Segunda clase Antibióticos

6) GLICOPÉPTIDOS
Este es otra clase de antibióticos el grupo grande se llama polipéptido, dentro de
ese grupo grande están dos que son los glicopéptidos y los lipopeptidos esa es la
subdivisión, recuerden que estamos en los que son de origen natural ósea que son
los que viene de una bacteria, de un hongo o de otras fuentes que están en la
naturaleza.

Los glicopeptidos son complejos molecularmente pesados, tiene la parte de los

carbohidratos y la parte donde están unos compuestos aromáticos también tiene
una cadena peptídica. Hay Hexa péptido, un núcleo y hay sustituciones
aminoacídicas y sustituciones que son de carbohidrato
 Activos contra grampositivos aerobios y anaerobios, MRSA (glicopeptidos se
pueden utilizar para se puede utilizar para infecciones por Staphylococcus
aureus meticilino resistente) , Estreptococos y Enterococos.
 Se consideran de espectro reducido
 Estos antibióticos se utilizan solo en pacientes hospitalizados
Los que se van a mencionar hoy son: Vancomicina (es la mas frecuente en
pacientes hospitalizados),Teicoplanina (se utiliza más en Europa),Telavancin
(esta hace parte de los nuevos glicopéptidos).

7) Péptidos cíclicos (DAPTOMICINA)

En esta se encuentra también una secuencia de aminoácidos, tiene núcleo que
generalmente es como la cabeza de la molécula es hidrofílica y la cola es
hidrofóbica.( es tipo detergente)
 Es utilizada en el tratamiento e grampositivos
 Aislada de Streptomyces roseosporus
POLIMIXINAS (es un lipopeptido)
 Proviene de fuente natural de: Bacillus también llamada (Paenibacillus
polymyxa)
 Péptido cíclico con una cola hidrofóbica
 Usado en el tratamiento de Pseudomonas MR(multi resistente) y
Enterobacterias con carbapenemasas
Las polimixinas son muy toxicas el índice terapéutico de estas es bajo, si recuerdan
o que mencionamos la anterior clase de la clasificación de antibióticos de acuerdo
con el acceso que era de primera y segunda, casos particulares y los de control que
son los de ultimo recuso este hace parte de esos de último recurso cuando no hay
otra opción así sea toxico hay que asumir esa toxicidad con monitoreo cuidadoso
de la función hepática y la función renal.
De las polimixinas hay 5 tipos y esas polimixinas son de la A,B,C,D y son tan toxicas
que las únicas que se utilizan para tratamiento son la B y E casi siempre se utilizan
en combinación, la polimixina E es la que se conoce también como colistina.
Se considera “de amplio espectro” pero en realidad solo deben usarse para gram
negativos ósea que son de espectro reducido.
10) ANSAMICINAS (RIFAMICINA)
 Esta es obtenida de un hongo (Amycolatopsis mediterranei) o artificialmente
 Efectivo contra micobacterias: M tuberculosis, M.leprae y M. aviurr
 En las ansamicinas la mas popular es las rifamicinas, las cuales se
encuentran la Rifampicina (se usa mucho en el tratamiento anti TB),
Rifabutina, Rifapentina .
Rifampicina también se utiliza en tratamiento de gran positivos que son resistentes
este es un antibiótico como de segunda línea y también se utilizo mucho tiempo en
la profilaxis para pacientes expuestos a Neisseria meningitidis.
11) ESTREPTOGRAMINAS
En Colombia no se habla mucho de ellas, se utilizo en diferentes partes del mundo
pero no fue aprobada en Colombia.
 Descubierta hace 40 años
 Mezcla de 2 compuestos: A y Cuando se utilizan solas son bacteriostáticas y
en conjunto son bactericidas
 Utilizadas para grampositivos. Se utiliza generalmente para Enterococcus
sobre todo para los resistente a ampicilina o a vancomicina
 El compuesto Streptogramina A aumenta la afinidad de la B por el sitio blanco
Como se conocían era como quinupristin y dalfopristin.
Esos eran todos los que tienen origen natural y ahora vamos a ver los que siempre
han sido sintéticos no tiene origen natural si no que se obtienen por síntesis química.
SINTETICOS
12) QUINOLONAS
Estas son muy importante en los antibióticos es de amplio espectro, al principio se
utilizo indiscriminadamente como para infecciones urinarias, para infecciones de
transmisión sexual, para infecciones hospitalarias entonces eso perjudico la clase y
hizo que se generara mucha resistencia.
 Son activas contra las Enterobacterias, P. aeruginosa, H. influenzae,
diplococos gramnegativos y cocos grampositivos.
Farmacofora:
Es uno de los mas estudiados de los sintéticos, entonces se conoce bien cada grupo
funcional, entonces en el centro tenemos el núcleo de las quinolonas y al cambio de
los radicales le va a dar cierta potencia a la molécula contra algo en particular por
ejemplo en el R5 son las que generan actividad contra gram positivos, en el R6
potencia la absorción intracelular, en el R7 tiene que ver con el espectro, en el X8
tiene que ver con la actividad para anaerobios, este grupo es impórtate ya que es
cercano al sitio de unión de la DNA girasa que es el blanco en decir que estos grupo
que se unen al blanco no las puedo tocar no los puedo remplazar ya que el blanco
es el que inhibe el microorganismo los demás grupos como R5,R6,R7 etc. Son los
que potencian la acción inhibitoria

El acido nalidixico es muy conocida, se dejo de usar por la resistencia pero se volvió
a utilizar para infecciones urinarias también en infecciones gastrointestinales.De la
segunda generación las que mas se escuchan o se ven en el hospital es la
levofloxacina y ciprofloxacina.En la tercera generación no fue tan buena se empezó
a utilizar Esparfloxacina y Gatifloxacina.Y los de cuarta generación que son
Moxifloxacina y Gemifloxacina.
Las diferentes generaciones tienen que ver con el espectro y con el mejoramiento
de sus características de fármaco cinética y fármaco dinamia por ejemplo a
penetración de los tejidos, a veces lo que tiene que ver con el espectro es que
mejora las constantes de afinidad con el blanco , entonces por ejemplo si yo digo
cual es la diferencia entre moxifloxacina y ciprofloxacina lo mas probable es que la
moxifloxacina tenga mas afinidad con el blanco que la ciprofloxacina.
13) OXAZOLIDINONAS ( LINEZOLID)
 Es sintético
  Utilizado para el tratamiento de bacterias grampositivas resistentes como
Streptococcus y el Staphylococcus aureus meticilino resistente. Este ya
estaría en el segundo grupo de uso particular.
Algunos de estos antibióticos se pueden utilizar en infeccione sistémicas o en
pulmonares.

14) SULFONAMIDAS
Este es de los primeros antibióticos junto con la penicilina, las sulfonamidas son
análogos del ácido fólico o metabolitos del ácido fólico , este es de amplio espectro
se utilizan para tratar bacteria, parásitos se ha utilizado en el tratamiento de malaria.
En esta tabla esta la clase de antibióticos que vimos está el año donde se
descubrieron, el año donde se comercializo por ejemplo la penicilina se comercializo
10 años después y a los 7 años ya había resistencia. En aminoglicósidos casi en el
año que se comercializo ya hubo resistencia. En tetraciclina el año de
comercialización fue 1952 y presento resistencia 1950 puede ser que por que las
sepas guardadas ya tenías resistencia. Esta tabla también está el mecanismo de
acción y el espectro, los que están señalados en rojo son de amplio espectro que
son los primeros 6 y glicopéptidos, en los Betalactámicos solo se refiere a unos que
son de amplio espectro no a todos.

DE AQUÍ EN ADELANTE EMPECE A TRANSCRIBIR YO, JAIME, VOY A

COLOCAR PRIMERO LA DIAPOSITIVA Y DEBAJO DE ELLA PONGO LO QUE LA
PROFE DICE RESPECTO A ELLA

¿Quién nos dice que antibiótico se debe reportar a una bacteria gram positiva gram
negativa? ¿Cuáles hay que probar? ¿Cuáles son de control de calidad? ¿Cuáles se
incluyen en la terapia? ¿Cuáles son los que indican si son sensible, intermedio,
resistente?
Aquí muestran 2 organizaciones, hay una tercera que es asiática, la cual no
mencionamos, pero ellos han adoptado el EUCAST. Esta el CLSI que es el que nos
rige a nosotros. EL EUCAT es el europeo. Hay que tener cuidado cuando
consultamos porque si es un artículo europeo es posible que haya algunas
diferencias en la interpretación sobre todo para las cefalosporinas. Ellos son más
permisivos porque para algunas cefalosporinas que consideramos en un rango
intermedio ellos lo pueden considerar sensible.
En el CLSI es donde vamos a ver: Criterios, categorización, antibióticos a reportar.
Y también nos aparece los antibióticos que siempre se reportan que entraría en los
del primer grupo, los que solo se reportan en algunos casos que son los de segundo
grupo y los que se reportan en casos especiales. También hay otro grupo que son
los antibióticos de orina ¿Cuál creen que es la diferencia entre los antibióticos de
orina y suero? Hay antibióticos que se depuran en la orina, entonces se van a
acumular de manera importante en la orina o sea voy a lograr altas concentraciones
en la orina, que no lo alcanzaría en suero, lo cual volvería al antibiótico bactericida.
Esto sucede con el ácido nalidíxico y con la nitrofurantoína en los cuales ellos se
concentran en grandes cantidades en la orina y eso hace que sea muy efectivos en
infecciones urinarias. Pero no tanto en otras infecciones por ejemplo la
nitrofurantoína, es una macrodantina, no hablamos mucho de ella aquí porque solo
es para infecciones urinaria. No la usaríamos para una infección en un tejido, porque
ella se concentra en la orina.
Vamos a encontrar en el reporte de laboratorio, el software que tiene (muchos lo
llaman el sistema experto) le va a sacar solamente las interpretaciones de orina.
Esto ya está estandarizado por el tipo de software, solo los laboratorios nivel 1 no
poseen programas así.

Aquí vamos a hablar más que todo de antibacteriales, pero les decía que según el
caso de sulfonamidas ese mecanismo de acción puede estar en otros
microorganismos. Ahora yo puedo tener una molecular que tiene un mecanismo de
acción en una bacteria y en otro, un distinto mecanismo de acción o desconocido.
No necesariamente va a tener el mismo mecanismo de acción, aunque en
sulfonamidas es básicamente lo mismo. Hay muchos que al cambiar de
microrganismo el medicamento puede ser efectivo, pero no podemos estar seguro
que es el mismo mecanismo de acción, puede ser que está actuando en otra vía.
Esto se debe a que todo va a depender de la estructura de este microrganismo, por
eso la biología básica de los microrganismos es importante. Por ella conocemos lo
que es típico de esa estructura que el antibiótico este inhibiendo. Si por ejemplo yo
les hablo que uno de los mecanismos de acción más importantes de los antibióticos
es la pared celular de la bacteria y que estamos ante una bacteria que no tiene
pared celular entonces este antibiótico no va a poder actuar ahí. Pero si estamos
ante un virus que ni siquiera es una célula, pues mucho menos vamos a hablar de
algo que se parezca a esa estructura bacteriana. Entonces no tiene sentido
administrar una sustancia sin saber, no podemos extrapolar la efectividad de un
medicamento para las distintas infecciones sin un estudio adecuado.
Por ejemplo, para tratar algún hongo o virus, en vez de usar un antimicótico o
antiviral, el caso más actual es el uso de azitromicina. Los que han sido curiosos la
azitromicina es un macrólido, el cual su mecanismo de acción es la síntesis de
proteínas, pero los virus no sintetizan proteínas. Entonces ¿yo como explico que la
azitromicina puede ser útil para eliminar el coronavirus? No quiere decir que esto no
sea cierto, sino que posiblemente se esté hablando de otro mecanismo de acción.
Normalmente cuando esto sucede así, hubo un estudio clínico donde los pacientes
mejoraran con azitromicina entonces por eso se necesita estudios porque lo que
sabemos es que este medicamento actúa sobre una estructura bacteriana ¿Cómo
explicamos que sea activo contra algo que nos es bacteriano? Entonces ahí entra
en debate si no fue un hallazgo al azar o si fue por otros tipos de aspectos, más el
caso de azitromicina, se ha visto en más de un virus y se atribuye el afecto
inmunomodulador que tiene la azitromicina. En otras palabras, esa molécula
además de tener una actividad antibiótica tiene un efecto sobre el sistema
inmunológico del paciente. Por ello es muy importante conocer el mecanismo de
acción de los antibióticos para así también comprender los tratamientos.
Entonces como estamos hablando de antibacteriales, debemos de conocer la
estructura bacteriana, para así saber dónde actúa el antibiótico.

¿Qué tiene la bacteria que solamente es exclusiva de ella? Si yo tengo una molécula
que va inhibir algo que solamente tiene la bacteria y no tiene el humano, entonces
el índice terapéutico va a ser muy bueno porque ese medicamento. Porque solo va
a eliminar el microrganismo y no va a hacerle nada a nuestras células. Entonces en
el momento de crear un antibiótico se busca una estructura bacteriana que no se
encuentra en el humano.
Tenemos que la bacteria es una célula procariota, lo cual nos sire porque nuestras
células son eucariotas. No tiene una membrana nuclear, no tiene mitocondrias.
Tiene pared celular lo cual no es único para este tipo de células dado que hay
eucariotas con pared celular como plantas (de celulosa) y hongos (de quitina). En
el caso de las bacterias su pared celular está compuesto de peptidoglicano y
también de otras moléculas que puede tener ahí, lo cual sirve como un buen blanco
para los antibióticos. También tiene un ribosoma 70s, nuestros ribosomas son 80s
lo cual nos hace diferentes a las procariotas. Entonces actuar sobre el ribosoma
bacteriano va a ser especifico y diferenciable del eucariótico. Y no tiene organelas,
recuerden que el ribosoma no es una organela sino una ribonucleoproteína.
Hay otras particularidades aquí los flagelos tienen flagelina, mientras que el de los
eucariotes tiene tubulina.

Los blancos de los antibióticos van a ser dirigidos a sitos claves de la estructura de
la bacteria ya sea para interferir estructural o metabólicamente. En la gráfica se
observa un pequeño resumen de estos antibióticos en donde ellos al inhibir pueden
interferir con la viabilidad (bactericida) o crecimiento (bacteriostático).
Uno de los grupos más importantes son los betalactámicos.
La biosíntesis de peptidoglicano es uno de los aspectos más importantes de
biosíntesis de la pared. En donde varios antibióticos, en este caso varios
betalactámicos pueden tener un blanco. SI hablamos de biosíntesis nos referimos
a vías que son complejas que tiene varias enzimas, entonces estos antibióticos van
a actuar en cualquiera de estas enzimas que trae como consecuencia que se va a
inhibir la síntesis de peptidoglicano. Esto lleva a que la pared se va a debilitar o ya
no va a sintetizarse, haciendo que la bacteria pierda su principal fuente en su
estructura, fuente de resistencia osmótica o su capacidad de sobrevivir en un
ambiente hostil que serían algunas de las funciones de la pared bacteriana.

El patólogo alemán Gram, tiño unas bacterias y observo que unas se colorearon de
rosado y otras quedaron violetas. Él dijo que esta diferencia en el color se debió a
una composición distinta en la pared, posteriormente introdujo la clasificación
clásica bacteriana de gram positivas y gram negativas. Hay unas que no cuadran
en esta clasificación al no poseer pared o que tienen una estructura diferente de
pared como tuberculosis.
Aquí vemos que las gram positivas tienen una pared muy gruesa de peptidoglicano,
o sea si hay un antibiótico que disminuya o irrumpa la estructura de esta pared va a
lesionar de manera importante la bacteria. también poseen ácidos teicoicos y un
espacio periplásmico que no es muy importante, casi nadie habla de él.
La gram negativa es más compleja, menos rígida, pero tiene más permeabilidad
selectiva. Tiene menos peptidoglicano, para gram negativas es 10% y gram
positivas 90%. Este pequeño porcentaje de peptidoglicano, en comparación con las
gram positivas, sigue siendo importante dado que le da estabilidad y soporte.
Además, tiene una membrana externa y un espacio periplásmico más amplio. En
este tipo de bacterias va a haber un problema en la entrada del antibiótico porque
acuérdense que toda membrana tiene permeabilidad selectiva y esta es una
membrana extra, el cual tiene un filtro adicional de las moléculas para que llegue al
peptidoglicano y a la parte interna de estas bacterias.

(ella solo muestra esta diapositiva y pasa al video)

El peptidoglicano tiene varios polímeros de N-Acetil Murámico y N-Acetil-

glucosamina
Aqui nos mustra la formacion de estos polimeros

Estas son unas enzimas que son las racemasas que son las encargadas que se
formes estos polímeros. Ellos se van ensamblando, luego se forma el dímero que
contiene la parte peptídica y la parte en donde se une al glucano
Como vemos este dímero tiene que salir porque la pared es afuera del citoplasma,
para ello se una al bactoprenol para realizar la translocación

Llega otro transportador con otro dímero y empieza a hacerse el ensamblaje

El bactoprenol descarga el dímero y vuelve a cargar otro. Pero para volver a cargar
necesita una desfosforilasa para quitar el fosforo que tiene unido

Las transpeptidasas (PBP) hacen que estas unidades puedan unirse a otros
ensamblados para así formarse la malla

A la izquierda vemos la gram positiva y derecha la gram negativa

Fosfomicicna no la vios en clase, no es muy utilizado. Solo se usa en infecciones
urinarias

Inhibe racemasa para que no se unan los precursores. La cicloserina es un

antibiótico antiTB
 La vancomicina es un glicopéptido

Inhibe transglicosilación

No se usa mucho en el tratamiento tópico

Inhibe descarga o la activación del bactopreno, no deja que vuelva a cargar otro
precursor

Actúa en las transpeptidasas

Se unen por afinidad química a las PBPs

(pues con las imágenes se entiende lo que está pasando, la betalactamasas rompe
el anillo betalactámico y por ello se añade clavulanato, para inhibir la betalactamasa.
La profe realmente no explica esta parte)
Los betalactámicos, como vieron en el video, inhibe la transpeptidasa por lo tanto
no va a haber pared. Los glicopéptidos que incluyen la vancomicina y la teicoplanina
van a inhibir el ensamble del peptidoglicano a nivel de la transglicosilación.
Vancomicina, por afinidad por los péptido que hay en el peptidoglicano en especial
la alanina, se estaciona ahí y genera interferencia química inhibiendo la unión la
unión con la otra unidad.

La fosfomicina, que fue la primera que vimos en el video, inhibe la

enolpiruviltransferasa que es la que tiene que ver que los precursores se formen en
el citoplasma. La D cicloserina también inhibe la unión de precursores en el
citoplasma al unirse con la racemasa.
La bacitracina inhibe la fosforilacion del trasportador lipídico el bactopreno. Que al
no poder descargarse no puede transportar otro precursor.
Estos fueron los antibioticos de la pared que como vamos a ver los claves son los
betalactamicos quienes detienen la transpetidacion y los glicopeptidos queiens son
los que inhibiden la transglicosilacion.

Tenemos luego el segundo blanco que es la síntesis de proteínas. Esta ocurre en

el ribosoma, recordemos que las bacterias no tienen retículo endoplásmico
entonces el ribosoma va a estar en el citoplasma, el ribosoma bacteriano tiene dos
subunidades que una es la subunidad mayor que es la 50S y la subunidad menor
que es la 30S, entonces aquí vamos a tener unos antibióticos que van a ir a una
subunidad de la bacteria. (El cloranfenicol ya no se usa porque es toxico) Los
antibióticos del grupo que se une a la subunidad 50S por las siglas en ingles se les
conoce como MLS (Macrólidos, Lincosamidas, Estreptograminas). Los antibióticos
que actúan a nivel de la subunidad 30S son las Tetraciclinas y los Aminoglicósidos
(las Glicilglicinas son de última generación por lo que casi no se les menciona).

En la síntesis de ácidos nucleicos tenemos varios grupos entre los cuales destacan
dos, entre ellos están las quinolonas o fluoroquinolonas. El mecanismo de acción
es inhibir la síntesis de ADN a dos niveles, las quinolonas pueden hacerlo en los
Gram + inhibiendo la topoisomerasa 4 que participa en el desenrollamiento de la
doble hélice del ADN; en los Gram – actúan sobre otra enzima la cual es la DNA
girasa la cual hace que el ADN retorne a su forma de doble hélice (La DNA girasa
es otro tipo de topoisomerasa).
Tenemos otros que actúan en la síntesis de ARN, encontramos que las rifampicinas
bloquean el sitio donde la RNApolimerasa va a empezar a hacer la transcripción de
ADN a ARNm al competir con esta. Hay otro que es el metronidazol, el cual es un
nitroimidazol (de este casi no hablamos aquí porque es mas que todo un
antiparasitario), sin embargo, el metronidazol es de esas moléculas así como las
sulfonamidas que también se usa en bacterias, el metronidazol se usa mas que todo
en bacterias anaerobias y su mecanismo de acción tiene que ver con interferir con
la síntesis de ADN porque el se intercala en las bases nitrogenadas, al hacer esto
interrumpe todos los procesos del ADN y lo fracciona.

Este está mas que todo en lo que es el citoplasma en el caso de bacterias, las vías
metabólicas se han explorado como blancos tratando de buscar rutas importantes
para ser inhibidas, que no sean comunes a los del mamífero, o que sean comunes
pero que intervengan enzimas diferentes, por ello estos tipos de blanco están siendo
estudiados mucho porque aquí también no existen muchos casos de resistencia.
Curiosamente solo tenemos una clase de antibióticos que inhibe una ruta
metabólica conocida que son las sulfonamidas, ellas lo que hacen es que inhiben la
síntesis de ácido fólico que es un precursor de las bases nitrogenadas en los ácidos
nucleicos.
De esta vía las enzimas importantes son la dihidropeptorato sintetasa y la
dihidrofolato reductasa. Las sulfonamidas son análogos de la hidropeptorato
sintetasa y son inhibidores competitivos. Las sulfonamidas son muy parecidas al
ácido paraminobenzoico (PABA) que es uno de los metabolitos en esa vía que
genera el ácido fólico, al ser muy parecidos la enzima lo reconoce entonces se
bloquea y no se produce el metabolito que va a generar el ácido benzoico.
Para asegurar que la bacteria no se pueda recuperar de el efecto que provocan las
sulfonamidas porque estas enzimas son llamadas redundantes ya que tienen una
estructura muy similar y existe la posibilidad de que la bacteria igual pueda llevar a
cabo la ruta metabólica, se emplea también otro antibiótico que actúa en otra parte
de la vía, la otra enzima que se inhibe es la dihidrofolato reductasa y el que inhibe
esta es el trimetoprim, es por esto que uno ve que uno no usa trimetoprim sino
trimetoprim-sulfa.
A medida que nos vamos adentrando en los blancos podemos notar que van
apareciendo más desventajas porque la selectividad empieza a disminuir o tienen
una complejidad muy elevada.
Aquí en este blanco tenemos el grupo de los polipéptidos, ahí tenemos varios como
los lipopéptidos que tienen un detergente, los detergentes dañan membranas, en
estos tenemos la polimixina.

Su mecanismo de acción es incorporarse en la membrana tanto interna como

externa, van a hacer inicialmente unas interacciones electrostáticas por su afinidad
química, por su estructura, desplaza cationes y se une para desestabilizar al
lipopolisacárido (LPS), por eso la polimixina es de acción contra los Gram -, porque
las Gram + no tienen LPS, ellas tienen peptidoglicano, hay un aumento de la
permeabilidad de la membrana y forma una disrupción a modo de poro que hace
que el contenido citoplasmático salga y haya un desequilibrio osmótico en la célula
bacteriana. Esto tiene un problema y es que la pared de las bacterias es muy similar
a las células del mamífero, y es que la diferencia principal es que los ácidos grasos
que conforman la membrana son diferentes, pero estructuralmente las diferencias
son muy sutiles, por ello, en concentraciones elevadas la polimixina es toxica porque
se une a las paredes de las células del organismo, por eso estas son de último
recurso.

La daptomicina que es otro de este grupo de polipéptidos que se caracteriza por

tener una cabeza polar y una cola polar o hidrofóbica, esto le permite tener una
compatibilidad con la membrana de la bacteria lo que le permite incorporarse y de
ahí va a tener una interacción con los canales de calcio y luego se va a oligomerizar
( se van a reunir varias de esas subunidades), una vez esto sucede va a haber una
traslocación de los cationes que hay dentro del citoplasma y lo que produce es un
choque osmótico por un desequilibrio de los iones intracelulares. La diferencia entre
la polimixina y la daptomicina es que la polimixina interactúa con el LPS y la
daptomicina va a interactuar con los canales de calcio, la polimixina va a
desestabilizar y romper la membrana, mientras que la daptomicina va a formar unos
falsos canales por donde van a salir los iones intracelulares.