FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS HOMOGENEAS FENOMENO DE COSOLVENCIA COMO METODO PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD

Cindy Katherine Nivia Natalia Daz Katherine Alfonso Mauricio Casteblanco Mauricio Hernndez

OBJETIVOS: Escoger el cosolvente ms apropiado para aumentar la solubilidad de un soluto en sistemas acuosos teniedo en cuenta: Cosolvente puro: Miscibilidad con agua y solubilidad del soluto en el. El cambio en la solubilidad de un soluto de acuerdo a las interacciones solvente-solvente.

RESULTADOS: 1. Estructuras de cosolventes

SORBITOL:

ALCOHOL USP

PROPILENGLICOL

POLIETILENGLICOL

GLICERINA

2. El frmaco que estaba inmerso en cada uno de los sistemas era el Acido Benzoico en la grafica No1 se muestra su perfil terico de solubilidad y la misma frente a diferentes solventes, esto es anlogo al ejercicio que se realizo en el laboratorio ya que en este ultimo solo se tena en cuenta un mililitro de la solucin y no se encontraba un solvente puro sino una mezcla.

Mililitr os del Solubilid solvent ad Solvente e (mg/ml) Agua 2,3 434,78 Cloroform o 4,5 222,22 Eter 3 333,33 Acetona 3 333,33
Tetracloruro de Carbono

Constant e dielctric a 78,5 4,81 4,2 20,7

ACIDO BENZOICO

30 33,33 2,24 Benceno 10 100 2,27 Trementi na Tabla No. 1 Datos para el clculo de perfil 23 43,48 2,2
de solubilidad del Acido Benzoico

Grafica No.1 Perfil terico del Acido Benzoico

Sabiendo que: [NaOH]= 0.1 M; Pm

acido benzoico

= 122.12g/mol; Solubilidad (mg/ml) 40.29 37.85 36.63 6.11 6.11 3.66 3.66 2.44 3.66 28.08 28.08 35.41 31.75 Promedio (mg/ml) 37.24 6.11 3.66 3.05 28.08 33.58

Volumen (ml) Propilen Glicol Glicerina Jarabe Sorbitol Alcohol USP Polietilen Glicol 3.3 3.1 3.0 0.5 0.5 0.3 0.3 0.2 0.3 2.3 2.3 2.9 2.6

Tabla No. 2 Datos de concentracin de solventes y solubilidad

Clculos

1. Em = (C* E) esta ecuacin se empleo para el clculo de la composicin de cada uno de los cosolventes (tabla No.2) 2. Ejemplo con el propilen glicol vol=3.1ml mmolNaOH= 0.1M*3.1ml=0.3 solubilidad= 0.3mmolNaOH(1mmolA.benzoico/1 mmolNaOH)(122.12mg/mol)= 37.85mg/ml

Grafica No.2 Promedio de solubilidad. ANLISIS Se emplearon seis sistemas de cosolvencia con agua y Acido Benzoico como Frmaco, entre ellos: jarabe; alcohol USP; sorbitol; glicerina; propilenglicol; polipropilenglicol Las Interacciones entre solvente-solvente son vitales para la solubilidad del frmaco, esto est directamente relacionado con la estructura de cada uno. De acuerdo a la grafica No 1, la estructura y la tabla de solubilidad podemos decir que el acido benzoico es un frmaco de carcter semipolar, su comportamiento frente a los diferentes solventes lo evidencia; deacuerdo a la estructura posee una regin hidrofobica correspondiente al anillo bencnico y otra polar que corresponde al grupo carboxilo, debido a estas caractersticas su

solubilidad es limitada a solventes orgnicos y en agua pero a altas temperaturas.

En la grafica No.2 se tiene la representacin de la solubilidad en funcin de cada cosolvente, ordenado en disminucin progresiva de dicha propiedad, adicionando agua, deacuerdo a a la grafica podemos decir que el mejor cosolvente para el caso de este frmaco es el Propilenglicol ya que por su estructura se generan algunas interacciones dejando mas molculas de agua libre para que esta reaccione con el frmaco mejorando su solubilidad en la mezcla. En el caso de la Glicerina esta presenta en su estructura mayor afinidad por el agua al poseer un numero mayor de grupos polares, de esta manera formando puentes de hidrogeno con el agua, dejndola menos disponible para el frmaco, de igual manera con el sorbitol se presento menor solubilidad del frmaco debido a un aumento de sus interacciones con el agua por ser un azcar. Segn sea la polaridad del cosolvente a usar, al ser este polar tiende a tener mucha ms afinidad e interacciones con el agua, reduciendo la interaccin con el acido benzoico; este al tener un hidroxilo en el carbonilo es capaz de formar puentes de hidrogeno confirindole un grado de polaridad a la molcula del acido benzoico, puesto que el resto de su estructura es ms de carcter apolar (la parte aromtica) El agua es un buen solvente para sales, azcares y compuestos similares pero sustancias como el benceno son levemente solubles, la solubilidad de frmacos se debe a la polaridad del solvente que le permite cambiar su momento dipolar de acuerdo a la mezcla con agua. La habilidad del soluto para formar enlace de hidrogeno es un factor importante en la solubilidad que se refleja en un alto momento dipolar; en el laboratorio se us acido benzoico (frmaco) este es un cido carboxlico aromtico que presenta solubilidad en alcohol y ter, su principal caracterstica es que el grupo fenilo ejerce una accin de atraccin de electrones del grupo carboxilo lo que puede favorecer la formacin de los enlaces de hidrogeno. Los compuestos que se disuelven en agua en trminos generales son los fenoles, alcoholes, aldehdos, cetonas y aminas, el cido benzoico es poco soluble en agua a temperatura ambiente debido a que es un electrolito dbil y requiere un cambio en el comportamiento acido base para contribuir a las interacciones en solucin, el agua retiene su estructura molecular a temperatura ambiente en agua caliente presenta una modificacin de esta estructura lo que lleva a favorecer la solubilidad, la estructura semicristalina del agua se altera cuando se mezcla con sustancias que pueden formar enlaces de hidrogeno por ejemplo al agregar alcohol etlico, la solubilidad tambin depende de radios de los grupos polares y no polares, a medida que

aumenta la medida de la parte no polar disminuye la solubilidad en agua, compuestos con ms de 4 tomos de carbono no pueden ingresar a la estructura del agua y son levemente solubles en este caso hay un ncleo con 6 tomos de carbono que presenta estructura muy estable y mayor volumen que la parte polar, cuando se adicionan grupos polares a la molcula como glicerina o propilenglicol la solubilidad del agua incrementa reduce el momento no polar de la cadena carbonada aumentando la solubilidad en agua. El agua acta con otros solventes de acuerdo con los siguientes mecanismos. 1 por su alta constante dielctrica el solvente polar reduce la fuerza de atraccin entre los iones de carga opuesta, los solventes que tienen baja constante dielctrica son parcialmente insoluble en agua. 2 los solventes polares rompen los enlaces covalentes con fuerte potencial de electrolisis por reacciones acido base esa solubilidad se debe a que estos son anfiproticos, cidos orgnicos dbiles no son ionizados apreciablemente por el agua. Los cidos y los fenoles son realmente solubilizados en soluciones de bases fuertes 3 los solventes polares solvatan molculas o iones por interacciones dipolo particularmente enlaces de hidrogeno lo que conduce a la solubilidad de los compuestos. Los solventes no polares son capaces de reducir la atraccin entre dos iones de electrolitos fuertes y dbiles porque tienen bajas constantes dielctricas , no puede ionizar electrolitos dbiles ya que son conocidos dentro del grupo de solventes aproticos, no forman enlaces de hidrogeno con los que no sean electrolitos. Los solventes semipolares como acetona y alcoholes pueden inducir un cierto grado de polaridad en solventes no polares estos pueden actuar como solventes intermediarios para hacer miscibles lquidos polares y no polares. Solubilidad de slidos no puede ser predicha en su totalidad excepto por soluciones ideales, un factor que complican son amplia cantidad de solutos y solventes.

CONCLUSIONES: En un sistema solvente-solvente donde uno de ellos generalmente es agua y el otro es de carcter polar y presenta alta afinidad por esta, la solubilidad de un frmaco como el Acido Benzoico se ve reducida ya que de alguna manera asla agua disminuyendo su interaccin con ella.

Cuando ciertos solventes presentan muchos grupos polares en su estructura en este caso Hidroxilos, aumenta su constante dielctrica, aumentando sus interacciones con el agua y por ende disminuyendo la solubilidad de ciertos frmacos. Conocer la naturaleza de los diferentes cosolventes a utilizar es vital a la hora de mejorar problemas como la solubilidad ya que si son claras las interacciones solvente-frmaco y solvente-solvente , para estos casos se podr escoger el mejor con todo el criterio. El cido benzoico es ms soluble en propilenglicol, polietilenglicol y alcohol usp que presentan un comportamiento ms semi-polar segn sus constantes dielctricas por tanto se puede decir que es semipolar, presento baja solubilidad en glicerina, sorbitol y jarabe en los cuales se presentan varios grupos hidroxilo y que presentan altas constantes dielctricas que supone alta polaridad, estos ltimos no son buenos cosolventes para lograr una forma farmacutica liquida homognea.

BIBLIOGRAFIA
MARTIN, ALFRED, Physical Pharmacy, Williams & Wilkins, 4 Ed, 1993

http://www.ugr.es/~quiored/lab/ctes/ctes.htm

http://www.jenck.com/utilidades/solventes/? PHPSESSID=iljzfhqhsr

http://www.aditivosalimentarios.com/index.php/codigo/210/Acido -benzoico