Quinolonas,

Quinolonas,
Macrólidos yy
Macrólidos
Glucopéptidos
Glucopéptidos
 Quinolonas
Historia.
 Década del 60 (siglo xx) Lescher y cols.
descubren de forma fortuita la primera 4 quinolona.
 Década del 70 (siglo XX) aparecen otros
miembros (ácido oxolínico, cinoxacino, acido
pipemídico), con pocos adelantos respecto al
primero.
 1984 aparecen las primera 4-fluoroquinolonas,
todas con importante actividad contra bacterias
gramnegativas y escasa contra grampositivas, de
buena biodisponibilidad por vía oral y excelente
tolerancia.
 Historia (II).
 Década del 90 fueron sintetizados varios
compuestos con mejoras en su espectro
contra el Streptococo pneumoniae
(quinolonas de tercera generación).

 Entre 1999 y los primeros años del siglo

XXI se desarrollan las quinolonas de 4ta
generación, las cuales incluyen espectro
antibacteriano contra anaerobios.
Las quinolonas de uso clínico tienen una
estructura formada por dos anillos con:
• un nitrógeno en la posición 1.
• un grupo carbonilo en la posición 4.
• un grupo carboxilo en la posición 3.
 as
lo n 4ta
i n o generación
Qu 3ra
generación
2da
generación
1ra
generación
Quinolonas.

1ra generación.

Ac. Nalidixico.
Bacterias
gramnegativas
excluyendo
Pseudomonas
 Quinolonas
2da generación.
Orales Parenterales
2da generación.
Norfloxacino
Ciprofloxacino Ciprofloxacino
Pefloxacino Pefloxacino
Fleroxacino Fleroxacino
Ofloxacino Ofloxacino
Lomefloxacino
Enoxacino
Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas,
N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H.
influenzae, H. ducrey, gérmenes multirresitentes a
penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.
 Quinolonas
3ra generación.

Orales Parenterales
Tosufloxacino
Levofloxacino Levofloxacino

Esparfloxacino
El espectro es similar al anterior
pero expandiéndose a bact.
Grampositivas como Streptococcus
pyogenes y el neumocococo
sensible y resistentes a penicilinas
y las atípicas.
 Quinolonas.

Parenterales
4ta Generación Trovafloxacino
Gatifloxacino
Moxifloxacino
Orales Pazufloxacino
Trovafloxacino Sitafloxacino
Gatifloxacino Clinafloxaxino
Moxifloxacino
Balofloxacino Espectro similar al anterior
pero expandiéndose a
Gemifloxacino
anaerobios (Clostridium y
Pazufloxacino bacteroides).
 Fluoroquinolonas.
• Las nuevas FLuoroquinolonas tienen
mejores propiedades farmacocinéticas
comparadas con las quinolonas previas.

• Su vida media es mas larga.

• Una dosis al día lleva a picos más altos

del antimicrobiano.
 Fluoroquinolonas (II).
• Su gran volumen de distribución
logra una gran penetración en los
tejidos.

• Moxifloxacina y Gatifloxacina tienen

gran actividad contra estafilococos y
estreptococos, anaerobios y gram-
negativos, pero pierden actividad
contra Pseudomona aeruginosa al
compararlas con ciprofloxacina.
 Fluoroquinolonas (III).

Gatifloxacina
Se aprobó en el año 2000 para el tratamiento de
infecciones de la piel, tracto respiratorio e
infecciones genitourinarias. Está aprobada para el
tratamiento de sinusitis aguda bacteriana.

Gemifloxacina
Se aprobó en los Estados Unidos en 2003, y ha sido
evaluada en el tratamiento de infecciones respiratorias
altas y bajas. Tiene la mejor actividad contra S.
pneumoniae que cualquier otra .fluoroquinolona y
mantiene amplio espectro contra bacilos Gram-
negativos, excepto Pseudomonas.
 Fluoroquinolonas (IV).

Levofloxacina, Sparfloxacina y, sobre todo,

Trovafloxacina poseen actividad in vitro
contra anaerobios y difieren de las quinolonas
antiguas por su mayor actividad sobre
bacterias Gram-positivas, manteniendo una
acción similar sobre los gérmenes Gram-
negativos aerobios.
 Mecanismo de acción.
 Inhibición de la síntesis de ADN bicatenario
provocada por el bloqueo de la subunidad A de la
DNA girasa (topoisomerasa II), que son esenciales en
la duplicación del DNA.
Bloqueo de la topoisomerasa IV, encargada de
separar la parte replicada del DNA.
Este mecanismo tiene mayor
importancia en las bacterias grampositivas.
 Favorece el proceso de endonucleosis (producción
de endonucleasas.)
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ADN bacteriano

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ADN-GIRASA

Enrollamiento Corte Sellado

ADN
bacteriano Topoisomerasa IV
 Difusión y excreción.
A partir de la segunda generación
hubo una importante mejoría respecto
a la difusión. Son de amplia difusión en
el organismo incluyendo tejidos de
difícil acceso.
 En el LCR la difusión oscila entre el
5-25% para ciprofloxacina hasta el
90% para Sparfloxacino.
 Difusión y excreción (II).

- Gran penetración intracelular.

-La excreción es fundamentalmente

renal

y hasta un 30% por células intestinales.

Efectos adversos.

Prolongación del
intervalo Q-T,
provocó las salida
de la
grepafloxacina del
mercado.
Efectos adversos (II).
•Toxicidad articular por acumulación de estos agentes en el cartílago
articular, hecho confirmado en animales de experimentación y probable en
seres humanos, por lo que no se recomienda su administración a
pacientes en períodos de crecimiento, como niños y adolescentes. El
mecanismo propuesto es la quelación de Mg2+ que modifica la función de
las integrinas de la membrana del condrocito alterando la producción y
metabolismo de la matriz del cartílago.  

•Toxicidad a nivel cardiovascular, debido a la hipomagnesemia

relativa que producen al quelar el magnesio prolongan el intervalo QT
por lo que estos antibióticos están contraindicados en pacientes con
síndromes de QT largo o o en pacientes que se encuentran medicados
con antiarrítmicos. 
 Utilidad clínica.
-Las de 1ra G para infecciones urinarias y
enterales.
-Las de 2da G tienen gran efectividad para
infecciones urinarias complicadas o no,
prostatitis, uretritis y cervicitis gonocócica, la
osteomielitis.
- Infecciones respiratorias altas y bajas por su
excelente penetración en las secreciones
bronquiales.
-
 Utilidad clínica (II).
-Infecciones biliares, piel, tejidos blandos,
gastrointestinales.

-Ciprofloxacina es de elección frente al

Ántrax.

-Las de tercera generación son de elección

frente a sepsis respiratorias de la
comunidad.

- Infecciones mixtas (intrabdominales y

ginecológicas).
Las de cuarta generación son más activas contra bacterias
anaerobias, como Clostridium y Bacteroides.
Las 8-metoxi quinolonas (moxifloxacino y gatifloxacino)
tienen buena actividad contra lasenterobacterias y la
mayoría de las especies de anaerobios y de cocos
grampositivos, incluyendo cepasde S. pneumoniae penicilina
resistente y S. aureus meticilina sensible, pero S. aureus
meticilina
 Quinolonas:
Antimicrobianos de
élite para enfrentar la
sepsis por gérmenes de
alta virulencia y
resistencia.
 MACRÓLIDOS

Los macrólidos son antibióticos

naturales, semisintéticos y sintéticos que
ocupan un lugar destacado en el
tratamiento de infecciones causadas por
bacterias intracelulares.

Integran este grupo: eritromicina,

claritromicina, azitromicina, espiramicina
y roxitromicina.
CLASIFICACIÓN DE LOS MACRÓLIDOS

GRUPO ANTIMICROBIANO
14 ATOMOS Eritromicina
Claritromicina
Diritromicina
Roxitromicina

15 ATOMOS Azitromicina
16 ATOMOS Espiramicina
Rokitamicina
Josamicina

CETÓLIDOS Telitromicina
 Mecanismo de acción
ELONGACIÓN: Translocación
Macrólidos

F-Met Arg F-Met Arg

G C G G C G
A U G C G C G G A A U G C G C G G A

ARNm ARNm
 Espectro Antimicrobiano de los macrólidos
Eritromicina
1.    Grampositivos:  es activo contra cepas de Streptococcus,
(pueden existir resistencias).
contra Staphylococcus (concentraciones muy
altas), Corynebacterium, Bacillus, Actinomyces.
2.    Gramnegativos: Neisseria, Moraxella, Bordetella,
Haemophilus
3.    Otros: Bacteroides fragilis, Mycoplasma,
Chlamydia, Legionella, Ureaplasma.

Claritromicina
Su mayor actividad contra Legionella pneumophila, Mycoplama pneumoniae
y Chlamydia pneumoniae.
Más activo que otros macrólidos frente a micobacterias distintas de M.
tuberculosis . Gran actividad frente a Helicobacter pylori (debe usarse con
otros fármacos)
 Modo de acción

Bacteriostático Bactericida

Microorganismo
Fase de crecimiento
Ph de medio
Concentración de
AT
Azitromicina
Menos efectiva grampositivos, pero es mejor contra
Hinfluenzae y Camphylobacter. Es muy activa contra
Moraxella, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella,
Mycobacteriumavium-intracelulare.

Espiramicina
Posee mayor actividad que otros macrólidos frente
a T. gondii.

Telitromicina
Es de 2 a 8 veces más activa que la eritromicina frente a
microorganismos grampositivos y tan activa como azitromicina
frente a gram negativos. Es menos activa que
claritromicina frente a micobacterias
 Características farmacocinéticas

•Se metabolizan en el hígado y sufren un efecto de

primer paso que puede disminuir de manera
significativa su biodisponibilidad (excepto la azitromicina)
•La concentración en el citoplasma celular es varias veces
superior a la sérica.
•La mayor parte del antibiótico se acumula en los
fagolisosomas debido al carácter ácido de estas organelas

•Los macrólidos difunden escasamente a través de las meninges

(concentración en el líquido cefalorraquídeo [LCR] < 10% de la
sérica).
•En general pasan a la saliva, a las secreciones bronquiales y a la
leche materna, de la sérica, no difunden a los tejidos fetales
 Características farmacocinéticas

Se eliminan por vía biliar en forma de metabolitos y

producto activo

Mecanismos de resistencia
1. Resistencia Intrínseca.
Intrínseca Modificación de la permeabilidad
2. Modificación del ARN Ribosomal.
Ribosomal mediado por plásmidos o
transposones
3. Bomba de eflujo
4. Modificaciones enzimáticas. Esterasas
 Características farmacocinéticas

Fármacos VA F Tmáx Vd Cl t½ U M FP
(%) (h) (l/kg) (ml/m/kg) (h) (%) (%) (%)
Azitromicina VO-IV 37 2,5 23 6,6 40 <5 <10 10-50
Claritromicina VO-IV 60 2,9 - - 4-5 20 80 70
Eritromicina VO-IV 50 1,5-2,4 0,8 4,6-6,1 1,5-2 5 80 70-90
Espiramicina VO 60 2 - - 5,5 5 85 10
Roxitromicina VO 90 1,3 -2 0,4 0,4 12 10 85 95
 Indicaciones terapéuticas
•Tratamiento empírico de infecciones respiratorias.
Infecciones de vías espiratoria superiores e inferiores
(neumonía comunitaria) causadas tanto por cocos gram
positivos o microorganismos
Intracelulares ( eritromicina, claritromicina, azitromicina,
roxitromicina y telitromicina)

•Infecciones de piel y tejidos blandos. (eritromicina,

claritromicina y azitromicina)

•Infecciones por micobacterias atípicas. (azitromicina y

claritromicina). En la lepra la claritromicina.
•Infecciones de transmisión sexual. Como
gonorrea, uretritis no gonocócica, chancroide,
enfermedad pélvica inflamatoria, clamidiasis y
sífilis, (azitromicina o eritromicina).

•Toxoplasmosis roxitromicina o la espiramicina en

embarazadas.

La claritromicina asociada a un inhibidor de la

bomba de protones y amoxicilina o metronidazol
son la terapia de elección para infecciones por H.
pylori
 Reacciones adversas
•Molestias gastrointestinales (dolor abdominal,
náuseas y vómitos) debidas a la actividad
procinética
•Hepatotoxicidad, hepatitis colestática caracterizada
histológicamente por estasis biliar

•Ototóxicidad IV o en pacientes con insuficiencia renal

o hepática
 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Warfarina: aumenta su efecto anticoagulante por
mecanismo desconocido.
- Carbamazepina, metilprednisolona y
ciclosporina: inhiben el metabolismo hepático de
los macrólidos, por lo que deben disminuirse las
dosis cuando se combine su uso con estos
medicamentos.
- Digoxina: mejora la absorción al inhibir las
bacterias que la descomponen.
- Teofilina: disminuye la depuración, por lo que
deben utilizarse dosis inferiores.
 Glucopéptidos.
Glucopéptidos

Vancomicina que fue aislada en 1956 de

un actinomiceto Streptomyces orientalis,
(actualmente Amycolatopsis orientalis).

Teicoplanina (1978) obtenido de

Actinoplanes teichomyceticus
Mecanismo de acción
 Mecanismo de acción

Actúan al nivel de la biosíntesis de la pared celular de bacterias en división,

inhibiendo la síntesis del peptidoglicano en su segunda fase, un estadío
previo al momento de acción de los betalactámicos

El mecanismo específico de acción consiste en unirse a la

porciónterminal del disacárido pentapéptido, ubicado en la
membrana citoplasmática, y de esa forma inhibir a la
enzima involucrada en la síntesis de los peptidoglicanos de
la pared celular
Secundariamente la vancomicina actuaría por otros mecanismos como es
la afectación de la permeabilidad de la membrana citoplasmática e
inhibición de la síntesis de ARN, que se ejerce después que el fármaco se
unió al peptidoglicano.
Mecanismos de resistencia
 Se describen 3 tipos principales de resistencia
en Enterococcus spp.:
1. Resistencia de tipo van A. Es de alto nivel,
inducible por glucopéptidos, plasmídica y
transferible. Produce resistencia cruzada entre
los dos glucopéptidos
2. Resistencia de tipo B. Es de grado moderado
inducible, cromosómica y no transferible. Suele
afectar sólo a vancomicina.
3. Resistencia de tipo C es de bajo grado,
cromosómica, no transferible y con poca
repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.
Espectro de actividad

 Son antibióticos bactericidas, de espectro

reducido,
reducido activos frente a cocos y algunos
bacilos grampositivos, aerobios y
anaerobios
Propiedades farmacocinéticas

 Se absorben mal por el tracto gastrointestinal.

 Se administran via parenteral.
 La vancomicina difunde bien en los líquidos orgánicos y
penetra bien en los tejidos. Excepto LCR.
 Su actividad es tiempo-dependiente .
 El 55% se une a proteínas plasmáticas y la vida media en
pacientes con función renal normal es de 6-8 horas.
 Es eliminada casi enteramente por vía renal, y no es
removida con hemodiálisis (teicoplanina).
 Su larga vida media, que sería debida a una importante unión
a proteínas plasmáticas (teicoplanina)
Indicaciones clínicas

 Infecciones severas por Staphylococcus spp. meticilino-

resistente, incluyendo: neumonía, empiema, endocarditis,
osteomielitis y abscesos de partes blandas .
 Infecciones severas por cepas de Stapylococcus meticilino-
sensibles en enfermos alérgicos a los betalactámicos.
 Tratamiento empírico de infecciones relacionadas con
material extraños, tales como catéteres de alimentación
parenteral y diálisis peritoneal, válvulas cardíacas y
derivaciones ventriculo-peritoneales,
 Infección estafilocóccica localizada o diseminada
vinculada a fístulas a-v pacientes con (IRC) en
hemodiálisis
Efectos adversos

 Dolor mas frecuente con vancomicina.

 Administración i.v. rápida de vancomicin (red
man syndrome)
 Ototoxicidad, sind. Vestibular.
 Nefrotoxicidad.
 Erupciones alérgicas y fiebre son raras.
 La neutropenia solo se observo en un 2%, se ha
descrito trombocitopenia y eosinofilia