MUSCULO

Los tres tipos básicos de músculo corresponden al músculo esquelético, músculo cardíaco y
músculo liso.
En estos tres tipos la fuerza se genera mediante la interacción de las moléculas de actina y miosina,
proceso que requiere un incremento transitorio de las [Ca++]IC.
Musculo esquelético
El músculo esquelético actúa sobre el esqueleto. La contracción aqui está bajo control voluntario (es
decir, esta controlada por el SNC).
Al microscopio, presenta unas estriaciones transversales, que se deben a disposición ordenada de los
filamentos de actina y miosina dentro de las células musculares esqueléticas. Por ello, este músculo
se denomina también músculo estriado.

¿Cómo se organiza el musculo esquelético?

Musculo esquelético
Fascículos
Célula muscular = fibra muscular
(son estrechas, pero largas, de hasta 25 cm de longitud)

Cada célula muscular esquelética contiene haces de filamentos, las miofibrillas, que se disponen a lo
largo de su eje longitudinal. El patrón de estriaciones macroscópicas de la célula se debe a un patrón
repetido de estas miofibrillas. Una miofibrilla puede subdividirse longitudinalmente en sarcómeros.
Un sarcomero esta delimitado por dos líneas Z, y representa una unidad contráctil que se repite.
Dentro de los sarcómeros, filamentos finos y gruesos se organizan de forma muy estrecha. La
interacción entre ambos tipos de filamentos depende del Ca2+.
Filamentos gruesos: formados por una proteína de gran PM llamada miosina, esta molécula tiene una “cola” y dos “cabezas”
globulares. Estas cabezas tienen un sitio de unión a la actina, necesario para la formación de puentes cruzados, y un sitio que une e
hidroliza el ATP.
Filamentos finos: Los filamentos finos están formados por tres proteínas: actina, tropomiosina y troponina.
La actina globular, se polimeriza en dos cadenas que giran en una estructura helicoidal para formar actina filamentosa. Esta proteína
tiene sitios de unión a la miosina y cuando el músculo está en reposo, éstos están cubiertos por tropomiosina, de forma que la actina y
la miosina no pueden interaccionar.
La tropomiosina es una proteína filamentosa que discurre a lo largo de cada filamento
de actina. En reposo, su función es bloquear los sitios de unión a miosina.
La troponina es un complejo de tres proteínas globulares (troponina T, troponina I y
troponina C) localizada a intervalos regulares a lo largo del filamento de tropomiosina.
La troponina T une troponina a tropomiosina.
La troponina I inhibe la interacción de actina y miosina al cubrir el sitio de unión.
La troponina C es una proteína de fijación de Ca2+.

Cada miofibrilla se rodea de retículo sarcoplásmico (RS). El RS es una red intracelular de

membranas que regula la [Ca++]IC.
La membrana plasmática de la célula muscular (o sarcolema) se invagina formando túbulos T que se
introducen en la célula. Los túbulos T se encuentran en contacto con el espacio extracelular. Las
regiones del RS mas cercanas a cualquier túbulo T se llaman cisternas terminales y es allí donde se
libera Ca2+. (Recorda que el calcio es fundamental para el proceso de contracción). Una hendidura
separa los túbulos T del RS.
Las porciones longitudinales del RS contienen una elevada densidad de bombas Ca 2+-ATPasa
fundamentales para reacumular calcio.
Túbulos T y RS
Los túbulos T son una extensa red de membrana sarcolémica que se invagina profundamente en la
fibra muscular. Se encargan de transmitir la despolarización de los potenciales de acción que tienen
lugar en la superficie de la célula muscular hacia el interior de la fibra. Los túbulos T establecen
contacto con las cisternas terminales del RS, y además contienen un “receptor de dihidropiridina”
(éstos son canales de Ca2+ dependientes de voltaje de tipo l) . El RS es una estructura tubular interna, lugar de
almacenamiento y liberación de Ca2+. El RS contiene un canal de liberación de Ca 2+ llamado
receptor de rianodina. En la sección sobre acoplamiento excitación-contracción se explica la importancia de la
relación física entre los túbulos T (y su receptor de dihidropiridina) y el retículo sarcoplásmico (y su receptor de
rianodina).
El Ca2+ se acumula en el RS por acción de la Ca2+ATPasa que bombea Ca2+ del LIC de la fibra
muscular al interior del RS, manteniendo baja la [Ca 2+]IC cuando la fibra muscular está en reposo. En
el interior del RS, el Ca2+ se une a la calsecuestrina, una proteína de fijación de Ca2+. Al unir Ca2+, la
calsecuestrina ayuda a mantener una concentración baja de Ca 2+libre dentro del RS, reduciendo así el
trabajo de la bomba Ca2+ATPasa. Por tanto, puede almacenarse una gran cantidad de Ca 2+ unido en el
RS, mientras que la [Ca2+]libre adentro del RS se mantiene baja.

Control de la actividad del musculo esquelético.

El musculo esquelético se inerva por motoneuronas. Los cuerpos celulares de esas motoneuronas se
localizan en la medula espinal.
Acoplamiento excitación – contracción
Primero se dará el potencial de accion, luego sucederá un  de [Ca2+]IC, y finalmente ocurrirá la
contracción.
1. Los potenciales de acción en la membrana celular
muscular se propagan a los túbulos T por transmisión
de corrientes locales.
2. La despolarización de los túbulos T genera un
cambio conformacional en su receptor de
dihidropiridina (DHPR). Este cambio de forma, es
responsable de abrir canales de Ca2+ (receptores de
rianodina, RYR) y liberar calcio hacia el mioplasma.
3. Cuando se abren estos canales de liberación de
Ca2+, el Ca2+ se libera de su depósito en el RS al LIC
de la fibra muscular, provocando un aumento de la
concentración intracelular de Ca2+.
4. El Ca2+ se une a la troponina C en los filamentos finos, causando un cambio conformacional en
la troponina. La troponina C puede unir hasta cuatro iones Ca2+ por molécula de proteína.
5. El cambio conformacional desplaza a la tropomiosina (que bloqueaba la interacción de actina y
miosina) para que pueda empezar el ciclo de puentes cruzados. Una vez apartada la tropomiosina, los
sitios de unión en la actina, que antes estaban cubiertos, quedan expuestos.
6. Ciclo de puentes cruzados. Con el Ca2+ unido a la troponina C y la tropomiosina desplazada, las
cabezas de miosina ahora pueden unirse a la actina y formar los llamados puentes cruzados.
Su formación se asocia a la hidrólisis de ATP y a la generación de fuerza.
a) Al principio del ciclo no hay ATP unido a miosina y ésta está acoplada a actina en posición de
«rigidez». En un músculo que se contrae rápidamente, este estado dura muy poco. Sin embargo, si no
hay ATP, este estado es permanente (es decir, rigor mortis).
b) La unión de ATP a la cabeza de miosina produce un cambio conformacional en la miosina que
reduce su afinidad por actina; por tanto, la miosina se libera del sitio original de unión a actina.
c) Se desplaza la miosina hacia el extremo positivo de actina. El ATP se hidroliza en ADP y Pi, que se
mantienen unidos a miosina.
d) La miosina se une a un nuevo sitio en la actina, lo que produce el golpe de potencia que desarrolla
la fuerza contráctil. Cada ciclo de puentes cruzados «desplaza» la cabeza de miosina 10 nanómetros
a lo largo del filamento de actina.
e)Se libera ADP y la miosina vuelve a su estado original: sin ningún nucleótido unido (a).
El ciclo de puentes cruzados continúa, con la miosina «desplazándose » hacia el extremo positivo del
filamento de actina, siempre que el Ca2+ esté unido a la troponina C.
7. La relajación tiene lugar cuando el Ca2+ se reacumula en el RS por la Ca 2+ATPasa de la
membrana del RS. Cuando se separa el Ca2+ de la troponina C, la tropomiosina vuelve a su posición
de reposo, bloqueando el sitio de unión en la actina. Siempre que el Ca 2+intracelular es bajo, no puede
producirse el ciclo de puentes cruzados y el musculo se relajará.

Sistemas de obtención de energía en la fibra muscular o fuentes de energía durante la contracción

ATP: las células musculares convierten la energía química en mecánica y el ATP es la fuente de energía que
se necesita para esa conversión. Los depósitos de ATP en el musculo esquelético se rellenan continuamente
durante la contraccion.
Fosfato de creatinina: las células musculares lo contienen y lo emplean para convertir ADP en ATP
reponiendo así los depósitos de ATP durante la contracción. El enzima que cataliza la conversión se localiza
en el mioplasma y también en el filamento grueso.
Provee fuente de ATP inmediata. El deposito de fosfato no puede mantener periodos prolongados de
contracción (< 1min).
Hidratos de carbono: las células musculares contienen GLUCOGENO que se metaboliza durante la
contracción, aportando Glc para la fosforilacion oxidativa y la glucolisis, ambos procesos combinados
generan ATP (reponen reservas).
Las células musculares también pueden captar Glc de la sangre, proceso estimulado por la insulina, para
incorporarla a la glucolisis. Sin embargo esta producción de ATP depende de un aporte de oxigeno adecuado
(respiración celular aeróbica, ya que la respiración celular anaeróbica produce mucho < ATP que la aeróbica).
Ácidos grasos y triglicéridos: fuente importante de energía para células musculares durante el ejercicio
prolongado. Estas células los contienen (a los TG, que pueden hidrolizarlo a ácidos grasos) pero también
pueden captarlo de la sangre.
Musculo liso
Se distingue del músculo esquelético y cardíaco en que carece de estriaciones. En el músculo liso no
hay estriaciones porque, aunque hay filamentos gruesos y finos, no están organizados en sarcómeros.
El músculo liso se encuentra en las paredes de los órganos huecos, como el tracto gastrointestinal, la
vejiga y el útero, además de en la vasculatura, los uréteres, los bronquiolos y los músculos oculares.
El músculo liso tiene una doble función: producir motilidad (p. ej., propulsar quimo por el tracto
gastrointestinal u orina por el uréter) y mantener la tensión (p. ej., el músculo liso en las paredes de
los vasos sanguíneos).

Tipos de musculo liso

Pueden ser unitarios o multiunitarios, según si las células están o no eléctricamente acopladas. El músculo liso unitario
tiene uniones comunicantes entre las células, que permiten la rápida propagación de la actividad eléctrica por el órgano,
seguido de una contracción coordinada. El músculo liso multiunitario tiene poco o ningún acoplamiento entre las células.
Un tercer tipo, formado por una combinación de músculo liso unitario y multiunitario, se encuentra en el músculo liso
vascular.
Musculo liso unitario (una unidad) Musculo liso multiunitario
Se encuentra en el tracto GI, la vejiga, el útero y el uréter. Poco o ningún acoplamiento entre células.
El músculo liso de estos órganos se contrae de forma Se encuentra en los músculos pilomotores, en músculos
coordinada porque las células están conectadas por intrínsecos del ojo, músculos de la membrana nictitante
uniones comunicantes. Las uniones comunicantes son del ojo.
vías de resistencia baja para el flujo de corriente. Cada fibra muscular se comporta como una unidad motora
Ej: en las células del musculo liso de la vejiga se producen separada.
p.a. simultáneamente de forma que se puede contraer (y
vaciar) todo el órgano de una vez.

¿Cómo se organiza el musculo liso?

Célula muscular lisa = fibra muscular lisa
Cada celula tiene un solo nucleo central. Estas celulas tienen 2-10 μm de diametro en la region del
nucleo, y la mayoria se adelgazan hacia los extremos (fusiformes).
Las celulas musculares lisas no tienen tubulos T. Sin embargo, el sarcolema de la celula muscular
lisa tiene unas hileras longitudinales de invaginaciones pequenas a modo de sacos, conocidas como
cavéolas.
El musculo liso tambien tiene una red de membranas intracelulares de RS que sirve como reservorio
intracelular para el Ca++. El calcio se puede liberar del RS hacia el mioplasma cuando los
neurotransmisores estimuladores, hormonas o farmacos se ligan a los receptores del sarcolema. Es
importante destacar que los canales de calcio del RS del musculo liso incluyen el receptor de
rianodina (RYR), parecido al que se halla en el RS del musculo esquelético. El canal RYR se activa
clasicamente por un aumento de la [Ca++]IC.
La [Ca++]IC disminuye por accion de Ca2+ATPasa del RS y tambien por la salida del mismo de la
celula debido al sistema de transporte inverso 3Na+-Ca++ y la Ca2+ATPasa del sarcolema.
Los filamentos finos y gruesos se organizan en unidades contractiles equivalentes a los sarcomeros.
La mayor parte del mioplasma esta lleno de filamentos finos, que se alinean de forma grosera
siguiendo el eje mayor de la célula. El contenido en miosina del musculo liso es una cuarta parte de
la que se encuentra en el musculo estriado. Pequenos grupos de tres a cinco filamentos gruesos se
alinean y rodean de muchos filamentos finos. Estos grupos de filamentos gruesos con los filamentos
finos interdigitados se conectan con cuerpos densos y son equivalentes al sarcomero.
Los componentes del aparato contractil son:
 Filamentos finos: contienen actina, tropomiosina y dos proteínas especificas mas (calponina y
caldesmona). Con la tropomiosina no hay troponina asociada. La posicion de la tropomiosina
sobre el filamento de actina está regulada por la fosforilacion de las cabezas de la miosina. La
caldesmona y la calponina son proteínas que bloquean el sitio de unión para la miosina. La accion
de estas proteinas es dependiente del Ca 2+ y tambien esta controlada por la fosforilacion de las
cabezas de la miosina.
 Filamentos gruesos: contienen miosina pero dispuesta de una manera diferente.
 Cinasa de las cadenas ligeras de miosina (MLCK): es una enzima que es importante en el
mecanismo de la contracción del musculo liso. Inicia el ciclo de la contraccion luego de su
activacion por el complejo Ca2+-calmodulina. La MLCK activa, fosforila una de las cadenas
ligeras reguladoras de la miosina para permitirle
que forme un enlace cruzado con filamentos de
actina.
 Calmodulina: proteína fijadora de Ca2+ que
está emparentada con la TnC (del musculo
esquelético) que regula la cc intracelular de
calcio. El complejo Ca2+-calmodulina se une
a la MLCK para activar esta enzima. Junto
con la caldesmona tambien regularia su
fosforilacion y su separacion de la actina
filamentosa.
 Actinina: forma el componente estructural
de los cuerpos densos (éstos proveen el sitio
de fijación para los filamentos finos al
sarcolema). Son análogos IC de las líneas Z.

Control de la actividad del musculo liso

La actividad contractil del musculo liso puede controlarse mediante varios factores, incluidas las hormonas,
los nervios autonomos, la actividad de marcapasos y diversos farmacos.
A diferencia de los musculos esqueletico o cardiaco, los potenciales de accion en el musculo liso son muy
variables y no siempre son necesarios para comenzar una contraccion. Ademas, varias sustancias pueden
incrementar la [Ca++]IC y causar asi la contraccion del musculo liso sin modificar el potencial de membrana.
La figura 14-6 muestra diversos tipos de potenciales de accion en el musculo liso y los cambios
correspondientes en la fuerza. Un potencial de accion se puede asociar en el musculo liso con una respuesta de
contraccion en sacudida lenta, y las fuerzas de esta contraccion se pueden sumar durante periodos de
potenciales de accion repetitivos (es decir, algo parecido a la tetania en el musculo esqueletico). Este patron de
actividad es caracteristico del musculo liso de una sola unidad en muchas visceras.
Las oscilaciones periodicas del potencial de membrana pueden ser consecuencia de cambios en la actividad de
la Na+-K+ATPasa del sarcolema. Estas oscilaciones en el potencial de membrana pueden desencadenar
multiples potenciales de accion en la celula. Como alternativa, la actividad contractil del musculo liso puede
no asociarse con la generacion de potenciales de accion o con cambios en el potencial de membrana. Muchos
musculos tienen un potencial de membrana en reposo lo suficientemente despolarizado (–60 a –40 mV) como
para que una pequena reduccion inhiba de forma significativa el flujo de entrada de Ca ++ a traves de los
canales del Ca++ regulados por voltaje del sarcolema. Al reducir la entrada de calcio, disminuye la fuerza
desarrollada por el musculo liso. Esta respuesta gradual ante ligeros cambios en el potencial de membrana en
reposo es frecuente en los musculos lisos con multiples unidades, que mantienen una tension constante (p. ej.,
el musculo liso vascular).
Figura 14-6. Relaciones entre el potencial de membrana (E m) y la
generacion de fuerza (F) en distintos tipos de musculo liso. A, Pueden
generarse potenciales de accion y ocasionar una respuesta mecanica
sumada en sacudida o mayor. Los potenciales de accion son
caracteristicos de los musculos lisos de una sola unidad (muchas
visceras). Las uniones en hendidura permiten la transmision de los
potenciales de accion por todo el tejido. B, Actividad ritmica producida
por ondas lentas que desencadenan potenciales de accion. Las
contracciones suelen asociarse con un brote de potenciales de accion.
Las oscilaciones lentas del potencial de membrana suelen reflejar la
actividad de las bombas electrogenicas en la membrana celular. C,
Actividad contractil tonica que se relaciona con el valor del potencial
de membrana cuando no existen potenciales de accion. Es frecuente
encontrar cambios graduales en Em en los musculos lisos con
multiples unidades (p. ej., vasculares) en los que no se generan
potenciales de accion ni se propagan de una celula a otra. D,
Acoplamiento farmacomecanico; cambios de fuerza producidos por la
adicion o eliminacion (flechas) de farmacos u hormonas, que no
afectan de forma significativa al potencial de membrana.

Acoplamiento excitación-contracción
1. Pueden producirse potenciales de acción en la membrana celular del músculo liso. La
despolarización abre canales de Ca2+ dependientes del voltaje en la membrana sarcolémica. El Ca 2+
fluye a la célula a favor de su gradiente electroquímico. Esta entrada de Ca 2+ desde el LEC produce
un aumento de la concentración intracelular de Ca2+.
2. Otros mecanismos pueden contribuir al aumento de la [Ca2+]IC: los canales de Ca2+ dependientes
del ligando y los canales de liberación de Ca2+ dependientes de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3). Varias
hormonas y neurotransmisores pueden abrir los canales de Ca2+ dependientes del ligando en la
membrana sarcolémica, lo que permite la entrada de Ca2+ adicional desde el LEC. Las hormonas y
los neurotransmisores pueden abrir los canales de liberación de Ca2+ dependientes de IP3 en la
membrana del RS. Cualquiera de estos mecanismos puede aumentar la [Ca2+]IC causada por la
despolarización.
3. El aumento de la [Ca2+]IC provoca la unión del Ca2+ a la calmodulina. Igual que la troponina C en el
músculo esquelético, la calmodulina une cuatro iones Ca2+ de forma cooperativa . El complejo Ca2+-calmodulina
se une y activa la MLCK.
4. Una vez activada, la MLCK fosforila la cadena ligera de la miosina. Una vez fosforilada la
cadena ligera de la miosina, se altera la conformación de la cabeza de miosina, aumentando
enormemente la actividad de su ATPasa. (En cambio, la actividad de la miosina ATPasa del músculo
esquelético siempre es elevada.) El aumento de la actividad de la miosina ATPasa permite la unión
de la miosina a la actina, iniciando por tanto el ciclo de puentes cruzados y la creación de tensión. El
grado de tensión es proporcional a la [Ca2+]IC.
5. Además de los efectos sobre la miosina descritos, el complejo Ca 2+-calmodulina también tiene
efectos sobre dos proteínas de los filamentos finos, la calponina y el caldesmón. En concentraciones
bajas de Ca2+IC, la calponina y el caldesmón unen actina, inhibiendo la miosina ATPasa y evitando la
interacción de actina y miosina. Cuando aumenta el Ca2+IC, el complejo Ca2+-calmodulina produce la
fosforilación de calponina y caldesmón, liberando su inhibición de la miosina ATPasa y facilitando
la formación de puentes cruzados entre actina y miosina.
6. La relajación se produce cuando la [Ca2+]IC cae por debajo del nivel necesario para formar
complejos Ca2+-calmodulina. La caída de la [Ca2+]IC puede producirse por varios mecanismos, como:
hiperpolarización (se cierran los canales de Ca2+ dependientes del voltaje); inhibición directa de los
canales de Ca2+ por ligandos, como AMP cíclico y GMP cíclico; inhibición de la producción de IP3 y
descenso de la liberación de Ca2+ del RS, y aumento de la actividad de la Ca2+ATPasa en el RS.

Inervación del musculo liso

La regulacion neural de la contraccion muscular lisa depende del tipo de inervacion y de los
neurotransmisores liberados, de la proximidad entre los nervios y las fibras musculares, y del tipo y
la distribucion de los receptores para los neurotransmisores en las membranas de las celulas
musculares.
Figura 14-7. Sistemas de control del musculo liso. La
contraccion (o inhibicion de la contraccion) de los musculos
lisos se puede iniciar por: a) actividad intrinseca de las celulas
marcapasos; b) transmisores liberados en los nervios, o c)
hormonas o moleculas transmisoras de senales circulantes o
generadas a nivel local. La combinacion de un
neurotransmisor, farmaco u hormona con receptores
especificos activa la contraccion al aumentar el calcio de la
celula. La respuesta de las celulas depende de la concentracion
de transmisores u hormonas en la membrana celular y de la
naturaleza de los receptores presentes. Las concentraciones de
hormonas dependen de la distancia de difusion, de la
liberacion, de la recaptacion y del catabolismo. En
consecuencia, las celulas que no tienen contactos
neuromusculares estrechos mostraran una respuesta limitada a
la actividad neural, salvo que se acoplen de forma electrica y la
despolarizacion se transmita de una celula a otra. A, Los
musculos lisos de multiples unidades se parecen a los musculos
estriados en que no existe acoplamiento electrico y la
regulacion neural es importante. B, Los musculos lisos de una sola unidad se parecen al musculo cardiaco, y la actividad electrica se transmite por todo el tejido.
Posiblemente, la mayoria de los musculos lisos se encuentran entre los dos extremos del espectro unidad unica-multiple.

En general, el musculo liso de las arterias se inerva principalmente por fibras simpaticas, mientras
que el musculo de otros organos lo hace por via simpatica o parasimpatica. En el tubo digestivo, el
musculo liso se inerva por plexos nerviosos que forman parte del sistema nervioso enterico. Las
celulas musculares lisas de algunos tejidos, como el utero, carecen de inervacion.
Las uniones neuromusculares y la transmision neuromuscular en el musculo liso son comparables, a
nivel funcional, con las descritas en el esqueletico, pero son menos complejas desde una perspectiva
estructural. Los nervios autonomos que inervan al musculo liso muestran una serie de areas
engrosadas o varicosidades, que se separan un intervalo a lo largo del axon. En estas varicosidades se
encuentran vesiculas para el neurotransmisor.
La membrana postsinaptica del musculo liso muestra poca especializacion si se compara con la del
musculo esquelético. En las sinapsis con hendidura sinaptica amplia, la liberacion del
neurotransmisor puede afectar a multiples celulas musculares lisas. Existe un gran numero de
neurotransmisores que pueden afectar la actividad muscular lisa y la tabla recoge una lista parcial de
los mismos:
Musculo cardiaco
Las células musculares cardíacas se conectan entre ellas para formar un sincitio eléctrico, mediante
la existencia de conexiones eléctricas y mecánicas estrechas entre las células musculares cardíacas
adyacentes. Esto permite que un potencial de acción generado en el nódulo sinoauricular, pueda
atravesar con rapidez todo el corazón para facilitar la contracción sincronizada de todas las células
musculares cardíacas, lo cual es crucial para la función de bomba del corazón.
Aunque el músculo cardíaco y el esquelético son ambos de tipo estriado, existen diferencias
importantes entre ambos en cuanto a organización, acoplamiento eléctrico y mecánico, acoplamiento
entre excitación y contracción y mecanismos que regulan la fuerza de la contracción.

Organización básica de las células musculares cardíacas

Las células cardíacas se conectan entre si mediante discos intercalares, que incluyen una
combinación de uniones mecánicas y conexiones eléctricas. Las conexiones mecánicas, impiden que
las células se separen cuando se contraen. Las uniones en hendidura entre células musculares
cardíacas permiten, por otro lado, las conexiones eléctricas entre las células, que admiten la
propagación del potencial de acción por todo el corazón.
La organización básica de los filamentos finos y gruesos es similar en músculo cardíaco y en células
del músculo esquelético. Por tanto, el músculo cardíaco se clasifica como músculo estriado.
Dentro de las células musculares cardíacas, las miofibrillas se rodean de RS, una red interna de
membranas. Se parece en este sentido al músculo esquelético, salvo en que el RS del corazón es
menos denso y tiene un menor desarrollo. Las regiones terminales del RS protruyen sobre los
túbulos T y desempeñan un papel fundamental en la elevación de la [Ca++]IC durante el potencial de
acción. El mecanismo mediante el cual el potencial de acción inicia la liberación de Ca ++ en el
corazón es distinto del que se observa en el músculo esquelético.
El sarcolema del músculo cardíaco también contiene invaginaciones (túbulos T) comparables a las
que se observan en el músculo esquelético.

Control de la actividad muscular cardíaca

El músculo cardíaco es involuntario y contiene un marcapasos intrínseco. El marcapasos representa
una célula especializada (localizada en el nódulo SA de la AD) que es capaz de experimentar
despolarizaciones espontáneas y generar potenciales de acción. Por tanto, sólo se necesita la
despolarización de una célula para iniciar una onda de contracción en el corazón (es decir, un latido
cardíaco).
Cuando se inicia un potencial de acción en el nódulo SA, se propaga entre las células auriculares
mediante uniones en hendidura y también a través de las fibras de conducción especializadas en las
aurículas. Para que el potencial de acción llegue a los ventrículos, debe atravesar el nódulo AV, tras
lo cual el potencial atraviesa el ventrículo por vías de conducción especializadas (haz de His y
fibras de Purkinje) y por las uniones en hendidura de los discos intercalares de miocitos cardíacos
adyacentes. El potencial de acción puede recorrer todo el corazón en unos 220 ms desde su inicio en
el nódulo sinoauricular. Como la contracción de la célula muscular cardíaca dura clásicamente 300 ms, esta
conducción rápida permite la contracción casi sincrónica de las células musculares cardíacas. Esta situación es
muy distinta a la que se produce en el músculo esquelético, en el cual las células se agrupan para formar
unidades motoras, que se reclutan de forma independiente cuando aumenta la fuerza de contracción.
Acoplamiento excitación - contracción
El estudio del potencial de acción en el músculo cardíaco muestra un potencial prolongado que dura
150-300 ms y es más largo que el potencial de acción del músculo esquelético (5 ms). Esta mayor
duración del potencial de acción en el músculo cardíaco se debe a la corriente de entrada lenta de Ca+
+
a través de los canales del calcio regulados por voltaje de tipo L del sarcolema.
La cantidad de Ca++ que penetra es escasa, y sirve como estímulo para que se libere Ca++ del RS.
La entrada de calcio durante el potencial
de acción resulta fundamental para
desencadenar la liberación de Ca++ desde
el RS e iniciar, de este modo, la
contracción.
En cada sarcómero, las regiones
terminales del RS protruyen sobre los
túbulos T y el sarcolema. Estas regiones
de unión del RS están enriquecidas con
receptores de rianodina (RYR). Los
RYR son canales de Ca++ controlados por
Ca++, de forma que la entrada de calcio
durante un potencial de acción consigue
iniciar la liberación de Ca++ del RS en el
músculo cardíaco.

Mecanismo de la contracción
Igual que sucede en el músculo esquelético, la contracción del músculo cardíaco se regula por los
filamentos finos, y se necesita un incremento de la [Ca ++]IC. Cuando la [Ca++]IC es baja, la unión de la
actina con la miosina queda bloqueada por la tropomiosina. Cuando aumenta la [Ca ++]citosólica durante
el potencial de acción, la unión del Ca ++ a la troponina C determina un cambio de la forma del
complejo troponina/ tropomiosina, de forma que la tropomiosina se desliza dentro del surco del
filamento de actina y deja libres los sitios para la unión de miosina en la molécula de actina.
Mientras la [Ca++]citosólica siga elevada, con la consiguiente exposición de los lugares de unión para la
miosina, se producirá la unión de la miosina con la actina, aparecerá un ciclo de puentes cruzados y
la célula muscular cardíaca se contraerá.
Obsérvese que, como los lugares de unión para la miosina en la actina están bloqueados cuando la
[Ca++] es baja y quedan expuestos cuando está aumentada, la contracción del músculo cardíaco se
dice que está «regulada por los filamentos finos». Esta situación es idéntica a la que se produce en el músculo
esquelético, pero se diferencia de lo que pasa en el músculo liso, cuya contracción está regulada por los filamentos
gruesos.
Durante la elevación de la [Ca++]IC con exposición de los lugares de unión para la miosina de la
actina, los enlaces cruzados de la miosina experimentan una serie de pasos que se traducen en la
contracción de la célula muscular cardíaca(paso 1). La miosina ligada experimenta un golpe de
potencia mediante el cual el filamento de actina es atraído hacia el centro del sarcómero (paso 2). Se
produce la liberación de ADP y Pi de la cabeza de miosina durante este paso, conforme se emplea la
energía de ATP para la contracción muscular. La cabeza de miosina se desplaza aproximadamente
unos 70 nm en cada ciclo de enlaces cruzados. La unión del ATP a la miosina reduce la afinidad de
la miosina por la actina, y esto permite que se suelte la miosina de la actina (paso 3). Luego , la
miosina hidroliza de forma parcial el ATP ligado para recargar de energía la cabeza (paso 4) y dejarla
preparada para la formación de enlaces cruzados para el siguiente ciclo. Este ciclo en cuatro pasos es
idéntico al descrito para el músculo esquelético.
Sin embargo, los músculos cardíaco y esquelético se distinguen en la cantidad de [Ca ++]IC que se
consigue tras un potencial de acción y, por consiguiente, en el número de interacciones entre actina y
la miosina. En el músculo esquelético, el incremento de [Ca ++]IC y el número de interacciones entre la
miosina y la actina es alto tras un potencial de acción. En el músculo cardíaco se puede regular la
[Ca++]IC, lo que permite al corazón modular la fuerza de contracción sin reclutar más células
musculares ni experimentar tetania. Hay que recordar que en el corazón todas las células musculares
se activan durante la contracción, de forma que no existe la opción de reclutar más células. En
consecuencia, el corazón depende de métodos distintos para aumentar la fuerza de la contracción,
incluidas las modificaciones del Ca++ transitorio IC.

Relajación del músculo cardíaco

La relajación del músculo esquelético depende exclusivamente de la reacumulación de Ca ++ en el RS
mediante la acción de la bomba de Ca++ del RS (SERCA). Además, parte del Ca++ se extrae de la
célula muscular cardíaca gracias a un sistema de transporte inverso 3Na+-Ca++ y de la bomba de
Ca++ del sarcolema. Dado que entran a la célula tres iones Na+ por cada ión Ca++ que la abandona, la
bomba de transporte inverso 3Na+-1Ca++ es electrogénica, y crea una corriente despolarizante. Por
otro lado, la bomba de Ca++ del sarcolema utiliza la energía del ATP para sacar el calcio de la célula.
De este modo, ambos mecanismos de extracción y la SERCA contribuyen a la relajación del músculo
cardíaco mediante la reducción de la [Ca++] en el citosol.

Regulación de la fuerza de contracción

Calcio intracelular
Como el corazón es un sincitio eléctrico, en el que todas las células musculares cardíacas se contraen
durante un solo latido, no es posible aumentar la fuerza de la contracción reclutando más células. El
corazón ha desarrollado por ello estrategias alternativas para aumentar la fuerza de la contracción. La
modulación de la corriente de entrada de Ca++ a través de los canales de Ca++ regulados por voltaje de
tipo L durante el potencial de acción, dota al corazón de un mecanismo para modificar la [Ca ++] en el
citosol y la fuerza de contracción.
El incremento del aumento transitorio de Ca++IC y de la fuerza de contracción se produce como
respuesta a la estimulación simpática. La estimulación simpática suele producirse durante períodos
de excitación o miedo, e implica la activación de los receptores β-adrenérgicos del corazón por la
NA (liberada en terminaciones nerviosas cardíacas) o por adrenalina (liberada de la médula suprarrenal hacia el
torrente circulatorio). Por ej., el agonista β-adrenérgico isoproterenol determina un aumento muy importante en el
aumento transitorio de Ca++ intracelular y, en consecuencia, consigue una contracción más potente.
Agonistas β-adrenérgicos
El SNS se estimula cuando se excita, y se dice que prepara al individuo para « lucha o huída». En el
caso del corazón, el aumento de las concentraciones de adrenalina o del neurotransmisor simpático
NA activa los receptores β-adrenérgicos de las células musculares cardíacas, que, a su vez, activan la
adenilato ciclasa, que aumenta el AMPc, y esto estimula la fosforilación dependiente de AMPc de
numerosas proteínas en las células musculares cardíacas.
La proteinkinasa dependiente de AMPc fosforila canales de Ca ++ regulados por voltaje de tipo L
(responsables del Ca++ desencadenante) y una proteína asociada con SERCA (fosfolambano). La
acción combinada de estas fosforilaciones aumenta la cantidad de Ca ++ en el RS. En concreto, la
fosforilación del canal del Ca++ del sarcolema aumenta la cantidad de Ca++ desencadenante que entra
en la célula, y la fosforilación de fosfolambano aumenta la actividad de SERCA, lo que permite que
se acumule más Ca++ en el RS antes de que sea extraído por el sistema de transporte inverso 3Na+-
1Ca++ y la bomba de Ca++ del sarcolema.
El resultado neto es que el RS libera más Ca++ hacia el citosol durante el siguiente potencial de
acción, lo que permite más interacciones entre la actina y la miosina, y una mayor fuerza de la
contracción.
Estiramiento
El estiramiento del corazón aumenta la fuerza de la contracción, y es un mecanismo intrínseco de
regulación de la fuerza contráctil. El corazón se estira (distiende) in vivo cuando aumenta el retorno
venoso hacia él mismo (p. ej., durante el ejercicio o cuando la frecuencia cardíaca es lenta, o en
ambas situaciones). La ley de Frank-Starling del corazón refleja esta capacidad del corazón para
aumentar la fuerza de contracción cuando se estira, como sucede al aumentar el retorno venoso.
La importancia de este mecanismo es que ayuda al corazón a bombear cualquier volumen de sangre
que reciba. Por tanto, si el corazón recibe mucha sangre, los ventrículos se distienden y la fuerza de
contracción aumenta, lo que asegura la propulsión de este volumen adicional de sangre.
El mecanismo que explica este aumento (inducido por el estiramiento) de la fuerza de contracción
parece implicar cambios en la sensibilidad al Ca++ y en el nivel de interacciones entre actina y
miosina.
(ver figura) Cuando se compara con el músculo cardíaco control, el
músculo distendido muestra una mayor fuerza de contracción con [Ca +
+
] saturantes.
El estiramiento también aumenta la sensibilidad al Ca++ y el nivel de
interacciones entre actina y miosina en el músculo cardíaco. El músculo
cardíaco estirado necesita una concentración más baja de Ca++ para
producir la fuerza semimáxima de contracción en comparación con el
músculo cardíaco control/no estirado.

Metabolismo del músculo cardíaco

Igual que en músculo esquelético, la miosina utiliza la energía del ATP para generar fuerza, de forma que el
depósito de ATP, que es pequeño, se debe reponer de forma continua. Es característico que esta reposición del
depósito de ATP se realice por metabolismo aeróbico, que incluye la oxidación de grasas e hidratos de
carbono. En los períodos de isquemia, la reserva de fosfato de creatina, que convierte el ADP en ATP, puede
reducirse. Igual que sucede en el músculo esquelético, esta reserva de fosfato de creatina es escasa.
Cuando el músculo cardíaco queda completamente privado de oxígeno, por oclusión de un vaso
coronario, las contracciones desaparecen con rapidez (a los 30``). Esto no se debe a una depleción
del ATP o del fosfato de creatina, porque estas concentraciones disminuyen de forma más lenta.