LA VARIABILIDAD

BIOLÓGICA EN LA
RESPUESTA A LOS
FÁRMACOS

C I E N C I A S FA R M A C É U T I C A S

14-02-22
D O C E N T E : D R A . D I A N A R I O S VA L E N C I A
CONTENIDO Tarea:
• Definir el contexto histórico y Mapa
social de las ciencias
farmacéuticas
conceptual
de la
• Distinguir el papel que juega la variabilida
variabilidad biológica en la
respuesta a los fármacos d
biológica
SE HA DESCRITO QUE…
• Cuando se administra un mismo medicamento
a distintos pacientes no todos responden de la
misma forma, pudiendo convivir en una misma
población desde pacientes con el máximo
beneficio sin toxicidad alguna hasta pacientes
sin ningún beneficio y máxima toxicidad.
 Variabilidad biológica

Intraindividual Interindividual

Sistemático Aleatorio Pobalcional

Dieta Edad-raza
Ritmos biológicos Clima Ciclo menstrual
Edad Estrés Gestación
Metabolismo Lactancia
Menopausia
Alimentación-Obesidad
Ejercicio
 CONCEPTOS

Farmacocinética

• Rama de la farmacología que estudia los

procesos a los que un fármaco es sometido a
través de su paso por el organismo.

Farmacodinamia

• Estudio de los efectos bioquímicos y

fisiológicos de los fármacos y de sus
mecanismos de acción y la relación entre la
concentración del fármaco y el efecto de este
sobre un organismo.
FACTORES FISIOPATOLÓGICOS Y CLÍNICOS QUE
PUEDEN MODIFICAR LAS CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Causas de
Fisiológicas-
Demográfica Fenotipo variabilidad Otros
fisiopatológi Ambientales
s genético por el factores
cas
medicamento
Edad Formas
Afectar el farmacéuticas Medicación
Tabaquismo
Peso corporal metabolismo Insuficiencia concomitante
hepático de los renal
fármacos debido
Insuficiencia
Superficie a polimorfismos Vías de
hepática
corporal de las isoformas administración
del citocromo Hipertensión
P450 (CYP2D6, arterial
Género CYP2C19, sistémica Variación
Dieta
CYP3A4) Interacciones circadiana
Raza farmacológicas
VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
Causas farmacocinéticas
La variabilidad
interindividual en la
respuesta a un fármaco se
puede atribuir a la Absorción Distribución
Metabolizació
Excreción
expresión de la variabilidad n

biológica interindividual.

Puede determinar diferentes intensidades y duraciones

de la respuesta.
 CAUSAS
FARMACODINÁMICAS

INTERACCIÓN
FÁRMACO-RECEPTOR
 ENTONCES
• Cada uno de estos factores
farmacocinéticos y
farmacodinámicos puede ser
diferente de un individuo a otro a
causa de determinantes genéticos,
ambientales o patológicos, y
depende también de la gravedad
o intensidad de la enfermedad o
síntoma que se desea tratar.
OTROS FACTORES
• Considerar la liberación del fármaco desde el
Forma vehículo en el que se administra, que puede ser tan
Vehículo farmacéutica simple y previsible como una solución acuosa hasta
Excipiente Vía de una cápsula de liberación retardada.
administración • La liberación del fármaco puede variar en función
del proceso de fabricación del vehículo que lo
contiene, o su formulación (si va en forma de sal o
ácido débil por ejemplo).
• Los excipientes que contenga también pueden
determinar una mayor, menor, más rápida o más
lenta liberación del fármaco.
 ABSORCIÓN
• La absorción del fármaco en el tracto gastrointestinal es tremendamente variable en función de muy diversos factores:

Diferencias en las Interacción con otros

Alteraciones de la
características medicamentos
velocidad del vaciado
biofarmacéuticas del administrados
gástrico
medicamento, simultáneamente

Alteraciones patológicas
(colestasis, que dificulta
la absorción de los
medicamentos y
vitaminas muy
liposolubles)
Metabolismo en la luz
intestinal conocido
metabolismo
presistémico.
UN FÁRMACO Y EL
CAMINO QUE
RECORRE
 ADEMÁS…
• Es conocida la presencia de
proteínas transportadoras e
isoenzimas del sistema del
citocromo P-450 en la mucosa
intestinal.
• Muchos medicamentos son
sustratos de estas enzimas,
incluyendo antagonistas de
calcio e inmunosupresores
entre otros, muestran una
biodisponibilidad variable por
vía oral debido a este
metabolismo presistémico en
el tracto intestinal.
VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN

• La absorción tras
administración por vía
transdérmica, inhalatatoria
e intranasal también es
objeto de amplia
variabilidad inter e
intraindividual. Las vías
subcutánea e intramuscular
también dan lugar a
variabilidad, aunque
generalmente no tanta
como las anteriores.
 DISTRIBUCIÓN

Unión a proteínas
plasmáticas: diferencias en Alteraciones del equilibrio
la proporción fijada a las hidroelectrolítico
mismas.

Proteínas transportadoras
(Pgp entre otras) que
Interacciones por determinan una mayor o
desplazamiento de la menor capacidad de
fijación a dichas proteínas difusión activa de fármacos
desde sangre a diversos
tejidos

Estas proteínas se hallan en la barrera hematoencefálica, riñón y

placenta.
CITOCROMO P-450
(METABOLISMO)
• La mayoría de las reacciones de oxidación y de
reducción son catalizadas por oxidasas y
reductasas que se encuentran en el retículo
endoplásmico liso de la célula, que también se
conoce como sistema microsomal y comprende
al menos 4 tipos de enzimas (citocromos P 450
y b5 con sus correspondientes reductasas).
 CYP-450
• En humanos se han descrito al menos 18 familias y 44 subfamilias CYP-450
metabolizadoras de xenobióticos.
Importancia en el metabolismo de
fármacos

CY CY CY
P1 P2 P3
• En la ruta de eliminación de los 200 medicamentos más vendidos en los EEUU se encontró
que cerca de 80% de los fármacos son metabolizados por las familias 1, 2 y 3 del CYP-450.
 ¿CÓMO AFECTA LA VARIABILIDAD?

• Carecen de polimorfismos funcionales

• Son responsables del metabolismo de la mitad de
Las enzimas estos fármacos
CYP1A2, CYP2C8
y CYP3A4

• La otra mitad de fármacos se metaboliza por esta

ruta
• Sus genes son ricos en polimorfismos
Ruta de las • Causan cambios en la expresión, selectividad o
isoenzimas actividad de la enzima, que se reflejan en
CYP2B6, CYP2C9, variabilidad en la respuesta a fármacos.
CYP2C19 y
CYP2D6
 FASE DE ELIMINACIÓN

Isoenzimas del Variabilidad

La excreción renal citocromo P-450 en interindividual en la
En la fase de de los fármacos Las proteínas tejidos: riñón y dotación y
eliminación de los puede ser limitada, transportadoras pulmón son factores a estructura de
medicamentos, lo que puede contribuir a la considerar en la receptores, canales
también existe eventualmente excreción facilitada variabilidad iónicos y otras
variabilidad intra e origina acumulación de fármacos de interindividual en la moléculas
interindividual. si se administran ciertos tejidos. eliminación de implicadas en la
dosis repetidas. fármacos del acción
organismo. farmacodinámica de
los medicamentos
ENFERMEDADES CONCOMITANTES

Insuficiencia Hepatopatía
renal avanzada
Pueden determinar
modificaciones de la velocidad
y la cuantía de la absorción, la
Insuficiencia Diversas distribución, la metabolización
cardíaca endocrinopatías o la excreción de los fármacos.

Trastornos
hidroelectrolítico
s
 OTRO MOTIVOS

• Se han descrito
asimismo motivos algo
Alimentaci Posición Temperatur Temperatur
más sutiles de ón del paciente a ambiente a corporal
variabilidad intra e
interindividual en la
farmacocinética.
 FARMACOGENÉTICA

• Estudia los aspectos genéticos relacionados con la

variabilidad de la respuesta a los medicamentos en
individuos o poblaciones.
• Como un determinado polimorfismo genético afecta
al metabolismo y a la acción de los medicamentos.
• Permite predecir para cada paciente qué
medicamento es el que ofrece mayor beneficio
terapéutico y qué probabilidad existe de desarrollar
una reacción adversa en función de su dotación
genética.
PANORÁMICA GENERAL
DE LAS ÁREAS DE
DESEMPEÑO DEL
FARMACÉUTICO
ROLES DE UN FARMACÉUTICO
Personal de
farmacia
comercial
Farmacia de
hospital
Industria
farmacéutica
Laboratorio de
investigación
Farmacovigilanci
a
PERSONAL DE FARMACIA
COMERCIAL

• La farmacia es el lugar donde el

farmacéutico desenvuelve su labor
profesional.
• En una farmacia siempre ha de haber un
farmacéutico titulado en
• Responsables sanitarios
FARMACIA DE HOSPITAL

Existen áreas donde la colaboración entre

médicos formados en farmacología clínica
y farmacéuticos de hospital (farmacéuticos
clínicos) puede ser muy fructífera como
por ejemplo: los ensayos clínicos, la
farmacoeconomía, la farmacovigilancia y
la evaluación de tecnologías sanitarias
entre otras.
INDUSTRIA FARMACÉUTICA

• Diseño de formas de dosificación la

Elaboración y control de medicamentos a
gran escala.
• Técnicos comerciales, monitores de
ensayos clínicos, farmacólogos,
químicos farmacéuticos, especialistas de
registros farmacéuticos, etc.
 LABORATORIO DE INVESTIGACIÓN

Investigación y desarrollo
de nuevos fármacos.

Investigar tanto el uso y

Establecer la dosis seguridad de utilización
correcta y comprobar que de principios activos
son eficaces y seguros. (naturales, semisintéticos
o sintéticos)
DATO IMPORTANTE
• En México, el pasado mes de Enero
del 2020, fue reconocido al
Profesional Farmacéutico, como un
integrante fundamental dentro del
equipo de Salud, en la Ley General
de Salud que rige en nuestro país.
 FUNCIONES DE UN FARMACÉUTICO
EN MÉXICO
Ejecución de los estudios pre-
Desarrollo de las vacunas y
clínicos y clínicos, que
medicamentos: producción y
Desarrollo de terapias con Diseño y buen uso de permitirán confirmar si los
control de calidad para
confirmar que son seguras, medicamentos alternos dispositivos médicos medicamentos y/o vacunas
puras y efectivas son efectivas,

Farmacovigilancia y
Correcto manejo de los
Tecnovigilancia de todos los
medicamentos en las cadenas elementos utilizados en las
de distribución y terapias: identificar la
almacenamiento presencia de efectos
indeseables y adversos
Análisis clínicos exactos y
oportunos
Buen uso, dispensación y
manejo de los medicamentos
en los hospitales y en las
comunidades, de la mano con
los médicos tratantes