FACULTAD DE CIENCIAS NATURALES

LABORATORIO DE FARMACIA INDUSTRIAL

GUÍA DE ELABORACIÓN DE ACETAMINOFEN

TABLETAS
MÉTODO POR VÍA HÚMEDA

OBJETIVOS:

1. Evaluar las variables a tener en cuenta para la correcta selección de equipos

utilizados en la fabricación de formas farmacéuticas sólidas, a nivel piloto e
industrial.
2. Identificar los equipos y tecnología requerida para el desarrollo de los
procesos en cada una de las etapas de fabricación, por vía húmeda y vía seca,
de formas farmacéuticas sólidas.
3. Realizar los controles en proceso requeridos para la elaboración a escala
piloto de los productos farmacéuticos asignados durante las prácticas de
laboratorio.
4. Aplicar la norma de las Buenas Prácticas de Manufactura vigente en Colombia
durante todo el proceso de fabricación, envase y empaque de los
medicamentos.
5. Utilizar la documentación necesaria involucrada en la manufactura de
productos farmacéuticos a escala piloto y a nivel industrial.

1. MARCO TEORICO

La granulación es un proceso por el cual las partículas con un determinado tamaño

y forma son preparadas para ser adheridas a través un aglutinante o sistema
aglutinante y de esta manera aumentar su tamaño. Este aumento de tamaño con
características definidas son llamadas gránulos. Dichos gránulos generalmente
tienen un tamaño de partícula entre 0,2 mm a 4 mm de diámetro. Estos gránulos
pueden hacer parte intermedia de un proceso para finalmente elaborar una tableta
o quedar como producto a granel que será empleado como forma farmacéutica.

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La granulación comienza generalmente después de una mezcla seca inicial de los
excipientes con el o los principios activos. La mezcla inicial tiene un objetivo y es
lograr una distribución uniforme de cada uno de los componentes de la formulación.

Una de las razones para llevar a cabo una granulación, es prevenir la segregación
de los componentes de la mezcla del polvo, mejorar las propiedades de flujo de la
mezcla y mejorar las características de compactación.

De otra parte, dependiendo de las características fisicoquímicas del o los principios

activos, se debe seleccionar el método de granulación vía húmeda o granulación
vía seca. También es necesario tener en cuenta las características de tamaño y
forma así como el comportamiento reológico de los excipientes.

Granulación vía seca: A partir de la mezcla seca hecha inicialmente, ésta sufre una
elevada presión de compactación. Esta presión puede ser ejercida por dos
mecanismos: Por doble compresión, empleando una compresora y formando
tabletones que posteriormente van a ser molidos llegando a obtener un nuevo
tamaño y forma de partícula. El otro método es el llevado a cabo empleando rodillos,
produciendo una lámina y siguiendo el mismo proceso de molienda descrito
anteriormente.

Granulación vía húmeda: básicamente es un amasado de la mezcla inicial

empleando una solución aglutinante, donde lo que hace es adherir las partículas,
unas a otras. Posteriormente se lleva a secado, creando puentes sólidos entre las
partículas, creando un gránulo mucho más robusto con forma y tamaño más
uniforme cuando es tamizado empleando un molino.

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2. SEGURIDAD DURANTE LA PRÁCTICA

2.1 Normas de seguridad

El estudiante debe referirse al manual de normas de seguridad.

2.2 Equipos de protección personal

Usar durante todo el desarrollo de la práctica los siguientes elementos de seguridad:

 Bata de laboratorio
 Guantes de nitrilo
 Gafas de seguridad

Mantener los elementos personales de seguridad identificados y en buen estado. Está

prohibido su intercambio con los demás compañeros de laboratorio.

2.2 Manejo de Residuos químicos

Tanto por razones de seguridad como por respeto al medio ambiente, es importante
disponer los residuos generados en las prácticas del laboratorio de Farmacia
Industrial en forma adecuada. Por ello el estudiante debe:

1. Emplear los recipientes destinados para eliminar los residuos o desechos de

laboratorio, los cuales están debidamente identificados según el tipo de sustancia
a desechar.

2. Verter únicamente los residuos en el recipiente correspondiente para evitar

reacciones no controladas y potencialmente peligrosas.

No arrojar por el desagüe los desechos o residuos químicos obtenidos durante el

desarrollo de la práctica. Si tiene alguna inquietud al respecto comuníquela al
responsable del laboratorio, quien le indicará la forma correcta de hacerlo

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3. CUESTIONARIO

3.1 Para cada una de las materias primas listadas en la tabla del numeral 4.3.,
consultar los siguientes aspectos:

Para el principio activo:

 Estructura química.
 Descripción física (líquido, semisólido, sólido).
 Propiedades físicas y químicas.
 Acción farmacológica.
 Estabilidad en medio acuoso (consultar el libro: K.A. Connors, G.L. Amidon
y L.I. Kennon, “Chemical Stability of Pharmaceuticals”, 2nd ed., John Wiley
and Sons, New York, (1986)).

Para los excipientes:

 Estructura química.
 Descripción física (líquido, semisólido, sólido).
 Propiedades físicas y químicas.
 Función farmacotécnica y concentración de uso.
 Formulaciones farmacéuticas en las que se emplea.
 Principales incompatibilidades.

Consultar el libro: Handbook of Pharmaceuticals Excipients, American

Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Society of Great Britain, USA,
(version vigente disponible).

3.2 Elabore un flujograma del proceso de fabricación de las tabletas de

acetaminofén.

4. METODOLOGIA

4.1 ELEMENTOS DE HIGIENE Y SEGURIDAD

4.1.1 Uniforme completamente limpio.
4.1.2 Gorro, tapabocas, guantes, zapatos y gafas de seguridad.

4.2 EQUIPOS Y ELEMENTOS

4.2.1 Bolsas con cierre.

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4.2.2 Platones plásticos y Bandejas de aluminio.
4.2.3 Recipientes plásticos.
4.2.4 Mallas #s 4, 8, 20, 40 y 60.
4.2.5 Equipos y recipientes auxiliares necesarios.
4.2.6 Tanque con asa de acero inoxidable de 2 L.
4.2.7 Mezclador planetario.
4.2.8 Mezclador doble cono.
4.2.9 Molino cónico.
4.2.10 Tableteadora monopunzónica.
4.2.11 Balanza de humedad.
4.2.12 Estufa de secado.
4.2.13 Bomba peristáltica.

4.3 MATERIAS PRIMAS

Las materias primas a emplear en el proceso de fabricación de las tabletas de

acetaminofén son las siguientes:

CODIGO DESCRIPCION UNIDAD LOTE CANTIDAD

1213025 ACETAMINOFEN Kg MP056 1,260

47000210 ALMIDON PREGELATINIZADO Kg MP057 0,202

(STARCH 1500)

47100293 CELULOSA MICROCRISTALINA PH 101 Kg MP058 0,372

47100651 CROSCARMELOSA SODICA Kg MP059 0,080

47800155 SILICA AEROSIL 200 Kg MP060 0,010

47810200 TALCO Kg MP061 0,010

47550036 ESTEARATO DE MAGNESIO Kg MP062 0,020

8542135 POLIVINILPIRROLIDONA K-30 Kg MP063 0,044

1472586 LAKE RED FD&C Kg MP064 0,001

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5. PROCEDIMIENTO

5.1. Tamización:
5.1.1. Tamizar el acetaminofén, el almidón pregelatinizado, la celulosa
microcristalina y la croscarmelosa sódica por malla # 20, recibiendo las
materias primas en el recipiente del mezclador planetario.

5.2. Mezcla Seca:

5.2.1. Encender el mezclador planetario y mezclar durante 5 minutos.
5.2.2. Detener el equipo, desenergizarlo y remover la mezcla de la parte inferior del
recipiente con una pala para garantizar la homogeneidad de la mezcla.
5.2.3. Encender nuevamente el mezclador durante 5 minutos.

5.3. Solución Aglutinante y aglutinación:

5.3.1. En un recipiente de 250 mL agregar las siguientes materias primas: agua
purificada, polivinilpirrolidona K-30 y lake red FD&C y agitar empleando una
plancha de agitación magnética hasta obtener una solución roja traslúcida.
5.3.2. Adicione de manera lenta la solución de aglutinación, al recipiente del
mezclador planetario que contiene las materias primas sólidas, utilizando
una bomba peristáltica. Mezcle en forma constante hasta observar la
completa incorporación de la solución aglutinante y la formación de una
masa de color homogéneo.
5.3.3. Mezclar durante 5 minutos.
5.3.4. Detener el equipo, desenergizarlo y remover la mezcla de la parte inferior del
recipiente con una pala para garantizar la homogeneidad de la mezcla.
5.3.5. Mezclar durante 5 minutos.
5.3.6. Repetir los numerales 5.3.2. a 5.3.5. hasta observar la formación de una
masa de color homogéneo.

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5.4. Granulación:
5.4.1. Granular la masa húmeda por malla # 4 y recibir el granulado en bandejas
de aluminio, dejando una capa de granulado de una altura máxima de 2 cm
de espesor.

5.5. Secado:
5.5.1. Trasladar las bandejas con el granulado al horno de secado y realizar el
proceso de secado a una temperatura de 65 °C  5 °C, durante 90 minutos.
5.5.2. Determinación de la Humedad: Tomar aproximadamente 10 g de granulado,
tamizarlo y hacer la determinación de la humedad en la termobalanza
disponible para este fin.

FIN DE LA SESIÓN 1

5.6. Regranulación:
5.6.1. Realizar el proceso de regranulación empleando el molino cónico. Para ello,
recibir el granulado en bolsas plásticas ubicadas dentro de una bandeja
plástica.

5.7. Mezcla Seca y Lubricación:

5.7.1. Llevar al mezclador doble cono el granulado de acetaminofén y adicionar la
siguiente materia prima tamizada previamente: Croscarmelosa sódica.
Mezclar por 5 minutos.

5.8. Compresión:
5.8.1. Realizar la compresión del granulado, en la tableteadora monopunzónica, de
acuerdo con los siguientes parámetros:
Punzón superior: circular, semiconcavo.
Punzón inferior: circular, semiconcavo.
Velocidad sugerida: 3400 tab. / Hora.
Peso tableta: 810 mg

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 Límite de peso + 4% (787 mg – 833 mg)
Dureza: 8 kp (Rango: 6 kp – 10 kp)
Desintegración: Máximo 10 min
Friabilidad: Máx. 1% (4 minutos, 25 r.p.m. a 20 tabletas)

5.8.2. Cuando las tabletas estén saliendo dentro de especificaciones, dar inicio al
proceso de compresión activando la marcha de la tableteadora.
5.8.3. Controles: Realizar el control de peso, dureza, desintegración y friabilidad de
las tabletas, cada 15 minutos, hasta finalizar la etapa de compresión.

6. BIBLIOGRAFÍA

 LACHMAN, L, LIEBERMAN, H.A., KANIG, J.L. The theory and practice of

industrial Pharmacy. Third edition. Lea & Febiger, 1986.
 OMS, (1992), Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las
preparaciones farmacéuticas, informe 32, Serie de Informes Técnicos 823,
Organización Mundial de la Salud – OMS, Ginebra, Suiza.
 RIPPIE, E.G. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. Editado por
Swarbrick, J. y J. Boylan., Marcel Dekker, Inc, New York. 1998.
 VOIGT, R. y BORNSCHEIN, M., Tratado de Tecnología Farmacéutica, Editorial
Acribia, Zaragoza, 1979.
 CONNORS, K.A., AMIDON, G.L. AND KENNON, L.I., “Chemical Stability of
Pharmaceuticals”, 2nd ed., John Wiley and Sons, New York, 1986.
 GENNARO, A.R., Editor, REMINGTON FARMACIA. 20 edición. Editorial Médica
Panamericana. Buenos Aires, 2000.
 Handbook of Pharmaceuticals Excipients, American Pharmaceutical Association
and the Pharmaceutical Society of Great Britain, USA, (1986).
 JEANNIN, C. MANGEOT, A. VERAIN, A. Ingeniería Farmacéutica. Editorial el
manual moderno, México D.F., 1986.
 MCCABE, SMITH, Operaciones Básicas de Ingeniería Química, Editorial
Reverté,

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