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Terminología: nomenclatura del tejido linfoide


asociado a mucosas
PBrandtzaeg 1, HKiyono 2, RPabst 3 y MWRussell 4

La estimulación de la inmunidad de las mucosas tiene un gran potencial en vacunología e inmunoterapia. Sin embargo, el sistema
inmunológico de las mucosas es más complejo que el sistémico, tanto en términos de anatomía (tejidos inductivos y efectores) como efectores
(células y moléculas). Por lo tanto, los inmunólogos que ingresan a este campo necesitan una terminología precisa como medio de
comunicación crucial. Las abreviaturas de las moléculas de función inmunitaria de las mucosas relacionadas con el sistema de
inmunoglobulina A secretora fueron definidas por el Comité de Nomenclatura de la Sociedad para la Inmunología de las Mucosas en 1997, y se
recapitulan brevemente en este artículo. Además, recomendamos y justificamos la nomenclatura estándar y las abreviaturas de los
compartimentos de células inmunitarias discretemucosas, pertenecientes y más allá del tejido linfoide asociado a las mucosas.

INTRODUCCIÓN para dímeros (y polímeros más grandes) de IgA y pentámeros de IgM


Es instructivo categorizar varios compartimentos de tejido involucrados en se propuso en 1974. 3,4 La glucoproteína epitelial designada
la inmunidad mucosa de acuerdo con su función principal. Sin embargo, componente secretor (SC) por la OMS en 1972 (anteriormente
hasta hace poco, no había consenso en la comunidad científica sobre cómo llamada "pieza de transporte" o "pieza secretora") resultó ser
se debían nombrar y clasificar estos compartimentos. Esta falta de responsable de la transcitosis mediada por receptores de polímeros
terminología estandarizada ha resultado especialmente confusa para los de Ig que contienen la cadena J (pIgs) a través de secreción epitelio, 5
recién llegados al campo de la inmunología de las mucosas. Para abordar y el nombre funcional receptor de Ig polimérico (pIgR) se usa ahora
este tema, el Comité de Nomenclatura de la Sociedad de Inmunología de comúnmente para la forma transmembrana de SC. Durante la
las Mucosas, presidido por Michael W. Russell, recomendó la adopción de exportación de pIgs, el ectodominio escindido del pIgR se incorpora
una nomenclatura estándar propuesta inicialmente por Brandtzaeg y en SIgA e IgM secretora como el llamado SC unido, que estabiliza
Pabst en 2004. 1 Esta terminología fue aprobada por unanimidad por la particularmente SIgA por enlace covalente, o se libera del receptor no
Asamblea General de la Sociedad de Inmunología de las Mucosas en el 13 ° ocupado en secreciones como SC libre. El SC unido y libre se puede
ICMI en Tokio, 2007. distinguir por epítopos conformacionales 6 y puede exhibir de
Este artículo delinea esta nomenclatura recomendada, con el objetivo diferentes formas funciones inmunes innatas. 7 Por lo tanto, SC existe
principal de mejorar la comunicación sobre la anatomía del sistema en tres formas con funciones funcionales distintas.
inmunológico de las mucosas. Sin embargo, antes de abordar esta
recomendación, nos gustaría recapitular la nomenclatura propuesta La terminología del sistema SIg ( Tabla 1) fue aprobado por
anteriormente para las moléculas relacionadas con el sistema de la Sociedad de Inmunología de las Mucosas en 1997 y
inmunoglobulina A secretora (SIgA o S-IgA). Esto parece ser necesario, ya también por el Comité de Nomenclatura de IUIS / OMS. 8
que muchos inmunologistas e incluso muchas revistas importantes de El conocimiento y el uso adecuado de esta nomenclatura
inmunología suelen descuidar la terminología adecuada. será importante para eliminar la confusión al discutir este
sistema, ejemplos de los cuales son el uso aún común de
NOMENCLATURA RECOMENDADA PARA LAS MOLÉCULAS DE una pequeña "s" (que significa "superficie") como prefijo
FUNCIÓN INMUNOLÓGICA DEL SECRETARIO para las señales, y la especificación a menudo descuidada
La especialización molecular del sistema SIgA se describió de SC como unida o libre a diferencia de la SC de
ya en 1965, 2 y un modelo de transporte epitelial común membrana.

1 Laboratorio de Inmunohistoquímica e Inmunopatología (LIIPAT), Instituto y Departamento de Patología, Hospital Universitario Rikshospitalet, Oslo, Noruega. 2 División de
Inmunología de las Mucosas, Departamento de Microbiología e Inmunología, Instituto de Ciencias Médicas, Universidad de Tokio, Tokio, Japón. 3 Departamento de Anatomía
Funcional y Aplicada, Facultad de Medicina de Hannover, Hannover, Alemania. 4 Departamento de Microbiología e Inmunología, Centro Witebsky de Patogénesis e Inmunología
Microbiana, Universidad Estatal de Nueva York, Buffalo, Nueva York, EE. UU.Correspondencia : P Brandtzaeg ( per.brandtzaeg@medisin.uio.no )

Recibido el 2 de octubre de 2007; aceptado el 3 de octubre de 2007. doi: 10.1038 / mi.2007.9

Mucosa Inmunologia | VOLUMEN 1 NÚMERO 1 | ENERO 2008 31


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Tabla 1 Nomenclatura recomendada para inmunidad secretora COMPARTIMIENTOS DE CÉLULAS INMUNITARIAS


moléculas de función a RECOMENDADAS CON NOMENCLATURA FORMUCOSA ASOCIADA
Tejidos inductivos y efectores
Abreviaturas preferidas Explicaciones
Hasta ahora no se ha intentado estandarizar la terminología
SIgA (o S-IgA) IgA secretora
aplicable a los distintos compartimentos tisulares implicados en
SIgM (o S-IgM) IgM secretora
el sistema inmunitario de las mucosas. Estos compartimentos se
pIgA IgA polimérica pueden dividir principalmente en sitios inductivos, donde los
Se refiere principalmente a dímeros, pero antígenos extraídos de las superficies mucosas estimulan los
también incluye polímeros más grandes de linfocitos T y B ingenuos afines, y sitios efectores, donde las
IgA que contienen cadena J
células efectoras después de la extravasación, retención y
Cadena J Unirse a la cadena diferenciación realizan su acción, por ejemplo, contribuyendo a la
CAROLINA DEL SUR Componente secretor formación de Anticuerpos SIgA ( Figuras 1 y 2).
Los sitios inductivos para la inmunidad de la mucosa están constituidos
Existe en tres formas: membrana
SC; unido SC; y SC libre por tejido linfoide asociado a las mucosas organizado (MALT), así como
ganglios linfáticos que drenan mucosas (LN) locales / regionales, mientras
pIgR Receptor de Ig polimérico
que los sitios efectores consisten en compartimentos histológicos
Lo mismo que la membrana SC
claramente diferentes, incluida la lámina propia ( LP) de varias mucosas, el
pIgA, dímeros / polímeros de IgA; pIgR, receptor de Ig polimérico; SC, componente secretor; 1
SIgA, inmunoglobulina A secretora; SIgM, inmunoglobulina secretora M. estroma de las glándulas exocrinas y el epitelio superficial. Los parches de
a Aprobado por el Subcomité de nomenclatura de IgA de IUIS / OMS. 8
Peyer (PP) en el intestino delgado de humanos, roedores y conejos son
estructuras típicas de MALT que se cree que son las principales

Figura 1 Representación del sistema inmunológico de la mucosa humana. Los sitios inductivos para la inmunidad de la mucosa están constituidos por MALT regional con sus
folículos de células B y epitelio asociado a folículos que contienen células M (M) a través del cual los antígenos exógenos se transportan activamente para alcanzar las CPA, incluidas
las CD, los macrófagos, las células B y las CDF. . Además, las CD intra o subepiteliales inactivas pueden capturar antígenos en el sitio efector (ejemplificado por la mucosa nasal en
el medio) y migrar a través de los linfáticos de drenaje a los ganglios linfáticos locales / regionales donde se convierten en APC activas, que estimulan a las células T para producir o
regular a la baja. respuestas inmunes (supresoras). Las células B y T ingenuas ingresan a MALT (y a los ganglios linfáticos) a través de HEV. Después de estar preparado para
convertirse en células B y T de memoria / efectoras, migran de MALT y los ganglios linfáticos a la sangre periférica para su posterior extravasación en los sitios efectores de la
mucosa (ejemplificado por la mucosa intestinal a la derecha). Este proceso está dirigido por el perfil local de las moléculas de adhesión vascular y las quimiocinas, las células
endoteliales ejerciendo así una función de guardián local La lámina propia del intestino contiene pocos linfocitos B pero muchos plasmablastos y células plasmáticas IgA (dímeros /
polímeros) e IgM (pentámeros) que expresan la cadena J. Además, normalmente hay algunas células plasmáticas IgG raras con un nivel de cadena J variable (J) y muchas células T
(principalmente CD4 +). Las características adicionales son la generación de SIgA y SIgM a través del transporte epitelial mediado por pIgR (mSC), así como la fuga paracelular de
cantidades más pequeñas (flecha quebrada) de anticuerpos IgG tanto producidos localmente como derivados del plasma hacia la luz. También puede haber algún transporte activo
de IgG mediado por el receptor Fc neonatal (no indicado). Tenga en cuenta que la IgG no puede interactuar con la cadena J para formar un sitio de unión para pIgR. También se
muestra la distribución de linfocitos intraepiteliales (principalmente receptor de células T / + CD8 + y algunas células T / +). de una celda M y su "bolsillo" que contiene varios tipos
de celda. La caricatura se modificó de Brandtzaeg y Pabst 1 con permiso de Elsevier. APC, células presentadoras de antígenos; DC, células dendríticas; CDF, células dendríticas
foliculares; HEV, vénulas endoteliales altas; MALT, tejido linfoide asociado a mucosas; mSC, componente secretor de membrana; pIgR, receptor de Ig polimérico; SIgA, IgA
secretora; SIgM, IgM secretora.

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Figura 2 Ilustración de tres compartimentos de células inmunes de la mucosa. ( a, b) Tinción de inmunofluorescencia de tres colores de células B (CD20, verde), células T (CD3,
rojo) y epitelio (citoqueratina, azul) en la criosección del parche de Peyer humano. ( B) Detalles de las áreas de células M enmarcadas a la izquierda en el epitelio asociado al
folículo ( a) cubriendo un folículo de células B. ( C) Tinción de inmunofluorescencia de dos colores para IgA (verde) e IgG (rojo) en una sección de la mucosa del intestino grueso
humano normal. El epitelio de la cripta muestra transporte selectivo de IgA y sólo se observan unas pocas células productoras de IgG dispersas en la lámina propia junto con
numerosas células plasmáticas de IgA. ( D) Tinción de inmunofluorescencia de tres colores para linfocitos T CD4 + (rojo) y CD8 + (verde) en la mucosa duodenal humana normal.
El epitelio de las vellosidades es azul (citoqueratina). Tenga en cuenta que la mayoría de los elementos con expresión de CD4 débil que se ven en el fondo son macrófagos o
células dendríticas. Las imágenes de inmunofluorescencia son imágenes originales del laboratorio Brandtzaeg.
reproducido de Brandtzaeg y Pabst 1 con permiso de Elsevier.

fuente de superficie (s) convencional (B2) que expresan IgA cebada el sobrecrecimiento tuvo una reducción de ~ 50% de la proporción de PC de la mucosa IgA1:
(memoria / efectora) y células B mucosas conmutadas de clase. 9,10 IgA2. dieciséis

El término MALT se acuñó por primera vez para enfatizar que los Por último, la expansión de las células T de memoria / efectoras
folículos de células B asociados a la mucosa organizados solitarios y los aparentemente puede tener lugar dentro del epitelio de superficie, que a
agregados linfoides más grandes tienen características comunes y son el menudo se denomina compartimento de linfocitos intraepiteliales (IEL) (
origen de las células que trafican con los sitios efectores de las mucosas. 11 Tabla 2). Existe una considerable "conversación cruzada" tanto dentro
MALT se subdivide según las regiones anatómicas ( Tabla 2), y la como entre los compartimentos LP e IEL. 17

distribución y composición de tales estructuras linfoides varían


considerablemente según la especie ( Figura 3). Además, la edad y el El concepto MALT
estado del tejido (normal o inflamado crónicamente) influyen en la El concepto de MALT se basó originalmente en experimentos de repoblación de
aparición de MALT. A diferencia de los PP y las amígdalas, otras estructuras ratones con células B obtenidas de BALT y PP, así como del LP circundante. 11 En
MALT humanas aparentemente no se desarrollan prenatalmente, 1 y su particular, todas las estructuras de MALT se asemejan a los LN, con zonas de
aparición y tamaño dependen generalmente de la inducción por estímulos células T variables que intervienen entre los folículos de células B, y contienen
exógenos. Por ejemplo, el tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT) una variedad de células presentadoras de antígenos, incluidas las CD y los
no se encuentra con regularidad en los pulmones normales de los adultos; macrófagos. Sin embargo, MALT carece de linfáticos aferentes porque todas
al parecer, también está ausente en el 60% de los adolescentes y niños estas estructuras linfoides muestrean activamente antígenos exógenos
sanos. 12 directamente de las superficies mucosas a través de un epitelio asociado al

Cabe señalar que, aunque LP se considera un sitio efector, sigue siendo folículo característico que contiene células de "microfold" o "membrana" (M). 1

importante para la expansión de las células B y su diferenciación terminal a Estas células epiteliales delgadas especializadas transfieren eficazmente

las células plasmáticas (PC). 9 Además, se ha informado que se produce un antígenos solubles y especialmente en partículas tales como microorganismos
de la luz intestinal. 18
cambio independiente de células T de células B a expresión de IgA en LP
murino. 10 Este evento puede involucrar particularmente al gran El tejido linfoide asociado al intestino (GALT) comprende los PP, el apéndice y
contingente de células B1 derivadas de la cavidad peritoneal en ratones, los folículos linfoides aislados (ILF), que se consideran sitios inductores de las
una posibilidad que sigue siendo controvertida, sin embargo, debido a células B y T de la mucosa. La aparición de otros elementos similares a GALT,
hallazgos discrepantes. 1,13 No existe evidencia que sugiera que las células como vellosidades llenas de linfocitos y parches criptográficos, depende de la
B1 pueblan significativamente la mucosa intestinal humana, 1,9 y no se han especie ( Figura 3), y estas estructuras no parecen estar implicadas en la

encontrado previamente signos convincentes de cambio de clase a IgA en inducción de células B. 1 De hecho, no se ha identificado una función

LP intestinal humano normal. 14 No obstante, en el intestino grueso, las inmunológica concluyente para las vellosidades llenas de linfocitos humanos

bacterias podrían inducir factores de cambio en las células epiteliales y las dominadas por células T extremadamente raras; 19 y aunque originalmente se

células dendríticas (DC) LP que pueden impulsar el desarrollo de células B pensó que los criptoparches eran el origen de los IEL en ratones, 20 Los datos

independientes de las células T hacia la subclase IgA2. 15 La primera más recientes han cuestionado esta noción y han proporcionado evidencia que

evidencia de este papel de la microbiota intestinal se obtuvo ya en 1995 al sugiere que los IEL son dependientes del timo incluso en esta especie. 21 En

mostrar que los segmentos yeyunales con bacterias cambio, estas pequeñas estructuras linfoides pueden representar precursores
de las ILF marinas. 22

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Tabla 2 Nomenclatura recomendada para los compartimentos de células inmunes asociados a las mucosas

Abreviaturas preferidas Explicaciones


LP Lámina propia
Se refiere generalmente al tejido conectivo de la mucosa intestinal, restringido al estroma por encima de la muscularis
mucosae (excluyendo así la submucosa), pero también se puede utilizar en relación con otras mucosas.

Compartimento IEL Epitelio superficial


Se refiere generalmente al epitelio del intestino delgado donde se encuentran la mayoría de los linfocitos intraepiteliales
(LIE)

FAE Epitelio asociado a folículos


Cubre las cúpulas de las estructuras MALT y contiene un número variable de células M

MALTA Tejido linfoide asociado a mucosas


Los principales sitios inductivos para la respuesta inmunitaria de las mucosas, subdivididos según la ubicación anatómica, como se
muestra a continuación.

GALT Parche de Peyer de tejido linfoide

PÁGINAS asociado al intestino

ILF Folículo linfoide aislado (solitario)


Los PP y los ILF constituyen la mayor parte de GALT, pero también se incluye el apéndice, aunque
funcionalmente menos explorado

NALT Tejido linfoide asociado a la nasofaringe (o nariz)


En los seres humanos, NALT consiste en el tejido linfoide del anillo faríngeo de Waldeyer, incluidas las adenoides (la amígdala
nasofaríngea desapareada) y las amígdalas palatinas emparejadas. Los roedores carecen de amígdalas, pero tienen
estructuras NALT emparejadas dorsalmente en el piso de la cavidad nasal.

BALT Tejido linfoide asociado a bronquios


Generalmente no está presente en los pulmones normales de los seres humanos

MLN adultos. Ganglio linfático mesentérico.

CLN Ganglio linfático cervical

Debe especificarse como profundo o superficial.


Se pueden encontrar más detalles en la ref.1

Los primeros estudios en animales demostraron que no solo los PP, sino hiperplasia, facilitando la visibilidad macroscópica de los PP. 31
también los LN mesentéricos (MLN) son fuentes precursoras enriquecidas para Por lo tanto, el número de PP humanos identificables
los PC productores de IgA intestinal. 23,24 La diferenciación de las células B sIgA + macroscópicamente aumenta de unos 50 al comienzo del
tiene lugar durante su dispersión a los sitios efectores. 25,26 Así, la fracción último trimestre a 100 al nacer y 250 en la adolescencia,
diferenciada de linfocitos B con IgA citoplásmica fue solo del 2% en los PP pero luego disminuye hasta llegar a aproximadamente 100 entre
aumentó al 50% en los MLN, al 75% en la linfa del conducto torácico y finalmente los 70 y 95 años de edad. 30
al 90% en el LP intestinal debido a la maduración terminal a los CP. 27 Estos Además, el intestino humano alberga al menos 30.000 ILF, aumentando
hallazgos fundamentales dieron lugar al término "ciclo celular de IgA". 28 En los en densidad distalmente. 32 El intestino delgado normal contiene en
seres humanos, una relación clonal entre las células B sIgA + en PP y las PC promedio solo 1 folículo por cada 269 vellosidades en el yeyuno, pero uno
productoras de IgA en LP proporciona un fuerte apoyo a esta noción. 29 Estudios por cada 28 vellosidades en el íleon; 19 en el intestino grueso normal, la
posteriores han demostrado que las células T, así como las células B que densidad de las ILF, como se observa en las secciones de tejido, aumenta
expresan otros isotipos distintos de IgA, pero inducidas en PP, también exhiben de 0,02 por mm de unidad de longitud de la muscularis mucosae en el
propiedades de búsqueda intestinal. 9 colon ascendente a 0,06 por mm en el rectosigmoide. 33

Los ILF del intestino delgado se han caracterizado mejor


Distribución de estructuras GALT inmunológicamente en ratones, mostrando características funcionales
Los PP humanos ocurren principalmente en el íleon distal y contienen por compatibles con la inducción de respuestas locales de IgA. 34 Los ILF
definición entre 5 y 200 folículos linfoides agregados. 30 PP humano colónicos son morfológicamente más heterogéneos, a veces penetran en
anlagen, compuesto de CD CD4 +, se puede ver a las 11 semanas de la muscularis mucosae, especialmente en presencia de inflamación. 35 En
gestación, y se producen áreas discretas de células T y B a las 19 semanas. los seres humanos, estos "agregados linfoides basales" irregulares son

Sin embargo, no aparecen centros germinales hasta poco después del mucho más frecuentes en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn que

nacimiento, lo que refleja la dependencia de la estimulación antigénica que en el intestino grueso sano, pero probablemente tengan la misma

en la niñez también induce algunos efectos foliculares. naturaleza funcional que las ILF colónicas normales. 36

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figura 3 Delimitación de la distribución de células linfoides en varios compartimentos de la pared intestinal con algunas diferencias de especies indicadas. Los linfocitos pueden
salir de la pared intestinal a través del drenaje de los linfáticos aferentes a los ganglios linfáticos mesentéricos (MLN), o a través de la sangre portal que llega al hígado donde
aparentemente tiene lugar una importante regulación de la inmunidad, particularmente la inducción de tolerancia. Las abreviaturas de uso común (ver Tabla 2) se muestran para
varios agregados de células linfoides como las placas de Peyer (PP). La frecuencia de células M (no indicadas, ver Fig. 1) en el epitelio asociado a folículos de PP es muy variable
entre diferentes especies, y no se ha identificado un marcador confiable para estas células epiteliales especializadas en humanos. Tenga en cuenta también que, en contraste con
el cebado dependiente de antígeno de las células B que tiene lugar en los PP de mamíferos y aves, El PP ileal continuo presente en rumiantes, cerdos y perros parece ser un
órgano linfoide primario responsable del desarrollo de células B independientes del antígeno, similar a la bolsa de Fabricio en el pollo (no indicado). Este PP puede medir hasta 2 m
de largo y constituyen el 80-90% del tejido linfoide intestinal. Los reptiles y los peces no tienen PP. En estas especies, el sistema inmunológico intestinal está compuesto por
leucocitos dispersos en el epitelio y pequeños agregados linfoides no organizados ocasionales.
(Modificado de Brandtzaeg y Pabst 1 con permiso de Elsevier.)

CONFUSIÓN PERSISTENTE SOBRE EL CONCEPTO DE MALT Como se mencionó anteriormente, la distinción funcional entre sitios
Aunque GALT es la parte más grande y mejor definida de MALT, los inductivos y efectores no es absoluta, 9 pero las señales de extravasación,
sitios adicionales potencialmente inductivos para las células B de la migración y acumulación de células B y T vírgenes frente a las de
mucosa se asocian regularmente con la oro y la nasofaringe, como las memoria / efectoras dentro de estos compartimentos inmunitarios son, sin
amígdalas en los seres humanos. Curiosamente, los mecanismos embargo, diferentes. 7,38,43,44 Por lo tanto, es confuso cuando los autores,
celulares-moleculares implicados en la organogénesis de varias incluso en las principales revistas y libros de texto, se refieren a los
estructuras MALT muestran similitudes y diferencias bastante compartimentos efectores de la mucosa y sus células (p. Ej., Linfocitos LP e
intrigantes aún inexplicables. 1,35–39 IEL) como parte de MALT. Esto está en conflicto directo con la definición

Los roedores carecen de amígdalas, pero las estructuras MALT clásica de tejido linfoide como se establece en textos autorizados como

emparejadas se encuentran a ambos lados del conducto nasofaríngeo Terminologia Anatomica (Terminología Anatómica Internacional). 45

dorsal al paladar blando cartilago. 40 Estas estructuras se denominaron


originalmente NALT o "tejido linfoide asociado a la nariz". 40 Anatomia de Gray —En un intento de aclaración— confunde aún
Gramaticalmente, este es un nombre inapropiado y, por lo tanto, algunos más el tema; 46 este texto introduce el término "MALT organizado" (O-
autores lo han cambiado a "tejido linfoide asociado a la nariz". MALT) para las estructuras MALT adecuadas, mientras que "dif-
Recomendamos, en cambio, "tejido linfoide asociado a la nasofaringe", que fuseMALT" (D-MALT) se refiere a "la población diseminada de
en los seres humanos comprende la amígdala nasofaríngea desapareada linfocitos dentro del LP y la base epitelial". Aunque somos conscientes
(también llamada "adenoides", nota, en plural), las amígdalas palatinas del hecho de que algunos inmunólogos de la mucosa han utilizado
emparejadas y otras estructuras linfoides más pequeñas del anillo faríngeo estos términos, recomendamos encarecidamente que se abandonen.
de Waldeyer. 41,42 Además, desaconsejamos referirse al "común"

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sistema inmunológico de las mucosas: término que se introdujo especialización funcional talizada, así como los conceptos clásicos de
originalmente para resaltar la integración entre varios sitios inductivos y histología.
sitios efectores separados. 11 Aunque esta noción ha sido operativamente
bastante útil, el término confunde ahora este tema porque un trabajo DIVULGACIÓN
El autor declaró no tener ningún conflicto de intereses.
reciente ha revelado una compartimentalización sorprendente en las
señales de referencia para las células efectoras / memoria que migran a
© 2008 Sociedad de Inmunología de las Mucosas
diferentes tejidos de la mucosa. 7,9,38,44

Por último, a pesar de que las respuestas inmunitarias de las mucosas


se amplifican en los LN locales / regionales que drenan las mucosas, no REFERENCIAS
deben incluirse en el concepto MALT. Por lo tanto, aunque forman parte 1. Brandtzaeg, P. & Pabst, R. Let's go mucosal: comunicación en terreno
del sistema inmunológico intestinal, los MLN no deben llamarse resbaladizo. Trends Immunol. 25, 570–577 (2004).
2. Tomasi, TB, Tan, EM, Solomon, A. & Prendergast, RA Características de un
estructuras GALT. Esta distinción es importante para enfatizar el hecho de sistema inmunológico común a ciertas secreciones externas. J. Exp.
que MALT muestrea antígenos directamente del lumen a través de células Medicina. 121, 101-124 (1965).
M. 18 Asimismo, aunque puede ser apropiado referirse a los ganglios 3. Brandtzaeg, P. Presencia de la cadena J en inmunocitos humanos que contienen varias
clases de inmunoglobulinas. Naturaleza 252, 418–420 (1974).
linfáticos que drenan la cabeza y el cuello como parte del sistema
4. Brandtzaeg, P. Distribución mucosa y glandular de componentes de
inmunológico de las mucosas, recomendamos reemplazar el acrónimo inmunoglobulina: localización diferencial de SC libre y unido en células
CONALT (para tejido linfoide asociado con el cráneo, la boca y la nariz) por epiteliales secretoras. J. Immunol. 112, 1553-1559 (1974).
5. Brandtzaeg, P. & Prydz, H. Evidencia directa de una función integrada de
cérvix. cal LN (CLN). Sin embargo, es necesario especificar los CLN como
Cadena J y componente secretor en el transporte epitelial de inmunoglobulinas.
localizados profunda o superficialmente porque se han identificado Naturaleza 311, 71–73 (1984).
diferentes mecanismos de localización con respecto a esta distinción 6. Brandtzaeg, P. Inmunoglobulinas secretoras humanas. III. Estudios
inmunoquímicos y fisicoquímicos de IgA secretora y pieza secretora libre.
anatómica en roedores. 47,48 En humanos, los GL cervicales profundos se
Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 79, 165-188 (1971).
obtienen mediante la clásica biopsia de Daniel. 7. Brandtzaeg, P. Inducción de la inmunidad secretora y la memoria en las
superficies mucosas. Vacuna 25, 5467–5484 (2007).
CONCLUSIONES 8. Turner, MW, Russell, MW, Gleeson, M., Brandtzaeg, P., Ferguson, A. y Hanson, L.Å.
et al. Terminología: nomenclatura de la inmunoglobulina A y otras proteínas del
Varias otras estructuras MALT potenciales han sido nombradas sistema inmunológico de las mucosas. Toro. Órgano Mundial de la Salud.
en la literatura, pero no están tan bien caracterizadas como las 76, 427–428 (1998).
mencionadas en Tabla 2. Algunos ejemplos son SALT / DALT 9. Brandtzaeg, P. y Johansen, F.-E. Células B de la mucosa: características
fenotípicas, regulación transcripcional y propiedades de localización.
(tejido linfoide asociado a las glándulas salivales o conductos),
Immunol. Rvdo. 206, 32–63 (2005).
CALT (tejido linfoide asociado a la conjuntiva), LDALT (tejido 10. Fagarasan, S. & Honjo, T. Síntesis de IgA intestinal: regulación de las defensas corporales
linfoide asociado al drenaje lagrimal), TALT (tejido linfoide de primera línea. Nat. Rev. Immunol. 3, 63–72 (2003).
11. McDermott, MR & Bienenstock, J. Evidencia de un sistema inmunológico
asociado a la trompa de Eustaquio) y LALT (tejido linfoide
mucoso común. I. Migración de inmunoblastos B a tejidos intestinales,
asociado a laringe). respiratorios y genitales. J. Immunol. 122, 1892-1898 (1979).
Se recomienda encarecidamente que los inmunólogos 12. Tschernig, T. & Pabst, R. El tejido linfoide asociado a bronquios (BALT) no está presente en
el pulmón adulto normal sino en diferentes enfermedades. Patobiología
estandaricen su terminología. Para dibujar un mapa funcional
68, 1 a 8 (2000).
correcto de los compartimentos inmunitarios, se requiere el 13. Macpherson, AJ, McCoy, K., Johansen, F.-E. & Brandtzaeg, P. La geografía
conocimiento del "paisaje" real en términos de anatomía / inmunológica de la inducción y función de IgA. Inmunol Mucosal., en
histología. Es importante conocer la definición de tejido linfoide, prensa (2008).
14. Boursier, L., Gordon, JN, Thiagamoorthy, S., Edgeworth, JD y Spencer, J. La
que para los compartimentos mucosos se aplica de manera respuesta de IgA intestinal humana se genera en el tejido linfoide
apropiada sólo a las estructuras organizadas de MALT. Los sitios organizado asociado al intestino pero no en la lámina propia.
efectores de la mucosa, representados por LP y epitelio Gastroenterología 128, 1879–1889 (2005).
15. He, B., Xu, W., Santini, PA, Polydorides, AD, Chiu, A. y Estrella, J. et al.
superficial, ejercen funciones distintas y no pueden, según la
Las bacterias intestinales desencadenan el cambio de clase de inmunoglobulina A (2)
definición clásica establecida, denominarse tejidos linfoides; por independiente de las células T al inducir la secreción de células epiteliales de la citocina APRIL.

lo tanto, no se les debe referir como pertenecientes a MALT. Inmunidad 26, 812–826 (2007).
16. Kett, K., Baklien, K., Bakken, A., Kral, JG, Fausa, O. y Brandtzaeg, P. Respuesta del isotipo
También en particular, diferentes señales están operando en los
de células B intestinales en relación con la carga bacteriana local: evidencia de
compartimentos inductores de la mucosa frente a los efectores adaptación a la subclase A de inmunoglobulina. Gastroenterología
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integración uniforme de todos los sitios efectores de la mucosa. Ahora sabemos
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que la localización de las células inmunitarias cebadas en los diversos tejidos de linfocitos: comparación con otras agregaciones linfoides en la mucosa del
la mucosa está solo parcialmente integrada porque las señales de extravasación, intestino delgado humano. Gastroenterología 115, 1414-1425
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migración y retención locales son en gran medida específicas del sitio. 7,9,38,44 La
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36 VOLUMEN 1 NÚMERO 1 | ENERO 2008 | www.nature.com/mi


ARTÍCULOS

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