Autora:

Dra. Bioq. NOELIA ANDREA MASSARI

Cátedra de Inmunología
Carrera de Medicina-Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Nacional de la Patagonia “San Juan Bosco”

TEÓRICO Nº 3
“Antígenos y Anticuerpos”

Autora: Dra. Bioq. NOELIA ANDREA MASSARI

Cátedra de Inmunología
Carrera de Medicina-Facultad de Ciencias Naturales
Universidad Nacional de la Patagonia “San Juan Bosco”
INTRODUCCIÓN
Tipos de inmunidad
Origen de los linfocitos
INTRODUCCIÓN
Origen de los linfocitos
Antígenos (Ag)

Anti=opuesto iAntígeno: sustancia que desencadena

geno= generar o producir la formación de anticuerpos y puede
causar una respuesta inmune.
Es una molécula que es reconocida de
forma específica por el sistema inmune y
gatilla la producción de anticuerpos.

Determinante o epitope: No todas las

partes de una molécula inmunogénica
son capaces de inducir una respuesta
inmune. La porción de la molécula capaz
de inducirla puede estar limitada a unos
pocos aminoácidos.

Cuando un antígeno provoca una reacción

alérgica se denomina alergeno.
Antígenos (Ag)

La antigenicidad se pierde si la molécula es desnaturalizada por acción de

diferentes agentes físicos o químicos.
Antígenos (Ag)
Moléculas de unión a Antígenos
La principal característica de la respuesta inmunitaria adaptativa es el reconocimiento
muy especializado del antígeno.
Los Ac, las moléculas del CPH y los Rc de LT son las tres clases de moléculas que
utiliza la inmunidad adaptativa para reconocer Ag.
Anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig)

Son glucoproteínas producidas en vertebrados en

respuesta a la exposición a estructuras extrañas
conocidas como antígenos (Ag).

Son increíblemente diversos y específicos en su capacidad

para reconocer formas extrañas, siendo los principales
mediadores de la inmunidad humoral.

Con ellos se combate a los patógenos que se replican en

los espacios extracelulares, que presentan un estadio
extracelular o que se diseminan a través del espacio
extracelular.
Anticuerpos

Los Ac pueden aparecer unidos a la membrana sobre

la superficie del LB actuando como receptores, o
secretados en circulación, los tejidos y mucosas
uniéndose a Ag para neutralizar toxinas e impedir la
entrada y propagación de patógenos.
Anticuerpos
Los anticuerpos son glucoproteínas que se expresan como:
• Receptores ligados a la membrana en la superficie de los linfocitos B; o

• Moléculas solubles (secretadas por las células plasmáticas) que se

encuentran en el suero y los líquidos tisulares.
Inicio de la respuesta humoral
El contacto entre el receptor del linfocito B y el Ag al cual reconoce, produce la
activación de la célula y su diferenciación para generar un clon de células plasmáticas
que secretan grandes cantidades de Ac.

Cada clon secreta solo un tipo de anticuerpo, con una especificidad única. Los
Ac que se secretan tienen la misma especificidad de unión que el receptor del
linfocito B original.

Las células plasmáticas productoras de Ac longevas pueden

permanecer en tejidos linfáticos, especialmente en MO .
 Los anticuerpos circulantes
tienen una estructura idéntica al
receptor para el antígeno de los
linfocitos B primarios, pero
carecen de los dominios
transmembranario e
intracitoplásmico.

Muchas enzimas proteolíticas

separan las moléculas de los
anticuerpos en tres fragmentos:
dos fragmentos Fab Idénticos
(unión al antígeno) y un
fragmento Fc (cristalizable).

El receptor está constituido por dos cadenas

pesadas (P) y dos cadenas ligeras (L) idénticas.
Además, unos componentes secundarios (Igα e lgβ)
se asocian estrechamente al receptor principal y se
cree que lo acoplan a las señales Intracelulares.
Los anticuerpos son una familia de glucoproteínas

En la mayoría de los mamíferos se han encontrado cinco clases distintas

de moléculas de Ac, que se llaman IgM, IgA, IgG, IgD e IgE.

Se diferencian por:
• El tamaño.
• La carga.
• La secuencia de aminoácidos.
• El contenido de glúcidos.

En los seres humanos hay cuatro subclases de IgG y dos de IgA.

En conjunto, hay nueve isotipos de anticuerpos: IgM, IgA1, IgA2, IgG1,
IgG2, IgG3, IgG4, IgD e IgE.
Estructura de los Ac

-Las cadenas livianas pueden dividirse en dos regiones: una variable (VL) y una constante (CL).
-Las cadenas pesadas, en una variable (VH) y tres constantes (en el caso de la IgG): CH1, CH2,
CH3.
-Cada una de ellas tienen funciones específicas. Así: VL y VH es el sitio de fijación del antígeno;
en CH2 se fija el complemento; CH3 es el sitio de fijación del macrófago
Funciones efectoras de Ac
En la fase efectora, los Ac secretados se unen a los Ag
desencadenando los mecanismos de eliminación mediante
componentes del sistema innato.
Las funciones efectoras son:

neutralización,
activación de complemento,
opsonización para fagocitosis
potenciada,
CCDA (NK), e
hipersensibilidad inmediata
por activación de mastocitos.
Todos los isotipos de Ac, excepto la IgD, son
bifuncionales

• Reconocen y se unen al antígeno.

• Favorecen la destrucción y eliminación del inmunocomplejo formado a
través de la activación de mecanismos efectores.

Una parte de la molécula de anticuerpo determina su especificidad por

el antígeno y la otra determina qué funciones efectoras se activarán.

Las funciones efectoras incluyen la unión de las regiones constantes (Fc)

de la cadena pesada a:
• Los receptores que se expresan en los tejidos del anfitrión (p. ej., FcγRI
en los fagocitos).
• El primer componente (C1q) del sistema del complemento para iniciar
la vía clásica de la cascada del complemento.
Los anticuerpos tienen una estructura básica de
cuatro cadenas

La estructura básica se ilustran para el caso de la IgG 1:

Las cadenas ligeras L (25 kDa) se unen a las cadenas pesadas H (55 kDa)
mediante enlaces disulfuro entre las cadenas y por interacciones no
covalentes múltiples.

Las cadenas pesadas se unen mediante enlaces disulfuro entre las

cadenas y por interacciones no covalentes múltiples.

Cada segmento de aproximadamente 110 aminoácidos está plegado

para formar un dominio compacto, que se estabiliza a través de
múltiples interacciones no covalentes y enlaces disulfuro covalentes
intracatenarios.
Así:
• La cadena ligera tiene dos dominios y un puente disulfuro in-
tracatenario en cada dominio VL y CL.
• La cadena pesada tiene cuatro dominios y un enlace disulfuro dentro
de cada uno de los dominios de la cadena: VH, CH1, CH2 y CH3.

Hay una homología de

secuencia de aa muy
significativa entre los
dominios de anticuerpos
que se refleja en una
estructura
tridimensional común, y
que se denomina
pliegue de
inmunoglobulina
(dominio básico de tipo
inmunoglobulina).
Los anticuerpos son prototipos de la superfamilia de
las inmunoglobulinas

La estructura tridimensional de dominio también está

presente en muchas proteínas, y proporciona estabilidad y
gran multiplicidad de variantes estructurales y funcionales,
que pueden o no tener una función inmunitaria concreta.

Son ejemplos de ello:

• Las moléculas de adhesión ICAM-1 e VCAM-1.
• El TCR.
• Las moléculas del CPH.
• Los receptores celulares para los anticuerpos.
Estructura molecular de una Ig
En todos los isotipos de anticuerpos hay un emparejamiento entre los dominios VH/VL y CH1/CL
por medio de interacciones no covalentes extensas que construyen una región de unión al
antígeno (Fab).
Las regiones bisagra tienen una estructura singular y determinan las movilidades relativas.

Los dominios CH3 de la región

constante de la IgG también
están emparejados mediante
interacciones no covalentes.

Los dominios CH2 no están

emparejados. Esta
característica se evita
mediante interacciones con
estructuras oligosacáridas con
enlaces del tipo N hidrófilos,
son cruciales para la expresión
de las funciones efectoras.
Estructura molecular de una Ig
Interacciones entre el antígeno y el anticuerpo

Las morfologías del epítopo y del parátopo son complementarias.

Las moléculas de proteínas no son estructuras rígidas, sino que existe un

equilibrio dinámico entre las estructuras que se diferencian en su
capacidad para formar una interacción primaria con ligandos
específicos.

Después de una interacción primaria, cada «miembro de la pareja»

puede influir en la morfología final dentro del complejo.
Se ha sugerido que la selección de linfocitos B y la estimulación
durante una respuesta de maduración depende de la selección de
la capacidad de los Ac para unirse a los Ag de dos formas:

• Rápidamente (selección cinética).

• Estrechamente (selección termodinámica).

Los anticuerpos con reactividad cruzada reconocen más de un

antígeno

Las reacciones entre los antígenos y los anticuerpos pueden tener

un gran nivel de especificidad, pero también puede haber
reactividad cruzada cuando se une a un antígeno con una
estructura relacionada, pero diferente.
La especificidad del antisuero se debe a la acción de una población de
moléculas de anticuerpos individuales (anti-X, anti-Y antí-Z) dirigidos
contra diferentes epítopos (X, Y Z) en las mismas o diferentes moléculas
de antígenos. El antígeno A (AgA) y el antígeno B (AgB) tienen el epítopo
Y en común. El antisuero contra el AgA (anti-XYZ) no solo reacciona
específicamente con el AgA, sino que tiene reacciones cruzadas con el
AgB (reconociendo los epítopos Y y X’). El antísuero no reacciona con el
AgC, porque no tienen epítopos en común.
Desarrollo del repertorio de anticuerpos por
recombinación génica

¿Cómo puede un genoma finito proporcionar la información

necesaria para el amplio repertorio de moléculas de
anticuerpo que puede sintetizar un individuo?

Se demostró que las regiones VL y VH estaban formadas por el

producto de dos (VL, JL) o tres (VH, DH y JH) genotecas diferentes
de secuencias de ADN, respectivamente, que se reordenaban en
un gen completo del receptor para el antígeno mediante
recombinaciones (denominadas «recombinación V(D)J») que se
producían en momentos específicos durante la diferenciación del
linfocito B.
P. Puesto que un ser humano puede producir más cadenas
pesadas y más cadenas ligeras que genes hay en todo el
genoma humano, ¿qué mecanismos producirían esta gran
diversidad de genes de las inmunoglobulinas que se observa
en los linfocitos B diferentes, cada uno de los cuales codifica
un anticuerpo específico?

Los dos mecanismos que se producen dentro de linfocitos B individuales

se llaman recombinación somática y mutación somática, para
diferenciarlos de los procesos relacionados que se producen en las
células germinales.

Además de la diversidad generada por la recombinación somática y la

mutación somática, el emparejamiento de un dominio VL único con un
dominio VH único genera un lugar único de unión al antígeno. A esto se
le denomina emparejamiento combinatorio.
Los patógenos pueden ingresar al
organismo a través de las mucosas, la piel
o, incluso, directamente en la sangre.

Los diferentes isotipos de las

inmunoglobulinas contribuyen en forma
diferente a la protección antimicrobiana
en los distintos compartimentos.
Respuesta inmune humoral
DIFERENCIAS ISOTIPICAS:
Diferencias entre las regiones constantes debido al empleo de genes
de regiones C diferentes
DIFERENCIAS ALOTIPICAS
Diferencias debidas a la existencia de distintos alelos del mismo gen C
DIFERENCIAS IDIOTIPICAS
Se refiere a la secuencia de aminoácidos singulares en las regiones
variables, de moléculas homogéneas producidas por un clon de
linfocitos B.
Por lo tanto hay tantos idiotipos como clones de linfocitos B
 (70-75% )

- Aparece tardíamente en la respuesta primaria, y predomina en

la secundaria
(pentámero)

(respuesta primaria)

(10% Ig circulantes)
15-20% Igs
(Asociado a hipersensibilidad tipo I)

(en bajas cc)

Y basófilos
(menos del 1% de Igs)
RESUMEN
Respuesta primaria y secundaria
Respuesta primaria y secundaria

• La respuesta inmunitaria primaria se produce cuando el organismo se

expone por primera vez a un antígeno.
-Esta respuesta tarda unos 10 días y la mayoría de los anticuerpos que
se producen son IgM.

• La respuesta secundaria se produce una vez superada la enfermedad

y cuando el individuo entra en contacto por segunda vez con el mismo
antígeno.
-Esta respuesta es más rápida (se produce después de 2 ó 3 días).
-Es más intensa (se producen más anticuerpos y estos son del tipo IgG).
-Es más prolongada en el tiempo.
-Todo ello se debe a las células memoria que quedan después de la primera exposición
a un antígeno, las cuales responden rápidamente formando un nuevo clon de células
efectoras muy eficaces.
Tanto la cantidad de Ac como su afinidad por el Ag
aumentan durante las repetidas inmunizaciones