue el rendimiento
mejora en los procesos por lotes, no la recopilación de datos cinéticos.
Sin embargo, a pesar de las limitaciones inherentes del estado inestable, el lote
técnica, se ha acumulado una sorprendente cantidad de información
lated y un mucho se ha aprendido acerca de la cinética en general
aspectos de varios procesos de fermentación.
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A partir de un análisis de los patrones de velocidad en el lote de alcohol, cítrico

fermentaciones ácidas y de penicilina, por ejemplo, Gadeng distin-
guiado entre tres amplios grupos cinéticos.
(1) Procesos en los que los productos deseados (etanol, glucónico
y ácidos lácticos, por ejemplo) surgen directamente de la oxidación
del carbohidrato primario.

(2) Procesos en los que los productos (ácido cítrico, por ejemplo),
aunque también resulta de la disimilación de carbohidratos, hágalo
indirectamente y se acumulan sólo en condiciones de restricción
o metabolismo anormal.

(3) Procesos en los que la formación del producto no tiene aparente

asociación con la oxidación de carbohidratos (penicilina y
muchos otros antibióticos son ejemplos de este tipo).

Se debe reconocer que una clasificación de este tipo se basa en

examen puramente empírico de los resultados de la fermentación por lotes, no
en una comprensión completa y completa de la mecánica individual
ismos involucrados y sus relaciones entre sí. Todavía,
hasta que se logre tal comprensión, el análisis empírico es
una herramienta poderosa y útil, siempre que se mantengan sus limitaciones
constantemente en mente.
Más recientemente, Luedeking 16 investigó la cinética de la
Fermentación del ácido láctico mediante un proceso discontinuo a pH controlado.
Mostró que la tasa de formación de productos es de hecho proporcional
a la tasa de utilización de la sub-tarifa como se esperaba. Además,
Las tasas de producción de ácido podrían estar relacionadas con las tasas de crecimiento por un
expresión simple que involucra dos constantes dependientes del pH
de la fermentación.
Posteriormente, la realización de una o varias etapas
Se predijeron procesos continuos de ácido láctico a partir de estos
resultados por métodos analíticos y gráficos.17 Ecuaciones para
operaciones tanto transitorias como estacionarias de la
se han desarrollado el sistema.
Fenómenos cinéticos en la fermentación
Los primeros problemas en el estudio de la cinética de fermentación son (1)
el establecimiento de expresiones de tasa consistentes, y (2) la
seleccionar, ión de procesos de velocidad significativa para ser medidos.
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CINÉTICA DEL PROCESO DE FERMENTACIÓN

Tarifas ctncl Productinitg

Para evitar confusiones, se ha recomendado el término 'productividad'
corregido para la producción promedio en el tiempo de un proceso.9 La expresión
sión 'velocidad de fermentación' se puede reservar para el instantáneo
tasa de cambio de cualquier factor de concentración: azúcar, producto, célula
peso, etc. Estas distinciones se muestran gráficamente en la Fig. 1.
La productividad se define como la concentración del producto final.
dividido por el tiempo transcurrido desde la inoculación hasta la entrega del lote.
Se puede parecer más razonable dividir por el tiempo total del proceso
desde la entrega de un lote hasta la entrega del siguiente. Esto sería
incluir muchos factores operativos que intervienen en la rotación de un tanque,

Fig. 1. Tasas de fermentación y productividad.

como la limpieza, el procesamiento por lotes y el llenado, que tienen poco o nada que
hacer con el sistema de fermentación real. Si bien es esencial
para un análisis económico adecuado de la planta, tal producto global
La actividad tiene poca utilidad en el análisis del proceso de fermentación.
sí mismo.
Se han establecido dos bases para expresar las tasas de fermentación.
propuesto: 9
(1) La tasa volumétrica o la tasa de cambio de concentración.
con tiempo; sus unidades son masa / unidad de tiempo (unidad de volumen).
(2) La tasa específica , o la tasa volumétrica dividida por celda
concentración; sus unidades son masa / unidad de tiempo (celda unitaria
masa).
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La primera es la forma preferida para el diseño de procesos, especialmente para

sistemas continuos, porque incluye un término de volumen. La
segundo es mejor para el análisis cinético porque pone todo en un
Unidad de base comparable de masa de tejido. No sigue, de
coime, que esta unidad de masa de tejido es fisiológicamente idéntica
durante todo el proceso de fermentación.
Tasa de proceso en fermentación
Las mediciones de tasa se pueden aplicar a un casi infinito
número de factores en un sistema de fermentación. Tres de estos,
sin embargo, se han señalado constantemente para el crecimiento del estudio,
utilización del azúcar y formación de productos.
El crecimiento se toma como una expresión aproximada del catalizador total
actividad en el sistema. Es cierto que la acumulación de tejido es solo
la expresión más cruda de los verdaderos niveles de actividad de los diversos
sistemas enzimáticos implicados. Hasta que estos puedan realmente ser determinados
MINED, sin embargo, que es la mejor medida que tenemos.
Los procesos sintéticos requieren la energía metabólica liberada por
la oxidación de las fuentes primarias de carbono y la utilización del azúcar es
generalmente se toma como una indicación de la tasa de liberación de energía al
sistema. Si bien es cierto que las proteínas y las grasas son igualmente
degradado, con liberación de energía acompañante, carbohidratos
las fuentes son normalmente los principales proveedores de energía. Al mismo
tiempo estos materiales son frecuentemente los sustratos de los cuales
se forman productos específicos. La tasa clave, la formación del producto,
no necesita más elaboración.
Quizás la mayor dificultad encontrada en el examen
de cualquier proceso de fermentación complejo es la falta de cualquier estoiquio-
relación métrica entre reactivos y productos. Careciendo de esto,
Las mediciones de las tres tarifas básicas definidas anteriormente aún pueden ser
hecho. Ofrecen la singular ventaja de estar decididos
directamente de las mediciones realizadas con mayor frecuencia en
estudios del proceso de fermentación, masa tisular, azúcar y producto
concentraciones.
Patrones de velocidad completos, tanto en bases volumétricas como específicas,
para una fermentación compleja típica (biosíntesis de estreptomicina)
se muestran en la Fig. 2. Fueron calculados a partir de datos de Sikyta
et al., de la manera previamente descrita.
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CINÉTICA DEL PROCESO DE FERMEKTACIÓN

Variables del proceso de fermentación

Las variables primarias del proceso de fermentación son: ( 1) temperatura,
(2) pH y (3 ) concentración de nutrientes (o reactivo) (incluyendo
oxígeno). Además, determinadas condiciones del entorno físico
como la turbulencia de fluidos y las características de diseño del equipo que
afectar la transferencia de masa en la zona de reacción, debe tenerse en cuenta.
Tenga en cuenta que la composición fundamental del entorno de nutrientes
ment, en contraposición a la concentración de componentes específicos
(azúcar, fuentes de nitrógeno, etc.), no está incluido. Esto se considera
una característica inherente del sistema de proceso y no un 'proceso
variable 'en el sentido habitual. Si bien este punto de vista es razonable para
la mayora de los otros sistemas de reaccin qumica, puede no ser as para fer-
mentación. No se puede sintetizar amoniaco a menos que la reacción
mezcla contiene nitrógeno e hidrógeno (la relación molar de
estos reactivos es la 'variable de proceso ') pero la tetraciclina puede ser
producido en una amplia variedad de medios nutritivos.
Tipos de procesos de fermentación
Los procesos de fermentación pueden clasificarse en una serie de diferentes
diferentes formas. El primer enfoque sistemático fue propuesto por
Gale 11, que agrupó los procesos microbiológicos en una serie de tipos
grupos, oxidación, reducción, hidrólisis, etc.
aunque fundamentalmente atractivo, solo es adecuado para
reacciones que operan sobre sustratos específicos para producir productos específicos.
Desafortunadamente, muchos pro-
Los ceses no pueden describirse tan claramente.
El esquema de clasificación de Gale se ha ampliado recientemente por
Stodola24 y otros, 25 que han propuesto una ruptura más detallada
hacia abajo de 'reacciones de tipo'. En este esquema, los microorganismos o
más específicamente sus complementos enzimáticos, se consideran como
medios añadidos para la síntesis orgánica controlada. De nuevo, esta con-
cept no es aplicable a la mayoría de los procesos de fermentación ahora
practicado comercialmente, al menos en el nivel actual de conocimiento
en cuanto a mecanismos.
Es suma- marizados en forma modificada en la Tabla I. Aquí los procesos de fermentación
en lugar de reacciones específicas se agrupan y el conjunto
El cambio de energía libre involucrado es la base para la clasificación.
Gaden propuso un enfoque diferente.
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La principal ventaja de este esquema es tecnológica; eso

coincide con la clasificación general de tasa de fermentación
patrones sugeridos anteriormente.9 La experiencia ha demostrado que la fermentación
Los procesos de formación se dividen más o menos en tres grupos cinéticos, que
pueden designarse como 'tipos I a 111' por conveniencia. Su
La relación con los tipos de reacciones generales se muestra en la Tabla I y
resumido a continuación :
Tipo I: procesos en los que el producto principal aparece como
resultado del metabolismo de la energía primaria. Ejemplos de este tipo de
El sistema son más comunes en las ramas más antiguas de fermentación.
tecnología, por ejemplo: (1) propagación de levadura aeróbica (masa
propagación de células en general), (2) fermentación alcohólica, (3)
oxidación de glucosa a ácido glucónico, y (4) disimilación de
azúcar al ácido láctico.

Tipo ll: procesos en los que el producto principal surge indirectamente

de reacciones del metabolismo energético. En sistemas de este tipo
el producto no es un residuo directo de oxidación de la fuente de carbono
pero el resultado de alguna reacción secundaria o interacción posterior
entre estos productos metabólicos directos. Algunos ejemplos son: (1)
formación de ácidos cítrico e itacónico, y (2) formación de ciertos
aminoácidos.

Tipo lll: procesos en los que no surge el producto principal

del metabolismo energético en absoluto, pero se elabora de forma independiente o
acumulados por las células. Es perfectamente cierto que el carbono,
nitrógeno, etc., proporcionado en metabolitos esenciales aparecen en el producto
moléculas, pero los principales productos del metabolismo energético son COz
y agua. La síntesis de antibióticos (Fig.2 ) es un excelente ejemplo de
este tipo.

Tabla I.Tipos de procesos de fermentación

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Cada uno de estos tipos muestra un patrón de tasas bastante distintivo. Estos se muestran
esquemáticamente en la Fig. 3. El Tipo I. Los procesos muestran solo un máximo para cada uno de
los procesos de tasa y estos son prácticamente coincidentes, de ahí el término "growthassociated
"Utilizado a menudo para productos de este tipo de proceso. En el proceso de Tipo I1 se distinguen
dos velocidades máximas. En la primera fase se produce tejido con poca formación de producto; En
el segundo, se maximiza la tasa de formación de producto. Rápido
la utilización de carbohidratos es común a ambos. Desafortunadamente, se dispone de muy pocos
datos cinéticos para este grupo. De hecho, hasta el reciente desarrollo de procesos microbiológicos
para amino ácidos (probablemente Tipo 11), la fermentación del ácido cítrico fue la única ejemplo
para el que se había publicado información sobre tarifas. Los procesos de tipo I11 muestran
nuevamente dos fases distintas. En el primera acumulación de tejido y todos los aspectos del
metabolismo energético son..
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maximizado prácticamente sin acumulación del producto deseado;

en el segundo, el metabolismo oxidativo está prácticamente terminado y el producto
la acumulación es máxima. Tanto la penicilina como la estreptomicina
(Fig.2 ) las fermentaciones son excelentes ejemplos del tipo Ill
patrón cinético. Se debe enfatizar que estos son sólo generalizaciones para
conveniencia tecnológica. No son perfectos ni comprensivos
pueden ocurrir variaciones intensas y grandes. Una fermentación particular puede exhibir un
comportamiento muy diferente con cambios en la composición del medio y las condiciones del
proceso. Presión variaciones, por otro lado, parecen tener poco efecto en lps patrones de tarifas
generales. Se encuentran excepciones en todos los grupos, especialmente el tipo 111. De hecho,
puede resultar necesario subdividir este grupo aún más como se dispone de más información
cinética sobre procesos complejos.
 Página 11

..una aparente excepción es la producción de oxitetraciclina.

DoskoEil et al.7 han presentado un estudio muy completo de metabolismo
cambios observados durante esta fermentación. Tasas de cálculo de curvas
lated de estos se muestran en la Fig.4

Estos autores no intentaron ningún análisis detallado de las tasas especificas, pero sugirieron una
naturaleza multifásica para este proceso. fijamente propusieron cinco periodos de la siguiente
manera:

(1) Retraso: prácticamente sin actividad metabólica.

(2) Crecimiento del micelio primario: nivel muy alto de metabolismo
(respiración, síntesis de ácidos nucleicos, etc.), sin antibióticos
formación.
(3) Fragmentación del micelio primario: respiración y
caída de la síntesis de ácidos nucleicos, la síntesis de antibióticos es
a partir de.
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(4) Crecimiento de micelio secundario; producción rápida de antibióticos,

renovación de la síntesis de ácidos nucleicos, disminución adicional de
respiración.
(5) Fase estacionaria: sin crecimiento adicional, actividad metabólica baja
pero la síntesis de antibióticos continúa.

Otro proceso que uno esperaría que cayera en el Tipo I11 es

la fermentación del cloranfenicol (cloromicetina). Sobre la base
de datos muy escasos, sin embargo, también parece ser una excepción a
el patrón general. Si es de hecho, entonces los dos procesos que
dan un comportamiento típico, ambos involucran organismos que normalmente
fragmento durante el crecimiento. Esto bien puede conducir a una característica
comportamiento cinético diferente al de la estreptomicina; desamparado
afortunadamente, la información disponible no es lo suficientemente completa para
Permitir cualquier conclusión firme.
Una generosa cantidad de subclasificaciones indudablemente
eliminar la mayoría de las discrepancias. Al mismo tiempo, sin embargo,
anular el propósito principal de este enfoque: el establecimiento
de ciertas generalizaciones razonablemente fiables acerca de la fermentación
patrones de velocidad de tation que pueden servir como base para una mayor cinética
estudios.
Cinética de fermentación y procesos continuos
Muchas razones, tanto útiles en la práctica como intelectualmente
satisfactorio, puede ofrecerse para justificar un estudio más intensivo de
cinética de fermentación, pero una supera a todas las demás : no podemos
Esperamos operar procesos continuos en un estado estable predecible.
a menos que las relaciones entre los principales procesos de tasa y el
Se conocen los efectos de las variables de proceso sobre ellos.
El sistema de reactor que aparentemente está mejor adaptado para con-
La fermentación continua es del tipo homogéneo, de desbordamiento, con
retromezclado virtualmente completo. Para establecer un reactor de rebose
en estado estacionario, todos los procesos de velocidad deben estar en equilibrio. que es
posible lograr esto simplemente dejando que el sistema busque tales
un punto, pero nadie puede predecir de antemano dónde este punto
ser. Tal procedimiento no es una base adecuada para la planta.
operación.
Para las fermentaciones de Tipo I 'cinéticamente simples ' , la predicción de
condiciones de funcionamiento de estado estacionario continuo a partir de datos de lote
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teóricamente posible.131171 18 Purtlierniore, este tipo de proceso

se puede operar satisfactoriamente en un sistema de una sola etapa, aunque
Se pueden agregar etapas adicionales para asegurar una utilización económica.
de nutrientes suministrados. Ambos puntos han sido demostrados
experimentalmente en varios casos53131 17
Por otro lado, las consideraciones cinéticas por sí solas exigen al menos
dos etapas para el funcionamiento satisfactorio del proceso más complejo
tipos (I1 y 111). En el primero, las condiciones se ajustarán a
Proporcionar tasas máximas de crecimiento y metabolismo energético en el
segundo, para la máxima formación de producto. Estudios cinéticos para
Por lo tanto, el diseño de procesos continuos debe estar dirigido principalmente a
dilucidar las relaciones entre estas diversas tasas y la
principales variables de proceso controlables.
El único proceso de fermentación complejo para el que los estudios de
este tipo se ha hecho es la biosíntesis de penicilina. En el
sección final de este documento, esa información será recopilada y
relacionados para ilustrar la naturaleza cinética del proceso Tipo I11 .
Cinética del proceso de la penicilina
Los primeros intentos de aclarar los efectos de las variables del proceso en el
dos fases de la fermentación de la penicilina fueron
coronado por las deficiencias de las técnicas experimentales disponibles.
Aun así se obtuvo una imagen general. Con pro-
cedidos esto se ha ampliado enormemente durante la última década hasta que
los efectos de las principales variables del proceso sobre el crecimiento y los antibióticos
formación se entienden razonablemente. La temperatura y el pH son
los mejores ejemplos.
Temperatura
Stefaniak et aZ.23 no encontraron ningún efecto sobre los rendimientos generales de penicilina
entre 20 " y 29 ° C con un cultivo temprano (X-1612). A 32" C,
Sin embargo, los rendimientos de antibióticos disminuyeron mientras que los procesos metabólicos
oxidativos
(utilización del azúcar, etc.) fueron más rápidos.
En el trabajo citado anteriormente, Calam, Driver y Bowers6 establecen
las temperaturas óptimas para el crecimiento y la formación de penicilina en
30 " y 2S ° C, respectivamente. Estas conclusiones se llegaron a
indirectamente porque, de hecho, no separaron los dos
fases del proceso de forma experimental.
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Esto fue hecho por Owens y Johnson21 quienes demostraron que

las tasas de crecimiento fueron más altas alrededor de 30 ° C mientras que la síntesis de penicilina
procedió más rápidamente cerca de 20 ° C. Una fermentación en dos etapas.
con la temperatura reducida de 30 " a 20 ° C después de 40 11 dio el título más alto de penicilina.

Fig. 5. Efectos del pH en la biosíntesis de pencilinas

Los procesos empleaban formulaciones medianas que proporcionaban un grado

de almacenamiento en búfer interno. Varios estudios de laboratorio con
pH controlado externamente, 23 3,14 sin embargo, y
los resultados se representan sobre una base común en la Fig. 5. Tenga en cuenta que
las tasas indicadas son medias en lugar de instantáneas. Esto
no altera las relaciones fundamentales mostradas.
A partir de estos experimentos, está claro que la fase de crecimiento de
la fermentación de penicilina debe operarse a un valor de pH
alrededor de 4.5-5 mientras que la formación de antibióticos se maximizará alrededor
7-7.5.
También es interesante notar el efecto del control externo del pH en
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CINÉTICA DEL PROCESO DE FERMENTACIÓN

patrones de velocidad en una fermentación de penicilina. Brown y Peterson4

han informado fermentaciones por lotes empleando un medio que
tendía a volverse alcalino. Después de 30 h, el pH se ajustó a
7.0 con ácido y retenido allí (aproximadamente) por ácido controlado
adición. Patrones de tasa volumétrica y específica calculados a partir de
sus resultados se muestran en la Fig. 6. Dado que no hay determinaciones de nitrógeno micelial se
hizo antes del punto de las 30 h, tasas específicas (basado en nitrógeno micelial, no tejido seco en
este caso) no se puede calculado para las primeras horas. Con control de pH, tasas constantes de
metabolismo y producto. La formación puede mantenerse durante mucho tiempo, incluso en el
Estado proceso por lotes. Los procesos por lotes extendidos de este tipo pueden muy bien ser
competidores prácticos de operaciones continuas, Particularmente si los problemas operativos que a
menudo se han presentado contrarrestados en sistemas continuos resultan difíciles de superar. La
límite en tal proceso, asumiendo la adición continua de nutrientes como

Fig. 6. Velocidades de fermentación de pencilinas con control de pH

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ELMER L. GADEN, JR.

así como el control del pH, presumiblemente será impuesto por la acumulación
ción de productos tóxicos para el organismo o inhibidores de su enzima
sistemas.
Reconocimiento. Este estudio fue apoyado por una subvención del National
Science Foundation, cuyo apoyo se agradece.
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CINÉTICA DEL PROCESO DE FERMEKTACIÓN
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