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CAPÍTULO

36 Efectos tardíos
de la radiación
OBJETIVOS
Al terminar este capítulo, el lector debe ser capaz de realizar lo siguiente:
1. Definir los efectos tardíos de la exposición a la radiación.
2. Identificar la dosis de radiación necesaria para producir efectos tardíos.
3. Exponer los resultados de los estudios epidemiológicos de las personas
expuestas a radiación.
4. Enumerar los efectos locales de las dosis bajas de radiación sobre varios
tipos de órganos.
5. Explicar la estimación del riesgo por radiación.
6. Analizar la leucemia y el cáncer inducidos por radiación.
7. Revisar los riesgos de las dosis bajas de radiación sobre la fertilidad y el
embarazo.

CONTENIDO
Efectos locales sobre los tejidos
Piel
Cromosomas
Cataratas
Acortamiento de la esperanza de vida
Riesgos estimados
Riesgo relativo
Exceso de riesgo
Riesgo absoluto
Malignidad inducida por radiación
Leucemia
Cáncer
Riesgo total de malignidad
Three Mile Island
Comité BEIR
Radiación y embarazo
Efectos sobre la fertilidad
Irradiación en el útero
Efectos genéticos

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550 PARTE VI Radiobiología

consecuencia, los resultados de los estudios epidemiológi-


cos de la radiación no conllevan la precisión estadística de

L
OS EFECTOS inmediatos de la exposición a la radia- las observaciones de los efectos inmediatos de la radiación.
ción son producidos por dosis altas de radiación. Los La tabla 36-1 ilustra la dificultad del problema. Muestra
efectos tardíos de la exposición a la radiación son el el número mínimo de personas que han de ser observadas
resultado de bajas dosis de radiación liberadas durante un en función de la dosis de radiación para relacionar de for-
ma definitiva un incremento en la incidencia de leucemia
período largo.
con la dosis de radiación en cuestión.
La radiación experimentada por el personal de diag-
nóstico por la imagen es de baja dosis y de baja trans- EFECTOS LOCALES SOBRE LOS TEJIDOS
ferencia lineal de energía (LET, linear energy transfer). Piel
Además, la exposición en el diagnóstico por la imagen Además de los efectos inmediatos de eritema y descama-
se libera intermitentemente durante largos períodos. ción y del desarrollo tardío de carcinoma, la irradiación
crónica sobre la piel puede tener como resultado el desa-
Los principales efectos tardíos de las dosis bajas de ra-
rrollo de cambios graves no malignos. Los primeros radió-
diación durante largos períodos son la malignidad indu- logos que realizaron exámenes fluoroscópicos sin guantes
cida por radiación y los efectos genéticos. El acortamien- de protección desarrollaron sobre la piel de las manos y los
to de la esperanza de vida y los efectos locales sobre los antebrazos una apariencia muy callosa, despigmentada y
tejidos también se han comunicado como efectos tar- envejecida. Además, la piel se volvía muy tirante y frágil y
díos, pero no se consideran significativos. Las guías de a veces agrietada y descamada.
Este efecto tardío se observó durante muchos años en
protección radiológica se basan en los efectos tardíos de
los radiólogos y se denominó radiodermatitis. La dosis ne-
la radiación sospechados u observados y en una relación cesaria para producir este efecto es muy alta. Estos efectos
dosis-respuesta asumida como lineal, sin dosis umbral. no se presentan en la práctica habitual de la radiología.
En este capítulo se revisan estos efectos tardíos de la
radiación y se introduce el concepto del riesgo estima- Cromosomas
do. Los efectos de la radiación durante el embarazo son La irradiación de los órganos productores de la sangre pue-
de producir depresión hematológica como respuesta inme-
de considerable importancia en el diagnóstico radioló-
diata o leucemia como respuesta tardía. El daño cromosó-
gico y también se tratan en los próximos apartados. mico sobre los linfocitos circulantes puede producirse tanto
como respuesta inmediata como respuesta tardía.
Los tipos y frecuencia de las aberraciones cromosómicas
se han descrito previamente; sin embargo, incluso pequeñas
La exposición a la radiación a la que nos sometemos en el
dosis de radiación pueden producir aberraciones cromosó-
diagnóstico radiológico es baja y de baja LET; es de natura-
micas que pueden no ser aparentes hasta muchos años des-
leza crónica porque se libera de forma intermitente durante
pués de la exposición a la radiación. Por ejemplo, algunas
largos períodos de tiempo. Por tanto, los efectos tardíos de
personas irradiadas accidentalmente con dosis bastante altas
la radiación son de especial importancia.
de radiación continúan mostrando anomalías cromosómicas
Los principales efectos tardíos son la malignidad in-
en los linfocitos periféricos hasta transcurridos 20 años.
ducida por radiación y los efectos genéticos. La mayoría
Este último efecto ocurre presumiblemente a causa de la
de efectos tardíos se conocen también como efectos esto-
lesión producida por la radiación sobre las células madre
cásticos. Los efectos estocásticos de la radiación muestran
de los linfocitos. Estas células pueden no estar estimuladas
un incremento en la incidencia de su respuesta (no en su
durante muchos años para la replicación y la maduración.
gravedad) con el aumento de la dosis. Para una respuesta
estocástica no existe dosis umbral.
TABLA 36-1 Muestra mínima de población reque-
Nuestras guías de protección radiológica están rida para demostrar que una dosis
basadas en los efectos tardíos de la radiación y en determinada de radiación aumenta
una relación dosis-respuesta lineal, sin umbral. de forma significativa la incidencia
de leucemia
El estudio de un gran número de personas expuestas a una sus- Dosis Tamaño de la muestra re-
tancia tóxica requiere un análisis estadístico considerable. Es- querido (n.° de personas)
tos estudios se denominan estudios epidemiológicos y son ne- 5 rad (0,05 Gyt) 6.000.000
cesarios cuando el número de personas afectadas es pequeño. 10 rad (0,1 Gyt) 1.600.000
Los estudios epidemiológicos de las personas expues- 15 rad (0,15 Gyt) 750.000
tas a radiación son difíciles porque: 1) la dosis general- 20 rad (0,2 Gyt) 500.000
mente es desconocida, aunque presumiblemente baja 50 rad (0,5 Gyt) 100.000
y 2) la frecuencia de la respuesta es muy baja. Como
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 551

Cataratas este hecho dichos físicos recibieron altas dosis de radiación


En 1932, E. O. Lawrence, de la Universidad de California, sobre el cristalino, ya que tenían que mirar directamente
desarrolló el primer ciclotrón, una máquina de 12,7 centíme- al rayo.
tros de diámetro capaz de acelerar partículas cargadas con En 1949 apareció el primer artículo que informaba de
alta energía. Las partículas cargadas fueron usadas como cataratas en los físicos del ciclotrón. En 1960 se comunica-
«balas» disparadas contra los núcleos de átomos diana en el ron varios centenares de casos de cataratas inducidas por
estudio de la estructura nuclear. En 1940, cada departamen- radiación. Esto fue particularmente trágico por el hecho de
to de física de las universidades de cierta importancia había que había pocos físicos en alta energía.
construido su propio ciclotrón y se encontraba inmerso en
lo que ahora se conoce como física de alta energía. Las cataratas inducidas por radiación se producen
Los ciclotrones modernos se usan principalmente para en el polo posterior del cristalino.
producir radionúclidos que son utilizados en medicina nu-
clear (fig. 36-1), especialmente el flúor-18 para la tomo-
Basándose en estas observaciones y en la experimentación
grafía por emisión de positrones (PET, positron emission
animal, se pueden perfilar varias conclusiones respecto a
tomography). Los mayores aceleradores de partículas del
las cataratas inducidas por radiación. La radiosensibilidad
mundo están localizados en el Argonne National Labora-
del cristalino ocular depende de la edad. Cuanto mayor es
tory en Estados Unidos y en CERN en Suiza. Estos acele-
el individuo, mayor es el efecto de la radiación y más corto
radores se utilizan para descubrir la estructura más fina y
el período de latencia.
última de la materia y para describir exactamente qué pasó
En los seres humanos se han observado períodos de la-
en el momento de la creación del universo.
tencia que varían de 5 a 30 años, y el período medio de
Los primeros ciclotrones se localizaban en una habita-
latencia es de aproximadamente 15 años. La radiación de
ción y un rayo de partículas de alta energía era extraído a
alta LET, como es la radiación de neutrones y de protones,
través de un tubo y conducido y focalizado por electroima-
tiene un alto efecto biológico relativo (RBE, relative biolo-
nes hacia el material diana en la habitación adyacente. En
gic effectiveness) para la producción de cataratas.
esos tiempos no se disponía de sofisticados equipos electró-
nicos para controlar ese rayo de alta energía.
Los físicos del ciclotrón utilizaban una herramienta de La relación dosis-respuesta de las cataratas producidas
los radiólogos, la pantalla fluorescente, como ayuda en la por radiación es no lineal, con dosis umbral.
localización del rayo de alta energía. Por desgracia, con
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FIGURA 36-1 Ciclotrón utilizado para producir radionúclidos para medicina nuclear. (Por cortesía
de CTI, Molecular Imaging, Inc.)
552 PARTE VI Radiobiología

Si la dosis sobre el cristalino es lo bastante alta, superior a Los datos presentados en la tabla 36-2 han sido recopila-
aproximadamente 1.000 rad (10 Gyt), el desarrollo de cata- dos por Cohen (Universidad de Pittsburgh) y extrapolados
ratas se produce en cerca del 100% del personal irradiado. de varias fuentes estadísticas de mortalidad. La supuesta
El nivel exacto de la dosis umbral es difícil de valorar. pérdida de vida en días se da en función de la ocupación, la
La mayoría de investigadores sugerirían que el umbral enfermedad u otras condiciones.
después de una exposición aguda a los rayos X es aproxi- Como puede verse, el peor riesgo es el de ser hombre en
madamente de 200 rad (2 Gyt). El umbral tras una exposi- vez de mujer. Mientras que la media de acortamiento de la
ción fraccionada, como es la recibida en radiología, es pro- esperanza de vida causada por accidentes laborales es de
bablemente superior a 1.000 rad (10 Gyt). La exposición 74 días, para las personas que trabajan con radiación es
laboral del cristalino ocular es demasiado baja como para sólo de 12 días.
que los técnicos radiólogos requieran lentes protectoras. Es
casi imposible que un trabajador alcance la dosis umbral El trabajo como técnico radiólogo es una ocupación
con la radiación utilizada en medicina. segura.
La radiación administrada a los pacientes sometidos a
exámenes de cabeza y cuello tanto con fluoroscopia como
con tomografía computarizada es insignificante. En la to- El acortamiento de la esperanza de vida inducido por la
mografía computarizada, la dosis sobre el cristalino puede radiación no es específico, es decir, no tiene enfermedades
ser de 5 rad (50 mGyt) por corte. Sin embargo, en estos ca- características asociadas, ni incluye efectos malignos tar-
sos, el cristalino es atravesado por no más de uno o dos cor- díos. Se trata simplemente de un envejecimiento prematuro
tes y normalmente no son necesarias lentes de protección. acelerado y muerte.
Sin embargo, en tomografía computarizada es habitual mo- Un investigador ha evaluado los partes de defunción de
dificar el examen para reducir la dosis sobre los ojos. los técnicos radiólogos que trabajaron con equipos de ra-
yos X durante la segunda guerra mundial. Estos sistemas
ACORTAMIENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA de imagen tenían un diseño deficiente y no estaban bien
Se han realizado muchos experimentos en animales tanto tras protegidos, por lo que los técnicos recibían exposiciones
exposiciones agudas como crónicas que demuestran que los superiores a lo normal. Se estudiaron 7.000 de estos técni-
especímenes irradiados mueren jóvenes. La figura 36-2 está cos y no se observaron efectos debidos a la radiación.
dibujada a partir de varios experimentos representativos y de- Actualmente está en marcha una investigación acerca
muestra que la relación entre el acortamiento de la esperanza de los efectos que ejerce sobre la salud la exposición a la
de vida y la dosis es aparentemente lineal, sin dosis umbral. radiación de los técnicos radiólogos norteamericanos. Se
Cuando se consideran en conjunto todos los datos animales, trata de un estudio por correspondencia que incluye di-
es difícil intentar una extrapolación significativa en humanos. versas condiciones laborales relacionadas de aproximada-
mente 150.000 individuos, que tardará bastantes años en
En el peor de los casos, en el ser humano se puede
esperar una reducción en la esperanza de vida de
aproximadamente 10 días por cada rad.
TABLA 36-2 Riesgo de acortamiento de la
esperanza de vida como conse-
cuencia profesional, de enferme-
dad o de otros factores diversos
Factor de riesgo Pérdida de días
de vida

Ser hombre en vez de mujer 2.800


Enfermedad cardíaca 2.100
No estar casado 2.000
Un paquete de cigarrillos al día 1.600
Trabajar como minero del carbón 1.100
Cáncer 980
13,6 kg de sobrepeso 900
Ictus 20
Todos los accidentes 435
Servir en Vietnam 400
Accidentes de tráfico 200
Promedio de accidentes laborales 74
Incremento del límite de velocidad 40
FIGURA 36-2 En animales irradiados de forma crónica, la de 88,5 a 104,5 km/h
relación entre el acortamiento de la esperanza de vida y la dosis Trabajar con radiación 12
se muestra lineal, sin umbral. Esta gráfica muestra los resultados Accidente de aviación 1
representativos de varios experimentos con ratones.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 553

completarse. De momento, los primeros trabajos no mues- RIESGOS ESTIMADOS


tran efectos. Los efectos precoces secundarios de la exposición a dosis
Las observaciones sobre poblaciones humanas no han altas de radiación son generalmente fáciles de observar y de
sido totalmente convincentes. No se ha observado acor- medir. Los efectos tardíos también son fáciles de observar,
tamiento en la esperanza de vida en los supervivientes a pero es prácticamente imposible asociar una respuesta tar-
la bomba atómica, ni en otros que han recibido dosis de día concreta con una exposición radiactiva previa.
radiación más que sustanciales. No se ha registrado un Consecuentemente, la relación precisa dosis-respuesta
acortamiento en la esperanza de vida en los pintores de las es a veces imposible de formular, por lo que se recurre al
esferas de radio de los relojes de pulsera, ni en los pacientes riesgo estimado. Hay tres tipos de cálculos aproximados de
de rayos X, ni en otras poblaciones humanas expuestas. riesgo (riesgo relativo, riesgo excesivo y riesgo absoluto)
Los radiólogos norteamericanos son un grupo que se ha y cada uno de ellos representa declaraciones diferentes de
estudiado bastante extensamente, y los primeros radiólo- riesgo y tiene dimensiones distintas.
gos tuvieron aparentemente un acortamiento de la espe-
ranza de vida. Estos estudios tienen numerosos defectos, el Riesgo relativo
más insignificante de los cuales es su naturaleza retrospecti- El concepto de riesgo relativo se utiliza cuando se obser-
va. La figura 36-3 muestra los resultados obtenidos cuando van los efectos tardíos de la radiación sobre una población
la edad de fallecimiento de los radiólogos se compara con amplia sin tener un conocimiento exacto de la dosis a la
la de la población general. Los radiólogos que murieron que ha sido expuesta. El riesgo relativo se calcula compa-
a principios de la década de 1930 eran aproximadamente rando el número de personas de una población expuesta
5 años más jóvenes que la edad media de fallecimiento de la que muestra un determinado efecto tardío con el número
población general. Sin embargo, esta diferencia en la edad que muestra el mismo efecto tardío en una población no
de fallecimiento se ha reducido a cero desde 1965. expuesta.
Un estudio más riguroso ha usado otros dos grupos de
médicos como controles en lugar de la población general.
La tabla 36-3 resume los resultados de esta investigación. RIESGO RELATIVO
Casos observados
Riesgo relativo = ________________
Los grupos de médicos observados en este estudio fueron Casos esperados
los miembros de la Radiological Society of North America
(RSNA) como grupo de alto riesgo y los miembros de la
American Academy of Ophthalmology and Otolaryngolo- Un riesgo relativo de 1,0 indica la ausencia absoluta de
gy (AAOO) como grupo de bajo riesgo. Los miembros del riesgo. Un riesgo relativo de 1,5 indica que la frecuencia de
American College of Physicians (ACP) representaron un un efecto tardío es un 50% superior en la población irra-
grupo de riesgo intermedio. diada comparada con la población no irradiada. Un riesgo
Una comparación de la edad media de fallecimiento y de la relativo de particular importancia para un efecto tardío
tasa de edad de fallecimiento ajustada para estas especialida- inducido por radiación en la población humana está en el
des médicas demuestra una diferencia significativa en la edad intervalo de 1 a 2.
de fallecimiento durante los primeros años de la radiología.

TABLA 36-3 Estadísticas de defunción en tres


grupos de médicos
Muertes ajus-
Edad media tadas a la edad
Muerto durante de la muerte por 1.000

1935 A 1944
RSNA 71,4 18,4
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ACP 73,4 15,4


AAOO 76,2 13,0

1945 A 1954
RSNA 72,0 16,4
ACP 74,8 13,7
AAOO 76,0 11,9

1955 A 1958
RSNA 73,5 13,6
ACP 76,0 11,4
FIGURA 36-3 El acortamiento de la esperanza de vida inducido AAOO 76,4 10,6
por radiación se observó en los radiólogos norteamericanos. La
edad de muerte en los radiólogos era menor a la de la población ACP, American College of Physicians; AAOO, American Academy of Ophthalmolo-
general, pero esta diferencia ha desaparecido. gy and Otolaryngology; RSNA, Radiological Society of North America.
554 PARTE VI Radiobiología

Ocasionalmente, alguna investigación ha tenido como


resultado la identificación de un riesgo relativo menor a 1. EXCESO DE RIESGO
Esto indicaría que la población expuesta recibe una pro- Exceso de riesgo = Casos observados − Casos esperados
tección beneficiosa, lo que coincide con la teoría de la hor-
mesis de la radiación. Sin embargo, la interpretación que
frecuentemente se hace de estos estudios es que los resulta-
dos no son estadísticamente significativos, ya sea porque la El exceso de casos en esta situación se considera inducido
muestra es pequeña o por la identificación inadecuada de la por la radiación. Para determinar el número de casos en
población control y de la irradiada. exceso hay que medir el número de casos observados en la
población irradiada y compararlo con el número que sería
de esperar de acuerdo con los niveles conocidos de la po-
La teoría de la hormesis de la radiación sugiere que
blación.
dosis muy bajas de radiación son beneficiosas.

Pregunta: Se observaron 23 casos de cáncer de piel


Hay algunas evidencias que apoyan el principio de la hor- en una población de 1.000 radiólogos.
mesis de la radiación. Este principio sugiere que las dosis La incidencia en la población general
bajas de radiación, menores de aproximadamente 10 rad es de 0,5/100.000. ¿Qué exceso de cáncer
(100 mGyt), ¡son buenas para usted! Estas dosis bajas pue- de piel se produjo en la población de
den poseer un efecto protector por estimulación de repara- radiólogos?
ciones moleculares y mecanismos de respuesta inmunológi- Respuesta:
ca. Sin embargo, la hormesis de la radiación sigue siendo Exceso de casos=Casos observados−Casos esperados
hoy día una teoría y hasta que no se pruebe continuaremos
practicando el principio ALARA (del inglés as low as rea-
sonably achievable, tan bajo como se pueda razonablemen-
te conseguir). Ya que no sería de esperar ningún caso,
En la figura 33-7 se muestra un ejemplo publicado de los 23 casos representan el riesgo de la
relación dosis-respuesta que muestra hormesis de la radia- radiación.
ción. La zona de dosis baja donde el riesgo relativo es me-
nor de 1 es la zona hormética. El paso a un riesgo relativo
Riesgo absoluto
de 1 está generalmente en el intervalo que va de 5 a 20 rad
(50 a 200 mGyt). Si por lo menos se conocen dos niveles diferentes de dosis,
entonces es posible determinar un factor de riesgo absolu-
Pregunta: En un estudio de leucemia inducida por to. A diferencia del riesgo relativo, que es un coeficiente, el
radiación tras niveles de radiación diagnós- riesgo absoluto tiene unidades de número casos/población/
ticos, se observaron 227 casos en 100.000 dosis.
personas irradiadas. La incidencia normal de El riesgo absoluto de enfermedad maligna induci-
leucemia en Estados Unidos es de 150 casos da por radiación ha sido determinado por el Committee
por 100.000. Sobre la base de este dato, on the Biological Effects of Ionizing Radiation (BEIR)
¿cuál es el riesgo relativo de leucemia induci- de la National Academy of Sciences (NAS). Este valor
da por radiación? (5 × 10−4 rem−1/5 × 10−2 Sr−1) es la simplificación de los re-
Respuesta: sultados de muchos estudios.
Para determinar el riesgo absoluto de la radiación hay
que asumir una relación lineal dosis-respuesta. Si la rela-
ción dosis-respuesta se asume sin dosis umbral, entonces
solamente se requeriría un nivel de dosis. El valor del ries-
go absoluto de la radiación es igual a la pendiente de la
relación dosis-respuesta (fig. 36-4). Las barras de error en
cada punto indican la precisión de la observación de la res-
Exceso de riesgo puesta.
A menudo, cuando en una investigación acerca de la respues-
ta a la radiación en seres humanos se observa la inducción Pregunta: El riesgo absoluto de cáncer de mama indu-
de algún efecto tardío, la magnitud de dicho efecto viene cido por radiación es de aproximadamente
reflejada por el exceso de casos inducidos. La leucemia, por 5 × 10−4 rem−1 (5 × 10−2 Sr−1) por un período
ejemplo, se produce espontáneamente en la población no de riesgo de 20 años (en realidad es mucho
irradiada. Si la incidencia de leucemia en una población irra- menos que eso). Si 100.000 mujeres reciben
diada excede lo que sería de esperar, la diferencia entre el 100 mrem (1 mSv) durante las mamografías,
número de casos observados y el número de casos esperados ¿cuántos cánceres se esperaría que fueran
sería el exceso de riesgo. inducidos?
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 555

TABLA 36-4 Resumen de la incidencia de


leucemia en los supervivientes
de la bomba atómica
Hiroshima Nagasaki Total

Número total de 74.356 25.037 99.393


supervivientes
en el estudio
Casos 102 42 144 de
observados leucemia
Casos esperados 39 13 52 de
leucemia

La mayoría de estos efectos tardíos son estocásticos. Un


efecto estocástico es el que no tiene umbral de dosis. Inclu-
so la dosis de radiación más pequeña puede producir un
FIGURA 36-4 La pendiente de la relación dosis-respuesta lineal, efecto. Al aumentar la dosis, la incidencia, no la gravedad,
sin umbral, es igual a la del riesgo absoluto. A y B muestran el de la respuesta aumenta. Todas las neoplasias malignas in-
riesgo absoluto de 3,4 y 6,2 casos por 106 personas/rad/año, ducidas por la radiación son estocásticas.
respectivamente.
Leucemia
Respuesta: Cuando se considera la leucemia inducida por radiación en
animales de laboratorio, es incuestionable que la respuesta
es real y que la incidencia aumenta con el incremento de
la dosis de radiación. El tipo de relación dosis-respuesta es
aparentemente lineal y sin dosis umbral. Ciertos grupos de
población humana han experimentado un incremento de la
incidencia de leucemia tras la exposición a radiación: los
Pregunta: Hay aproximadamente 300.000 técnicos radió- supervivientes de la bomba atómica, radiólogos norteame-
logos norteamericanos que reciben una dosis ricanos, pacientes sometidos a radioterapia y niños irradia-
anual efectiva de 50 mrem (0,5 mSv). ¿Cuál es dos en el útero, por mencionar sólo unos cuantos.
el número esperado de fallecimientos anuales a Supervivientes de la bomba atómica. Probablemente
causa de esta exposición ocupacional? la mayor fuente de información disponible en cuanto a la leu-
Respuesta: cemia inducida por radiación en seres humanos provenga de
la observación de los supervivientes de los bombardeos ató-
micos de Hiroshima y Nagasaki. En el momento del bombar-
deo, vivían aproximadamente 300.000 personas en estas dos
ciudades. Cerca de 100.000 murieron por la explosión y por
los efectos inmediatos de la radiación. Otras 100.000 perso-
nas sobrevivieron y recibieron dosis significativas de radia-
ción. El resto no fueron afectadas ya que la dosis de radiación
que recibieron fue menor de 10 rad (100 mGyt).
Hay que tener en cuenta que el fallecimiento por enfer- Después de la segunda guerra mundial, los científicos
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medad maligna ocurre en aproximadamente el 20% de la de la Atomic Bomb Casualty Commission (ABCC), actual-
población. mente conocida como Radiation Effects Research Founda-
tion (RERF), intentaron determinar la dosis de radiación
recibida por cada uno de los supervivientes de la bomba
MALIGNIDAD INDUCIDA POR RADIACIÓN atómica en ambas ciudades. Estimaron la dosis de cada su-
Todos los efectos tardíos, incluida la malignidad inducida perviviente considerando no sólo la distancia al punto de
por radiación, se han observado en experimentos animales explosión sino también el terreno, el tipo de bomba, el tipo
y a partir de estos experimentos se han elaborado las rela- de construcción del edificio si el superviviente estaba en el
ciones dosis-respuesta. En los humanos se han observado interior y otros factores que podían influir en la dosis.
estos efectos tardíos, pero a menudo los datos no son lo En la tabla 36-4 aparece un resumen de los datos obte-
bastante precisos como para identificar una relación dosis- nidos por estos investigadores. El análisis de los datos se
respuesta. Como consecuencia, algunas de las conclusiones muestra gráficamente en la figura 36-5. Tras las elevadas
extraídas de la observación de la respuesta humana se ba- dosis liberadas por las bombas, la incidencia de leucemia
san, en parte, en datos animales. fue 100 veces superior a la de la población no irradiada.
556 PARTE VI Radiobiología

Aunque hay amplios márgenes de error con cada incremen-


to de dosis, la respuesta aparece lineal, sin dosis umbral. La leucemia inducida por radiación sigue una relación
Sin embargo, si se amplían los datos a la región de baja dosis-respuesta lineal, sin dosis umbral.
dosis (p. ej., de 200 rad), se podría concluir que existe un
umbral alrededor de los 50 rad (500 mGyt). Sin embargo, La figura 36-6 muestra la distribución temporal del inicio
ni esta información ni otras informaciones disponibles apo- de la leucemia en los supervivientes de la bomba atómica
yan una respuesta con dosis umbral. durante 40 años tras el bombardeo. Los datos se presentan
como casos por 100.000 e incluyen una comparación de la
tasa de leucemia en la población general y en la población
no expuesta de las ciudades bombardeadas. Hay un ascen-
so bastante rápido en la incidencia de leucemia que alcanza
una meseta después de aproximadamente 5 años. La in-
cidencia desciende lentamente durante aproximadamente
20 años, cuando se alcanza el nivel natural experimentado
por la población no expuesta.

La leucemia inducida por radiación se considera que


tiene un período de latencia de 4 a 7 años y un período
de riesgo de aproximadamente 20 años.

El período de riesgo es el tiempo tras la radiación durante


el cual se puede esperar que aparezcan los efectos de la
radiación. El período de riesgo del cáncer inducido por ra-
diación es toda la vida.
FIGURA 36-5 Los datos de los supervivientes de la bomba Los datos de los supervivientes de la bomba atómica
atómica de Hiroshima (H) y Nagasaki (N) sugieren una relación muestran sin duda que la exposición a la radiación de es-
dosis-respuesta lineal, sin umbral. tos supervivientes ha causado el desarrollo posterior de

FIGURA 36-6 La incidencia de leucemia en los supervivientes de la bomba atómica aumenta rápidamente
en los primeros años y después disminuye a una incidencia natural aproximadamente en 1975.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 557

leucemia. Es interesante, sin embargo, reflexionar sobre al- La figura 36-7 muestra el gráfico de los resultados de la
gunos aspectos adicionales de estos acontecimientos. observación de estos pacientes.
De los 300.000 residentes, se estima que 335 personas Durante el período comprendido entre 1935 y 1955 se
han sobrevivido con dosis en exceso de 600 rad (6 Gy). El trataron en Gran Bretaña 14.554 pacientes en 81 centros de
riesgo estimado de leucemia se basa sólo en 144 casos del radioterapia diferentes. La revisión de las hojas de tratamiento
total de la población expuesta. En los supervivientes de la mostró que la dosis de radiación sobre la médula ósea de la co-
bomba atómica se han observado con más frecuencia leu- lumna vertebral oscilaba entre 100 y 4.000 rad (1 a 40 Gy).
cemia aguda y leucemia mielocítica crónica. En esta población se produjeron 52 casos de leucemia.
Cuando se compara esta incidencia de leucemia con la de la
población general, el riesgo relativo es de 10:1.
La leucemia linfocítica crónica es excepcional y, por El riesgo absoluto puede obtenerse a partir de estos da-
tanto, no se considera una forma de leucemia inducida tos determinando la pendiente de la línea que mejor encaja
por radiación. por los puntos de datos (fig. 36-7). Este análisis da un re-
sultado de aproximadamente 8 × 10−4 rem−1 (8 × 10−2 Sv−1).
Considerando los análisis finales, los datos de los supervi- Si se le otorgan límites de confianza del 95% a estos datos,
vientes de la bomba atómica apuntan a un riesgo absoluto no se podría excluir la existencia de una dosis umbral en
de 5 × 10−4 rem−1 (5 × 10−2 Sv−1). En términos generales, el aproximadamente 300 rad (3 Gyt).
riesgo relativo basado en el número total de fallecimientos Leucemia en otras poblaciones. Se han diseñado una
observados por leucemia (144) frente al número de defuncio- serie de estudios para relacionar la incidencia de leucemia
nes esperadas por leucemia (52) es aproximadamente de 3:1. con la radiación ambiental. Los niveles de fondo de radia-
Radiólogos. Durante la segunda década de la radiología ción naturales aumentan en general con la altitud y con la
empezaron a aparecer casos de anemia perniciosa y leucemia latitud, pero el intervalo de niveles observados no es sufi-
en los radiólogos. A principios de la década de 1940, varios ciente para demostrar una relación causal con la leucemia.
investigadores revisaron la incidencia de leucemia en los ra- Otros grupos de población que han proporcionado evi-
diólogos norteamericanos, que resultó alarmantemente alta. dencias, tanto positivas como negativas, con relación a la
Estos primeros radiólogos trabajaron sin los modernos sis- leucemia inducida por radiación son los pintores de las es-
temas de protección radiológica, muchos de los cuales sirven feras de los relojes de radio, los niños que han recibido
tanto para los radioterapeutas como para los radiólogos. tratamiento superficial con rayos X y algunos grupos de
Se ha estimado que algunos de estos primeros radiólo- adultos sometidos a radioterapia.
gos recibieron dosis que excedían los 100 rad/año (1 Gyt/
Cáncer
año). Generalmente, los radiólogos norteamericanos no
muestran una elevada incidencia de leucemia comparados Todo lo que se ha expuesto con relación a la leucemia in-
con otras especialidades médicas. ducida por radiación también puede aplicarse al cáncer indu-
Un estudio bastante exhaustivo sobre la mortalidad de cido por radiación. No se tienen tantos datos referentes al cáncer
los radiólogos en Gran Bretaña que cubría el período com- como a la leucemia. Sin embargo, es incuestionable que la radia-
prendido entre principios de siglo y 1960 no mostró un ción puede producir cáncer.
riesgo elevado de leucemia. Se desconocen las razones de
estas diferencias experimentadas entre los radiólogos ame-
ricanos y los británicos.
Los estudios sobre la leucemia inducida por radiación en
los técnicos radiólogos americanos demuestran claramente
que no existe ninguna evidencia de efectos producidos por
la radiación.
Pacientes con espondilitis anquilopoyética. En las déca-
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das de 1940 y 1950 particularmente en Gran Bretaña, era una


práctica común tratar con radiación a los pacientes con espon-
dilitis anquilopoyética. La espondilitis anquilopoyética es una
afectación similar a una artritis de la columna vertebral.
Estos pacientes no pueden caminar erguidos y tienen
grandes dificultades para moverse. Para aliviarlos, debían
recibir dosis bastante altas de radiación sobre la columna
vertebral y los resultados del tratamiento eran bastante sa-
tisfactorios. Pacientes que previamente tenían que caminar
encorvados eran capaces de estar erguidos.
La radioterapia era una cura permanente y constitu-
yó el tratamiento de elección durante aproximadamente FIGURA 36-7 Los resultados de las observaciones de leucemia en los
20 años, hasta que se descubrió que algunos de los que ha- pacientes con espondilitis anquilopoyética tratados con radioterapia
bían sido curados con radioterapia murieron de leucemia. sugieren una relación dosis-respuesta lineal, sin umbral.
558 PARTE VI Radiobiología

Se ha observado que los riesgos relativos y los riesgos ab-


solutos son similares a los registrados para la leucemia. Se ha
demostrado que muchos tipos de cáncer son inducidos por ra-
diación, por lo que se tratan por orden los más importantes.
No es posible relacionar un caso concreto de cáncer con
una exposición previa a la radiación, ya que independiente-
mente de su magnitud el cáncer es muy frecuente. Aproxi-
madamente el 20% del total de defunciones son causadas
por cáncer; por tanto, cualquier cáncer inducido por radia-
ción queda enmascarado. La leucemia, por otra parte, es
una enfermedad relativamente poco frecuente, lo que hace
más fácil el análisis de la leucemia inducida por radiación.
Cáncer de tiroides. El cáncer de tiroides se ha desarro-
llado en tres grupos de pacientes cuyas glándulas tiroideas
fueron irradiadas en la infancia. Los primeros dos grupos,
llamados serie de Ann Arbor y serie de Rochester, consisten
en individuos que, en la década de 1940 y principios de FIGURA 36-8 Los nódulos tiroideos preneoplásicos inducidos
la de 1950, fueron tratados precozmente tras el nacimien- por radiación en tres grupos de personas cuya glándula tiroidea
to por hiperplasia tímica. El timo es una glándula situada fue irradiada en la infancia siguen una relación dosis-respuesta
justo debajo del tiroides que puede aumentar de tamaño lineal, sin umbral.
inmediatamente después del nacimiento en respuesta a una
empleados debían tocar el extremo del pincel con la lengua.
infección.
De este modo, ingirieron cantidades sustanciales de radio.
En estos centros la radiación fue a menudo el tratamien-
Se usaban sales de radio porque la radiación emitida,
to de elección. Con dosis de más de 500 rad (5 Gyt), el timo
principalmente las partículas alfa y beta, podían excitar
se reduce, por lo que desaparece la hiperplasia tímica. No
continuamente los componentes luminosos, por lo que la
se evidenciaron más problemas hasta transcurridos más de
esfera del reloj brillaba en la oscuridad. La tecnología ac-
20 años, cuando estos pacientes empezaron a desarrollar
tual utiliza para este propósito niveles bajos de tritio (3H) y
nódulos y cáncer de tiroides.
prometio (147Pm) que son inofensivos.
Otro grupo está constituido por 21 niños nacidos en Ron-
Al ser ingerido, el radio puede comportarse metabólica-
gelap Atoll en 1954; fueron sometidos a altos niveles de pol-
mente de modo similar al calcio y depositarse en los huesos.
vo radiactivo durante las pruebas de la bomba de hidrógeno.
Debido a la larga vida media del radio (1.620 años) y a la
El viento cambió su dirección durante la prueba, trasladando
emisión alfa, estos empleados recibieron dosis de radiación
el polvo radiactivo sobre una isla adyacente en vez de la que
superiores a 50.000 rad (500 Gyt) sobre los huesos.
había sido evacuada. Estos niños recibieron dosis de radia-
Se observaron 72 casos de cáncer óseo en aproximada-
ción de aproximadamente 1.200 rad (12 Gyt) sobre el tiroides
mente 800 personas durante un período superior a 50 años.
tanto por exposición externa como por ingestión interna.
El análisis de estos datos ha revelado un riesgo relativo glo-
Si se realiza un cómputo de la incidencia de nódulos de
bal de 122:1. El riesgo absoluto es igual a 1 × 10−4 rem−1
tiroides, considerados preneoplásicos, en estos tres grupos
(1 × 10−1 Sv−1).
y trazamos la incidencia en función de la dosis estimada, el
Otro grupo de población en el que se ha desarrollado
resultado es el que se muestra en la figura 36-8. Es verdad
un exceso de cáncer óseo es en los pacientes tratados con
que los márgenes de error, tanto de los datos referentes a
sales de radio por diversas enfermedades, desde la artri-
las dosis como a los niveles de incidencia, son elevados.
tis reumatoide a la tuberculosis. Este tipo de tratamiento
Sin embargo, la inferencia de una relación dosis-respuesta
constituía una práctica común en muchas partes del mundo
lineal, sin dosis umbral, está clara.
hasta aproximadamente la década de 1950.
En estos momentos se dispone ya de los datos de casi
Cáncer de piel. El cáncer de piel generalmente se inicia
100.000 personas expuestas a radiación en el accidente de
con el desarrollo de una radiodermatitis. Se han obtenido
Chernobyl en 1989. En esta población no se ha observado
datos significativos a partir de diferentes artículos sobre
un exceso de leucemia o de cáncer, aunque hay un pequeño
cáncer de piel inducido por radioterapia en pacientes tra-
incremento de los nódulos tiroideos.
tados con ortovoltaje (200 a 300 kVp) o con radiación X
Cáncer óseo. Existen dos grupos de población que han
superficial (50 a 150 kVp).
proporcionado gran cantidad de datos que demuestran que
la radiación puede causar cáncer de huesos. El primer gru-
po está compuesto por los pintores de las esferas de radio El cáncer de piel inducido por radiación sigue una
de los relojes. relación dosis-respuesta con dosis umbral.
En las décadas de 1920 a 1930 había varios pequeños labo-
ratorios cuyos empleados, mayoritariamente mujeres, trabaja- A partir de estos datos se puede concluir que el período
ban pintando esferas de reloj con pintura que contenía sulfato de latencia es de aproximadamente 5 a 10 años, pero no
de radio. Para que los pinceles tuvieran una punta más fina, los disponemos de datos suficientes para fijar valores de riesgo
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 559

absoluto. Cuando la dosis liberada sobre la piel está en el las minas de blenda de Bohemia en Alemania murieron de
intervalo de 500 a 2.000 rad (5 a 20 Gyt), el riesgo relati- cáncer de pulmón. La incidencia de cáncer de pulmón en la
vo de desarrollar cáncer de piel es de 4:1. Si la dosis es de población general era comparativamente insignificante. Se
4.000 a 6.000 rad (40 a 60 Gyt) o de 6.000 a 10.000 rad consideró que la causa del cáncer de pulmón era el polvo
(60 a 100 Gyt), el riesgo relativo es de 14:1 y 27:1, respec- ambiental de la mina. Ahora se sabe que la exposición a
tivamente. la radiación procedente del radón en estas minas contri-
Cáncer de mama. En el capítulo 19 se discuten algunas buyó a la elevada incidencia de cáncer de pulmón en los
de las técnicas radiológicas utilizadas en mamografía. La mineros.
dosis de radiación sobre las pacientes sometidas a mamo- Se han observado niveles elevados de cáncer de pulmón
grafías se expone en un capítulo posterior. Aquí se trata el en los mineros norteamericanos del uranio de la meseta del
riesgo del cáncer de mama inducido por radiación. Colorado de las décadas de 1950 y 1960. El pico de esta ac-
Existe una controversia continua en lo que se refiere al tividad se produjo a principios de la década de 1960, cuan-
riesgo de padecer cáncer de mama inducido por radiación, do había aproximadamente 5.000 mineros activos en cerca
con implicaciones en la detección del cáncer de mama por de 500 minas subterráneas y en 150 canteras abiertas. En
mamografía. La preocupación por este riesgo surgió por la mayoría de minas trabajaban menos de 10 hombres; por
primera vez a mediados de la década de 1960 tras la pu- tanto, para tan pequeña operación uno podría esperar una
blicación de una serie de artículos sobre cáncer de mama carencia de ventilación apropiada.
acontecido en pacientes con tuberculosis. La exposición a la radiación en estas minas se debía a
Durante muchos años la tuberculosis se trató median- la elevada concentración de mineral de uranio. El uranio,
te aislamiento en sanatorios. Durante la estancia de los que es radiactivo con una larga vida media de 109 años,
pacientes, un tipo de terapia consistía en la inducción de se desintegra en una serie de núcleos radiactivos mediante
neumotórax en el pulmón afectado. Esto se conseguía bajo sucesivas emisiones alfa y beta, cada una de ellas acompa-
fluoroscopia sin intensificador de imagen. Muchos pacien- ñada de radiación gamma.
tes recibieron tratamientos repetidos y cientos de exámenes Uno de los productos de desintegración del uranio es el
fluoroscópicos. radón (222Rn). Este radionúclido es un gas que emana de
No es posible la determinación exacta de las dosis, pero las rocas produciendo una elevada concentración en el aire.
eran frecuentes niveles de varios cientos de rad. En algunos Cuando se respira, el radón puede depositarse en el pul-
de estos pacientes, el riesgo relativo de cáncer de mama món, donde sufre una serie de desintegraciones sucesivas
inducido por radiación era superior a 10:1. hasta convertirse en un isótopo estable del plomo. Duran-
Una de estas poblaciones no mostró exceso de riesgo. te esta secuencia de desintegraciones, se liberan diferentes
Este hallazgo, sin embargo, se explica como una conse- partículas alfa, provocando una dosis local bastante alta.
cuencia de la técnica fluoroscópica. En los estudios positi- Además, las partículas alfa presentan una radiación con
vos, el paciente estaba frente al tubo de fluoroscopia, lejos elevada LET y, por tanto, tienen un elevado RBE.
del radiólogo, durante la exposición. En los estudios que Hasta el momento, se han observado más de 4.000 mi-
registraron hallazgos negativos, el paciente estaba situado neros de las minas de uranio, los cuales han recibido sobre
frente al radiólogo, por lo que el rayo entró posteriormente el tejido pulmonar dosis de 3.000 rad (30 Gyt); según esto,
y el tejido mamario se expuso sólo al rayo de baja intensi- el riesgo relativo era aproximadamente 8:1. Es interesante el
dad que salía del paciente. hecho de que los mineros del uranio que además son
Los resultados de otros estudios demuestran la aparición fumadores tienen un riesgo relativo de aproximadamente
de cáncer de mama inducido por radiación en pacientes 20:1.
tratadas con rayos X por mastitis aguda posparto. La dosis Cáncer de hígado. El dióxido de torio (ThO2) en sus-
recibida por estas pacientes oscilaba entre 75 y 1.000 rad pensión coloidal conocido como thorotrast fue muy uti-
(0,75 y 10 Gyt). El factor de riesgo relativo en esta pobla- lizado en el diagnóstico radiológico como medio de con-
ción era aproximadamente de 3:1. traste angiográfico entre 1925 y 1945. Aproximadamente
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También se ha observado cáncer de mama inducido por un 25% del peso del thorotrast es ThO2 y contiene varios
radiación en los supervivientes de la bomba atómica. Hasta isótopos radiactivos del torio y sus productos de desinte-
1980 se observaron casi 12.000 mujeres que habían reci- gración. La radiación emitida produce una dosis de radia-
bido dosis de 10 rad o más sobre la mama, mostrando un ción alfa, beta y gamma, en una ratio de aproximadamente
riesgo relativo de 4:1. 100:10:1, respectivamente.
En alguno de estos estudios sólo se irradió una mama. Se ha demostrado que la utilización del thorotrast ha
En casi todos estos casos, el cáncer de mama se desarrolló causado varios tipos de cáncer tras un período de laten-
sólo en la mama irradiada. Estas pacientes se han seguido cia de aproximadamente 15 a 20 años. Tras su inyección
durante más de 35 años. De acuerdo con todos los datos extravascular, es carcinogénico en el lugar de la inyección.
disponibles con relación al cáncer de mama inducido por Tras su inyección intravascular, las partículas de ThO2 se
radiación, la mejor estimación del riesgo absoluto es de depositan en las células fagocíticas del sistema reticuloen-
6 casos/106 personas/rad/año. dotelial y se concentran en el hígado y el bazo. Su elevada
Cáncer de pulmón. A principios del siglo XX, se ob- vida media y sus altas dosis de radiación alfa han sido la
servó que aproximadamente el 50% de los trabajadores de causa de muchos casos de cáncer en estos órganos.
560 PARTE VI Radiobiología

RIESGO TOTAL DE MALIGNIDAD TABLA 36-5 El comité BEIR estimó el exceso


De acuerdo con muchas de las observaciones realizadas en de mortalidad por enfermedad
grupos de población humana expuestos a bajos niveles de ra- maligna en 100.000 personas
diación, y considerando todos los riesgos estimados para la
leucemia y el cáncer tomados colectivamente, se puede extraer Hombre Mujer
un número simplificado de conclusiones. El riesgo absoluto Expectativa normal 20.560 16.680
global para la inducción de malignidad es de aproximadamen- Exceso de casos
te 8 casos/10.000 rad (8 × 10−2 Sv−1), con un período de riesgo Exposición única a 10 rad 770 810
que se prolonga durante 20 a 25 años tras la exposición. (100 mGyt)
La mortalidad por enfermedad maligna inducida por Exposición continua a 1 2.880 3.070
radiación asciende al 50%. Por tanto, tras la exposición rad/año (10 mGyt/año)
de 10.000 personas a 1 rad cabe esperar aproximadamente Exposición continua a 100 520 600
5 muertes por enfermedad maligna inducida por radiación. mrad/año (1 mGyt/año)
El riesgo de fallecimiento por enfermedad maligna induci-
da por radiación es de 5/10.000 rad (5 × 10−2 Sv−1).

Three Mile Island


Para que estos valores sean algo más significativos, pode-
mos considerar el famoso accidente de Three Mile Island
en 1979. Había aproximadamente 2.000.000 de personas
viviendo dentro de un radio de 80 km de Three Mile Island,
en Susquehanna River en Pennsylvania.
Según las estadísticas poblacionales, cabría esperar
aproximadamente 330.000 fallecimientos por cáncer en
estas personas. Durante el período total del accidente ra-
diactivo, la dosis media sobre las personas residentes en un
radio de 160 km (100 millas) fue de 1,5 mrad (15 Gyt);
para los residentes en un radio de 80 km (50 millas), fue de
8 mrad (80 Gyt).
Aplicando 1,5 mrad como límite superior, se puede pre- FIGURA 36-9 La exposición en una edad temprana puede tener
decir que el accidente de Three Mile Island ocasionará no como resultado un aumento excesivo de cáncer tras un período
de latencia.
más de 2 fallecimientos adicionales por malignidad como
resultado de la exposición de esta población a la radiación.
Está claro que esta respuesta no puede detectarse frente a de 100 mrad/año. Esta dosis es considerablemente superior a
aproximadamente 400.000 muertes naturales por cáncer la que experimentan la mayoría de técnicos radiólogos, pero
en esta población. puede servir como límite alto del riesgo de radiación laboral.
Asumiendo una relación dosis-respuesta lineal sin dosis
umbral, el análisis mostró 800 casos extra de fallecimiento
PREDICCIÓN DE LAS MUERTES INDUCIDAS por enfermedad maligna en una población de 100.000 ha-
POR RADIACIÓN EN THREE MILE ISLAND bitantes tras 10 rad y 550 casos adicionales tras 100 mrad/
2 × 106 personas × 5 muertes/104 personas/rad año. Estos casos son adicionales a la incidencia normal de
× 0,0015 rad = 1,5 muertes muerte por cáncer, que es aproximadamente de 20.000 por
100.000 habitantes.
Comité BEIR
El Committee on the Biologic Effects of Ionizing Radiation El comité BEIR ha declarado que teniendo en cuenta
(BEIR), una sección de la National Academy of Sciences, ha el grado de incertidumbre de su análisis, menos de
revisado los datos de los efectos tardíos de las dosis bajas 1 rad/año es inofensivo.
de radiación o radiación de baja LET. Este informe muestra
los resultados, que se encuentran resumidos en la tabla 36-5 El comité BEIR ha analizado también los datos disponibles
y que son considerados fidedignos. sobre humanos teniendo en cuenta la edad en el momento
El comité BEIR examinó tres situaciones. Primero, esti- de la exposición, con un tiempo de expresión de los efectos
mó el exceso de mortalidad por enfermedad maligna tras una limitado y si la respuesta ha sido absoluta o relativa. Esto
única exposición de 10 rad; esta situación es altamente impro- requiere nuevas definiciones de estos términos.
bable en radiología. En segundo lugar, consideró la respuesta Si la irradiación se produce a una edad temprana y la
frente a una dosis de 1 rad/año de por vida; esta situación es respuesta está limitada en el tiempo, el exceso de enfer-
posible en radiodiagnóstico pero es realmente infrecuente. medad maligna inducida por radiación aparece como un
Finalmente, consideró el exceso de mortalidad secundario abombamiento en la curva de relación edad-respuesta
a cáncer inducido por radiación tras una dosis continuada (fig. 36-9). La leucemia en la infancia es un buen ejemplo.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 561

TABLA 36-6 Riesgo medio anual de muerte


por causas diversas
Causa Su riesgo de morir este año

Todas las causas (todas las 1 por 100


edades)
20 cigarrillos al día 1 por 280
Enfermedad cardíaca 1 por 300
Cáncer 1 por 520
Todas las causas (25 años 1 por 700
de edad)
Ictus 1 por 1.200
Accidente de tráfico 1 por 4.000
Ahogamiento 1 por 30.000
FIGURA 36-10 El modelo de riesgo absoluto pronostica que el Alcohol (bebedor 1 por 50.000
riesgo de exceso de cáncer inducido por radiación se mantiene moderado)
constante durante la vida. Viajar en avión 1 por 100.000
Radiación, 100 mrad 1 por 100.000
Huracán de la costa del 1 por 4.500.000
golfo de Texas
Ser un vaquero de rodeo 1 por 6.200.000

del embarazo, el motivo de preocupación es la infertilidad.


Durante el embarazo, el problema son los posibles efectos
congénitos sobre el recién nacido. Tras el embarazo la pre-
ocupación son los posibles efectos genéticos. Todos estos
efectos se han demostrado en animales y algunos se han
observado en seres humanos.

Efectos sobre la fertilidad


En el capítulo 35 se discute el efecto precoz de las dosis
FIGURA 36-11 El modelo de riesgo relativo pronostica que el altas de radiación en la interrupción de la fertilidad tanto
riesgo de exceso de cáncer inducido por radiación es proporcional en hombres como en mujeres. La evidencia demuestra que
a la incidencia natural. existe este efecto y que es dosis-dependiente. Los efectos de
las dosis bajas y continuadas de radiación sobre la fertili-
En la figura 36-10 se muestra una relación absoluta dad están, sin embargo, peor definidos.
edad-respuesta. Aquí, el incremento en la incidencia de No se dispone de datos sobre animales sobre este tema.
cáncer es un número constante de casos tras un período Los que están disponibles indican que, incluso cuando la
mínimo de latencia. Generalmente se denomina relación radiación es liberada a una tasa de 100 rad por año, no
dosis-respuesta relativa a aquella en la que el incremento existe una depresión perceptible de la fertilidad.
en la incidencia de cáncer es proporcional a la incidencia
natural (fig. 36-11).
La irradiación crónica con dosis bajas no perjudica la
Quizá la mejor manera de representar el riesgo por ra-
fertilidad.
diación es compararlo con otras causas conocidas de muer-
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te. Como puede imaginarse, hay grandes cantidades de ta-


blas que analizan riesgos. Esta información se presenta de El análisis mencionado anteriormente de los efectos sobre
forma simplificada en la tabla 36-6. la salud de 150.000 técnicos radiólogos norteamericanos
Hay que resaltar que en estas situaciones comunes el indica que no existen efectos sobre la fertilidad. El número
riesgo derivado de la exposición a la radiación está situado de nacimientos durante un período de muestreo de 12 años
cerca del último en la lista. El riesgo ocupacional actual es cumple el número esperado.
incluso menor, ya que se utilizan sistemas de protección
durante la fluoroscopia y el riesgo estimado de radiación Irradiación en el útero
considera la exposición corporal total. La irradiación en el útero es preocupante en los dos tipos
siguientes de exposición: la irradiación del trabajador y la
RADIACIÓN Y EMBARAZO del paciente. Las técnicas recomendadas y los procedimien-
A partir de las primeras aplicaciones médicas de los rayos X tos de control asociados a estas personas expuestas se tra-
han existido preocupación y aprehensión por los efectos tan ampliamente en el capítulo 40. En este capítulo se con-
de la radiación antes, durante y tras la gestación. Antes sideran los efectos biológicos de este tipo de irradiación.
562 PARTE VI Radiobiología

Se dispone de numerosos datos animales que describen diferentes, que muestra esta radiosensibilidad global. Es-
de forma bastante completa los efectos que producen dosis tos hallazgos son de especial interés ya que la exposición
de radiación relativamente altas liberadas durante diferen- diagnóstica a los rayos X se produce a menudo cuando se
tes períodos de la gestación. Debido a que el embrión es desconoce el estado de gestación.
un sistema celular en rápido desarrollo, es particularmente
sensible a la radiación. Con el tiempo, el embrión (y des-
pués el feto) se vuelve menos sensible a los efectos de la Todas las observaciones apuntan a que el primer
radiación y este patrón continúa hasta la edad adulta. trimestre de gestación es el período más radiosensible.
Después de la maduración, la radiosensibilidad se in-
crementa con la edad. La figura 36-12 es un resumen de
Los efectos de la radiación uterina son dependientes del
la DL50/60 observada en ratones expuestos en momentos
tiempo y de la dosis. Estos efectos incluyen la muerte pre-
natal, la muerte neonatal, las anomalías congénitas, la in-
ducción de malignidad, el retraso general del crecimiento,
las anomalías genéticas y el retraso mental. La figura 36-13
se ha trazado a partir de estudios diseñados para observar
los efectos provocados por dosis de 200 rad (2 Gyt) libera-
das en diferentes estadios uterinos del ratón. La escala a lo
largo del eje x indica el tiempo equivalente aproximado en
humanos.
Dentro de las primeras 2 semanas a partir de la fertili-
zación, el efecto más común producido por dosis altas de
radiación es la muerte prenatal, que se manifiesta como un
aborto espontáneo. Las observaciones en pacientes some-
tidos a radioterapia han confirmado este efecto, pero sólo
tras dosis muy elevadas.
Según la experimentación animal, parecería que esta res-
puesta es muy infrecuente. Nuestra mejor estimación es que
dosis de 10 rad (100 mGyt) durante las primeras 2 semanas
pueden inducir si acaso una tasa del 0,1% de abortos es-
FIGURA 36-12 50/60 del ratón en relación con la edad en el
pontáneos, además del 25 al 50% de incidencia normal de
momento de la irradiación. abortos espontáneos.

FIGURA 36-13 Tras la liberación en varios tiempos de 200 rad en el útero, se pueden observar
una serie de efectos.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 563

Afortunadamente, esta respuesta es de la categoría del Un riesgo relativo de 1,5 para el desarrollo de leucemia en
«todo o nada»: o bien se produce un aborto inducido por ra- la infancia tras la irradiación uterina es significativo. Esto
diación, o si no la gestación llegará a término sin problemas. representa un incremento del 50% sobre la tasa normal en
ausencia de irradiación. El número de casos afectados, sin
Las primeras 2 semanas de gestación son las de menor
embargo, es pequeño.
preocupación ya que la respuesta es del tipo «todo o
La incidencia de leucemia en la infancia en la población
nada».
general es de aproximadamente 9 casos por 100.000 naci-
dos vivos. Según el Oxford Survey, si los 100.000 han sido
irradiados en el útero, quizá habría que esperar 14 casos de
Durante el período de la organogénesis mayor, de la segun- leucemia. Aunque estos hallazgos se han confirmado en va-
da a la décima semanas, se pueden producir dos efectos. rias poblaciones norteamericanas, no existe consenso entre
Precozmente en este período se pueden manifestar anoma- los radiólogos en que este efecto sea real tras dosis bajas.
lías esqueléticas y en diferentes órganos. Si la gestación se Hay otros efectos tras la irradiación in utero que se han
lleva a término, como continúa la organogénesis mayor, se estudiado bastante profundamente en animales y que se
pueden observar anomalías del sistema nervioso central. han observado en algunas poblaciones humanas. Un efecto
Si las anomalías congénitas inducidas por radiación son inesperado en la descendencia de los supervivientes de la
lo suficientemente graves, el resultado puede ser la muerte bomba atómica es el retraso mental. Los hijos de las ma-
neonatal. Si sometemos al ratón a una dosis de 200 rad dres expuestas han puntuado bajo en las pruebas de IQ y
(2 Gyt), cerca del 100% de los fetos sufren anomalías sig- han demostrado bajo rendimiento escolar comparado con
nificativas. En el 80% de los casos es suficiente para causar los niños japoneses no expuestos.
la muerte neonatal. Estas diferencias son marginales pero significativas.
Estos efectos son infrecuentes con los niveles de expo- Cuando se valora mediante pruebas de puntuación, apa-
sición utilizados en el diagnóstico radiológico y son esen- rece un retraso mental cuantificable en aproximadamente
cialmente indetectables tras dosis de radiación menores de el 6% de todos los niños. Con una dosis de 10 rad in utero
10 rad (100 mGyt). Es de esperar que una dosis de 10 rad sería de esperar un incremento adicional de esta incidencia
(100 mGyt) durante la organogénesis incremente la inci- del 0,5%.
dencia de anomalías congénitas en un 1% por encima de la La exposición a la radiación in utero produce un retraso
incidencia natural. Para complicar aún más el tema, en la en el crecimiento y desarrollo del recién nacido. La irra-
población no expuesta hay aproximadamente una inciden- diación in utero, principalmente durante el período de la
cia natural de anomalías congénitas de un 5%. organogénesis mayor, se ha asociado a microcefalia (cabeza
La irradiación uterina en mujeres se ha asociado con en- pequeña) y, como se ha mencionado, a retraso mental.
fermedades malignas en la infancia por un gran número de La relación de datos de estos efectos en seres humanos
investigadores. Es posible que el estudio más completo de se ha obtenido de pacientes irradiados con fines médicos,
este efecto haya sido el realizado por Alice Stewart y cols. de los supervivientes de la bomba atómica, y de los resi-
en un proyecto conocido con el nombre de Oxford Survey, dentes en Marshall Islands que fueron expuestos a la lluvia
un estudio sobre enfermedades malignas de la infancia en radiactiva en 1954 durante las pruebas armamentísticas.
Inglaterra, Escocia y Gales. Por ejemplo, los niños más fuertemente irradiados en
En estos lugares, desde 1946 se investigaron casi todos los Hiroshima son, de promedio, 2,25 cm más bajos, pesan 3 kg
casos de enfermedad maligna en la infancia. Primero se identi- menos, y la circunferencia de sus cabezas es 1,1 cm menor
ficó cada caso y después se investigó mediante entrevista con la que los individuos no irradiados del grupo control.
madre y revisión de la historia clínica y de las notas médicas. Estos efectos, así como el retraso mental, se han obser-
Cada «caso» de enfermedad maligna en la infancia fue vado principalmente en los que han recibido un exceso de
emparejado con un caso «control» según edad, sexo, lu- dosis de 100 rad (1 Gyt) in utero. La falta de exámenes de
gar de nacimiento, nivel socioeconómico y otros factores función mental apropiados y sensibles hace imposible tra-
demográficos. El control era un niño que coincidía con el
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zar conclusiones similares con dosis inferiores a 100 rad


«caso» en todos los aspectos excepto en que el control no (1 Gyt).
tenía cáncer ni leucemia. El Oxford Survey continúa en la
actualidad y hasta el momento se han estudiado más de
10.000 casos y un número similar de sujetos control.
Aunque el Oxford Survey ha revisado todos los casos TABLA 36-7 Riesgo relativo de leucemia
de enfermedad maligna, son los casos de leucemia inducida infantil tras la irradiación uterina
por radiación los que han sido de particular importancia. por trimestres
La tabla 36-7 muestra los resultados de este estudio en tér- Momento del examen radiológico Riesgo relativo
minos de riesgo relativo.
Primer trimestre 8,3
Segundo trimestre 1,5
El riesgo relativo de leucemia en la infancia tras la Tercer trimestre 1,4
irradiación uterina es de 1,5. Total 1,5
564 PARTE VI Radiobiología

TABLA 36-8 Resumen de los efectos producidos por 10 rad en el útero


Momento de la exposición Tipo de respuesta Existencia natural Respuesta a la radiación

0-2 semanas Aborto espontáneo 25% 0,1%


2-10 semanas Alteraciones congénitas 5% 1%
2-15 semanas Retraso mental 6% 0,5%
0-9 meses Enfermedad maligna 8/10.000 12/10.000
0-9 meses Retraso del crecimiento y desarrollo 1% Nula
0-9 meses Mutaciones genéticas 10% Nula

En la tabla 36-8 se resumen los efectos de la irradiación


in utero. Han sido identificadas cuatro respuestas preocu-
pantes para la radiología: el aborto espontáneo, las anoma-
lías congénitas, el retraso mental y la enfermedad maligna
en la infancia.
El aborto espontáneo es la menos preocupante de las
cuatro, ya que es un efecto de todo o nada. Las anomalías
congénitas, el retraso mental y la enfermedad maligna en la
infancia son realmente preocupantes, pero debe reconocer-
se que la probabilidad de esta respuesta tras una dosis fetal
de 10 rad (100 mGyt) es nula. Además, 10 rad (100 mGyt)
sobre el feto es muy raro en radiología.
El tipo de relación dosis-respuesta para cada uno de es-
tos efectos es desconocido. Sin embargo, cuando nos basa-
mos en dosis mayores de 100 rad (1 Gyt), algunas parecen
ser lineales y sin umbral. Cuando grandes poblaciones ani-
males han sido expuestas de forma aguda, la dosis mínima
requerida para que estos efectos fueran estadísticamente
significativos era aproximadamente de 10 rad (100 mGyt).
No existe ninguna evidencia en seres humanos ni en ani-
males que indique que los niveles de radiación experimen- FIGURA 36-14 La irradiación de moscas realizada por H.J.
tados tanto de forma ocupacional como médica produzcan Muller mostró que los efectos genéticos son lineales, sin umbral.
ningún efecto sobre el crecimiento ni el desarrollo. Obsérvese que las dosis fueron excesivamente altas.
Aunque los principales esfuerzos para proteger al feto
de los efectos nocivos de la radiación se encuentran dirigi-
dos principalmente a la exposición a los rayos X con fines
diagnósticos, hay que estar alerta con el riesgo similar que No disponemos de ningún dato que sugiera efectos
representan los exámenes con radioisótopos. Por ejemplo, genéticos inducidos por radiación en humanos.
es conocido que el radioyodo se concentra en el tiroides.
Tras la administración de yodo radiactivo, la dosis sobre el
tejido tiroideo puede ser varios grados de magnitud supe- Las observaciones de los supervivientes de la bomba atómi-
rior que la dosis corporal total debido al efecto de concen- ca no han mostrado efectos genéticos inducidos por radia-
tración de este órgano. ción, y los descendientes de los supervivientes pertenecen
La glándula tiroidea empieza a funcionar aproximada- ya a la tercera generación. Otras poblaciones humanas han
mente a las 10 semanas de gestación y, debido a que el mostrado de la misma manera resultados negativos. Conse-
radioyodo atraviesa la barrera placentaria de la sangre ma- cuentemente, en ausencia de datos humanos concluyentes,
terna a la circulación fetal, éste debería administrarse du- no queda más elección que fiarse de la información proce-
rante la gestación únicamente a pequeñas dosis y antes de dente de los estudios experimentales de laboratorio.
las 10 semanas. En cualquier momento posterior, el riesgo En 1927, el genetista ganador del premio Nobel H. J.
de su administración se incrementa. Muller de la Universidad de Texas publicó los resultados de
la irradiación de Drosophila, la mosca de la fruta. Irradió
Efectos genéticos moscas maduras antes de la procreación y entonces midió
Por desgracia, el área más desconocida de la biología de la la frecuencia de mutaciones letales en la descendencia. La
radiación es el área de los efectos genéticos. Esencialmente, dosis de radiación utilizada fue de miles de rad, pero, como
todos los datos que indican que la radiación produce efec- muestran los datos de la figura 36-14, la relación dosis-
tos genéticos proceden de experimentos a gran escala con respuesta para el daño genético inducido por radiación es
moscas y ratones. de modo inconfundible lineal, sin umbral.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 565

Con base en los estudios de Muller se perfilaron otras


CUADRO 36-1 Conclusiones adicionales respecto
conclusiones. La radiación no altera la calidad de las muta-
a los efectos genéticos de la
ciones, más bien incrementa la frecuencia de las mutaciones
radiación
que se producen espontáneamente. Los datos de Muller no
mostraron efectos con relación a los valores o al fracciona-
-
miento de las dosis. Por tanto, concluye que las mutaciones te peligrosas.
producidas fueron fenómenos por rotura simple.
Fue principalmente por los trabajos de Muller que el Na- aunque sea pequeña, tiene como resultado cierto riesgo
tional Council on Radiation Protection en 1932 disminuyó genético.
las dosis máximas recomendadas y reconoció oficialmente
por primera vez la existencia de efectos producidos por la ra- directamente proporcional a la dosis; por tanto, una ex-
diación sin dosis umbral. Hasta entonces, todas las guías de trapolación lineal de los datos obtenidos con dosis altas
protección radiológica habían asumido una relación dosis- proporciona una estimación válida de los efectos con
respuesta lineal sin umbral, y se habían basado en los supues- dosis bajas.
-
tos efectos genéticos así como somáticos de la radiación.
miento radiológico.
El otro trabajo experimental de cierta importancia es el
de Russell. Comenzando en 1946, empezó a irradiar una menos sensible a los efectos genéticos de la radiación
gran colonia de ratones con dosis de radiación que oscila- que el hombre.
ban entre 0,001 y 90 rad/min (0,01 a 900 mGyt/min), con
dosis totales superiores a los 1.000 rad (10 Gyt). Estos es- recesivas. Por tanto, se requiere que los genes mutantes
tudios han continuado y ya se han realizado observaciones estén presentes tanto en el hombre como en la mujer
sobre 8 millones de ratones. El experimento requiere la ob- para que se manifieste el rasgo. Como consecuencia,
servación de siete genes específicos que controlan caracte- ciertas mutaciones pueden no expresarse durante varias
rísticas fácilmente reconocibles, como son la forma de las generaciones.
orejas, el color del pelo y el color de los ojos. -
diación es extremadamente baja. Es aproximadamente
Los datos de Russell muestran que existe un efecto rela-
de 10–7 mutaciones/rad/gen.
cionado con el valor de la dosis, lo que indicaría que el ra-
tón tiene la capacidad de reparar el daño genético. Él con-
firmó el tipo de relación dosis-respuesta lineal sin umbral,
y no detectó ningún tipo de mutación que no se produzca reparación del daño genético. Si se produce la reparación,
de manera natural. es rápida, y por tanto puede ser apropiada una demora en
La tasa media de mutación por unidad de dosis en el ra- la procreación de sólo unos días. En el hombre, por otra
tón es aproximadamente 15 veces superior a la observada parte, puede ser prudente retrasar la procreación por un
en la mosca de la fruta. Se desconoce si existe una sensibili- período de 60 días para permitir a las células que estaban
dad mayor en los seres humanos a la observada en el ratón. en un estadio resistente del desarrollo en el momento de la
exposición madurar a espermátides.
La dosis de duplicación es la dosis de radiación
que produce el doble de frecuencia de mutaciones
genéticas a las que se esperarían sin radiación.
RESUMEN
Los efectos tardíos de la exposición a la radiación suceden
tras un largo período de tiempo después de la exposición.
El concepto de dosis de duplicación se ha desarrollado a Los efectos tardíos se pueden producir por exposiciones a
partir de estos estudios experimentales. La dosis de dupli- dosis altas, durante un corto período, pero la preocupación
cación en el ser humano se calcula que se encuentra en un en el diagnóstico radiológico son las dosis bajas durante
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rango de entre 50 y 250 rad (0,5 y 2,5 Gyt). largo tiempo.


Entonces, ¿cuál es el significado de todo esto en nuestra Muchos estudios epidemiológicos han demostrado re-
práctica diaria? ¿Cuál es el significado para los pacientes o sultados positivos; sin embargo, existen problemas: 1) ha-
para el técnico radiólogo? Primero, se puede afirmar con bitualmente se desconoce la dosis exacta y 2) la frecuencia
certeza que la incidencia de mutaciones genéticas inducidas de respuestas observables es baja. La mayoría de efectos
por radiación tras los niveles de exposición utilizados en tardíos son estocásticos –la incidencia de la respuesta se
radiodiagnóstico es prácticamente cero (cuadro 36-1). relaciona con la dosis y no se detecta una dosis umbral–.
No es necesario tomar ninguna medida especial de pro- Los tejidos pueden verse localmente afectados por dosis
tección en prácticamente ninguna exposición radiológica; bajas de radiación. En la piel los efectos tardíos aparecen
sin embargo, si se experimentasen altas dosis de radiación como cambios benignos. La piel muestra una apariencia
(p. ej., superiores a 10 rad), sería necesario tomar algunas curtida, callosa y descolorida. El daño cromosómico en los
medidas de protección. El huevo prefertilizado, en sus di- linfocitos circulantes y las cataratas en el cristalino ocular
ferentes estadios, muestra una sensibilidad constante a la se han observado como efectos tardíos de la exposición a
radiación; sin embargo, aún muestra cierta capacidad de la radiación.
566 PARTE VI Radiobiología

Debido a que la relación dosis-respuesta no es exacta Los efectos de la irradiación in utero con dosis bajas,
cuando se observan los efectos tardíos de la radiación, se durante largo tiempo, incluyen los siguientes: muerte pre-
utiliza el riesgo estimado para valorar la respuesta a la natal, muerte neonatal, anomalías congénitas, malignidad,
radiación en una población. El riesgo relativo se calcula retraso del crecimiento, efectos genéticos y retraso mental.
cuando se desconoce la dosis de radiación de una pobla- Sin embargo, estas anomalías se basan en dosis mayores
ción. El riesgo relativo se calcula comparando el número de 100 rad, con dosis mínimas registradas en animales de
de personas de la población expuesta que muestran efectos experimentación de aproximadamente 10 rad. No existe
tardíos con el número de una población no expuesta que evidencia en el aspecto humano ni animal que indique que
desarrollan los mismos efectos. El exceso de riesgo determi- los niveles de radiación experimentados corrientemente de
na la magnitud de un efecto tardío como la diferencia entre forma laboral o médica sean responsables de ningún efecto
casos y sujetos control. sobre el crecimiento ni desarrollo fetal.
CAPÍTULO 36 Efectos tardíos de la radiación 567

9. ¿Cuál es la razón sospechada por la que los radiólogos


PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIÓN británicos no han tenido un riesgo superior de leuce-
1. Defina o identifique los siguientes conceptos: mia comparados con los radiólogos norteamericanos?
a. Epidemiología. 10. Explique la experiencia que existe con la leucemia in-
b. Uterino. ducida por radiación en los pacientes con espondilitis
c. ABCC-RERF. anquilopoyética.
d. Thorotrast. 11. ¿Por qué el timo fue irradiado en las series de Ann
e. Organogénesis mayor. Arbor y Rochester? ¿Cuál fue el efecto tardío de la
f. Oxford Survey. irradiación del timo?
g. H. J. Muller. 12. Explique de qué modo se desarrolló el cáncer óseo en
h. Dosis de duplicación. los pintores de esferas de reloj en las décadas de 1920
i. Radón (222Rn). y 1930.
j. Pintores de las esferas de reloj de radio. 13. Explique el riesgo del gas radón en los mineros de
2. ¿Qué población ha padecido cataratas inducidas por uranio.
radiación? 14. ¿Cuál fue la dosis media a la que fueron expuestas las
3. ¿Cuál es el riesgo de acortamiento de la esperanza de personas que vivían dentro de un radio de 100 millas
vida en las personas que trabajan con radiación? de la central nuclear durante el accidente de Three
4. ¿Qué significado tiene el cambio en las estadísticas Mile Island?
de mortalidad de los radiólogos americanos entre el 15. ¿Cuál es el efecto sobre la fertilidad de las dosis bajas
período comprendido entre 1935 y 1944 y el com- de radiación durante largo tiempo?
prendido entre 1955 y 1958? 16. ¿Es cierto que la mayoría de mutaciones inducidas
5. En Estados Unidos hay aproximadamente 300.000 por radiación son recesivas?
técnicos radiólogos y su exposición anual es de 17. En una población irradiada de 30.367 personas se
50 mrem (0,5 mSv). Si se asume un período de actividad desarrollaron 13 casos de leucemia; en una población
laboral de 40 años, ¿cuántos es probable que mueran control de 86.672 personas se desarrollaron 31 casos
debido a su exposición laboral a la radiación? de leucemia. ¿Cuál es el riesgo relativo?
6. ¿Cuál es el riesgo absoluto cuando se desarrollan 18. ¿Cuál es el riesgo absoluto si se desarrollan 32 casos
3 casos al año de leucemia inducida por radiación en de leucemia por año en 100.000 personas tras una
100.000 personas tras una dosis media de 2 rad? dosis media de 2 rad?
7. ¿Cuándo debería usarse preferiblemente el exceso de 19. ¿Cuántos casos de leucemia inducida por radiación
riesgo como índice de riesgo? se esperarían en los supervivientes de la bomba
8. En Escandinavia 20 millones de personas fueron atómica?
expuestas a una media de 0,7 mrad como resultado 20. ¿Cuál es la diferencia entre riesgo relativo y exceso de
del accidente de Chernobyl. Asumiendo un riesgo riesgo?
absoluto de 10 casos/106/rad/año en un período de
30 años, ¿cuántos casos de enfermedad maligna serán Las respuestas a las preguntas de autoevaluación se encuen-
inducidos? tran en la página web http://evolve.elsevier.com.
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