ANTIBIOTICOS

MEDICINA GENERAL INTEGRAL Br. Iraida Bermdez. Br. Faviana Cedeo. Br. Nereida Rondn.

ANTIBIOTICO
y La palabra proviene del griego, anti, contra; bios,

vida, y un antibitico es cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos infecciosos.

y Los antibiticos son sustancias normalmente de

bajo peso molecular producidas por seres vivos (antibiticos naturales) o modificadas artificialmente a partir de ellas (antibiticos semisintticos), que a pequeas concentraciones tienen efectos antimicrobianos (microbicidas o microbiostticos), tras ser administrados por va adecuada a un organismo receptor.

TERMINOS
y Bactericida : son los frmacos que pueden

destruir a los microorganismos

y Bacteriosttico : son los medicamentos

permiten que el microorganismo se mantenga viable, pero impiden que se reproduzca (inhibidor del crecimiento).

TERMINOS
y Concentracin Plasmtica : Cantidad de

antibitico que se encuentra en sangre despus de ser administrado al paciente, se da en mg/ml (microgramos por mililitro)

y Concentracin Tisular: cantidad de

antibitico que se encuentra en un tejido determinado (cerebro, hueso, etc.), despus de salir de plasma.

y 1. Concentracin Inhibitoria Mnima: expresa la

mnima cantidad de antibitico necesaria para impedir el crecimiento bacteriano, en un ensayo de laboratorio (tcnica de disolucin) y medido por visin directa. La sensibilidad tambin puede ser medida como: un indicador de la mnima cantidad de antibitico, que reduce el recuento de microorganismos en un 99.9%, pero medidas en cultivos microbiolgicos.

y 2. Concentracin Bactericida Mnima : Tambin es

TERMINOS
y Selectividad : se considera que un

antibitico tiene una actividad mayor que otros antibiticos, sobre un grupo de microorganismos determinado , es el grupo para el cual es selectivo y Sobreinfeccin: es la aparicin de una nueva infeccin, demostrable de forma clnica y bacteriolgica, durante el tratamiento con antibiticos de otra infeccin primaria.

y Mecanismos que han desarrollado las

RESISTENCIA BACTERIANA

bacterias a lo largo de su evolucin para evadir la accin de los agentes que las agreden, estos mecanismos son los principales responsables de las complicaciones actuales en el manejo de las enfermedades infecciosas. Mecanismos por los cuales un microorganismo puede crecer en presencia de un antibitico, a pesar de estar el antibitico en las mximas concentraciones posibles in vivo (el antibitico no ha llegado a los niveles txicos).

MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS.

y1

. Inhibicin de la Sntesis de la Pared Bacteriana

y 2. Alteracin de la Membrana Citoplasmtica y 3. Inhibicin de la Sntesis Proteica y 4. Alteracin de la Sntesis de cidos Nucleicos y 5. Antimetabolitos

DE LA PARED BACTERIANA

.INHIBICIN DE LA SNTESIS

y Los cocos Gram (+) poseen una pared celular

gruesa, con una capa fuerte y rgida de MUCOPPTIDOS que constituye el 60% o ms de la pared celular, envuelta por una capa de CIDO TEICOICO y una cubierta delgada de RIBONUCLEATO DE MAGNESIO, estas dos ltimas sustancias caractersticas de los cocos Gram(+).

INHIBICIN DE LA SNTESIS . DE LA PARED BACTERIANA

yLos Bacilos Gram(-) poseen una capa de MUCOPPTIDOS ms delgada, que

representa el 10% o menos , revestida por un estrato de LIPOPOLISACRIDOS y uno de LIPOPROTENAS, siendo estos dos ltimos elementos los principales componentes de la pared.

Inhibicin De La Sntesis De La Pared Bacteriana yTanto las bacterias Gram positivas como

las Gram negativas poseen un heteropolmero conocido como peptidoglicano o murena, responsable de la rigidez y fuerza mecnica de la pared celular, de la forma bacteriana y de la resistencia a la lisis osmtica. Es una red

Las drogas que atacan la pared bacteriana ejercen su efecto a travs del bloqueo de su sntesis. Interfieren con la sntesis de peptidoglicanos, elementos esenciales de la constitucin de la pared. Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana. Actan solamente frente a microorganismos que estn en crecimiento activo. Pertenecen a este grupo: Beta lactmicos, glucopptidos (vancomicina, teicoplanina y avoparcina), bacitracina y estreptograminas (virginiamicina, quinupristina-dalfopristina).

1. Inhibicin De La Sntesis De La Pared Bacteriana y PERTENECEN A ESTE GRUPO:

Penicilinas Cefalosporinas BetaBeta-lctamicos Vancomicina Teicoplamina Carbapenem: Ertapenem-ImipenemCarbapenem: Ertapenem-ImipenemMeropenem

Se pueden considerar 5 grupos dentro de las penicilinas: y las naturales (penicilina G-IM y V-VO) y las resistentes a penicilinasas (oxacilinacloxacilina-dicloxacilina) y las aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina) y las antipseudomonas y las asociaciones de penicilinas con inhibidores de las betalactamasas.

PENICILINAS

PENICILINAS NATURALES V Y G y Buena actividad frente a la mayora de los microorganismos cocos Gram positivos y Gram - aerobios y anaerobios,Treponemas (escasa actividad contra bacilos Gram) y No es activa frente a microorganismos

productores de betalactamasa como Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y la mayora de las enterobacterias.

PENICILINAS NATURALES V Y G
yLa penicilina G se inactiva con el pH

gstrico, por lo que no existen formas farmacuticas de administracin oral.

yLa penicilina contina siendo el frmaco

de eleccin en el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptoccica,la escarlatina Y Sfilis.

PENICILINAS G
. LAS PENICILINAS SON BACTERICIDAS
y TENEMOS BENCILPENICILINA

BENZATINICA Y PROCAINICA ADEMS SALES SDICAS Y POTSICAS.(G).

ESPECTRO ANTIMICROBIANO -GRMENES AEROBIOS GRAM + -. .Staphylococcus (no productores de penicilinasas) . Streptococcus pneumoniae (NEUMOCOCO) . Streptococcus pyogenes . Streptococcus viridans . Streptococcus faecalis . Neisseria gonorrhoeae . Neisseria meningitidis (MENINGOCOCO)

y - BACILOS GRAMPOSITIVOS

. Clostridium tetani y welchi . Corynebacterium diphteriae . Bacillus anthracis . Listeria monocytogenes .Treponema pallidum . Actinomices israelii . Leptospira . Streptobacillus moniliformis . Pasteurella multocida . Erysipelothrix rhusiopathiae

BACILOS GRAM y HAEMOPHILUS y KLEIBSIELLA y PSEUDOMONA y SALMONELLA y SHIGELLA y VIBRION COLERA y ECHERICHIA COLI y BACTEROIDES FRAGILIS

PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINAS

y Penicilinas semisintticas, resistentes

a la penicilinasa de estafilococos.
y Activa contra estafilococo y

estreptococos.
y Inactivas contra

enterococos,bacterias anaerbicas y cocos, Y bacilos Gram -

PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINAS

y Oxacilina y Cloxacilina y Dicloxacilina y Nafcilina y Metilcilina. (nefrotxica) y Uso: Infecciones Estafiloccicas sistmicas

GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

AMINOPENICILINAS
ySemisintticas, retienen el espectro

de las penicilinas y tienen actividad mejorada contra bacilos Gramy Inactivadas por la penicilinasa

GRUPO PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

y Amoxicilina y Ampicilina y Ampicilina Benzatnica y Hetacilina y Metampicilina y Pivampicilina y Bacampicilina

PATOLOGIAS
y Infecciones urinarias, otitis, y sinusitis, e infecciones tracto y respiratorio bajo.. y neumococos, shigellosis y (ampi), salmonella, listeria, y E.coli, H.influenza, y anaerobios

ANTIPSEUDOMONAS
y PENICILINAS DE ESPECTRO

DIRIGIDO

carboxi penicilinas y (antipeseudomonas, Kleibsiella y enterobacterias) y Carbenicilina y Ticarcilina y Mezlocilina y Piperacilina

PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS
y Carboxipenicilinas: y . Carbenicilina y . Ticarcilina y . Caxfecilina y . Carindamicina y . Sulbenicilina y Ureidopenicilinas: y . Alpacillina y . Azlocillina y . Mezlocillina y . Piperacillina

Inhibidores betalactamasas
ACIDO CLAVULNICO TAZOBACTAM SULBACTAM
y El uso de inhibidores de lactamasa+ ATB lactmicos

debe realizarse en forma cientfica y racional, solo en infecciones causadas por productores de lactamasas. y Son agentes de reserva, de gran utilidad en infecciones muy especficas.

Inhibidores betalactamasas
y E.I: La combinacin de inhibidores de

betalactamasas con antibiticos betalactmicos es bien tolerada. y Los efectos adversos en aproximadamente 10% de los pacientes. Gastrointestinales: (+ frecuentes) diarrea, nauseas y vmitos, flatulencia, distensin abdominal, gastritis, estomatitis , transaminasas

PENICILNA G FARMACOCINETICA
y Espectro=Gram +, anaerobios por encima del

diafragma y (*cavidad bucal), Treponema p. y Penicilina V. oral y Penicilina G= parenteral y Eliminacin renal (esputo, lgrimas, leche) y Intervalo: oral= cada 6hs y Parenteral= 12-24 hs y EI: Hipersensibilidad, mala absorcin oral (en ayunas),seguridad en embarazo e insuficiencia renal

CLOXACILINA
y Espectro= S.aureus, Stafilo epidermidis, S.pyogenes

y V. Oral, eliminacin renal inalterada (tambin i.v.

infecciones sistmicas graves) y Intervalo: oral= cada 6hs y EI: mal tolerada por trast GI, Neutropenia, agranulocitosis, hepatotoxicidad, hipersensibilidad, interacciona con alimentos (tomar en ayunas), segura en embarazo

AMOXICILINA
Espectro= que penicilina G, + S.faecalis, E.coli, H.Influenzae, salmonella, H. pylori y V. Oral, eliminacin renal inalterada y Intervalo: oral= cada 8hs, distribucin via biliar y EI: trast GI, diarrea, hipersensibilidad, segura en y embarazo. Monitorizar cumplimiento

y Dolor en el rea de la Inyeccin y Diarrea y Vmitos y Candidiasis y Nefritis Intersticial y Convulsiones y LABORATORIO: y TGO/TGP Elevadas y Anemia, neutropenia y trombocitopenia

y La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros

antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se reduce su efectividad. y Se sabe que la penicilina disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes. y No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas despus de comer. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.

DOSIS
y PENICILINAS SODICA: 50.000 A 100.000 und x kg x dia y AMOXICILINA: 50 100 mgrs x kgrs xda. Cada 8 horas y AMPICILINA: 50 100 mgrs x kgrs xdia. Cada 6 horas y AMPICILINA+SULBACTAM: 50-100 mgrs x kgrs x dia,

cada 12 horas via oral y cada 6 u 8 horas E.V

DOSIS
y OXACILINA: 50- 100 mgrs x kgrs x dia cada 6

horas.
y PIPERACILINA+TAZOBACTAM: 80-100 mgrs x

kgrs x dia cada 8 horas.

y Adultos: 4 grs EV cada 8 horas

CEFALOSPORINAS
y CLASIFICACION:

I Generacin: 50-100 mgrs x kgrs x dia

Cefalotina (Keflin) Cefradina (veracef) Cefadroxilo (Bidroxyl ) Cefalexina ( Keforal) Cefazolina (Cefacidal)

CEFALOSPORINAS PRIMERA GENERACION

yActuan sobre Gram + yNO actuan sobre Pseudomonas yNO atraviesa Barrera Hematoencefalica yNO llega a L.C.R yActividad limitada para H.Influenzae yNO actua sobre B. fragilis

CEFALOSPORINAS SEGUNDA GENERACION

y Cefaclor (Ceclor) y Cefamandol (Difenal- Cefamandol) y Cefoxitina (Mefoxitin-Cefoxitina) Anaerobios y Cefoprozilo (Procef) y Cefuroxima (CEFUROXIMA inyectable) CEFUROXIMA - inyectable XORIM - inyectable ZINACEF- inyectable ZINNAT - tabletas, suspensin ZENCEF inyectable

CEFALOSPORINAS SEGUNDA GENERACION

y Actan sobre Gram + y Gram y Actan sobre H. Influenzae,

proteus,Enterobacter,Citrobacter y Menos Actividad sobre Stafilococos y streptococos, Serratia y Pseudomonas y Cefuroxima acta bien en S.N.C y NO actuan sobre enterococos y Listeria M.

CEFALOSPORINAS TERCERA GENERACION

y Cefoperazona (Cefobid- Sulperazon) y Ceftazidima (Fortum) y Ceftriazona (Rocephin) y Moxalactam y Cefotaxima (Claforan) y Cefixime (Longacef) oral(susp

100mgrs/5cc),comprim 400mgrs. 8mgrsxkgxdia y Ceftibuten(Susp 180mgrs/5cc), Caps 400mgrs y Dosis: 9 mgrsxkgxdia o.d

CEFALOSPORINA DE TERCERA GENERACION

y MOXALACTAM: y Dosis.: 100 - 150 mg/Kg/da. IM. BID

d RN : 25-50 mg/Kg/da. y Indicaciones: Cefalosporina de 3generacin activo contra gram- , especialmente H. influenzae tipo B. y P: Amp 250 y 500 mgs; 1 y 2 gramos.
y

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

y Cefepime (MAXIPIME primera de la

cuarta generacin) y Cefpirona y Cefpiramine y Cefozopran y E 1110 y FK 037 y DQ -2556

Nombres comerciales Cefaclor Ceclor, cefixim, ceclor AF.

Presentacin Cpsulas de 250, 500 mg. Suspensin de 125 y 250 mg/5ml. Tabletas LP de 500 mg. Cpsulas de 500 mg. Suspencin de 125 y 250 mg/5ml. Frasco ampolla de 0.25, 0.5 y 1gr Cpsulas de 250 y 500 mg. Suspencin 125 y 250 mg/5ml. Granulado para jarabe 250 mg/5ml. Tabletas de 500 mg Frasco - ampolla de 1 gr. Frasco - vial con 1 gr. Frasco - ampolla de 0.5, 1 y 2 gr. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr. Cpsulas de 400 mg. Suspensin 30, 60 y 100 mg/5ml Comprimidos de 400 mg. Frasco - ampolla de 1 y 1,5 gr. Frasco - vial de 1 gr Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Frasco - vial de 0,5 y 1 gr. Frasco - ampolla de 1 y 2 gr. Frasco de 0.5, 1 y 2 gr. Comprimidos de 100 mg. Frasco de granulado/susp. 100 ml. (sabor a banana) Tabletas 500 mg. Suspensin de 250 mg/5ml. Cpsulas de 250 y 500 mg. Suspensin 125 y 250 mg/5ml. Tabletas de 1 gr. Frasco - ampolla de 0.25, 0.5 y 1 gr. Frasco - ampolla de 500 y 1000 mg. Tabletas de 400 mg.

Cefadroxilo

Bidroxyl, cedroxim, cefadril, cefadroxilo, droxifan, droxil, fadrox. Bidocef, cefalexina, cefaloga, ceporex, keford

Cefalexina

Cefalotina Cefamandol Cefazolina Cefixime

Cefaciclina, cefalotina, keflin. Cefamandole, difenal, mandokef. Cefacidal, cefazolina, kefzol. Cefaspan, longacef.

Cefoperazone Cefotaxime Cefoxitina Cefpirone Cefpodoxime Cefrozil Cefradina

Cefobid, cefoper, ortosep, sulperazon. Balticina, cefotaxima, claforan. Cefoxitina, mefoxitin. Cefrom. Orelox. Procef. Aceclin, veracef.

Ceftazidime Ceftibuten

Fortum. Cedax.

VANCOMICINA
y Infecciones GRAVES causadas por cepas susceptibles

de Staphylococcus resistente a la Metilcilina y betalactamicos y Alrgicos a la PENICILINAS y Cuando son resistentes a otro antibiticos recibidos y Dosis: nios: 40 mgrs x kg x da c/ 12 horas. Adultos: 2 grs al da dividido c/12 o c/6. y Pasar E.V en un tiempo no menor de 1 hora. y PRESENTACION: Fco Ampolla 500 mgrs/1gr

TEICOPLANINA
y Usado en Infecciones Severas producidas

por: Staphylococcus y otros Gram +. y Resistentes a otros Antibiticos y Dosis: adultos: 200- 400 mgrs al da o 2 veces al da. y Presentacin: Fco Ampolla de 400 mgrs ms solvente

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE LA MEMBRANA BACTERIANA

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE LA MEMBRANA BACTERIANA

La membrana plasmtica cumple funciones importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre sus propiedades incluye el actuar como barrera de permeabilidad selectiva, controlando de esta forma la composicin del medio interno celular

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE LA MEMBRANA BACTERIANA Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas y los polienos (nistatina y anfotericina B). Las bacterias ms susceptibles son las que tienen en su membrana un mayor contenido de fosfolpidos (gramnegativas). La insensibilidad o resistencia est en relacin con la impermeabilidad de la pared celular para estos frmacos, como el caso de las grampositivas que tienen una pared celular muy gruesa.

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE LA MEMBRANA BACTERIANA y Anfotericina B

Nistatina y IMIDAZOLES Clotrimazol Miconazol Ketoconazol Fluconazol Itraconazol y POLIMIXINAS y Polimixina B Colistina

NISTATINA
y Mecanismo de accin. y Acta tanto como fungisttico como fungicida,

dependiendo de la concentracin. Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos, desorganizando su configuracin espacial, lo que lleva a una alteracin de la permeabilidad de la membrana con prdida de aminocidos, purinas e iones por parte del hongo, con alteracin del metabolismo celular.

NISTATINA INDICACIONES
yInfecciones cutneas y mucosas

originadas por el hongo denominado Candida: Candidiasis rino-farngea, candidiasis vulvovaginal, candidiasis digestivas, etctera.

yImidazoles como el clotrimazol,

el miconazol, el econazol y el ketoconazol para el tratamiento tpico, pudindose administrar este ltimo por va oral.

ANTIFUNGICOS
y La duracin y la via de administracin del antifngico

depende de las distintas formas clnicas. As:

Para la candidiasis oral enjuagues con nistatina de 10 a 14 das. En la candidiasis vaginal y balanitis, un imidazol tpico como clotrimazol, durante 3 das y en casos rebeldes fluconazol oral en dosis nica. En los intrtrigos un imidazol tpico como clotrimazol durante 2 semanas. En la paroniquia los agentes antifngicos se han de utilizar en solucin durante meses y en la onicomicosis el tratamiento debe ser oral. En la candidiasis sistmica crnica el tratamiento debe consistir en anfotericina B y/o fluconazol de forma sistmica. En la forma mucocutnea crnica el tratamiento electivo sera ketoconazol, itraconazol o fluconazol por va oral e imidazoles tipo clotrimazol por va tpica.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. NISTATINA

y DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. y Infantes: La dosis recomendada es de 1 a 2 ml (100,000 a

200,000 unidades) cuatro veces al da. y Estudios clnicos limitados en prematuros y recin nacidos con bajo peso indican que 1 ml cuatro veces al da es eficaz. En infantes y nios pequeos, se recomienda aplicar la mitad de la dosis en cada lado de la boca. y Nios y adultos: Se han empleado dosis que varan entre 1 y 6 ml (100,000 a 600,000 unidades) cuatro veces al da. La suspensin debe retenerse en la boca tanto como sea posible antes de deglutirla. El tratamiento debe continuarse por lo menos 48 horas despus de que los sntomas hayan desaparecido. Si los sntomas empeoran o persisten (por lo menos 14 das de tratamiento) se debe evaluar al paciente y considerar otro tipo de tratamiento.

Farmacocintica El ketoconazol Su absorcin en el tubo digestivo es incompleta, aunque aceptable. Al ser un agente dibsico dbil, requiere un medio cido para su disolucin y absorcin. Tras la absorcin alcanza niveles plasmticos mximos entre una hora y dos despus de la toma del frmaco junto con la comida

Farmacocintica El ketoconazol y Su escasa eliminacin en forma activa por la bilis y la orina hace que no sea necesario ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia renal. y La excrecin es fundamentalmente por va biliar, por lo que podemos encontrar los metabolitos inactivos en heces. Por va renal se elimina un 13% aproximadamente, y de ese porcentaje tan slo un 4% es frmaco activo.

Farmacocintica El ketoconazol y Tiene escasa capacidad para penetrar en las clulas epidrmicas, por lo que su aplicacin tpica no conlleva absorcin por parte del organismo. y Es uno de los frmacos de eleccin en infecciones candidisicas con unas duraciones del tratamiento muy variables: desde cinco das en una candidiasis vaginal hasta un ao en las onicomicosis candidisicas.

El ketoconazol
y Tambin se puede utilizar en infecciones por

histoplasmas y blastomicetos, y en algunos casos de coccidiomicosis y paracoccidiomicosis. y Usado tpicamente presenta utilidad frente a algunos dermatofitos como Trichophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp. y frente a levaduras como la Malassezia spp. (Pityrosporum spp.). y Esto lo hace eficaz ante la pitiriasis versicolor, la dermatitis seborreica y algunas tias.

KETOCONAZOL
y Por va oral su necesidad de absorberse en

medio cido hace que disminuya su absorcin en pacientes que toman anticidos, por lo que la toma de estos y el ketoconazol debe diferir al menos dos horas. Otros frmacos que reducen la acidez del estmago son los antagonistas H2 (cimetidina o ranitidina, por ejemplo) y los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol, ...). Algunos autores aconsejan, en estos casos, tomar el ketoconazol junto con una bebida de cola

INTERACCIONES DEL KETOCONAZOL

y la isoniacida, la carbamacepina, la

fenitona y la rifampicina, al aumentar la actividad enzimtica heptica, disminuyen los niveles de ketoconazol en sangre.

Embarazo y lactancia KETOCONAZOL

y Al no absorberse por va tpica, no existe contraindicacin

en ninguno de los dos casos. Por va oral ha demostrado alteraciones fetales en ratas, por lo que se desaconseja su uso en mujeres embarazadas o lactantes.

REACCIONES ADVERSAS DEL KETOCONAZOL

y Frecuentes y (>1/100, <1/10; es decir menos de una de cada 10

tratamientos pero ms de una cada 100): Nuseas, vmitos, dolor abdominal y prrito. Infrecuentes (>1/1.000, <1/100; es decir menos de una de cada 100 tratamientos pero ms de una cada 1.000): Dolor de cabeza, mareos, fotofobia, diarrea, dispepsia, rash, alopecia, ginecomastia.

REACCIONES ADVERSAS DEL KETOCONAZOL

y La aplicacin tpica de ketoconazol

puede originar eccema de contacto