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ANTICUERPO

Y
ANTIGENOS

Grupo: 5
Cátedra: Inmunología

Carolina Herrera
 María José Gallardo
ANTICUERPOS Y ANTIGENOS
 Los anticuerpos son diversos y específicos en su capacidad para reconocer las
estructuras moleculares extrañas

son los principales mediadores de


inmunidad humoral contra todas las
clases de microbios .

 Las sustancias que genera o son reconocidas por anticuerpos se llamaron


entonces antígeno.
• antígenos
Son las tres clases de • moléculas de complejo principal
moléculas que utiliza él de histocompatibilidad (MHC)
sistema inmunitario
• receptores del linfocito T para él
adaptativo para unirse a los
antígenos .
antígeno

 De estos tres los anticuerpos reconocen él espectro más amplio de estructuras


antigénicas
tienen la mayor capacidad de discriminar entre diferentes antígenos
y se unen a los antígenos con mayor fuerza.
 Los anticuerpos existen en dos formas :
los anticuerpos unidos a la los anticuerpos secretados que
membrana en la superficie de los residen en la circulación , los
linfocitos B actúan como tejidos y las mucosas neutralizan
receptores para él antígeno las toxinas

 Impiden la entrada y propagación de los microorganismo patógenos y eliminan los


microbios.
 Él reconocimiento del antígeno por los anticuerpos unidos a la membrana de los
linfocitos B vírgenes activan a estos linfocitos e inicia una respuesta inmunitaria
humoral .
Estas células expresan una
•Los linfocitos B estimulados forma integral de membrana
por él antígeno también
de la molécula de
producen anticuerpos en una
Forma secretada. anticuerpos en la superficie
•Son la únicas células que celular , donde funciona
sintetizan molécula de como receptor del linfocitos
anticuerpos . . B para él antígeno.
 Tras su exposición a un antígeno , los linfocitos B se diferencian en células
plasmáticas que secretan anticuerpos .
en él plasma , las
 Las formas secretadas de anticuerpos se acumulan secreciones mucosas y él
liquido intersticial de los
tejidos .

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO


Él conocimiento de la estructura de los anticuerpos ha
proporcionado información importante sobre su función .

 Él análisis de la estructura del anticuerpo también preparó él camino para la final


caracterización de la organización genómica de los genes del receptor para él
antígeno de los linfocitos B y T , y a la aclaración de los mecanismos de la
diversidad inmunitaria.

Los primeros estudios de la


estructura de los anticuerpos
se apoyaron en anticuerpo
purificados de la sangre de
sujetos inmunizados con
varios antígenos .
 Usando este sistema , no fue posible definir la estructura del anticuerpo de forma
precisa , porque el suero contiene una mezcla de diferentes anticuerpos
producidos por muchos clones de linfocitos B que responden cada uno a diferentes
porciones (epitopos) de un antígeno .

CARACTERISTICAS GENERALES DE LA ESTRUCTURA DEL


ANTICUERPO
Las proteínas plasmáticas o séricas se separan por
su Solubilidad en albuminas y globulinas y pueden
separarse aun mas por su migración en un campo
eléctrico , un proceso llamado electroforesis .

La mayoría de los anticuerpos se encuentran en él tercer grupo de migración


más rápida de las globulinas , llamadas globulinas gamma .
Otro nombre frecuente del anticuerpo es el de inmunoglobulina (Ig) que se
refiere a la porción que confiere inmunidad de la fracción de globulinas gamma

Todas las moléculas de anticuerpo comparten las mismas


características estructurales básicas pero muestran una
variabilidad acentuada en las regiones que se unen a los
antígenos.
Esta variabilidad de las regiones que se
unen al antígeno es responsable de la
capacidad de diferentes anticuerpos de
unirse a un numero enorme de
antígenos con una estructura diversa

Una molécula de anticuerpo


tiene una estructura nuclear
simétrica compuesta de dos
cadenas ligeras idénticas y dos
cadenas pesada idénticas .

Las dos cadenas ligeras y las dos cadenas


pesadas contienen una serie de unidades
repetidas , cada uno de unos 110 aminoácidos
de longitud , que se pliegan en una estructura
globular que se llama dominio Ig.
CARACTERISTICAS GENERALES DE LA ESTRUCTURA
DEL ANTICUERPO

Las cadenas pesadas y ligeras constan de


regiones amino terminales variables (V)
que participan en él reconocimiento del
antígeno y de regiones carboxilo
terminales constantes (C) .

Las regiones C de las cadenas pesadas medían las


funciones efectoras. En las cadenas pesadas , la región
V esta compuesta de un dominio de Ig y la región C
esta compuesta de tres o cuatro dominio de Ig .
Cada cadena ligera se compone de una región V de
dominio de Ig y una región C de dominio de Ig.

Las regiones variables se llaman así porque


contienen regiones variables en la secuencia de
aminoácidos que distinguen los anticuerpos
producidos por un clon de linfocitos B de los
anticuerpos producidos por otros clones .
 La región V de una cadena pesada (Vh) y la región V adyacente de una cadena ligera (Vl)
forman una zona de unión al antígeno .

La región C esta separada de la zona de unión al


antígeno y no participa en él reconocimiento del
antígeno

Las regiones C de la cadena pesada interactúan con otras moléculas


efectoras y células del sistema inmunitario y por tanto , median la
mayoría de las funciones biológicas de los anticuerpos.

Las regiones C de la cadena ligeras no participan en las funciones efectoras ni se


unen directamente a las membranas celulares .
CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES
VARIABLES DEL ANTICUERPO

 La mayoría de las diferencias en la secuencia y la variabilidad entre diferentes


anticuerpos se limitan a tres secuencias cortas en la región V de la cadena
pesada y a tres secuencias en la región V de la cadena ligera.

Estas secuencia diversas se llaman segmentos


hipervariables y corresponden a tres asas que
sobresalen y conectan hebras de laminas b que
componen los dominios V de las cadenas
pesadas y ligeras de Ig .

Las regiones hipervariables tienen cada una


unos 10 aminoácidos de longitud y se
mantienen en su lugar mediante secuencias
estructurales mas conservadas que forman él
dominio Ig de la región V .
En una molécula de anticuerpo , las
tres regiones hipervariables de un La unión al antígeno por moléculas
dominio V(l) y las tres regiones de anticuerpo es, sobre todo , una
hipervariables de un dominio V(h) se función de las regiones
unen para formar una superficie de hipervariables de V(h) y V(l)
unión al antígeno

CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE LAS


REGIONES CONSTANTES DEL ANTIGENO

 Las moléculas de anticuerpo pueden dividirse en distintas clases y subclases en función


de diferencias en la estructura de las regiones C de su cadena pesada.
 Las clases de moléculas de anticuerpo se llaman también isótipos y se denominan
 En los seres humanos , los isotipos IgA e IgG pueden subdividirse , a su vez ,
en subclases o subtipos más relacionados , llamados IgA 1 – IgA 2 - IgG 1 –
IgG 2 – IgG 3 – IgG 4 .
 Las regiones C de la cadena pesada de toda las moléculas de anticuerpo de un
isotipo o subtipo tienen prácticamente la misma secuencia de aminoácidos .
 Esta secuencia es diferente en los anticuerpos de otros isotipos o subtipos.
 Diferentes isotipos y subtipos de anticuerpos realizan diferentes funciones
efectoras

La Razón de esto es que la mayoría de las funciones efectoras de los


anticuerpos están mediadas por la unión de regiones C de la cadena pesada
a receptores para él Fragmento Cristalizable (Fc) en diferentes células como
 Las moléculas de anticuerpo son flexible, lo que les permite unirse a diferentes
series de antígenos .
 Hay dos clases o isotipos de cadena ligeras, llamados kappa y lambda que se
distinguen por sus regiones constantes (C) carboxilo terminales .

Una molécula de anticuerpo tiene dos cadenas ligeras kappa idéntica o


dos cadenas ligeras lambda idénticas

En los seres humanos


alrededor de la molécula
del anticuerpo

 Se produce cambios acentuados en esta relación en pacientes con tumores de


linfocitos b, debido a que muchas neoplasicas, que derivan de un solo clon de
linfocitos B.
 Producen una sola especie de molécula de anticuerpo, todas con la misa cadena
ligera.
SINTESIS, ENSAMBLAJE Y EXPRESION DE IG

Las cadenas ligeras y pesadas de las Ig, se sintetizan en los


ribosomas (rer)

Proteina pasa al retículo y durante este traslado se


glusosilan las cadenas pesadas de Ig

Plegamiento y ensamblaje regulado por las chaperonas


(Calnexina y la BIP)

Forman puentes disulfuro, parte del proceso de


ensamblaje y tiene lugar en el rer

Tras su ensamblaje las cadenas J unen IgA o IgM

las moléculas de Ig se transportan al aparato de Golgi

Se dirigen a la membrana celular en vesículas para su posterior


exocitosis
MADURACION DE
LINFOCITOS B
• Se va a dar a partir de los progenitores de la medula ósea
• Prelinfocito B: sintetiza la forma d la membrana de la cadena μ =
forman el receptor del prelinfocito B
• Los linfocitos B maduros e inmaduros producen cadenas ligeras, que
se asocian a proteínas para formar moléculas de IgM
• Los linfocitos B maduros expresan formas membranarias de IgM e
IgD
• Estas Ig receptoras de membrana sirven de receptores en la
superficie celular que reconocen antigenos e inician el proceso de
activación de linfocito B
• Cuando los linfocitos B maduros se activan por antigenos y oros
estimulos, las células se diferencian en células secretoras de
anticuerpos.
FcRn participa en:
La semivida larga de la • Transporte de la IgG desde la circulación
IgG se atribuye a su materna a través de la barrera placentaria

Semivida
capacidad de unirse al • Transferencia de IgG materna a través del
intestino en los recién nacidos.
r para el Fc neonatal • Transporte de M de IgG a través de las c
de Ac(FcRn) sin dirigirlas a los lisosomas.
En adultos , el FcRn se encuentra en la superficie de las c
endoteliales y se une a la IgG interiorizada por
micropinocitosis en los endosomas ácidos.
El FcRn secuestra la IgG unos instantes y luego la
devuelve a la circulación. Este secuestro impide su
degradación, resultado de ello, la IgG tiene una semivida
larga.
Esta semivida larga de la IgG se usa para infundir p con
fines terapéuticos, fusionando la parte con actividad
biológica de la p a la porción Fc de la IgG.
Proteina de fusión:
TNFR-Ig, Tx de trastornos autoinmunes, como la artritis
reumatoide y la psoriasis, en donde x las acciones del
TNF.
CTLA4, tx artritis reumatoide y tx inmunodepresor
Antígenos
Moléculas con
capacidad de unirse
específicamente a un
anticuerpo o receptor
de linfocito T.

Si estimulan la respuesta
inmune se denominan
inmunógenos. No todos los antígenos
activan la respuesta
inmune

Estimulan a los
linfocitos B para iniciar Para generar Ac se
respuesta humoral. requiere de Haptenos y
un transportador
Epítopo

• Región de unión del Ac al Ag.


• Polivalencia o multivalencia es la presencia
de, multiples determinantes idénticos en un
antígeno.
• Los Ag presentan múltiples determinantes
idénticos, ocasionando un fenómeno de
polivalencia.
• Los Epítopos se distribuyen de múltiples
maneras, pueden estar juntos o separados,
pueden unir una o dos moléculas de
anticuerpos.
Base estructural y química de la
unión al Ag
Las zonas de unión al Ag de El reconocimiento incluye
muchos Ac son superficies planas interacciones no covalentes-
que pueden acomodar epítopos reversibles o unión Ag-Ac:
tridimensionales de • Fuerzas electrostáticas
macromoléculas, lo que permite a • Enlaces de hidrógeno
los Ac, unirse a macromoléculas • Fuerzas de Van der Waals
grandes. • Interacciones hidrófobas
Afinidad es la fuerza de unión entre una
zona combinatoria de un Ac y un epítopo
de un Ag.
Constante de disociación (Kd), que indica
la facilidad con la que se separa un
complejo Ag-Ac.
Una Kd pequeña = afinidad mas fuerte de
interaccion

Avidez es la fuerza global de la unión, y es


mucho mayor que la afinidad de cualquier
lugar de unión al antígeno aislado.
Ag polivalente + Ac especifico=
inmunocomplejos.
Características relacionadas con el
reconocimiento del Ag

ESPECIFICIDAD
• La especificidad de los Ac Los anticuerpos que
se aplica al Reaccion cruzada: se producen en
reconocimiento de todas capacidad de algunos respuesta a un
las clases de moléculas Ac producidos contra antígeno microbiano
• Los Ac pueden distinguir un Ag para unirse a un reaccionan a veces
entre 2 determinantes Ag diferente, pero con con Ag propios o
proteínicos lineales que una estructura enfermedades
se diferencian en un solo relacionada. inmunes.
aa
DIVERSIDAD

La diversidad se genera por:


• Recombinación aleatoria de
secuencias de ADN para
formar genes funcionales
que codifican regiones V de
Es la capacidad de Repertorio de Ac: c. pesadas y ligeras.
Ac de unirse de Mecanismos génicos • Adición de secuencias de
es el grupo total
forma por el repertorio de nucleótidos durante el
de Ac con
específicamente a Ac solo se produce proceso de recombinación
diferentes
Ag diferentes. en linfocitos. • Las variaciones resultantes
especificidades.
están en las regiones
hipervariables de las c.
ligeras y pesadas. Y asi
determinan la especificidad
a Ag.
MADURACION DE A LA AFINIDAD

Los LB productores de Ac
La unión fuerte con mayor afinidad se
de los Ac se une preferentemente al
consigue con Ag, y como resultado de
avidez alta y la selección se convierten
afinidad alta. en lb dominantes en cada
exposición posterior al
antigeno.

La maduración de la
afinidad, o de la La capacidad de los
afinidad media de Ac de neutralizar
unión de Ac- Ag toxinas depende de
la unión fuerte de los
Ac