SEPTIMA EDICION

Radiobiología
PARA EL

Radiólogo
Eric J. Hall, DPhil, DSc, FACR, FRCR, FASTRO
Higgins Profesor Emérito de Biofísica Radioterápica
Profesor Especial de Oncología Radioterápica
Científico de investigación especial Centro
médico de la Universidad de Columbia Nueva
York, Nueva York

Amato J. Giaccia, PhD

Jack, Lulu y SamWillson Profesor de biología del cáncer
Profesor de oncología radioterápica
Director, División de Radiación y Biología del Cáncer Facultad
de Medicina de la Universidad de Stanford
Stanford, California
Editor de adquisiciones: Charles W. Mitchell
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Impreso en China

Datos de catalogación en publicación de la Biblioteca del Congreso

Hall, Eric J.
Radiobiología para el radiólogo / Eric J. Hall, Amato J. Giaccia. — 7ª ed.
pag. ; cm.
Incluye referencias bibliográficas e indice.
ISBN 978-1-60831-193-4 (tapa dura)
1. Radiología Médica. 2. Radiobiología. 3. Física médica. I. Giaccia, Amato J. II. Título. [DNLM:
1. Efectos de la radiación. 2. Radiobiología. 3. Radioterapia. WN 600] R895.H34 2012

616.07'57 — dc22
2011000060

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medicamentos y la dosis establecida en este texto estén de acuerdo con las recomendaciones y prácticas actuales en el
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gubernamentales y el flujo constante de información relacionada con la terapia con medicamentos y las reacciones a los
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10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
 Contenido

Prefacio a la primera edición v

Prefacio vii
Agradecimientos ix

Sección I: Para estudiantes de radiología diagnóstica, medicina nuclear y oncología radioterápica

1 Física y química de la absorción de radiación 3
2 Mecanismos moleculares del ADN y el cromosoma
Daños y reparaciones 12
3 Curvas de supervivencia celular 35
4 Radiosensibilidad y edad celular en el ciclo mitótico 54
5 Radiación fraccionada y efecto de tasa de dosis 67
6 Efecto del oxígeno y reoxigenación 86
7 Transferencia de energía lineal y biológica relativa
Eficacia 104
8 Síndrome de radiación aguda 114
9 Radioprotectores 129
10 Carcinogénesis por radiación 135
11 Efectos hereditarios de la radiación 159
12 Efectos de la radiación en el embrión y el feto 174
13 Cataractogénesis por radiación 188
14 Terrorismo radiológico 193
15 Imagen molecular 201
dieciséis Dosis y riesgos en radiología diagnóstica, radiología intervencionista
y Cardiología y Medicina Nuclear 222
17 Protección de radiación 253

Sección II: Para estudiantes de oncología radioterápica

18 Biología del cáncer 273

19 Relaciones dosis-respuesta para tejidos normales modelo 303
20 Respuesta clínica de tejidos normales 327
21 Modelos de sistemas tumorales 356
22 Cinética celular, tisular y tumoral 372
23 Tiempo, dosis y fraccionamiento en radioterapia 391
24 Retratamiento después de la radioterapia: las posibilidades
y los peligros 412

iii
iv | Contenido |

25 Modalidades alternativas de radiación 419

26 Biología y explotación de la hipoxia tumoral 432
27 Agentes quimioterapéuticos desde la perspectiva
del biólogo de radiación 448
28 Hipertermia 490

Glosario 513
Índice 535
 Prefacio al
Primera edición
Este libro, como muchos antes, surgió de un conjunto
de notas de clase. Las conferencias se dieron durante
los meses de otoño de 1969, 1970 y 1971 en el
Columbia-Presbyterian Medical Center, en la ciudad
de Nueva York. La audiencia estaba formada
principalmente por residentes de radiología de
Columbia, escuelas y hospitales afiliados y varias
otras instituciones de la ciudad y sus alrededores.
Planificar un curso de radiobiología implica elegir
entre, por un lado, tratar en profundidad y en
profundidad esas pocas áreas del tema en las que
uno tiene experiencia personal como experimentador
o, por otro lado, examinar todo el campo de la
materia. interés para el radiólogo, necesariamente en
menor profundidad. El primer curso es mucho más
sencillo para el profesor y, en muchos sentidos, más
satisfactorio; Sin embargo, es de muy poca utilidad
para el aspirante a radiólogo que, si se sigue este
curso, aprende demasiado sobre muy poco y no logra
obtener una imagen general de la radiobiología. En
consecuencia, opté por las conferencias originales, y
ahora en este libro, por cubrir todo el campo de la
radiobiología en lo que respecta a la radiología. Me he
esforzado por evitar convertirme en evangélico en
aquellas áreas del tema que me interesan, aquellos a
los que he dedicado gran parte de mi vida. Al mismo
tiempo, he intentado cubrir, con todo el entusiasmo
que pude reunir y con todos los conocimientos que
pude obtener, aquellas áreas en las que no tenía
conocimientos especiales ni experiencia personal.
Este libro, entonces, fue concebido y escrito para el
radiólogo, específicamente, el radiólogo que, motivado
idealmente por una mente inquisitiva o más realista por la
necesidad de aprobar un examen, elige estudiar los
fundamentos biológicos de la radiología. Incidentalmente,
puede servir también como texto para estudiantes graduados
en ciencias de la vida o incluso como una revisión de
radiobiología para investigadores activos cuyo punto de vista
se ha restringido a su propia área de interés. Si el libro
también cumple estas funciones, el autor está doblemente
feliz, pero ante todo, está destinado a ser un texto didáctico
para el estudiante de radiología.
La radiología no es una disciplina homogénea.
El diagnosticador y el terapeuta tienen intereses
divergentes; de hecho, a veces parece que se unen
sólo cuando la historia y la conveniencia dictan
que comparten un curso común en física o
radiobiología. La mayor parte de este libro será de
interés y, con suerte, de todos los radiólogos. Se
recomienda al radiólogo de diagnóstico
particularmente a los Capítulos 11, 12 y 13 sobre
accidentes por radiación, efectos tardíos y la
irradiación del embrión y el feto. Algunos
capítulos, en particular los capítulos 8, 9, 15 y 16,
están tan específicamente orientados hacia la
radioterapia que el diagnosticador puede omitirlos
sin perder continuidad.
Es necesario un comentario sobre el material
de referencia. Las ideas contenidas en este libro
representan, en la estimación del autor, el
consenso de opinión expresado en la literatura
científica. Para facilitar la lectura, el texto no se ha
roto con un gran número de referencias directas.
En cambio, se ha incluido una selección de
referencias generales al final de cada capítulo para
el lector que desee profundizar en el tema.
Deseo dejar constancia de la deuda duradera que
tengo con mis antiguos colegas de Oxford y mis
actuales colegas de Columbia, porque es en el debate
y la discusión diarios donde se formulan las ideas y se
prueban los puntos de vista.
Finalmente, me gustaría agradecer a los hombres y
mujeres jóvenes que han asistido regularmente a mis clases.
Sus mentes inquisitivas me han obligado a estudiar mucho y
reflexionar cuidadosamente antes de enfrentarme a ellos en
una sala de conferencias. A medida que cada grupo de
estudiantes ha crecido en madurez y comprensión, he
experimentado la satisfacción y el gozo de un maestro al
creer que su crecimiento se debió en alguna pequeña medida
a mis esfuerzos.
EJH
Nueva York
Julio 1972
v
 Prefacio
La séptima edición es la revisión más radical de
este libro de texto hasta la fecha y ahora incluye
figuras de color, una transformación visual con
respecto a la sexta edición. Sin embargo,
tuvimos cuidado de mantener el mismo
formato que la sexta edición, que dividió el libro
en dos partes. La Parte I contiene 17 capítulos y
representa tanto una introducción general a la
biología de las radiaciones como un curso
autónomo completo sobre el tema, adecuado
para residentes en radiología de diagnóstico y
medicina nuclear. Sigue el formato del Syllabus
in Radiation Biology elaborado por la
Radiological Society of North America (RSNA), y
su contenido refleja las preguntas que aparecen
en los últimos años en el examen escrito para
residentes de radiología diagnóstica impartido
por el American Board of Radiology.
Vivimos en una época emocionante, pero también
peligrosa. La amenaza del terror nuclear asoma la cabeza
con demasiada frecuencia. Si ocurre tal evento, se
llamará a las personas capacitadas en las ciencias de la
radiación para que manejen a las personas expuestas.
Por esta razón, hemos incluido un nuevo capítulo sobre
terrorismo radiológico (Capítulo 14).
La traducción de las imágenes moleculares a la
clínica avanza a un ritmo vertiginoso. Por lo tanto,
también incluimos un capítulo sobre conceptos
fundamentales en imágenes moleculares que involucran
radiación ionizante como tomografías computarizadas y
imágenes PET para reflejar estos nuevos avances y
describir los principios biológicos subyacentes para cada
una de estas tecnologías (Capítulo 15).
El tema del retratamiento con radioterapia no está
cubierto en la mayoría de los libros de texto y, debido a
este vacío, hemos dedicado un nuevo capítulo a este
tema (Capítulo 24). Los ensayos clínicos recientes han
demostrado un beneficio clínico con la hipertemia,
cumpliendo la promesa de esta forma de terapia. Estos
estudios clínicos recientes se han incluido en una revisión
exhaustiva de este capítulo.
(Capítulo 28). La mayoría de los demás capítulos de esta
edición también se han revisado y actualizado para
reflejar los pensamientos e ideas actuales.
Con la adición de los nuevos capítulos, se han
eliminado algunos de los capítulos antiguos de la
sexta edición. Durante algún tiempo, consideramos
omitir los capítulos sobre terapia génica y ensayos
predictivos porque estas áreas aún tienen que
justificar su promesa inicial. Al final, no pasaron el
corte para la séptima edición. También se ha
eliminado un capítulo separado sobre "Técnicas
moleculares en radiobiología" porque pensamos que
podríamos incorporar los fundamentos de estas
técnicas moleculares en la descripción de los datos
cuando sea aplicable a lo largo del libro, y la
relevancia de este capítulo para el diagnóstico o la
terapia. radiólogo es cuestionable.
Las ideas contenidas en este libro representan,
creemos, el consenso de opinión tal como se expresa
en la literatura científica. Hemos seguido el
precedente de las ediciones anteriores, en el sentido
de que las páginas del texto están libres de números
en forma de mota voladora que se refieren a notas al
pie de página o publicaciones originales, que a
menudo son demasiado detalladas para ser de gran
interés para el lector en general. Por otro lado, hay
una bibliografía extensa y completa al final de cada
capítulo para aquellos lectores que deseen
profundizar en el tema.
Encomendamos esta nueva edición a los residentes en
radiología, medicina nuclear y oncología radioterápica, para
quienes fue concebida y escrita. Si sirve también como texto
para estudiantes graduados en ciencias de la vida o incluso
como una revisión de ciencia básica para investigadores
activos u oncólogos radioterapeutas experimentados, los
autores estarán doblemente felices.
Eric J. Hall
Universidad de Columbia, Nueva York
Amato J. Giaccia
Universidad de Stanford, California
Octubre de 2010
vii
 Expresiones de gratitud
Nos gustaría agradecer a los muchos amigos y
colegas que generosamente y de buena gana
dieron permiso para que los diagramas e
ilustraciones de sus trabajos publicados se
reproduzcan en este libro.
Aunque la responsabilidad final por el
contenido de este libro debe ser nuestra,
reconocemos con gratitud la ayuda de varios
amigos que leyeron capítulos relacionados con sus
propias áreas de especialización e hicieron
sugerencias y adiciones invaluables. Con cada
edición sucesiva, esta lista se hace más larga y
ahora incluye a los Dres. Ged Adams, Philip
Alderson, Sally Amundson, Joel Bedford, Roger
Berry, Max Boone, Victor Bond, David Brenner, J.
Martin Brown, Ed Bump, Denise Chan, Julie Choi,
James Cox, Nicholas Denko, Bill Dewey, Mark
Dewhirst, Frank Ellis, Peter Esser, Stan Field, Greg
Freyer, Charles Geard, Eugene Gerner, Julian
Gibbs, George Hahn, Simon Hall, Ester Hammond,
Tom Hei, Robert Kallman, Richard Kolesnick, Adam
Krieg, Dennis Leeper, HowardLieberman,
PhilipLorio, Edmund Malestar, Gillies McKenna,
Mortimer Mendelsohn, George Merriam, Noelle
Metting, Jim Mitchell, Anthony Nias, Ray Oliver,
Stanley Order, Tej Pandita, Marianne Powell,
Simon Powell, Julian Preston, Elaine Ron, Harald
Rossi, Robert Rugh, Chang Song, Fiona Stewart,
Robert Sutherland, RoyTishler, LenTolmach, Liz
Travis, Lou Wagner, John Ward, Barry Winston,
Rod Withers y Basil Worgul. De particular interés
son el Dr. Ted Graves, quien fue instrumental
en el desarrollo del Capítulo 14 sobre imágenes
moleculares, y la Dra. Elizabeth Repasky, quien
revisó el Capítulo 28 sobre hipertermia. Sin su
ayuda, este volumen sería mucho más pobre.
El crédito principal de este libro debe ir a las
sucesivas clases de residentes en radiología,
oncología radioterápica y medicina nuclear que
hemos impartido a lo largo de los años en
Columbia y Stanford, así como en los cursos de
actualización de ASTRO y RSNA. Sus mentes
perceptivas y sus preguntas inquisitivas nos han
mantenido alerta. Su impaciencia por aprender
qué se necesitaba de la radiobiología y seguir
siendo médicos nos ha llevado continuamente a
resumir y llegar al grano.
Estamos profundamente en deuda con el
Departamento de Energía de EE. UU., El Instituto
Nacional del Cáncer y la Administración Nacional
Aeronáutica y Espacial, que han apoyado
generosamente nuestro trabajo y, de hecho, gran
parte de la investigación realizada por numerosos
investigadores que se describe en este libro.
Tenemos una enorme deuda de gratitud con la Sra.
Sharon Clarke, quien no solo mecanografió y dio formato a
las revisiones de los capítulos, sino que también jugó un
papel importante en la edición y corrección de pruebas.
Nuestro editor, Ryan Shaw, guió nuestros esfuerzos en cada
etapa y organizó la actualización de muchas de las cifras.
Finalmente, agradecemos a nuestras esposas,
Bernice Hall y Jeanne Giaccia, que han sido muy
pacientes y nos han dado todo el ánimo con este
trabajo.
ix
 SECCIÓN

Para estudiantes de radiología

diagnóstica, medicina nuclear y
Oncología Radioterápica
 CAPÍTULO
1 Física y Química de
Absorción de radiación
Tipos de radiaciones ionizantes
Radiaciones electromagnéticas
Radiaciones de partículas
Absorción de rayos X
En 1895, el físico alemán Wilhelm Conrad Röntgen
descubrió “un nuevo tipo de rayo”, emitido por un
tubo de descarga de gas, que podía ennegrecer la
película fotográfica contenida en recipientes
herméticos a la luz. Llamó a estos rayos "rayos X" en
su primer anuncio en diciembre de 1895: la X
representa lo desconocido. Al demostrar las
propiedades de los rayos X en una conferencia
pública, Röntgen le pidió a Rudolf Albert von Kölliker,
un destacado profesor de anatomía suizo, que
pusiera su mano en el haz y así produjo la primera
radiografía tomada públicamente (fig. 1.1).
El primer uso médico de rayos X se informó en el
Lanceta de 23 de enero de 1896. En este informe se
utilizaron rayos X para localizar un trozo de cuchillo
en la columna vertebral de un marinero borracho,
que quedó paralizado hasta que se extrajo el
fragmento siguiendo su ubicación. La nueva
tecnología se difundió rápidamente por Europa y
Estados Unidos y nació el campo de la radiología
diagnóstica. Existe cierto debate sobre quién utilizó
por primera vez los rayos X de forma terapéutica,
pero en 1896, Leopold Freund, un cirujano austriaco,
demostró ante la Sociedad Médica de Viena la
desaparición de un lunar peludo tras el tratamiento
con rayos X. Antoine Henri Becquerel descubrió la
radiactividad emitida por compuestos de uranio en
1896, y dos años más tarde, Pierre y Marie Curie
aislaron los elementos radiactivos polonio y radio. En
unos pocos años, el radio se utilizó para el
tratamiento del cáncer.
El primer efecto biológico registrado de la
radiación se debió a Becquerel, quien sin darse
cuenta dejó un recipiente de radio en el bolsillo de su
chaleco. Posteriormente describió el eritema cutáneo
que apareció 2 semanas después y la ulceración que
se desarrolló y que requirió varias semanas para
cicatrizar. Se dice que Pierre Curie repitió esto
Acción directa e indirecta de la absorción de radiación
de neutrones, protones e iones pesados Resumen de
las conclusiones pertinentes
Bibliografía
experiencia en 1901 al producir deliberadamente una
“quemadura” de radio en su propio antebrazo (Fig.
1.2). A partir de estos comienzos, a principios de siglo,
se inició el estudio de la radiobiología.
Radiobiología es el estudio de la acción de las
radiaciones ionizantes sobre los seres vivos. Como
tal, inevitablemente implica cierta cantidad de
física de la radiación. El propósito de este capítulo
es presentar, en forma resumida y con un mínimo
de matemáticas, una lista de los diversos tipos de
radiaciones ionizantes y una descripción de la
física y química de los procesos por los cuales la
radiación es absorbida.
■ TIPOS DE RADIACIONES IONIZANTES
La absorción de energía de la radiación en material
biológico puede conducir a excitación o para
ionización. La elevación de un electrón en un átomo o
molécula a un nivel de energía superior sin la
expulsión real del electrón se denomina excitación.
Si la radiación tiene suficiente energía para expulsar
uno o más electrones orbitales del átomo o molécula,
el proceso se llama ionización, y se dice que la
radiación es radiación ionizante. La característica
importante de la radiación ionizante es la liberación
localizada de grandes cantidades de energía. La
energía disipada por evento de ionización es de
aproximadamente 33 eV, que es más que suficiente
para romper un enlace químico fuerte; por ejemplo, la
energía asociada con una CBEl enlace C es de 4,9 eV.
Por conveniencia, es habitual clasificar las radiaciones
ionizantes comoelectromagnético o particulado.
Radiaciones electromagnéticas
La mayoría de los experimentos con sistemas biológicos
han involucrado rayos X o rayos, dos formas de radiación
electromagnética. Los rayos X y no difieren en
3
4 |S
FIGURA 1.1 La primera radiografía de un objeto vivo tomada
públicamente, tomada en enero de 1896, pocos meses
después del descubrimiento de las radiografías. (Cortesía del
Museo Röntgen, Würzburg, Alemania).
naturaleza o propiedades; la designación de x- o
- los rayos reflejan la forma en que se producen.
Se producen rayos Xextranuclearmente; - rayos
son producidos intranuclearmente. En términos
prácticos, esto significa que los rayos X se producen en un
FIGURA 1.2 Según la observación anterior de
Becquerel, se dice que Pierre Curie usó un tubo
de radio para producir una úlcera por radiación
en su brazo. Hizo un seguimiento de su
aparición y posterior curación.
earMedicine y RadiationOncology |
Dispositivo cal que acelera los electrones a nergy
y luego los detiene abruptamente en un
generalmente hecho de tungsteno u oro. Los
electrones de la energía cinética parcial (la
energía del movimiento) se convierten en rayos X.
Por otro lado, los rayos-son emitidos por
radiactivos; representan un exceso de energía
que se apaga cuando el núcleo inestable rompe
los cayos en su esfuerzo por alcanzar una forma
estable. La radiación de fondo de las rocas en rth
también incluye los rayos-. Todo lo que se
menciona sobre los rayos X en este capítulo se
aplica bien a los rayos X.
ays se pueden considerar desde dos puntos
diferentes. Primero, pueden pensarse en energía
eléctrica y magnética. El tic y los campos
eléctricos, en planos a la derecha el uno del otro,
varían con el tiempo, por lo que se mueve hacia
adelante de la misma manera que se mueve
sobre la superficie de un estanque si una piedra
se deja caer al agua. La onda se mueve con una
velocidad,C, que en el vacío tiene un valor de 3 1010
cm / s. La distancia entre picos sucesivos de la
onda, se conoce como longitud de onda. El
número de ondas que pasan por un punto fijo por
segundo es la frecuencia,. El producto de la
frecuencia por la longitud de onda da la velocidad
de la onda; eso es, C.
Una analogía útil, aunque trivial, es comparar la
longitud de onda con la longitud del paso de una persona
al caminar; el número de zancadas por minuto
 | Capítulo 1 • Física y química de la absorción de radiación |
Al igual que los rayos X, las ondas de radio, el radar,
el calor radiante y la luz visible son formas de radiación
electromagnética. Todos tienen la misma velocidadC,
pero tienen diferentes longitudes de onda y, por lo tanto,
diferentes frecuencias. Para ampliar la analogía anterior,
diferentes radiaciones pueden compararse con un grupo
de personas, algunas son altas, otras son bajas, todas
caminando juntas a la misma velocidad. Los caminantes
altos dan zancadas largas y medidas, pero dan pocas
zancadas por minuto; para mantenerse al día, los
caminantes cortos compensan la brevedad de sus
zancadas aumentando la frecuencia de sus zancadas.
Una onda de radio puede tener una distancia entre picos
sucesivos (es decir, longitud de onda) de 300 m; para una
onda de luz visible, la distancia correspondiente es de
unas 500 milésimas de centímetro (5 105 cm). La longitud
de onda
para radiografías puede ser 100 millonésimas de
centímetro (10 8 cm). Entonces, los rayos X ocupan el
extremo de longitud de onda corta del espectro
electromagnético (Fig. 1.3).
En segundo lugar, los rayos X pueden
considerarse como corrientes de fotones o
"paquetes" de energía. Cada paquete de energía
contiene una cantidad de energía igual ah, donde h se
conoce como constante de Planck y es la frecuencia.
Si una radiación tiene una longitud de onda larga,
tiene una frecuencia pequeña y, por tanto, la energía
por fotón es pequeña. A la inversa, si una radiación
dada tiene una longitud de onda corta, la frecuencia
es grande y la energía por fotón es
relaciones mericas
FIGURA 1.3 Ilustración del espectro electromagnético. Los
rayos X y los rayos X tienen la misma naturaleza que la luz
visible, el calor radiante y las ondas de radio; sin embargo,
tienen longitudes de onda más cortas y, en consecuencia, una
energía fotónica mayor. Como resultado, x- y
- Los rayos pueden romper los enlaces químicos y producir efectos
biológicos.
5
(en kiloelectron voltios *) y la longitud de onda
(en angstroms†):
A 12,4 /MI(keV)
Por ejemplo, los rayos X con longitudes de onda de 0,1 Å
corresponden a una energía fotónica de 124 keV.
El concepto de que los rayos X están compuestos por
fotones es muy importante en radiobiología. Si los rayos
X se absorben en materia viva, la energía se deposita en
los tejidos y las células. Esta energía se deposita de
manera desigual en paquetes discretos. La energía en un
haz de rayos X se cuantifica en grandes paquetes
individuales, cada uno de los cuales es lo suficientemente
grande como para romper un enlace químico e iniciar la
cadena de eventos que culmina en un cambio biológico.
La diferencia crítica entre radiaciones ionizantes y no
ionizantes es el tamaño delindividual paquetes de
energía, no el total energía involucrada. Un simple
cálculo ilustra este punto. En el capítulo 8 se muestra que
una dosis corporal total de aproximadamente 4 Gy‡
de los rayos X administrados a un ser humano es letal en
aproximadamente la mitad de las personas expuestas. Esta
dosis representa una absorción de energía de sólo 67 cal,
asumiendo que la persona es un “hombre estándar” que pesa
70 kg. La pequeñez de la cantidad de energía involucrada se
puede ilustrar de muchas maneras. Convertido en calor,
representaría un aumento de temperatura de
0,002 ° C, lo que no perjudicaría a todos; la misma
cantidad de energía en forma de calor se absorbe al
beber un sorbo de café caliente. Alternativamente, la
energía inherente a una dosis letal de rayos X puede
compararse con la energía mecánica o el trabajo.
Debería corresponder al trabajo realizado al levantar a
una persona a unas 16 pulgadas del suelo (Fig. 1.4). La
energía en forma de calor o ergia mecánica se absorbe
uniforme y uniformemente, y en estas formas se
requieren mayores cantidades de energía para
producir daños en los seres vivos. La potencia de los
rayos X, entonces, es una función que no
El kiloelectrón voltio (keV) es una unidad de energía. Es la
energía que posee un electrón que ha sido acelerado a través
de 1,000 voltios (V). Corresponde a 1,6 109 ergios.
† El angstrom (Å) es una unidad de longitud igual a 10 8 cm.
‡La cantidad de radiación se expresa en röntgen, rad o gray. El röntgen
(R) es la unidad de exposición y está relacionado con la capacidad de los
rayos X para ionizar el aire. El rad es la unidad de dosis absorbida y
corresponde a la absorción de energía de 100 erg / g. En el caso de los
rayos xy, una exposición de 1 R da como resultado una dosis absorbida
en agua o tejido blando aproximadamente igual a 1 rad.La Comisión
Internacional de Unidades y Medidas Radiológicas (ICRU) recomendó
que el rad sea reemplazado como una unidad por el gris (Gy), que
corresponde a una absorción de energía de 1 J / kg. En consecuencia, 1
Gy 100 rad.
6 | Se
FIGURA 1.4 El efecto biológico de la radiación no está
determinado por la cantidad de energía absorbida sino
por el tamaño del fotón o del paquete de la energía.
A: La cantidad total de energía absorbida en un ser humano
de 70 kg expuesto a una dosis letal de 4 Gy es de solo 67 cal.
B: Esto es igual a la energía absorbida al beber un sorbo de café
caliente. C: También es igual a la energía potencial impartida al
levantar a una persona aproximadamente 16 pulgadas.
tanto de la energía total absorbida como del tamaño de los
paquetes de energía individuales. En sus efectos biológicos,
las radiaciones electromagnéticas generalmente se
consideran ionizantes si tienen una energía fotónica superior
a 124 eV, lo que corresponde a una longitud de onda menor
de aproximadamente 106 cm.
Radiaciones de partículas
Otros tipos de radiación que ocurren en la naturaleza y
que también se utilizan experimentalmente son
electrones, protones, -partículas, neutrones, negativos.
- mesones e iones con carga pesada. Algunos también son
clearMedicine y RadiationOncology |
en radioterapia y tienen un potencial en
radiología óstica aún no explorado.
lectrones son pequeños, par- que cargados
negativamente que se pueden acelerar a alta energía a
una cercana a la de la luz por medio de un dispositivo
eléctrico, como un betatrón o aceleradores lineales.
r. Se utilizan ampliamente para la terapia del cáncer.
rotones son partículas cargadas
positivamente y lativamente masivas, con
una masa casi 2000 mayor que la de un
electrón. Debido a su masa, requieren un
equipo más complejo y más sivo, como un
ciclotrón, para activarlas a energías útiles,
pero se utilizan en el tratamiento del cáncer
en especialistas debido a su distribución de
dosis favorable, véase el capítulo 25. ).
naturaleza, la tierra es bañada por el sol, que
representa un componente de la radiación de
fondo tural. Somos producidos en la tierra en
gran medida por la esfera de la tierra. Además,
la tierra se comporta como un imán de modo
que las partículas cargadas de los eventos del
sol se desvían del quator por el campo
magnético terrestre; la mayoría de la tierra en
conjunto, mientras que otros son divertidos en
las regiones polares. Esta es la base de
las “auroras boreales” o auroras boreales causadas por
intensas lluvias de partículas cargadas que descienden en
espiral por las líneas de campo magnético hacia los polos,
ionizando el aire al hacerlo (véase el capítulo 16). Los
protones son un gran peligro para los astronautas en
misiones espaciales de larga duración.
- partículas son núcleos de átomos de helio y
constan de dos protones y dos neutrones en estrecha
asociación. Tienen una carga neta positiva y, por tanto,
pueden acelerarse en grandes dispositivos eléctricos
similares a los que se utilizan para los protones.
- también se emiten partículas durante la descomposición
de radionucleidos pesados de origen natural, como
el uranio y el radio (Fig. 1.5). Las partículas son la
principal fuente de radiación de fondo natural para el
público en general. El gas radón se filtra fuera del
suelo y se acumula dentro de las casas, donde, junto
con sus productos de descomposición, se inhala e
irradia el revestimiento del pulmón. Se estima que
cada año se producen de 10,000 a 20,000 casos de
cáncer de pulmón por este medio en los Estados
Unidos, principalmente en fumadores.
Neutrones son partículas con una masa similar a
la de los protones, pero no llevan carga eléctrica.
Debido a que son eléctricamente neutrales, no se
pueden acelerar en un dispositivo eléctrico.

Se producen si una partícula cargada se acelera a alta energía
y luego se hace incidir en un material objetivo adecuado. Los
neutrones también se emiten como subproducto si los
átomos radiactivos pesados se someten a fisión; es decir,
una división para formar dos átomos más pequeños. En
consecuencia, los neutrones están presentes en grandes
cantidades en los reactores nucleares y son emitidos por
algunos radionucleidos pesados artificiales. También son un
componente importante de la radiación espacial y
contribuyen significativamente a la exposición de pasajeros y
tripulaciones de aviones de pasajeros de alto vuelo.
Partículas cargadas pesadas son núcleos de
elementos, como carbono, neón, argón o incluso hierro,
que están cargados positivamente porque algunos o
todos los electrones planetarios han sido despojados de
ellos. Para que sean útiles para la radioterapia, deben
acelerarse a energías de miles de millones de voltios y,
por lo tanto, solo pueden producirse en unas pocas
instalaciones especializadas, aunque el número de tales
centros está aumentando.
Las partículas cargadas de enorme energía se
encuentran en el espacio y representan un gran peligro
para los astronautas en misiones largas, como el viaje
propuesto a Marte. Durante las misiones lunares de la
década de 1970, los astronautas “vieron” destellos de luz
mientras sus ojos estaban cerrados en completa
oscuridad, lo que resultó ser causado por iones de hierro
de alta energía que atravesaban la retina.
■ ABSORCIÓN DE RAYOS X
La radiación se puede clasificar como directamente o indirectamente
ionizante. Todas las partículas cargadas discutidas
anteriormente sonionizante directamente; es decir,
siempre que las partículas individuales tengan suficiente
energía cinética, pueden romper la estructura atómica
del absorbente por el que pasan directamente y producir
cambios químicos y biológicos. Las radiaciones
electromagnéticas (rayos X y rayos) sonionizante
indirectamente. No producen daños químicos y
biológicos por sí mismos, pero cuando son
Absorción de diación | 7
E 1.5 Ilustración del radionúclido de
desintegración y por la emisión de
un tículo. Una partícula es un helio
que no consta de dos protones y dos
. La emisión de una -partícula-
aumenta el número atómico en 2 y el
número másico en 4. Note que el radio ha
cambiado a otro elemento químico, radón,
como consecuencia de la desintegración.
absorbidas en el material a través del cual pasan,
ceden su energía para producir partículas cargadas
que se mueven rápidamente y que a su vez pueden
producir daños.
El proceso por el cual se absorben los fotones
de rayos X depende de la energía de los fotones en
cuestión y de la composición química del material
absorbente. A altas energías, característico de una
unidad de cobalto-60 o un acelerador lineal
utilizado para radioterapia, elProceso de
Compton domina. En este proceso, el fotón
interactúa con lo que generalmente se conoce
como un electrón "libre", un electrón cuya energía
de enlace es insignificante en comparación con la
energía del fotón. Parte de la energía del fotón se
le da al electrón como energía cinética; el fotón,
con la energía que quede, cont.
camino original
FIGURA 1.6 Absorción de un fotón de rayos X por el
proceso de Compton. El fotón interactúa con un electrón
planetario débilmente unido de un átomo del material
absorbente. Parte de la energía del fotón se le da al
electrón como energía cinética. El fotón, desviado de su
dirección original, avanza con una longitud de onda más
larga (es decir, con energía reducida).
8 | Sección I • Para estudiantes de radiología diagnóstica, NuclearM

fotón, hay un electrón rápido y un fotón de energía

reducida, que pueden participar en interacciones
posteriores. En cualquier caso dado, el fotón puede
perder un poco de energía o mucha; de hecho, la fracción
perdida puede variar de 0% a 80%. En la práctica, si el
tejido absorbe un haz de rayos X, varios fotones
interactuarán con varios átomos y, sobre una base
estadística, se producirán todas las posibles pérdidas de
energía. El resultado neto es la producción de varios
electrones rápidos, muchos de los cuales pueden ionizar
otros átomos del absorbente, romper enlaces químicos
vitales e iniciar el cambio de eventos que finalmente se
expresa como daño biológico.
En el caso de las energías de los fotones,
característica de la radiología diagnóstica, se
producen procesos de absorción tanto de Compton
como fotoeléctricos, predominando el primero en el
extremo superior del rango de energía y siendo el
último más importante en las energías inferiores. En
el proceso fotoeléctrico (figura 1.7), el fotón de rayos
X interactúa con un electrón ligado en, por ejemplo, la
capa K, L o M de un átomo del material absorbente. El
fotón cede toda su energía al electrón; algunos se FIGURA 1.7 Absorción de un fotón de rayos X o rayos por
utilizan para superar la energía de enlace del electrón el proceso fotoeléctrico. La interacción involucra el fotón
y liberarlo de su órbita; el resto se le da al electrón y un electrón orbital fuertemente ligado de un átomo del
como energía cinética de movimiento. La energía absorbedor. El fotón cede su energía por completo; el
cinética (KE) del electrón expulsado viene dado, por electrón es expulsado con una energía cinética igual a la
tanto, por la expresión energía del fotón incidente menos la energía de enlace
que antes mantenía al electrón en órbita (cima). La
KE h EB vacante se llena con un electrón de una órbita exterior o
con un electrón libre de fuera del átomo (fondo). Si un
en el cual h es la energía del fotón incidente electrón cambia los niveles de energía, la diferencia de
y miB es la energía de enlace del electrón en su órbita. energía se emite como un fotón de rayos X
La vacante dejada en la capa atómica como un característicos. Para los tejidos blandos, estas
El resultado de la expulsión de un electrón, entonces, debe radiografías son de muy baja energía.
ser llenado por otro electrón que cae desde una capa externa
del mismo átomo o por un electrón de conducción desde
fuera del átomo. El movimiento de un electrón de una capa a el coeficiente de absorción de masa para la absorción
otra representa un cambio de estados energéticos. Debido a fotoeléctrica varía rápidamente con el número atómico (Z) * y
que el electrón está cargado negativamente, su movimiento es, de hecho, aproximadamente proporcional a Z3.
desde una capa débilmente ligada a una capa fuertemente Para la radiología de diagnóstico, los fotones se
ligada representa una disminución de la energía potencial; utilizan en el rango de energía en el que la absorción
este cambio de energía se equilibra con la emisión de un fotoeléctrica es tan importante como el proceso
fotón de radiación electromagnética “característica”. En los Compton. Debido a que el coeficiente de absorción de
tejidos blandos, esta radiación característica tiene una masa varía críticamente conZ, los rayos X son
energía baja, típicamente 0,5 kV, y tiene pocas consecuencias absorbidos en mayor medida por el hueso porque el
biológicas. hueso contiene elementos con alto número atómico,
Los procesos de absorción fotoeléctrica y de como el calcio. Esta absorción diferencial en
Compton difieren en varios aspectos que son vitales
en la aplicación de los rayos X para el diagnóstico y la
terapia. El coeficiente de absorción de masa para el
*Z, el número atómico, se define como el número de cargas
proceso de Compton es independiente del número positivas en el núcleo; es, por tanto, el número de protones
atómico del material absorbente. Por el contrario, en el núcleo.
 | Capítulo 1 • Física y química de la absorción de radiación | 9

materiales de alta Z es una de las razones del aspecto INDIRECTO

familiar de la radiografía. Para la radioterapia, sin ACCIÓN
embargo, se prefieren los fotones de alta energía en el
rango de megavoltios porque el proceso de Compton es N
TÓ
abrumadoramente importante. Como consecuencia, la FO
H
dosis absorbida es aproximadamente la misma en tejidos OH O
blandos, músculos y huesos, de modo que se evita la SA TS P H mi-
PAG GS
absorción diferencial en el hueso, que planteó un CAROLINA DEL SUR PAG
PAGT AS p+
problema en los primeros días cuando se usaban fotones S PAG
P SG CS
de menor energía para la terapia.
Aunque las diferencias entre los distintos
procesos de absorción son de importancia práctica
en radiología, las consecuencias para la N
TÓ
FO
radiobiología son mínimas. Ya sea que el proceso
de absorción sea fotoeléctrico o de Compton, gran mi-
parte de la energía del fotón absorbido se
convierte en energía cinética de un electrón rápido. p+
2 millas náuticas

■ ACCIÓN DIRECTA E INDIRECTA DE 4 nm

DIRECTO
LAS RADIACIONES ACCIÓN

Los efectos biológicos de la radiación resultan FIGUR E 1.8 Acciones directas e indirectas de la radiación.
principalmente del daño al ácido desoxirribonucleico La estructura del ADN se muestra esquemáticamente. En acción

(ADN), que es el objetivo crítico, como se describe en
el Capítulo 2.
Si cualquier forma de radiación (rayos X o rayos,
partículas cargadas o no cargadas) se absorbe en el
material biológico, existe la posibilidad de que
interactúe directamente con los objetivos críticos de
las células. Los átomos del objetivo en sí pueden
ionizarse o excitarse, iniciando así la cadena de
eventos que conduce a un cambio biológico. Se llama
acción directa de radiación (Fig. 1.8); es el proceso
directa, un electrón secundario resultante de la absorción de un
fotón de rayos X interactúa con el ADN para producir un efecto. En
acción indirecta, el electrón secundario interactúa, por ejemplo,
con un radical hidroxilo de aguamoleculetoproducecea (OH ·), que
a su vez produce el daño al ADN. La hélice de ADN tiene un
diámetro de aproximadamente 20 Å (2 nm). Se estima que los
radicales libres producidos en un cilindro con un diámetro doble
que el de la hélice del ADN pueden afectar al ADN. La acción
indirecta es dominante para las radiaciones poco ionizantes, como
los rayos X. S, azúcar; P, fósforo; A, adenina; T, timina; G, guanina;
C, citosina.

dominante si las radiaciones con altatransferencia

de energía lineal (LET), tales como neutrones o
de electrones, los espines están emparejados; es decir, por
partículas.
cada electrón que gira en el sentido de las agujas del reloj,
Alternativamente, la radiación puede interactuar con
hay otro que gira en el sentido contrario a las agujas del reloj.
otros átomos o moléculas en la célula (particularmente
Este estado está asociado con un alto grado de estabilidad
agua) para producir radicales libres que pueden
química. En un átomo o molécula con un número impar de
difundirse lo suficiente para alcanzar y dañar los
electrones, hay un electrón en la órbita exterior para el cual
objetivos críticos. Se llamaaccion indirecta de radiación.
no hay otro electrón con un espín opuesto; este es un
* A radicales libres es un átomo o molécula que lleva un
electrón desapareado. Este estado está asociado con un alto
electrón orbital desapareado en la capa exterior. Un
grado de reactividad química.
electrón orbital no solo gira alrededor del núcleo de un
Para simplificar, consideramos lo que sucede si la
átomo, sino que también gira alrededor de su propio eje.
radiación interactúa con una molécula de agua,
El giro puede ser en sentido horario o antihorario. En un
porque el 80% de una célula está compuesta de agua.
átomo o molécula con un número par
Como resultado de la interacción con un fotón de x- o
- rayos o una partícula cargada, como un electrón
o un protón, la molécula de agua puede ionizarse.
* Es importante evitar la confusión entre las radiaciones ionizantes Esto puede expresarse como
directa e indirectamente, por un lado, y las acciones directas e
indirectas de las radiaciones, por el otro. HO→HO
2 2 mi
10 | Sección I • Para estudiantes de radiología diagnóstica, medicina nuclear y oncología de radiación |
H2O es un radical iónico. Union es un átomo o
molécula que está cargado eléctricamente porque
ha perdido un electrón. Un radical libre contiene un electrón
desapareado en la capa exterior, lo que lo convierte en
Altamente reactivo. H2O está cargado y tiene un electrón
desapareado; en consecuencia, es tanto un ion
y un radical libre. Los radicales de iones primarios tienen
una vida útil extremadamente corta, del orden de 1010
segundo. Se descomponen para formar radicales libres,
que no están cargados pero aún tienen un electrón
desapareado. En el caso del agua, el radical iónico
reacciona con otra molécula de agua para formar el
radical hidroxilo altamente reactivo (OH ·):
H2OH2O→H3O OH·
El radical hidroxilo posee nueve electrones; por
lo tanto, uno de ellos no está emparejado. Es un
radical libre altamente reactivo y puede difundirse
a corta distancia para alcanzar un objetivo crítico
en una célula. Por ejemplo, se cree que los
radicales libres pueden difundirse al ADN desde el
interior de un cilindro con un diámetro
aproximadamente el doble que el de la doble
hélice del ADN. Se estima que alrededor de dos
tercios del daño de los rayos X al ADN en las
células de mamíferos es causado por el radical
hidroxilo. La mejor evidencia para esta estimación
proviene de experimentos que utilizan captadores
de radicales libres, que pueden reducir el efecto
biológico de las radiaciones poco ionizantes, como
los rayos X, en un factor cercano a 3. Esto se
analiza más adelante en El Capítulo 9. La acción
indirecta se ilustra en la Figura 1.8.
Para la acción indirecta de los rayos X, la cadena de
eventos, desde la absorción del fotón incidente hasta el
cambio biológico final observado, puede describirse de la
siguiente manera:
Fotón de rayos X incidente
↓
Electrón rápido (e)
↓
Ion radical
↓
Radicales libres
↓
Cambios químicos por rotura de enlaces.
↓
Efectos biologicos
Hay grandes diferencias en la escala de tiempo
involucrada en estos diversos eventos. La física del
proceso, la ionización inicial, puede tardar sólo 1015
segundo. Los radicales primarios producidos por la
eyección de un electrón generalmente tienen una vida
útil de 1010 segundo. El radical OH · tiene una vida útil de
aproximadamente 109 segundo en las células, y los
radicales de ADN formados por ionización directa o por
reacción con radicales OH · tienen una vida útil de quizás
10 5 segundo (en presencia de aire). El período entre la
rotura de enlaces químicos y la expresión del efecto
biológico puede ser de horas, días, meses, años o
generaciones, dependiendo de las consecuencias
involucradas. Si el resultado es la muerte celular, el efecto
biológico puede expresarse horas o días después, cuando
la célula dañada intenta dividirse. Si el daño por radiación
es oncogénico, su expresión como un cáncer manifiesto
puede demorarse 40 años. Si el daño es una mutación en
una célula germinal que conduce a cambios hereditarios,
es posible que no se exprese durante muchas
generaciones.
■ ABSORCIÓN DE NEUTRONES,
PROTONES E IONES PESADOS
A diferencia de las radiografías, neutrones interactuar no con
las elecciones planetarias, sino con los núcleos de los átomos
que componen el tejido (Fig. 1.9), lo que da como resultado
protones de retroceso, o en el caso de neutrones de mayor
energía, "productos de espalación" (es decir, un neutrón de
alta energía puede golpear un átomo de carbono que luego
se rompe en tres partículas), o puede golpear un átomo de
oxígeno para producir cuatro partículas.
Los protones interactúan con ambos electrones
planetarios para ionizar los átomos con los que interactúan y
producen electrones de retroceso rápido, y los protones
también interactúan con los núcleos de los átomos en el
tejido para producir partículas secundarias más pesadas.
Desintegración nuclear
suceder como el
FIGURA 1.9 Interacción de un neutrón rápido con el
núcleo de un átomo de hidrógeno del material
absorbente. Parte de la energía del neutrón se le da al
protón como energía cinética. El neutrón, desviado de su
dirección original, avanza con energía reducida.
 | Capítulo 1 • Física y química de la absorción de radiación |
Para las partículas pesadas, como para los rayos X, el
efecto biológico puede ser una consecuencia de la acción
directa o indirecta, pero hay un cambio en el equilibrio
entre los dos modos de acción. Para los rayos X, la acción
indirecta es dominante mientras que para los neutrones
o iones pesados, la acción directa adquiere mayor
importancia, cada vez más a medida que aumenta la
densidad de ionización; es decir, a medida que aumenta
la densidad de ionización, aumenta la probabilidad de
una interacción directa entre la pista de partículas y la
molécula diana.
Es importante señalar en esta etapa que el efecto
indirecto que involucra a los radicales libres se modifica
más fácilmente por medios químicos. Se han desarrollado
compuestos radioprotectores que actúan eliminando los
radicales libres. Por lo tanto, tales compuestos son
bastante efectivos para los rayos xy-pero de poca utilidad
para neutrones, partículas o iones más pesados.
SUMMARIO DE
PAGERTINENTE CONCLUSIONES
■ Los rayos X-y-son ionizantes indirectamente; el
primer paso en su absorción es la producción de
electrones de retroceso rápido.
■ Los neutrones también se ionizan indirectamente;
el primer paso en su absorción es la producción de
protones de retroceso rápido, partículas y
fragmentos nucleares más pesados.
■ Los efectos biológicos de los rayos X pueden ser causados por
acción directa (el electrón de retroceso directamente
11
ioniza la molécula objetivo) o acción
indirecta (el electrón de retroceso interactúa
con el agua para producir un OH ·, que se
difunde a la molécula objetivo).
■ Aproximadamente dos tercios del daño biológico de los
rayos X es causado por una acción indirecta.
■ Los radicales de ADN producidos por la acción
directa e indirecta de la radiación se pueden
modificar con sensibilizadores o protectores.
■ Las lesiones de ADN producidas por radiaciones de
alta LET involucran un gran número de radicales de
ADN. Los sensibilizadores y protectores químicos son
ineficaces para modificar tales lesiones.
■ La física del proceso de absorción termina en
10 15 segundo; la química lleva más tiempo
porque la vida útil de los radicales de ADN es
de aproximadamente 105 segundo; la biología
tarda horas, días o meses en la destrucción de
las células, años en la carcinogénesis y
generaciones en los efectos hereditarios.
■ BIBLIOGRAFÍA
Goodwin PN, Quimby EH, Morgan RH. Foun físico
daciones de Radiología. 4ª ed. Nueva York, NY: Harper &
Row; 1970.
Johns HE, Cunningham JR. La física de la radiología. Primavera-
Field, IL: Charles C. Thomas; 1969.
Rossi HH. Dosimetría de neutrones y partículas pesadas. En: Reed
GW, ed. Dosimetría de radiación: Actas de la Escuela
Internacional de Física. Nueva York, NY: Academic Press;
1964: 98-107.
Smith VP, ed. Terapia de partículas por radiación. Filadelfia, PA:
Colegio Americano de Radiología; 1976.
 CH APP TT ER
DECIR AH
2
1 leecanismos de
ChoalepcteurlaTritM
METRO
Daño en el ADN y los cromosomas
y reparación
COUT1
COUT2
Descripción general de las roturas de hebras de ADN
Medición de roturas de hebras de ADN
Vías de reparación del ADN
Reparación de escisión de base (BER) Reparación de
escisión de nucleótidos (NER) Reparación de rotura de
doble hebra de ADN Unión de extremos no homólogos
(NHEJ) Reparación de recombinación homóloga (HRR)
Reparación de reticulación
Reparación de desajustes (MMR)
■ RESUMEN GENERAL DE LAS ROTURAS
DE LOS HILOS DE ADN
Existe una fuerte evidencia de que el ADN es el principal
objetivo de los efectos biológicos de la radiación, incluida la
muerte celular, la carcinogénesis y la mutación. La
consideración de los efectos biológicos de la radiación, por lo
tanto, comienza lógicamente con una descripción de las
roturas en el ADN causadas por las huellas de partículas
cargadas y por las especies químicas producidas.
Ácido desoxirribonucleico (ADN) es una
molécula grande con una estructura de doble hélice
bien conocida. Consiste en dos hebras unidas por
enlaces de hidrógeno entre las bases. La “columna
vertebral” de cada hebra consiste en grupos de
azúcar y fosfato alternados. El azúcar involucrado es
desoxirribosa. Unidas a esta columna vertebral hay
cuatro bases, cuya secuencia especifica el código
genético. Dos de las bases son grupos de un solo
anillo (pirimidinas); estos son timina y citosina. Dos de
las bases son grupos de doble anillo (purinas); estos
son ade- nine y guanine. La estructura de una sola
hebra de ADN se ilustra en la Figura 2.1. Las bases de
las hebras opuestas deben ser complementarias;
pares de adenina con timina y pares de guanina con
citosina. Esto se ilustra en el modelo simplificado de
ADN de la figura 2.2A.
La radiación induce un gran número de lesiones
en el ADN, la mayoría de las cuales son reparadas con
éxito por la célula y se analizan en las siguientes
secciones de este capítulo. Una dosis de radiación
12
Relación entre DNADamage y
Aberraciones cromosómicas
Cromosomas y división celular El
papel de los telómeros
Aberraciones cromosómicas inducidas por radiación
Ejemplos de aberraciones inducidas por radiación
Aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos
Resumen de las conclusiones pertinentes
Bibliografía
que induce un promedio de un evento letal por
la célula deja el 37% todavía viable; esto se llama la D0
dosis y se analiza con más detalle en el Capítulo 3. Para
células de mamíferos, la radiografía D0 generalmente se
encuentra entre 1 y 2 Gy. El número de lesiones de ADN.
por célula detectada inmediatamente después de dicha dosis es
aproximadamente:
Daño base, 1,000
Roturas de hebra simple (SSB), 1.000
roturas de hebra doble (DSB), 40
Si las células se irradian con una modesta dosis de
rayos X, se producen muchas roturas de una sola hebra.
Estos pueden observarse y puntuarse en función de la
dosis si se desnaturaliza el ADN y se elimina la estructura
de soporte. En el ADN intacto, sin embargo,
SSB tienen pocas consecuencias biológicas en lo que respecta
a la destrucción de células porque se reparan fácilmente
utilizando la hebra opuesta como plantilla (fig. 2.2B). Si la
reparación es incorrecta (reparación incorrecta), puede
provocar una mutación. Si ambas hebras del ADN están rotas
y las roturas están bien separadas (Fig. 2.2C), la reparación se
produce de nuevo fácilmente porque las dos roturas se
manejan por separado.
Por el contrario, si las roturas de las dos hebras son
opuestas entre sí o están separadas sólo por unos pocos
pares de bases (Fig. 2.2D), esto puede conducir a una
DSB (rotura de doble hebra), resultando en la escisión
de la cromatina en dos pedazos. Se cree que las DSB son
las lesiones más importantes producidas en los
cromosomas por radiación; tal como se describe

en la siguiente sección, la interacción de dos DSB puede
resultar en muerte celular, carcinogénesis o mutación.
Hay muchos tipos de DSB, que varían en la distancia
entre las roturas de las dos cadenas de ADN y los tipos de
grupos terminales formados. Su rendimiento en células
irradiadas es aproximadamente 0,04 veces mayor que el
de las SSB y se inducen linealmente con la dosis, lo que
indica que están formadas por pistas únicas de radiación
ionizante.
Pueden estar implicados tanto los radicales libres como las
ionizaciones directas.
romper la ilustración
A con timina, pares de guanina con citosina). ak en una
B
D
ome Daños y reparaciones | 13
FIGURA 2.1 La estructura de una sola hebra de
ADN.
En el capítulo 1, la energía de las radiaciones ionizantes
no se deposita uniformemente en el medio absorbente,
sino que se ubica a lo largo de las pistas de las partículas
cargadas puestas en movimiento: electrones en el caso
de los rayos xo, protones y partículas en el caso de
neutrones. Los químicos de radiación hablan en términos
de "espuelas", "manchas" y "pistas cortas". Por supuesto,
existe un espectro completo de tamaños de eventos de
energía, y es bastante arbitrario dividirlos en solo tres
categorías, pero resulta ser una instrucción
pur contiene hasta 100 eV de energía y
, en promedio, tres pares de iones. En el caso
E 2.2 Diagramas de aks monocatenarios y bicatenarios
provocados por la radiación. A: Tation bidimensional de
la hélice de ADN normal. Los pares de bases del código
genético son complementarios (es decir, pares de adir
hebra tiene poca signi fi cación porque el rojo utiliza
fácilmente la hebra opuesta como tem. Las roturas en
ambas hebras, si están bien separadas, son roturas
independientes.D: Si se producen roturas en y y están
directamente opuestas o separadas por w pares de
bases, esto puede conducir a una doble hebra en la que
la cromatina se rompe en dos partes. y del Dr.
JohnWard.)
14 | Sección I • Para estudiantes de radiología diagnóstica, Nu
FIGURA 2.3 Ilustración de un sitio localmente dañado. La
energía de los rayos X no se absorbe de manera uniforme,
pero tiende a localizarse a lo largo de las huellas de las
partículas cargadas. Los químicos de radiación hablan en
términos de espolones y manchas, que contienen varios
pares de iones y tienen dimensiones comparables a la
doble hélice del ADN. Es probable que una rotura de doble
hebra vaya acompañada de un daño básico extenso. John
Ward acuñó el términoSitio dañado localmente multiplicado
para describir este fenómeno.
de rayos x o rayos, el 95% de los eventos de deposición de energía
son espuelas, que tienen un diámetro de aproximadamente 4 nm,
que es aproximadamente el doble del diámetro de la doble hélice
del ADN (Fig. 2.3). Las manchas son mucho menos frecuentes en
las radiografías o rayos X; tienen un diámetro de
aproximadamente 7 nm y contienen en promedio unos 12 pares
de iones con un rango de energía de 100 a 500 eV (figura 2.3).
Debido a que los espolones y las manchas tienen dimensiones
similares a la doble hélice del ADN, se producen múltiples ataques
de radicales si se superponen a la hélice del ADN. Es probable que
exista una amplia variedad de lesiones complejas, que incluyen
daño de base y DSB. El terminoSitio dañado localmente
multiplicado
fue acuñado inicialmente por JohnWard para describir
este fenómeno, pero ha sido reemplazado por el
término lesión agrupada. Dado el tamaño de un
espolón y la distancia de difusión de los radicales
libres de hidroxilo, la lesión agrupada podría
extenderse hasta 20 pares de bases. Esto se ilustra en
la Figura 2.3, en la que un DSB se acompaña de daño
de base y pérdida de información genética.
En el caso de radiaciones densamente
ionizantes, como neutrones o partículas, se
produce una mayor proporción de manchas. El
daño producido, por lo tanto, es cualitativamente
diferente al producido por las radiografías o rayos
X y es mucho más difícil de reparar para la célula.
■ MEDICIÓN DE ROTURAS DE HILOS DE ADN
A lo largo de los años, se han utilizado varias técnicas para
medir las roturas de la cadena de ADN, incluida la
sedimentación en gradiente de sacarosa, elución de filtros
alcalinos y neutros, sedimentación de nucleoides,
electroforesis en gel de campo pulsado (PFGE) y electroforesis
en gel de celda única (también conocida como el ensayo del
cometa). De estas técnicas, PFGE y gel unicelular
La electroforesis todavía se usa para medir roturas de
cadenas de ADN. Además de estas técnicas pasadas, los focos
nucleares inducidos por radiación se han convertido en un
enfoque popular para visualizar el daño del ADN a través del
reclutamiento de proteínas reparadoras del ADN en los sitios
de daño del ADN.
PFGE es el método más utilizado para detectar
la inducción y reparación de las DSB del ADN. Se
basa en la elución electroforética de ADN de
tapones de agarosa dentro de los cuales se han
incrustado y lisado células irradiadas. PFGE
permite la separación de fragmentos de ADN de
acuerdo con el tamaño en el rango de megapares
de bases, con la suposición de que los DSB de ADN
se inducen aleatoriamente. La fracción de ADN
liberada del tapón de agarosa es directamente
proporcional a la dosis (Fig. 2.4A). La cinética de la
unión DSB del ADN muestra una tasa inicial rápida,
que luego disminuye con el tiempo de reparación.
La descripción más aceptada de este
comportamiento cinético utiliza dos componentes
de primer orden (rápido y lento) más una fracción
de los DSB residuales. Los estudios han apoyado el
hallazgo de que la reincorporación de extremos
incorrectos del ADN se origina únicamente en la
reincorporación lenta de DSB,
Electroforesis de celda única (ensayo cometa)
tiene la ventaja de detectar diferencias en el daño y la
reparación del ADN a nivel unicelular. Esto es particularmente
ventajoso para las muestras de biopsia de tumores en las que
se puede analizar un número relativamente pequeño de
células para determinar el daño y la reparación del ADN.
Similar al PFGE (descrito anteriormente), las células se
exponen a radiación ionizante, se incrustan en agarosa y se
lisan en condiciones de tampón neutro para cuantificar la
inducción.
 | Capitulo 2 • Mecanismos moleculares del ADN y C 15

Control

A
8 Gy B
FIGURA 2.4 A: El efecto de la radiación ionizante sobre la inducción de rotura de la hebra de ADN
medido por electroforesis en gel de campo pulsado. A medida que la dosis de radiación
ionizante aumenta de 5 a 100 Gy, disminuye el tamaño de los fragmentos de ADN detectados
por la tinción con bromuro de etidio. Por lo tanto, más ADN ingresa al gel con una dosis
creciente de radiación ionizante. En estos experimentos, las células se incrustaron en agarosa y
se irradiaron sobre hielo para eliminar los efectos de la reparación. El número sobre cada carril
se refiere a la dosis en Gy a la que estuvo expuesto cada grupo de células. (Cortesía del Dr.
Nicholas Denko.)B: Microfotografía de células de control y de células irradiadas con 8 Gy
detectadas por el ensayo del cometa. Las células no irradiadas poseen una apariencia casi
esférica, mientras que el ADN fragmentado en las células irradiadas da la apariencia de un
cometa cuando se tiñe con bromuro de etidio. (Cortesía de los doctores Ester Hammond y Mary
Jo Dorie.)

y reparación de DSB de ADN. Para evaluar las SSB de
ADN y los sitios sensibles a los álcalis, la lisis se realiza
con un tampón alcalino. Si las células no están
dañadas, el ADN permanece compacto y no migra. Si
la célula ha incurrido en DSB de ADN, la cantidad de
daño es directamente proporcional a la migración de
ADN en la agarosa. Como resultado de las
condiciones de lisis y electroforesis, el ADN
fragmentado que migra toma la apariencia de la cola
de un cometa (Fig. 2.4B). Este ensayo tiene una alta
sensibilidad y especificidad para SSB y sitios sensibles
a alcalinos y, en menor grado, DSB de ADN. Al
cambiar las condiciones de lisis de un pH alcalino a
uno neutro, la técnica del cometa se puede utilizar
para medir la reparación del ADN DSB.
Ambos ensayos se basan en células, donde el ADN de
las células es mucho más resistente al daño por radiación
de lo que cabría esperar de los estudios sobre ADN libre.
Hay dos razones para esto: (1) la presencia en las células
de captadores de bajo peso molecular que absorben
algunos de los radicales libres producidos por la
radiación ionizante, y (2) la protección física
proporcionó el ADN empaquetando con proteínas como
las histonas. Ciertas regiones del ADN, en particular los
que transcriben activamente genes, parecen ser más
sensibles a la radiación, y también hay alguna evidencia
de sensibilidad específica de secuencia.
Focos nucleares inducidos por daños en el ADN
(ensayo de focos inducidos por radiación) en respuesta
a la radiación ionizante, representa complejos de
proteínas de señalización y reparación que se localizan en
sitios de roturas de cadenas de ADN en el núcleo de una
célula. Hay varias ventajas de analizar la formación de
focos sobre otras técnicas para medir las roturas de la
cadena de ADN, que incluyen la facilidad del protocolo y
que se puede llevar a cabo tanto en secciones de tejido
como en preparaciones de células individuales.
Técnicamente, las células / tejidos se incuban con un
anticuerpo específico producido contra la proteína de
señalización / reparación de interés, y luego se detecta la
unión del anticuerpo con un anticuerpo secundario, que
también lleva una etiqueta fluorescente. La microscopía
de fluorescencia detecta la ubicación y la intensidad de la
etiqueta, que luego se puede cuantificar.