MODELOS

FARMACOCINÉTICOS
QF. MSC . PHD(C) DIANA PATRICIA REY PADILLA
UDCA 10-QF
 QUÉ ES UN MODELO FARMACOCINÉTICO?

• Un modelo farmacocinético es un conjunto de ecuaciones matemáticas en

donde la interrelación de los diferentes parámetros permite describir,
explicar y predecir el comportamiento de un fármaco en el organismo. En
otras palabras, la herramienta matemática es usada para abordar los aspectos
más sobresalientes del sistema fármaco-organismo, y un modelo
farmacocinético es en definitiva una representación simplificada de la realidad
y que nos permite comprender en un sentido descriptivo y mecánico la
interacción de los fenómenos biológicos involucrados en la disposición de un
fármaco
MODELO FARMACOCINÉTICO

• MODELO: es una HIPOTESIS fisicomatematica que intenta explicar el movimiento del

fármaco dentro de un sitema bioologico COMPLEJO.
• De que depende la complejidad: eventos que ocurren
• OBJETIVO: simplificar al realidad biológica
• Los parámetros farmacocinéticos necesarios para describir un modelo DEPENDEN de la
complejidad del proceso y ruta de administración.
 MODELO DE COMPARTIMIENTO

• COMPARTIMIENTO: Tejido o grupo de tejidos que tienen características cineticas “similares”

como el flujo sanguíneo y la afinidad por el fármaco.
• No presenta entidad fisiológica o anatómica real.
• Entidad fisicoquímica: distribución instantánea y homogénea
• Se trata de un compartimento abierto, pues el fármaco puede salir del sistema
• Cada compartimento está caracterizado por un volumen hipotético. Tienen distinto volumen y la
concentración del fármaco que hay en un compartimento será distinta a la que hay en otro.
• Los modelos no son estáticos, existe transferencia de materia entre compartimentos. Esta
transferencia se evalúa en base a las constantes de volúmenes y las ecuaciones fisicoquímicas.
 MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
• Mamilares: compartimentos
periféricos conectados
directamente con compartimento
central.
• Catenarios: compartimentos
periféricos en línea entre si desde el
compartimento central.

TIPOS DE COMPARTIMENTOS
-Compartimento central (CC): plasma y tejidos altamente irrigados. Hay un equilibrio rápido de distribución
-Compartimento periférico (CP): hay un menor grado de perfusión. El acceso del fármaco es más lento y restringido
MODELOS FISIOLÓGICOS

• Se conocen como modelos de flujo o perfusión. Están asociados a modelos

multicompartimentales
• Tratan de asociar el comportamiento del fármaco a una situación fisiológica específica. Utilizan
como compartimentos zonas anatómicas definidas. Se basan en datos anatómicos y
fisiológicos reales (perfusión del órgano o tejido, volumen del órgano y características de
eliminación)
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco a tener en cuenta: solubilidad y coeficiente de reparto
• El sistema diferencial de balance de masas se divide en: entrada, acumulación y salida
• Se reproduce en diagrama de flujo entre órganos.
APLICACIONES DE LOS MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
• Predicción de concentraciones de fármacos en fluidos biológicos
• Estimación de la acumulación de F y metabolitos
• Establecimiento de la relación concentración/respuesta
• Evaluación de la biodisponibilidad y bioequivalencia
• Identificación de variables fisiopatológicas/clínicas que afectan al LADME
• Información sobre interacciones entre fármacos
• Estimación individualizada de un régimen posológico óptimo
• Hipótesis y simplificaciones → PRECAUCIÓN
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

• Nos permiten la cuantificación de los procesos farmacocinéticos

• Parámetros farmacocinéticos primarios Aclaramiento (CL)
• Volumen de distribución (Vd)
• Parámetros derivados Semivida de eliminación (t1/2)
• Constante de eliminación (Ke)
• Otros parámetros: ABC, Ka, Cmax, tmax, F, etc. PARAMETROS
BIOFARMACÉUTICOS
 MODELOS FARMACOCINÉTICOS: UTILIDADES

• Modelo permite caracterizar el comportamiento cinético básico del fármaco a nivel de

distribución y eliminación, mediante ecuaciones que describen la evolución de las
concentraciones del fármaco en el organismo en función del tiempo. Estas ecuaciones
farmacocinéticas, dependientes del modelo y de las características del tratamiento recibido,
permiten a su vez el cálculo de los parámetros cinéticos en el individuo y, en función de los
mismos y de las características farmacodinámicas, la programación o individualización de la
posología, como se esquematiza
FACTORES DETERMINANTES PARA LA
COMPLEJIDAD DE UN MODELO
• Vía de administración
• Modo de administración: bolo,
intermitente, continua
• Numero de dosis
administradas
• Farmacocinética de las
moleculas
FACTORES QUE CONDICIONAN EL
ACLARAMIENTO
• -Peso y superficie corporal: porque depende del tamaño de los organismos
responsables de la eliminación (L/h·Kg)
-Unión a proteínas: porque solo el fármaco que no está unido a inguna estructura
corporal, como proteínas, es el que se elimina, se distribuye, etc. El fármaco que
se encuentre unido se queda en las proteínas
-Funcionalidad renal y hepática: dependiendo de cómo funcionan estos órganos
-Flujo al órgano y coef.extracción: hay órganos que pueden extraer y otros no. El
coeficiente de extracción determina el aclaramiento porque nos dice si el
organismo puede eliminar o no
-Rendimiento cardíaco: influye en como de irrigados están los órganos y en su
funcionalidad, aunque el corazón no sea un órgano de eliminación
ACLARAMIENTO (CL)

• Es el volumen de plasma depurado por unidad de tiempo. Cuantifica la eliminación de un

fármaco del organismo, por cualquiera de las vías. Solemos referirnos a aclaramiento plasmático
porque el fluido suele ser el plasma
• Se expresa como volumen de fluido totalmente depurado de fármaco en la unidad de tiempo
(L/h, mL/min)
• El aclaramiento total se refiere a la suma de los CL que contribuyen a la eliminación del fármaco
• CL = CLrenal + CLhepático + CLotrosEl aclaramiento renal es el volumen de plasma que queda limpio
de fármaco en la unidad de tiempo debido a procesos renales. La eliminación de fármacos
(aclaramiento) suele producirse básicamente por el riñón y el hígado.

• CL = Ke · Vd
UTILIDADES DE LOS MODELOS
FARMACOCINÉTICOS
• Predice los niveles plasmático, tisular y urinario a partir de cualquier régimen de
administración (dosificación)
• Calcular el régimen de dosificación optimo para cada paciente individualemente
• Evaluar la posible acumulación de fármacos o sus metabolitos
• Correlacionar Cp del fármaco y actividad farmacológica
• Describir como los cambios fisiológicos o enfermedades afectan la absorción,
distribución o eliminación del fármaco
• Explicar la interaccion fármaco-fármaco
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN APARENTE

• Volumen de liquido del cuerpo en el cual el fármaco aparentemente se disuelve

• Se desarrolla para poder relacionar la cantidad de fármaco en el cuerpo con la
concentración de la sangre
• No tiene significado fisiológico directo
• Depende del flujo sanguíneo de los tejidos
• Relaciona afinidad del fármaco a proteínas y afinidad del fármaco a tejidos
 INTERPRETACIÓN DE LOS VALORES DEL
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD)
Fármaco fuertemente unido 0.06 litros/kg
a proteínas del plasma v. plasma/kg

Fármacos que atraviesan 0.2 litros/kg

el endotelio capilar v. plasma + v. liquido extracelular/kg ≤0,67L/kg
monocompartimental
Fármacos que difunden 0.6 litros/kg ≥0,67L/Kg
através v. plasma + v. extracelular + v. intracelular
de membranas celulares = agua total del organismo bicompartimental

Fármacos que se fijan + de 1 litro/kg

a ciertos tejidos concepto puramente matemático
 AGUA CORPORAL

%organismo Vol/kg de peso Volumen aproximado para 70kg

Agua plasmática 4,5 45mL 3L
Agua intersticial 9,0 9,0mL 6L
Agua intracelular 33,0 330mL 23L
Agua inaccesible 11,0 110mL 8L
Agua transcelular 2,5 25mL 2L
Agua total 60,0 600mL 42L

Agua inaccesible: agua resguardada por barreras casi infranqueables huesos, cartílagos, tejido conjuntivo- óseo
Agua transcelular: agua ubicada en ciertos tejidos, órganos o cavidades corporales que se acumula, esta
prácticamente fuera de la circulación general. Fluido intraluminal del TGI, saliva, bilis dentro de uréter y vejiga.
INFUSIÓN INTRAVENOSA

• La dosis se administra de forma continua

• Se busca disminuir las fluctuaciones dentro la V.T
• Administración a VELOCIDAD CONSTANTE
VENTAJAS
• En caso de enfermedades criticas muchos fármacos pueden administrarse en sln
portadoras
• La velocidad de infusión puede ser fácilmente regulada a las necesidades de cada paciente
INFUSIÓN INTRAVENOSA
• Administración macrogoteo: 20 gotas =1mL
• Administración microgoteo: 60 microgotas = 1mL
• Tener EN CUENTA: concentración en la solución, tipo de goteo, tiempo de infusion