Antígenos y

Anticuerpos
Santiago Auces Salazar
 Introducción
Los anticuerpos son proteínas circulates que se producen en
respuetsa a la exposición de estructuras extrañas; los
antígenos.
Mediadores de la inmunidad humoral contra todos los M.O.
sintetizados por linfocitos B:
Anticuerpos unidos a la membrana en la superficie de
linfocitos B
Anticuerpos secretados: neutralizan las toxinas, impiden la
entrada y propagación de los M.O. patógenos y eliminan
microbios. se ubican en el plasma, secrceiones mucosas y
en Líquido intersticial de los tejidos
Funciones efectoras
Neutralización de microbios o productos microbianos tóxicos.
Activación de sistema del complemento.
Opsonización de M.O. patógenos para pote4nciar su
fagocitosis.
citotoxicidad celular dependiente de Ac; lisis de las células
infectadas.
Activación del mastocito mediada por Ac para expulsar
parásitos helmintos.
ESTRUCTURA DEL
ANTICUERPO
 Características generales
de los Ac.
Todos los anticuerpos comparten las mismas
características estructurales básicas pero muestran una
variabilidad acentuada en las regiones que se unen a los
antígenos.
Dominio de Ig: unidades homólogas con 110 aa de
longitud
 Características generales
de losAc.
Compuestas de dos cadenas ligeras, dos cadenas
pesadas unidas por una bisagra.
Las cadenas constan de dos regiones:
Amino terminales variables (V): participan en el
reconocimiento del antígeno.
Carboxilo terminales constantes(C): median las
funciones efectoras del anticuerpo (solo en cadena
pesada).
La bisagra confiere flexibilidad, varía entre 10-60 aa de
longitud
 Características generales
de losAc.
La bisagra varía entre 10-60 aa de longitud.
confiere flexibilidad, lo que le permite a los
anticuerpos unirse a diferentes series de
antígenos
Características
estructurales de las
regiones V.
Segmentos hipervariables: formados cada uno de 10
aa de longitud, tres asas que sobresalen de los dominios
Vh y Vl, formando así la superficie de unión al antígeno.
CDR: Regiones determinantes de la
complementariedad.
CDR3: zona de mayor contacto.
Características estructurales
de las regiones C.
Isotipos: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM.
Las cadenas pesadas se denominan por la letra
griega del alfabeto correspondiente al isotopo del
anticuerpo.
IgE, IgM: contienen 4 dominios de Ig en
tándem
IgG, IgA, IgD: contienen 4 dominios de Ig en
tándem
Características estructurales
de las cadenas ligeras.
existen dos isotipos de cadenas ligeras
κ: 60% de los Ac.
λ: 40% de los Ac.
importante para la detección de pacientes con
tumores de linfocitos B.
No hay diferencias funcionales entre los Ac con κ
o λ.
Anticuerpos secretados y de
membrana.
Secretados: la porción carboxilo terminal(pieza de
cola) es hidrófila.

Unido a membrana:
región transmembranaria hidrófoba α
helicoidal.
tramo yuxtamembranario intracelular con
carga positiva, por lo que al unirse con
fosfolípidos con carga negativa ayuda a situarse
en la membrana.
 Forma secretada
de Anticuerpos.
IgG, IgE, IgD; contienen dos cadenas pesadas y
dos cadenas ligeras (monoméricas)

IgA
IgM, IgA; forman complejos numéricos(unidos
mediante enlaces covalentes) a través de piezas
de cola, localizadas en los extremos carboxilos
IgM
de cadenas pesadas tipo μ y α

cadena de union J(Joining): se une mediante

disulfuro y estabiliza los compñlejos
multiméricos
IgG
IgE
Anticuerpos
monoclonales
En 1975, Georges Kohler y Cesar Milstein
descubrieron una técnica para producir
anticuerpos monoclonales inmortalizando
células secretoras de anticuerpos individuales a
partir de un animal con un antígeno conocido.
Aplicaciones prácticas de
Anticuerpos monoclonales
Identificaicón de marcadores fenotípicos de tipos celulares
particulares.
Inmunodiagnóstico: detección de enfermedades a través de
antígenos o Ac específicos en sangre, orina o tejidos a través de
inmunoanálisis.
Identificaicón del tumor: determinar el origen tisular de los
tumores tiñiendo secciones histológicas del tumor.
Aplicaciones prácticas de
Anticuerpos monoclonales
Tratamiento:
Ac contra la citocina TNF para tratar la artritis reumatoide.
Ac contra CD20 para el tratamiento de las leucemias de linfocitos B.
Ac contra receptores del FG epidérmico para dirigirse contra las células del
cáncer.
Ac contra VEGF citocina que promueve la angiogenia en pacientes con cáncer de
colon.

*Pacientes pueden desarrollar anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) como respuesta

del organismo ante la entrada de Ig murina.

**Cuando la proteína híbrida resultante conserva la especificidad por el antígeno murino,

pero con la estructura central de una Ig humana, se denomina anticuerpo humanizado
Síntesis, ensamblaje y
expresión de moléculas de Ig
1. Las cadenas pesadas y ligeras se sintetizan en los ribosomas del RER.
2. Pasan hacia el RE donde las cadenas pesadas se van a N-glucosilan.
3. Proteínas chaperonas: plegado adecuado de las cadenas pesadas de Ig y su
ensamblaje con las cadenas ligeras.
4. las proteínas calnexina y BiP se unen a los PP recién sintetizados asegurando su
retención o degradación a no ser que se plieguen y ensamblen en moléculas
completas de Ig.
5. una vez ensambladas, se liberan de las proteínas chaperonas y son transportadas
hacia el complejo de Golgi y se dirigen a la membrana plasmática vesicular.
6. Ac de membrana se anclan a la membrana plasmática y las formas secretadas se
transportan hacia el exterior de la célula.
Maduración de los linfocitos B
 Semivida de los anticuerpos
semivida en
Isotipo de Receptor para el Fc Neonatal
suero
anticuerpo (FcRn) impide que se degrade
(días)
con la misma rapidez que la
IgA 5 mayoría de las demás
proteínas séricas.
IgD 3
IgG2 tiene semivida
IgE 2 relativamente corta por su
unión deficiente al FcRn
IgG 23

IgM 5
 UNIÓN DEL
ANTICUERPO A LOS
ANTÍGENOS
 Características de
los antígenos biológicos.
Antígeno: sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula
de anticuerpo o al receptor del linfocito T.
Inmunógenos: moléculas que estimulan las respuestas inmunitarias
Epítopo/determinante: parte de una molécula que será reconocida por
un Ac.
Polivalencia o multivalencia: múltiples epítopos idénticos en un
atígeno.
Efectos alostéricos: la unión de un anticuerpo provoca un cambio en la
estructura tridimensional den antígeno e influye positiva
onegativamente en la unión de un segundo Ac.
 Características de
los antígenos biológicos.
Sólo las macrómoléculas son capaces de estimular a los linfocitos B para
iniciar respuestas humorales.

Las sustancias químicas pequeñas son antígenos pero no pueden activar

los linfocitos B.
unión de múltiples moléculas pequeñas (haptenos) a proteínas antes
de la inmunización (transportador) actuando como inmunógeno
Bibliografía
Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S.
(2014). Cellular and molecular immunology.
Saunders.