Recibido: 8 de junio de 2018 Revisado: 6 de julio de 2018 Aceptado: 13 de julio de 2018

DOI: 10.1111 / cmi.12939

MICRÓFONO EVI EW

Tifoidea Salmonela: Factores de virulencia distintivos y

patogenia

Rebecca Johnson * | Elli Mylona * | Gad Frankel

MRC Centre for Molecular Bacteriology and

Infection, Departamento de Ciencias de la Vida,
Resumen
Imperial College London, Londres, Reino Unido Aunque no tifoidea Salmonella ( NTS; incluso Salmonela Typhimurium) causan principalmente
Correspondencia
gastroenteritis, serovariedades tifoideas ( Salmonela Typhi y Salmonela Paratyphi
Gad Frankel, MRC CMBI, Flowers Building, Imperial
College London, Londres SW7 2AZ, Reino Unido. A) causan fiebre tifoidea, cuyo tratamiento se ve amenazado por el aumento de la resistencia a los

medicamentos. Nuestro entendimiento de S. La infección por Typhi en humanos sigue siendo poco conocida,
Correo electrónico: g.frankel@imperial.ac.uk
probablemente debido a la restricción del hospedador de cepas tifoideas y la posterior popularidad de la S. Modelo

de tifoidea de ratón Typhimurium. Sin embargo, traducir los hallazgos con

S. Typhimurium a través de S. Typhi tiene algunas limitaciones. Notablemente, S. Typhi tiene factores

de virulencia específicos, que incluyen la toxina tifoidea y el antígeno Vi, involucrados en el desarrollo

de síntomas y la evasión inmune, respectivamente. Además de los factores de virulencia únicos, tanto

la tifoidea como el NTS se basan en dos patogenicidad - sistemas de secreción de tipo III codificados en

isla (T3SS), el SPI - 1 y SPI - 2 T3SS, para invasión y replicación intracelular. Se han observado marcadas

diferencias en términos de regulación de T3SS en respuesta a la bilis, el oxígeno y la fiebre. - como las

temperaturas. Además, aproximadamente la mitad de los efectores que se encuentran en S. Typhimurium

están ausentes o son pseudogenes en S. Typhi, y la mayoría de los restantes presentan variación de

secuencia. Tifoidea - También se han descrito efectores específicos de T3SS. Esta revisión analiza lo que

se sabe sobre la patogenia de la fiebre tifoidea. Salmonela con énfasis en comportamientos únicos y

diferencias clave en comparación con S. Typhimurium.

1 | INTRODUCCIÓN pacientes inmunodeprimidos en sub - África sahariana (Feasey, Dougan,

Kingsley, Heyderman y Gordon, 2012). Las serovariedades tifoideas, que causan
Salmonella enterica subespecie enterica incluye numerosos patógenos de calor - animales
fiebre tifoidea (o entérica), son Salmonela Typhi y Salmonela
de sangre, incluidos los seres humanos. Esta subespecie se clasifica además en Paratyphi A (Dougan y Baker, 2014). Estudios recientes estiman que hay
serovares, según los antígenos O (lipopolisacárido) y H (flagelar) (Brenner, Villar, aproximadamente 10 - 20 millones de casos de fiebre tifoidea por año, lo que
Angulo, Tauxe y Swaminathan, 2000). En los seres humanos, la infección por Salmonela
resulta en 100.000 - 200.000 muertes (Antillón et al., 2017; Mogasale et al., 2014).
en general da como resultado dos resultados -

cualquiera de los dos - limitar la gastroenteritis o la fiebre tifoidea sistémica
invasiva. El resultado de la enfermedad depende predominantemente del
serovar infeccioso y, como tal, Salmonela Los serovares se clasifican en dos
grupos: tifoidea y no tifoidea. Salmonella ( NTS). El NTS más común y la causa
más común de gastroenteritis son los serovares de una amplia gama de
huéspedes. Salmonela Enteritidis y Salmonela Typhimurium (CDC, 2015). Sin
embargo, recientemente, las variantes de NTS se han asociado con enfermedad
sistémica invasiva y altas tasas de mortalidad en
Después de la ingestión, S. Typhi atraviesa el epitelio intestinal y se
disemina a sitios sistémicos, incluidos el hígado, el bazo, la médula ósea y la
vesícula biliar. Los síntomas de la fiebre tifoidea se desarrollan típicamente 10 -
Publicación de 14 días - ingestión e incluyen fiebre, dolor de cabeza, dolores
musculares, dolor de estómago y estreñimiento o diarrea (Parry, Hien, Dougan, White
y Farrar, 2002). Los síntomas de S. Las infecciones por Paratyphi A son similares, pero a
menudo más leves (Dobinson et al., 2017). Con un tratamiento antibiótico adecuado, la
fiebre tifoidea tiene una tasa de mortalidad de aproximadamente el 1% (Parry et al.,

2002). Después de la recuperación de la enfermedad aguda, aproximadamente 3 - El

* Estos dos autores son colaboradores iguales 5% de las personas infectadas continuará perdiendo S. Typhi

Microbiología celular. 2018; 20: e12939. wileyonlinelibrary.com/journal/cmi © 2018 John Wiley & Sons Ltd 1 de 14
https://doi.org/10.1111/cmi.12939
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durante varios meses o años (Gunn et al., 2014). Durante el transporte crónico, S. Typhi importantes factores de virulencia, como la toxina tifoidea y el antígeno Vi
y S. Paratyphi A puede persistir asintomáticamente dentro de la vesícula biliar (Dongol (Sabbagh, Forest, Lepage, Leclerc y Daigle, 2010). Además, ambos
et al., 2012; Gunn et al., 2014). Como las serovares tifoideas están restringidas a los S. Typhi y S. Paratyphi tiene una alta proporción de pseudogenes
humanos, los portadores representan un reservorio clave para (aproximadamente 4%; McClelland et al., 2004; Parkhill et al., 2001), que están

S. Typhi, que contribuyen a la transmisión y diseminación de la fiebre tifoidea asociados con un hospedador - estilo de vida restringido. En comparación, en S. Typhimurium,

(Pitzer et al., 2014; Saul, Smith y Maire, 2013). aproximadamente el 0,9% de los genes son pseudogenes (McClelland et al.,
2001).

Aunque S. Typhimurium es un uso común y largo - modelo sostenido, varios

2 | LA PROPAGACIÓN GLOBAL DE H58 S. Typhi Y
estudios han observado marcadas diferencias fenotípicas entre S. Typhimurium
DROGAS - TIFOIDE RESISTENTE
y serovares tifoideos (Bishop et al., 2008; Elhadad et al., 2016; Elhadad,
McClelland, Rahav, & Gal - Mor, 2015; Eswarappa y col., 2008; Johnson et al.,
Un aspecto preocupante de S. La epidemiología de Typhi es la reciente
2017, 2018), además de describir roles importantes para la fiebre tifoidea - factores
expansión y diseminación global del haplotipo 58 (H58). En muchas áreas del
de virulencia específicos (Haghjoo & Galán, 2004; Hiyoshi et al., 2018; Raffatellu,
sur y sudeste de Asia y sub - África sahariana, H58 es el dominante S. El haplotipo
Chessa, et al., 2005; Song, Gao, & Galán, 2013; Wilson et al., 2008, 2011; Winter
Typhi y su introducción y diseminación dentro de una región están asociados
et al., 2015; Yang et al., 2018). Por lo tanto, esta revisión discutirá lo que se sabe
con brotes y epidemias de tifoidea (Baker et al., 2011; Emary et al., 2012; Feasey
sobre la virulencia y patogénesis de S. Typhi y enfatiza las diferencias entre
et al., 2015; Holt et al., 2011; Yan et al. ., 2016). Las razones que subyacen al
tifoidea y NTS.
éxito mundial de H58 no se explican, pero las cepas H58 suelen ser resistentes a

múltiples fármacos (MDR; Wong et al., 2015). De manera alarmante, la aparición

de drogas - resistente (XDR) H58

S. Cepas de Typhi, que son resistentes al cloranfenicol, ampicilina, trimetoprima -

sulfametoxazol, fluoroquinolonas y tercer - cefalosporinas de nueva generación, 4 | S. Typhi - FACTORES DE VIRULENCIA ESPECÍFICOS
se ha identificado recientemente en Pakistán (Klemm et al., 2018). Las cepas

H58 se han diseminado previamente rápidamente desde el subcontinente indio 4.1 | El antígeno Vi
a otras regiones y, por lo tanto, el riesgo de diseminación global de las cepas
Una de las principales características que distingue S. Typhi de NTS es la
XDR H58 es una preocupación real (Klemm et al., 2018; Wong et al., 2015). El
producción de una cápsula de polisacárido llamada antígeno Vi. La cápsula Vi
aumento de MDR / XDR S. Los aislados de Typhi representan una amenaza real
inhibe la fagocitosis y confiere resistencia al suero (Hart et al., 2016; Wilson et
para los regímenes de tratamiento actuales y, si se desarrolla más resistencia,
al., 2011), probablemente protegiendo el O - antígeno de anticuerpos (Hart et al.,
existe el riesgo de que la fiebre tifoidea se vuelva intratable.
2016). Los genes que codifican la cápsula Vi comprenden el viaB locus dentro Salmonela

isla de patogenicidad (SPI) - 7, que también codifica el efector SopE del sistema

de secreción de tipo III (T3SS) y un pilus de tipo IVB (Pickard et al., 2003). La viaB locus

3 | DIFERENCIAS ENTRE S. Typhi Y S. codifica genes implicados en la regulación ( tviA), Biosíntesis de Vi ( tviBCDE), exportación

Typhimur ium y retención del Vi en la superficie de la célula bacteriana ( vexABCDE;

A pesar de la gravedad de la fiebre tifoidea y el aumento preocupante de los antibióticos - resistente Virlogeux, Waxin, Ecobichon y Popoff, 1995). A viaB locus está presente en S. Paratyphi

C y S. Dublín, pero está ausente de S. Paratyphi A y la mayoría de las

S. Typhi, la patogenia molecular de las serovares tifoideas es poco conocida en relación con S. Typhimurium.

Esto se debe principalmente a la ausencia de modelos in vivo viables para estudiar las cepas gastroenteritis - causando serovares incluyendo S. Typhimurium
tifoideas, ya que tanto S. Typhi y S. Los paratifos están restringidos por humanos (Tsolis, (Bueno et al., 2004; Parkhill et al., 2001; Pickard et al., 2003; Raffatellu, Chessa,

Xavier, Santos y Bäumler, 2011) y debido a las limitaciones de bioseguridad involucradas en el et al., 2005).

trabajo con serovares tifoideos (HSE, 2013). En comparación, S. Typhimurium tiene un anfitrión TviA es un regulador positivo que promueve la expresión del viaB locus
amplio - rango, y por lo tanto, varios modelos animales están disponibles para estudiar la (Virlogeux et al., 1995), mientras que regula a la baja flagelar y SPI - 1 genes en

infección in vivo (Tsolis et al., condiciones de alta osmolaridad (Winter et al., 2009). La expresión de Vi está

regulada a la baja en el intestino, donde los flagelos y SPI -

2011). De particular importancia es el modelo de ratón tifoidea, en el que los 1 juega un papel en la invasión de las células epiteliales, mientras que se regula al alza en los

ratones susceptibles (Nramp -) desarrollan una infección sistémica algo similar a tejidos durante la diseminación sistémica, donde previene la presencia de anticuerpos. -

la tifoidea en humanos (Tsolis et al., 2011). inducción mediada de respuestas de neutrófilos (Hiyoshi, Wangdi, et al., 2018;

Aunque la investigación utilizando S. Typhimurium ha sido invaluable para Wangdi et al., 2014; Winter et al., 2009). TviA - la represión mediada de la

comprender Salmonela virulencia, existen diferencias clave entre expresión de flagelina da como resultado un reconocimiento limitado de

S. Typhimurium y S. Typhi (Hiyoshi, Tiffany, Bronner y Bäumler, flagelina por NAIP, lo que lleva a niveles reducidos de piroptosis e IL - 1 β secreción

2018), siendo el más evidente que en humanos, S. Typhimurium causa por macrófagos (Winter et al., 2015; Figura 1). Se ha informado que Vi se une a

predominantemente gastroenteritis más que enfermedad sistémica. A nivel la prohibitina de la superficie celular, amortiguando así la inflamación a través

genómico, aunque el 89% de los genes se comparten entre las dos serovares, de la señalización de MAPK e IL - 8 producción (Sharma & Qadri, 2004). TLR5

casi 500 genes son exclusivos de S. Typhimurium (cepa LT2) y más de 600 genes reducido - y TLR4 - secreción de IL mediada - 8 conduce a niveles bajos de

son exclusivos de S. Typhi (cepa CT18; Parkhill et al., 2001). Entre la S. Typhi - genes afluencia de neutrófilos (Figura 1), que es una de las características de S. Typhi

específicos son los que codifican que la distingue de la S. Typhimurium

JOHNSON ET AL. 3 de 14

FIGURA 1 Patogenia molecular de Salmonela Typhi. S. Typhi utiliza una serie de factores de virulencia durante la infección, que son distintos de los no tifoideos. Salmonella
( NTS). S. Typhi secreta un conjunto de efectores en las células huésped a través del SPI - 1 T3SS - promover la invasión. Sin embargo, varios efectores presentes en S. Typhimurium
están ausentes o pseudogenes en S. Typhi, incluidos SptP y GtgE. Por otro lado, S. Typhi - efectores específicos (p. ej., t1865) probablemente estén asociados con la
patogénesis. Disponibilidad de oxígeno, fiebre - como las temperaturas (42 ° C), y la presencia de bilis da como resultado un SPI diferencial - 1 Regulación T3SS entre
tifoidea y no tifoidea Salmonela. Aunque el papel de SPI - 2 T3SS durante la infección con
S. Typhi sigue sin estar claro, S. Typhi también carece de una serie de SPI - 2 efectores T3SS encontrados en S. Typhimurium. S. Typhi expresa el antígeno Vi que
dificulta la unión de anticuerpos y la activación del complemento, así como el reconocimiento de lipopolisacárido por TLR4 y flagelina por TLR5, lo que da como
resultado una reducción de TLR aguas abajo. - señalización mediada. La producción de Vi está bajo el control de TviA, que induce la expresión de Vi - locus de
codificación llamado viaB. A través de la acción de TviA, que regula negativamente flagelar y SPI - 1 - genes asociados, la presencia de flagelina citosólica, así como SPI - 1
componentes de T3SS, se reduce, lo que reduce el reconocimiento por los receptores NAIP. Esto conduce a una reducción del inflamasoma NLRC4 y a la inducción de
piroptosis en comparación con S. Typhimurium. Otro factor de virulencia asociado con la fiebre tifoidea Salmonela es la toxina tifoidea, que se expresa cuando S. Typhi
es intracelular. Se exporta en vesículas que se originan en el SCV al espacio extracelular, donde luego puede unirse a Neu5Ac. -
receptores terminados en las células diana, que inducen la detención del ciclo celular G2 / M y / o la muerte celular. La acción de la toxina tifoidea produce una reducción de los neutrófilos
circulantes. Las líneas discontinuas representan una activación reducida de las vías en comparación con S. Typhimurium

infección (Raffatellu, Chessa, et al., 2005; Winter, Raffatellu, Wilson, Rüssmann y estallido, característico de la (para) tifoidea, se adquirió a través de la evolución
Bäumler, 2008). Sorprendentemente, en contraste con S. Typhimurium, los convergente (Hiyoshi, Wangdi, et al., 2018).

neutrófilos humanos no responden a la presencia de S. Typhi formando

pseudópodos in vitro, ya que Vi interfiere con la activación del complemento y
4.2 | La toxina tifoidea
el complemento. - respuestas quimiotácticas dependientes de neutrófilos
(Wangdi et al., 2014). Único para S. Typhi es la expresión de la toxina tifoidea (Haghjoo & Galán,

S. A Paratyphi A le falta el viaB y por tanto no expresa la cápsula Vi (Bueno 2004), que está codificada en SPI - 11 (Hodak y Galán, 2013; Spanò, Ugalde y

et al., 2004). En lugar de, S. Paratyphi A evita la unión de anticuerpos y los Galán, 2008). La toxina se expresa exclusivamente cuando S. Typhi es

anticuerpos - activación del complemento mediada por la elaboración de O largo - intracelular y se localiza dentro del Salmonela que contiene vacuola (SCV;

cadenas (Hiyoshi, Wangdi, et al., 2018). En tono rimbombante, S. Typhi porta una Haghjoo & Galán, 2004; Spanò et al., 2008). La toxina tifoidea es una toxina AB

mutación en el gen responsable de la formación del lipopolisacárido largo O - cadenasatípica, que consta de dos subunidades enzimáticamente activas (A) (CdtB y
fepE), y esta mutación es esencial para Vi - supresión de la inflamación mediada PltA) y un homopentámero de una subunidad de unión (B) (PltB; Song et al.,

(Crawford et al., 2013). Por tanto, la capacidad de los dos patógenos para evitar 2013). CdtB es homóloga a la subunidad A de la toxina de distensión citoletal,

la unión de anticuerpos complementa los efectos bactericidas y la inducida por así como a las familias de proteínas DNasa I (Haghjoo & Galán, 2004), mientras
los fagocitos respiratorios. que PltA, que tiene
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ADP - La actividad ribosil transferasa y PltB comparten similitudes con las subunidades de la
toxina pertussis (Spanò et al., 2008). CdtB induce la detención del ciclo celular G2 / M a través
de su DNasa I - actividad similar al dañar el ADN de la célula huésped e inducir el ADN - respuesta
al daño (Haghjoo & Galán,
2004). Los homólogos de los genes que codifican la toxina tifoidea se
encuentran en S. Paratyphi A y varios serovares NTS, que exhiben diferencias
menores en la secuencia, pero están ausentes de S. Typhimurium y S. Enteritidis
(Suez et al., 2013).
La toxina tifoidea se secreta dentro de vesículas que se originan en el SCV y
se liberan al espacio extracelular (Figura 1; Chang, Song y Galán, 2016; Spanò et
al., 2008). Después de la exportación, la toxina tifoidea participa en la
intoxicación de células infectadas y no infectadas a través de vías autocrinas y
paracrinas (Chang et al., 2016; Spanò et al.,
2008). La toxina tifoidea ingresa a una variedad de células diana a través de PltB - unión
mediada a glucanos, predominantemente aquellos terminados con norte -
ácido acetilneuramínico (Neu5Ac; Song et al., 2013). Podocalyxina glicosilada - como la
proteína 1 (PODXL) en las células epiteliales humanas y CD45 en las células inmunes,
incluidos los macrófagos, se han identificado como receptores de toxina tifoidea (Song
et al., 2013). Es importante destacar que Neu5Ac es específico para los seres humanos,
destacando la restricción y adaptación del huésped de S. Typhi (Deng et al., 2014). Es
de destacar que el estado de portador tifoideo crónico se ha relacionado con el cáncer
de vesícula biliar (Nath, Singh y Shukla,
1997). Por lo tanto, sería interesante investigar si la toxina tifoidea está
involucrada en causar neoplasias, a través de su ADN. -
actividad dañina (Del Bel Belluz et al., 2016).
El papel de la toxina tifoidea en la enfermedad y la patogenia sigue siendo
difícil de alcanzar. Los ratones a los que se les administró por vía sistémica
toxina tifoidea activa purificada desarrollaron síntomas que incluían signos de
letargo, reducción del número de neutrófilos circulantes y complicaciones
neurológicas manifestadas con disfunciones motoras, aunque no fiebre (Song
et al., 2013; Yang et al., 2018). Se sugiere que la toxina tifoidea está involucrada
en la promoción de enfermedades crónicas. S. Typhi, aunque el mecanismo
subyacente requiere una mayor investigación (Song et al., 2010). Estos estudios
sugieren que la toxina tifoidea es responsable del desarrollo de los síntomas y
la transición del estado agudo al crónico durante la fiebre tifoidea y podría ser
un posible objetivo para aliviarlos.
4,3 | La S. Flagelos Typhi
Los flagelos, si bien contribuyen a la virulencia, también son importantes activadores
de las respuestas inmunitarias innatas a través del reconocimiento de la flagelina
monomérica por los receptores TLR5 y NAIP (Figura 1; Hayashi et al., 2001; Kortmann,
Brubaker y Monack, 2015). Aunque la mayoría de los NTS exhiben variación de fase a
través de la expresión alternativa de dos genes de flagelina ( fliC y fljB), la mayoría
S. Las cepas de Typhi son monofásicas, expresando específicamente FliC de la H: D
antígeno. Curiosamente, algunos indonesios S. Las cepas de Typhi expresan H: j, una Varios patógenos entéricos controlan la producción de factores de virulencia
variación de H: D debido a un en - eliminación de fotogramas en fliC ( Frankel,
Newton, Schoolnik y Stocker, 1989) y / o son bifásicos, expresando un plásmido - análogo
2005). En S. Typhimurium, expresión del SPI - 1 T3SS y, posteriormente, la
FljB codificado de la H: z66 antígeno (Baker et al., 2007). H: j y H: z66 Se cree que
las variantes antigénicas han surgido recientemente durante S. Evolución de
Typhi (Baker et al., 2008), impulsada por la selección inmune en esta región de
alta incidencia (Baker et al., 2007). Esta variación adicional parece jugar un
papel en S. Typhi interacciones con células epiteliales del hospedador y
macrófagos y en parte en la evasión inmune (Schreiber et al., 2015).
JOHNSON ET AL.
5 | DIFERENCIAS EN LOS T3SS
5,1 | El SPI - 1 y SPI - 2 sistemas de secreción tipo III
Tanto la tifoidea como la NTS son comunes dos patogenicidad - sistemas de
secreción de tipo III codificados en isla (T3SS): el SPI - 1 y SPI - 2 T3SS, que son
esenciales para Salmonela virulencia. Aunque existe una creciente evidencia de
actividades cooperativas y superpuestas (Brawn, Hayward y Koronakis, 2007;
Finn, Chong, Cooper, Starr y Steele -
Mortimer, 2017), el SPI - 1 T3SS está principalmente activo cuando Salmonela
son extracelulares y permiten la invasión de células no fagocíticas, mientras que
el SPI - 2 T3SS se activa tras la internalización y funciona para promover el
desarrollo de la SCV (Ramos - Morales, 2012).
En S. Typhimurium, ambos T3SS son esenciales para la invasión y la
replicación intracelular in vitro (Galan y Curtiss III, 1989; Ochman, Soncini,
Solomon y Groisman, 1996). En S. Typhi, el SPI - 1 T3SS también se requiere para
la invasión de células no fagocíticas (Bishop et al.,
2008), pero la importancia del SPI - 2 T3SS es menos claro. Interrupción del SPI - 2
T3SS no influyó en la supervivencia de S. Typhi en THP - 1 y monocito humano - macrófagos
derivados (Forest, Ferraro, Sabbagh y Daigle, 2010); sin emabargo, S. Cepas de
Typhi con inserciones de transposones en el SPI - 2 componentes ssaQ, ssaP, o ssaN
se seleccionaron negativamente durante el crecimiento competitivo en
macrófagos humanos (Sabbagh, Lepage, McClelland y Daigle, 2012). El papel de
SPI - 2 durante el estilo de vida intracelular de los serovares tifoideos, por lo
tanto, justifica una mayor investigación.
5,2 | Regulación de los T3SS
La producción y actividad de T3SS están estrictamente reguladas, ya que su
síntesis es energéticamente costosa y los componentes de T3SS pueden ser
reconocidos por el sistema inmunológico del huésped (Reyes Ruiz et al., 2017;
Sturm et al., 2011). Vías reguladoras que gobiernan la expresión de las T3SS en Salmonela
son complejas y reflejan la gran cantidad de señales ambientales a las que
están expuestas. Durante la enfermedad en los seres humanos, la fiebre
tifoidea y las NTS se encuentran con diferentes entornos; aunque las serovares
no tifoideas están restringidas al intestino delgado, las cepas tifoideas se
diseminan sistémicamente. Es probable que estas diferencias en el sitio de las
infecciones contribuyan a las diferencias en el control de la expresión de T3SS.
Una diferencia notable en la regulación del SPI - 1 T3SS entre
S. Typhi y S. Typhimurium se relaciona con su respuesta a la bilis. La bilis es una
secreción digestiva involucrada en la digestión y absorción de grasas. La bilis
sirve como una señal ambiental importante para determinar la ubicación
dentro del tracto gastrointestinal del huésped y también está presente en la
vesícula biliar en altas concentraciones antes de su liberación a los intestinos.
después de la exposición a la bilis, incluidos Salmonella ( Begley, Gahan y Hill,
invasión a células no fagocíticas se reprimen significativamente después del
crecimiento en la bilis (Prouty y Gunn, 2000). En comparación, en S.
Typhi, el crecimiento de la bilis da como resultado una regulación positiva significativa
del SPI - 1 T3SS y sus genes asociados, lo que resulta en un aumento significativo de la
invasión de células epiteliales (Johnson et al., 2018). El mecanismo o los mecanismos
que sustentan esta diferencia están en la actualidad mal caracterizados, pero la
estabilidad del SPI dominante - 1 regulador HilD se incrementa
JOHNSON ET AL. 5 de 14

aproximadamente tres veces en S. Typhi en la bilis, pero disminuyó más de tres 5,3 | Las proteínas efectoras del T3SS
veces en S. Typhimurium en la bilis (Eade et al., 2016; Johnson et al.,
2018). Sin embargo, se desconoce si estos cambios en la estabilidad son responsables de Hasta la fecha, más de 40 SPI - 1 y SPI - Se han identificado 2 efectores en S.

impulsar cambios en el SPI. - 1 en la bilis, o más bien refleja un efecto indirecto sobre la Typhimurium (Tabla 1; Ramos - Morales, 2012). Estos efectores juegan diversos

estabilidad de HilD, por ejemplo, a través de la alteración de la unión del ADN (como ADN - Se roles durante S. Infección por Typhimurium, incluida la manipulación del

propone que HilD unido sea más estable; Grenz, Cott Chubiz, Thaprawat y Slauch, 2018). citoesqueleto del huésped y la subversión de la señalización inmunitaria, el

Diferencias en la regulación de SPI - 1 en S. Typhi puede relacionarse con el transporte de la tráfico intracelular y las vías de supervivencia celular (Ramos - Morales,

vesícula biliar o reflejar diferentes estrategias de infección dentro del intestino delgado donde 2012). La descripción extensa de las funciones efectoras está más allá del alcance de

esta revisión, pero están bien descritas en otras y se resumen en la Tabla 1. Sin

S. Typhi provoca respuestas inflamatorias limitadas. embargo, es importante destacar que de los 42 efectores identificados en

SPI - La expresión de 1 también parece verse afectada de manera diferente S. Typhimurium, 21 están ausentes o pseudogenes dentro S. Typhi (Tabla 1).

en respuesta a la disponibilidad de oxígeno entre tifoidea y NTS. Comparación Varios de los efectores que están ausentes en S. Typhi se ha descrito

de SPI - 1 expresión entre cultivos aeróbicos y microaeróbicos de S. Typhimurium previamente como necesario para la virulencia completa de

reveló que la expresión era muy similar entre las dos condiciones, pero las S. Typhimurium in vivo, que incluye SseJ (Ohlson, Fluhr, Birmingham, Brumell y

bacterias cultivadas aeróbicamente eran más invasivas (Ibarra et al., 2010). Para S. Miller, 2005), SpvB y SpvC (Matsui et al., 2001), SopD2 (Jiang et al., 2004) y SseI y

Paratyphi A, sin embargo, SPI - 1, y la invasión de células epiteliales, disminuye SseK2 (Lawley et al., 2004) al., 2006). Curiosamente, también hay diferencias en

significativamente después del crecimiento aeróbico en comparación con el el repertorio de efectores entre

crecimiento microaeróbico (Elhadad et al., S. Typhi y S. Paratyphi A: SopE2 y CigR están presentes en S.

2016). Aunque no se han realizado estudios equivalentes con S. Paratyphi A pero ausente en S. Typhi, mientras que SteC, SifB y SspH2 están

Typhi, diferencias en SopE - se ha observado invasión mediada entre las dos ausentes en S. Paratyphi A pero presente en S. Typhi (Tabla 1).

condiciones; en S. Typhi, la invasión después del crecimiento aeróbico solo se El repertorio de efectores más pequeño que se encuentra en las cepas tifoideas

reduce modestamente por la ausencia de sopE, puede reflejar diferencias entre los humanos - estilo de vida restringido de S. Typhi y S. Paratyphi

Considerando que después de la invasión del crecimiento microaeróbico es casi A y el estilo de vida de la amplia gama de hospedadores de NTS. Por ejemplo, la

en su totalidad SopE - dependiente (Johnson et al., 2017). Un S. La cepa de ausencia de un efector T3SS - GtgE - está directamente relacionado con

Typhimurium no muestra estas diferencias, con un Δ sopE cepa demostrando un S. Restricción de hospedante Typhi. a diferencia de S. Typhimurium, S. Typhi no

40 - Reducción del 60% en la invasión en relación con WT, luego del crecimiento puede sobrevivir dentro de los macrófagos murinos (Schwan, Huang, Hu y

en cualquiera de las condiciones (Johnson et al., 2017). Oxígeno - regulación Kopecko, 2000; Spanò y Galán, 2012). S. La replicación de Typhimurium está

dependiente de SPI - 1 la expresión y la actividad en las cepas tifoideas pueden respaldada por GtgE, que evita el reclutamiento de Rab29, Rab32 y Rab38 al

representar una forma de limitar el SPI - 1 - respuestas inflamatorias mediadas en SCV, a través de la degradación proteolítica (Spanò y Galán, 2012; Spanò, Liu y

el epitelio intestinal, donde la concentración de oxígeno es mayor que en la luz. Galán, 2011). Sin embargo, la expresión de GtgE o el agotamiento de Rab32

permite S. Typhi para sobrevivir en macrófagos murinos, lo que indica que es la

También se ha informado que la temperatura afecta de manera diferencial ausencia de GtgE - agotamiento de Rab32 mediado que previene

la actividad de T3SS en serovares tifoideos y no tifoideos. Fiebre - como S. Crecimiento de typhi en el hospedador murino (Spanò & Galán, 2012).

temperaturas de 39 - 42 ° C, como el experimentado dentro de un huésped También es probable que la pseudogeneización de efectores contribuya a

infectado, reduce la invasión y la motilidad de la fiebre tifoidea pero no S. Cepas las diferencias en la infección. Introducción de funcional S. Efectores de

de Typhimurium (Elhadad et al., 2015). Esta respuesta se caracterizó además en S. Typhimurium en S. Typhi en el que son pseudogenes a menudo tiene marcadas

Paratyphi A, donde una marcada disminución del SPI - 1 expresión, determinada consecuencias fenotípicas. Por ejemplo, expresión de S. Typhimurium SopD2 o

por RT - qPCR y Western blot, se observa en el crecimiento a 42 ° C en SopE2 en S. Typhi reduce la invasión (Trombert, Rodas y Mora, 2011; Valenzuela

comparación con el crecimiento a 37 ° C (Elhadad et al., 2015). Temperatura - Tambiénet al., 2015), la expresión de SopA aumenta la producción de citocinas

se observaron efectos dependientes en SPI - 2 actividad; Se encontró que las proinflamatorias IL - 8 y IL - 18 (Valenzuela et al., 2015), y la expresión de SseJ

temperaturas más altas (42 ° C) aumentan el SPI - 2 expresión en ambos aumenta la invasión / replicación intracelular dentro de las células epiteliales

S. Paratyphi A y S. Typhimurium; sin embargo, un aumento significativo en SPI - 2 - (Trombert, Berrocal, Fuentes y Mora, 2010).

La replicación intracelular dependiente se observó sólo en S.

Paratyphi A (Elhadad et al., 2015). Esta respuesta puede reflejar la adaptación a Aparte de los efectores que están ausentes o pseudogenes, T3SS adicional - se

la enfermedad sistémica. - una vez que aparece la fiebre, las cepas tifoideas se informa que los genes asociados son " evolucionado diferencialmente "

han diseminado y el SPI - 1 - Es posible que ya no se requiera la invasión mediada entre las serovares tifoideas y no tifoideas, a saber, SipD, SseD, SseC, SptP, SseF

(según lo respaldado por el SPI - 1 T3SS prescindible para S. Infección por y SifA (Eswarappa et al., 2008). De los efectores restantes que son comunes

Typhimurium tras inyección intraperitoneal en el modelo de ratón tifoidea; entre S. Typhimurium y S. Typhi, la identidad de la proteína varía: solo un efector

Galan y Curtiss III, 1989), mientras que la supervivencia intracelular es tiene 100% de identidad (SsaB), mientras que la identidad de secuencia más

importante. baja es 87% (SipD) (Sabbagh et al.,

Es importante destacar que los mecanismos que sustentan las diferencias 2010). Para la mayoría de estos efectores, se desconoce si las diferencias de

en la regulación del T3SS entre tifoidea y NTS no se han caracterizado bien. Por secuencia se traducen en diferencias funcionales. Sin embargo, el SPI - 1 - Efector

lo tanto, un desafío importante para los estudios futuros es definir los circuitos codificado SptP - que tiene un 94% de identidad entre S. Typhi y

reguladores que controlan el SPI - 1 y SPI - 2 expresión en cepas tifoideas. S. Typhimurium - se ha caracterizado funcionalmente en ambos serovares

(Johnson et al., 2017).

TABLA 1 El repertorio de efectores T3SS en S. Typhimurium, S. Typhi y S. Paratyphi A
6 de 14

S. Typhimurium S. Typhi S. Paratyphi

T3SS Efector Localización genómica LT2 Ty2 (CT18) A ATCC9150 Función / comentario

SPI - 1 SopB (SigD) SPI - 5 STM1091 t1828 (STY1121) SPA1759 Inositol fosfatasa que activa la quinasa Akt, inhibiendo la apoptosis de las células infectadas tanto en
puntos de tiempo temprano y tardío durante la infección (Finn et al., 2017; Knodler, Finlay y Steele -
Mortimer, 2005). Contribuye a Salmonela invasión (Raffatellu, Wilson, et al., 2005).
SopA STM2066 t0808 a SPA0805 a Ubiquitina ligasa E3 que promueve la transmigración de leucocitos polimorfonucleares y estimula
(STY2275) a señalización inmune a través de miembros de las ligasas TRIM E3 (Kamanova, Sun, Lara - Tejero y
Galán, 2016; Zhang, Higashide, McCormick, Chen y Zhou, 2006). Pseudogeneización en S. Typhi
vinculado con pseudogenisaton de sopE2 ( Valenzuela et al., 2015)
SipA SPI - 1 STM2882 t2784 (STY3005) SPA2740 Promueve la polimerización de actina cerca de bacterias adherentes, contribuye a Salmonela invasión (Lilic
et al., 2003; Raffatellu, Wilson, et al., 2005). Persiste en las células infectadas para regular la
morfología del SCV en cooperación con SifA (Brawn et al., 2007).

SipB SPI - 1 STM2885 t2787 (STY3008) SPA2743 SPI - 1 componente translocón T3SS (Myeni, Wang y Zhou, 2013). Induce la muerte celular apoptótica en
macrófagos a través de la unión a caspasa - 1 (Hersh et al., 1999)

SipC SPI - 1 STM2884 t2786 (STY3007) SPA2742 SPI - 1 componente translocón T3SS (Myeni et al., 2013). Agrupa y nuclea la promoción de la actina
Salmonela invasión (Hayward y Koronakis, 1999; Myeni y Zhou, 2010).
SipD SPI - 1 STM2883 t2785 (STY3006) SPA2741 SPI - 1 componente translocón T3SS. Requerido para la translocación del efector en células huésped (Kaniga,
Trollinger y Galán, 1995). Evolucionó diferencialmente entre serovares tifoideos y no
tifoideos (Eswarappa et al., 2008)
SptP (StpA) SPI - 1 STM2878 t2780 (STY3001) SPA2736 GTPasa - efector que contiene el dominio proteico activador que antagoniza la actividad de SopE /
SopE2 para promover la recuperación citoesquelética del huésped (Fu y Galán, 1999). Inhibe la
señalización de MAPK (Lin, Le y Cowen, 2003). Promueve la replicación intracelular en las últimas etapas
de la infección (Humphreys et al., 2009). Evolucionado diferencialmente entre tifoidea y no - serovares
tifoideos (Eswarappa et al., 2008), inestables en S. Typhi (Johnson et al., 2017).

SopD STM2945 t2846 (STY3073) SPA2801 Funciona de forma cooperativa con SopB para manipular la dinámica de la membrana del huésped (Bakowski, Cirulis,
Brown, Finlay y Brumell, 2007). Contribuye a Salmonela invasión (Raffatellu, Wilson, et al.,
2005).
SopE SopE ɸ Ausente B t4303 SPA2564 Factores de intercambio de guanina que activan Rac1 y Cdc42 para manipular el citoesqueleto del hospedador
bacteriófago (SL1344_2674) (STY4609) y promover la invasión (Friebel et al., 2001; Hardt, Chen, Schuebel, Bustelo y Galán, 1998; Wood,
(dentro de SPI - 7 Rosqvist, Mullan, Edwards y Galyov, 1996). sopE2 no es un pseudogén dentro de Paratyphi A
en S. Typhi) (McClelland et al., 2004)
SopE2 Bacteriófago STM1855 t1023 a SPA1018
retazo o restos (STY1987) a
SPI - 2 SseF SPI - 2 STM1404 t1272 (STY1716) SPA1449 Interactúa con SseG para regular el posicionamiento de SCV cerca de la red de Golgi (Deiwick et al., 2006;
Kuhle y Hensel, 2002; Yu, Liu y Holden, 2016). Evolucionó diferencialmente entre serovares tifoideos
y no tifoideos (Eswarappa et al., 2008)
SseG SPI - 2 STM1405 t1273 (STY1715) SPA1448 Interactúa con SseF para regular el posicionamiento de SCV cerca de la red de Golgi (Deiwick et al., 2006;
Kuhle y Hensel, 2002; Yu et al., 2016).
SteD STM2139 t0718 (STY2367) SPA0713 Inhibe la presentación del MHC de clase II en las células infectadas, inhibe la activación de las células T (Bayer - Santos et al.,
2016; Niemann et al., 2011)
GogB Bacteriófago STM2584 Ausente Ausente Ubiquitina ligasa E3 que inhibe la NF - κ Señalización B mediante la inhibición de la actividad de la ubiquitina SCF del huésped
(Gifsy - 1) ligasa (Pilar, Reid - Yu, Cooper, Mulder y Coombes, 2012).
SseK1 STM4157 Ausente Ausente Efectores relacionados que inhiben la NF - κ Señalización B (Günster, Matthews, Holden y Thurston, 2017;
Kujat Choy y col., 2004; Yang et al., 2015).
SseK2 STM2137 Ausente Ausente

SseK3 Bacteriófago Ausente B Ausente Ausente

(ST64B) (SL1344_1928)
JOHNSON ET AL.

(Continúa)
TABLA 1 ( Continuado)

S. Typhimurium S. Typhi S. Paratyphi

T3SS Efector Localización genómica LT2 Ty2 (CT18) A ATCC9150 Función / comentario
JOHNSON ET AL.

SteC STM1698 t1612 (STY1353) SPA1178 a Fosforila MAP quinasas para inducir la formación de actina alrededor de SCV y regular intracelular
replicación (Geddes, Worley, Niemann y Heffron, 2005; Odendall et al., 2012; Poh et al.,
2008)

PipB SPI - 5 STM1088 t1830 (STY1117) SPA1762 Se localiza en SCV y Sif (Knodler et al., 2003).
PipB2 STM2780 t2674 (STY2897) SPA2636 Se localiza en SCV y Sif (Knodler et al., 2003). Recluta kinesina - 1 a membranas SCV (Henry
et al., 2006). Reorganiza los endosomas y lisosomas del hospedador promoviendo la extensión de Sifs
(Knodler & Steele - Mortimer, 2005).

SifA STM1224 t1696 (STY1264) SPA1626 Dirige el reclutamiento de membranas enriquecidas con LAMP1. Requerido para el mantenimiento y crecimiento
de la SCV y Sifs (Beuzón et al., 2000; Jackson, Nawabi, Hentea, Roark, & Haldar, 2008; Ruiz - Albert y
col., 2002). Evolucionado diferencialmente entre tifoidea y no - serovares tifoideos (Eswarappa et al.,
2008)
SifB STM1602 t1511 (STY1462) SPA1266 a Miembro de la familia de efectores WxxxE. Se localiza en el SCV (Bulgin et al., 2010; Freeman,
Ohl y Miller, 2003). Pseudogén en Paratyphi A (McClelland et al., 2004)
SopD2 STM0972 t1962 a SPA1826 a Interactúa con Rab7 para regular el tráfico endosómico y la dinámica de la membrana SCV (D'Costa
(STY0971) a et al., 2015). Expresión de S. Typhimurium sopD2 en S. Typhi reduce la invasión (Trombert et al.,
2011)
SpiC (SsaB) SPI - 2 STM1393 t1261 (STY1727) SPA1460 Involucrado en la translocación de SPI - 2 proteínas. Se informó que inhibe el tráfico de endosomas
(Freeman, Rappl, Kuhle, Hensel y Miller, 2002; Uchiya et al., 1999)
SseI (SrfH) Bacteriófago STM1051 Ausente Ausente Interactúa con IQGAP1, lo que da como resultado la inhibición de la migración de macrófagos y células dendríticas.
(Gifsy - 2) (McLaughlin et al., 2009). La pseudogeneización promueve la diseminación sistémica (Carden et al.,
2017)
SseJ STM1631 t1534 a Ausente Regula la dinámica de la membrana SCV junto con SifA (Lossi, Rolhion, Magee, Boyle y Holden,
(STY1439) a 2008; Ruiz - Albert y col., 2002). Expresión de S. Typhimurium SseJ en S. Typhi da como resultado una
mayor replicación intracelular (Trombert et al., 2010)

SseL STM2287 t0576 (STY2517) SPA0576 Deubiquitinasa que inhibe los eventos autofágicos en las células infectadas y es necesaria para los macrófagos.
matar (Mesquita et al., 2012; Rytkönen et al., 2007)
SspH2 Bacteriófago STM2241 t0623 (STY2467) Ausente Ubiquitina ligasa E3 que interactúa con SGT1 y ubiquitina Nod1, modulando inmunidad
retazo o restos señalización (Bhavsar et al., 2013)

SpvB pSLT pSLT039 Ausente Ausente ADP ribosiltransferasa que despolimeriza los filamentos de actina (Lesnick, Reiner, Fierer y Guiney,
2001; Matsui et al., 2001)
SpvC pSLT pSLT038 Ausente Ausente Fosfotreonina liasa que inhibe la señalización de MAPK (Matsui et al., 2001; Mazurkiewicz et al.,
2008)
CigR SPI - 3 STM3762 t3756 a SPA3612 Función desconocida. Requerido para la replicación en hueso - macrófagos derivados de la médula (Figueira,
(STY4024) a Watson, Holden y Helaine, 2013; Niemann et al., 2011). Mutación de desplazamiento de marco no encontrada en
Paratyphi A

GtgA Bacteriófago STM1026 Ausente Ausente Proteasa estrechamente relacionada con PipA y GogA. Inhibe de forma redundante NF - κ Señalización B (Niemann
(Gifsy - 2) et al., 2011; Sol, Kamanova, Lara - Tejero y Galán, 2016)
SPI - 1 / AvrA SPI - 1 C STM2865 Ausente Ausente Acetiltransferasa que inhibe JNK y NF - κ B señalización y amortigua el sistema inmunológico proapoptótico
SPI - 2 respuestas. También estabiliza las uniones estrechas intestinales (Jones et al., 2008; Lin et al., 2016; Wu,
Jones y Neish, 2012)

SlrP STM0800 t2087 a SPA1952 a Ubiquitina ligasa E3 que media la ubiquitinación de tiorredoxina de mamíferos e interactúa con
(STY0833) a la chaperona ERdj3, que conduce a la muerte celular (Bernal - Bayard, Cardenal - Muñoz y Ramos -
Morales, 2010; Bernal - Bayard y Ramos - Morales, 2009; Tsolis et al., 1999)

(Continúa)
7 de 14
 8 de 14

TABLA 1 ( Continuado)

S. Typhimurium S. Typhi S. Paratyphi

T3SS Efector Localización genómica LT2 Ty2 (CT18) A ATCC9150 Función / comentario

SspH1 Bacteriófago Ausente B Ausente Ausente Ubiquitina ligasa E3 que interactúa con la proteína quinasa serina / treonina PKN1 e inhibe
(Gifsy - 3) NF - κ Señalización B (Haraga & Miller, 2003, 2006)

SteA STM1583 t1493 (STY1482) SPA1285 Se une al fosfatidilinositol 4 - fosfato (PI (4) P), se localiza en las membranas de SCV y en Sifs.
Implicado en el control de la dinámica de la membrana de SCV (Domingues et al., 2016;
Domingues, Holden y Mota, 2014; Geddes et al., 2005)
SteB STM1629 Ausente Ausente Función desconocida (Geddes et al., 2005)
SteE Bacteriófago STM2585 Ausente Ausente Función desconocida (Niemann et al., 2011)
(Gifsy - 1)
SpvD pSLT pSLT037 Ausente Ausente Cisteína proteasa que inhibe la NF - κ Señalización B (Grabe et al., 2016; Niemann et al., 2011;
Rolhion et al., 2016)
GtgE Bacteriófago STM1055 Ausente Ausente Proteolíticamente se dirige a Rab29, Rab32 y Rab38, promoviendo la replicación dentro de murino
(Gifsy - 2) macrófagos. Se informó que la ausencia en las cepas tifoideas median la restricción del hospedador (Ho
et al., 2002; Spanò et al., 2011; Spanò y Galán, 2012)

StoD desconocido Ausente t1865 (STY1076) Ausente Homólogo de la familia efectora NleG de ubiquitina ligasas E3 (Tobe et al., 2006). Desconocido
función.
PipA SPI - 5 STM1087 t1831 (STY1115) SPA1763 Proteasas estrechamente relacionadas que también están estrechamente relacionadas con GtgA. Inhibir de forma redundante la NF - κ B
señalización (Sun et al., 2016).
GogA STM2614 Ausente Ausente

Nota. El sombreado gris enfatiza donde son evidentes las diferencias entre serovares.
aPseudogén.
B Ausente de S. Typhimurium LT2, donde sea posible el locus junto de otro S. Se proporciona la referencia de Typhimurium (SL1344 o 14028).

C Ausente de SPI - 1 en cepas tifoideas (Sabbagh et al., 2010).

JOHNSON ET AL.
JOHNSON ET AL.
SptP tiene dominios activadores de GTPasa (GAP) y tirosina fosfatasa. En S. Typhimurium,
REFERENCIAS
SptP participa en la recuperación del citoesqueleto después de SopE / SopE2 - invasiónAntillón, M., Warren, JL, Crawford, FW, Weinberger, DM, Kürüm, E.,
mediada a través de la inactivación de Cdc42 y Rac1 (Fu y Galán, 1999) y
también en la maduración del SCV (Humphreys, Hume y Koronakis, 2009). A
pesar de la suposición de que la identidad de alta proteína se correlaciona con
la similitud funcional, SptP de S.
Typhi contiene múltiples mutaciones puntuales que se agrupan dentro de su dominio
de unión de chaperona, mientras que, además, las cepas que pertenecen a
S. Typhi H58 tiene una pérdida - de - función mutación dentro sptP ( Wong et al.,
2015). Reemplazo del dominio de unión de chaperona en S.
Typhimurium con el de S. Typhi produce inestabilidad intracelular y pérdida de
la función SptP (Johnson et al., 2017). De manera consistente, no se observan
consecuencias fenotípicas después de la eliminación de sptP en S.
Typhi, con respecto a la recuperación citoesquelética o la eficiencia de la
invasión (Johnson et al., 2017). Estos resultados sugieren que SptP no es
funcional en S. Typhi, que puede tener ramificaciones más amplias al considerar
efectores adicionales con diferentes identidades de secuencia entre S. Typhi y S.
Typhimurium.
Es importante destacar que, aunque existe un sesgo hacia la discusión de
la pseudogeneización y ausencia de efectores de T3SS en S. Typhi, pantallas
computacionales o experimentales para identificar nuevos efectores, hasta
donde sabemos, no se han realizado con S. Typhi. Sin embargo, basándose en
la homología con los efectores de T3SS de otros patógenos bacterianos,
putativo S. Typhi - Se han identificado efectores específicos, incluidos STY1076
(familia NleG), STY1423 (EspN) y STY1360 (OspB) (Hannemann & Galán, 2017).
De estos, STY1076 (t1865) se puede secretar en un SPI - 1 y SPI - 2 T3SS - de manera
dependiente, y translocado en las células huésped, aunque un papel funcional
durante S. La infección por Typhi aún no se ha descrito (manuscrito en
preparación). Como la mitad de los identificados actualmente S. El repertorio de
efectores de Typhimurium está ausente en S. Typhi, existen potencialmente
numerosos, aún no identificados, tifoidea - efectores específicos que pueden ser
funcionalmente importantes durante la enfermedad sistémica.
6 | CONCLUSIONES
Combatir S. Las infecciones por typhi son una prioridad para la OMS y la
Fundación Bill y Melinda Gates, que forman parte de la Coalición contra la fiebre
tifoidea. La difusión de XDR S. Typhi (Klemm et al., 2018) representa un riesgo
significativo para la salud humana, particularmente en casos de baja - y medio - países
Bhavsar, AP, Brown, NF, Stoepel, J., Wiermer, M., Martin, DDO, Hsu,
de ingresos. Aunque existe un esfuerzo internacional concertado para
desarrollar una vacuna que proporcione inmunidad duradera, en el corto - plazo,
el tratamiento de las personas con infección aguda y crónica sigue siendo una
estrategia clave para combatir y contener S. Typhi. El desarrollo de anti - S. Los
compuestos Typhi dependen de lograr una mayor comprensión de S.
Biología de Typhi, regulación genética y factores de virulencia, particularmente
dentro de la bilis. - rico ambiente de la vesícula biliar.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores cuentan con el apoyo de subvenciones del MRC.
ORCID
Rebecca Johnson http://orcid.org/0000-0003-1006-7586
Gad Frankel http://orcid.org/0000-0002-0046-1363
9 de 14
Pak, GD, ... Pitzer, VE (2017). La carga de la fiebre tifoidea en baja -
y medio - países de ingresos: un meta - enfoque de regresión. PLoS
Enfermedades Tropicales Desatendidas, 11 ( 2), e0005376. https://doi.org/
10.1371 / JOURNAL.PNTD.0005376
Baker, S., Hardy, J., Sanderson, KE, Quail, M., Goodhead, I., Kingsley, R.
A., ... Dougan, G. (2007). Un nuevo plásmido lineal media la variación
flagelar en Salmonela Typhi. PLoS Patógenos, 3 ( 5), 0605 - 0610. https: //
doi.org/10.1371/journal.ppat.0030059
Baker, S., Holt, K., Van Den Vosse, E., Roumagnac, P., Whitehead, S., King,
MI., ... Dougan, G. (2008). Elevado - rendimiento genotipado de Salmonela
enterica serovar Typhi que permite la asignación geográfica de haplotipos y
patotipos dentro de un distrito urbano de Yakarta, Indonesia. Revista de
microbiología clínica, 46 ( 5), 1741 - 1746. https://doi.org/10.1128/ JCM.02249 - 07
Baker, S., Holt, KE, Clements, ACA, Karkey, A., Arjyal, A., Boni, MF, ...
Farrar, JJ (2011). Alto combinado - El genotipado de resolución y el análisis
geoespacial revelan modos de transmisión endémica de la fiebre tifoidea
urbana. Biología abierta, 1 ( 2), 110008. https://doi.org/10.1098/ rsob.110008
Bakowski, MA, Cirulis, JT, Brown, NF, Finlay, BB y Brumell, JH
(2007). SopD actúa en cooperación con SopB durante Salmonela enterica
serovar Typhimurium invasión. Celular Microbiología, 9 ( 12),
2839 - 2855. https://doi.org/10.1111/j.1462 - 5822.2007.01000.x
Bayer - Santos, E., Durkin, CH, Rigano, LA, Kupz, A., Alix, E., Cerny, O., ...
Holden, DW (2016). La Salmonela Efector SteD media MARCH8 - ubiquitinación
dependiente de moléculas MHC II e inhibe la activación de células T. Anfitrión
celular y microbio, 20 ( 5), 584 - 595. https://doi.org/
10.1016 / j.chom.2016.10.007
Begley, M., Gahan, C. y Hill, C. (2005). La interacción entre bacterias
y bilis. Reseñas de microbiología FEMS, 29, 625 - 651. https://doi.org/
10.1016 / j.femsre.2004.09.003
Bernal - Bayard, J., Cardenal - Muñoz, E. y Ramos - Morales, F. (2010). La
Salmonela efector de secreción tipo III, salmonela leucina - proteína de
repetición rica (SlrP), se dirige a la chaperona humana ERdj3. La Revista de
Química Biológica, 285 ( 21), 16360 - 16368. https://doi.org/10.1074/ jbc.
M110.100669
Bernal - Bayard, J. y Ramos - Morales, F. (2009). Salmonela secreción tipo III
El efector SlrP es una ubiquitina ligasa E3 para tiorredoxina de mamíferos. La
Revista de Química Biológica, 284 ( 40), 27587 - 27595. https: // doi. org /
10.1074 / jbc. M109.010363
Beuzón, CR, Méresse, S., Unsworth, KE, Ruíz - Albert, J., Garvis, S.,
Waterman, SR, ... Holden, DW (2000). Salmonela mantiene la integridad de
su vacuola intracelular a través de la acción de SifA. The EMBO Journal, 19 ( 13),
3235 - 3249. https://doi.org/10.1093/emboj/
19.13.3235
KJ, ... Finlay, BB (2013). La Salmonela El efector de tipo III SspH2 explota
específicamente el NLR co - actividad acompañante de SGT1 para subvertir la
inmunidad. PLoS Patógenos, 9 ( 7), e1003518. https://doi.org/10.1371/
journal.ppat.1003518
Bishop, A., House, D., Perkins, T., Baker, S., Kingsley, RA y Dougan, G.
(2008). Interacción de Salmonela enterica serovar Typhi con células epiteliales
cultivadas: funciones de las estructuras superficiales en la adhesión y la invasión.
Microbiología, 154 ( Pt 7), 1914 - 1926. https://doi.org/10.1099/ mic.0.2008 /
016998 - 0
Brawn, LC, Hayward, RD y Koronakis, V. (2007). Salmonella SPI1
El efector SipA persiste después de la entrada y coopera con un efector SPI2
para regular la maduración del fagosoma y la replicación intracelular.
Anfitrión celular y microbio, 1 ( 1), 63 - 75. https://doi.org/10.1016/j.
chom.2007.02.001
Brenner, FW, Villar, RG, Angulo, FJ, Tauxe, R. y Swaminathan, B.
(2000). Salmonela nomenclatura. Revista de microbiología clínica, 38 ( 7),
2465 - 2467.
10 de 14
Bueno, SM, Santiviago, CA, Murillo, AA, Fuentes, JA, Trombert, A.
N., Rodas, PI, ... Mora, GC (2004). Escisión precisa de la gran isla de
patogenicidad, SPI7, en Salmonela enterica serovar Typhi. Revista de
bacteriología, 186 ( 10), 3202 - 3213. https://doi.org/10.1128/
JB.186.10.3202
Bulgin, R., Raymond, B., Garnett, JA, Frankel, G., Crepin, VF, Berger, C.
N. y Arbeloa, A. (2010). Factores bacterianos de intercambio de nucleótidos
de guanina SopE - como efectores WxxxE. Infección e inmunidad, 78 ( 4), 1417 -
1425. https://doi.org/10.1128/IAI.01250 - 09
Carden, SE, Walker, GT, Honeycutt, J., Lugo, K., Pham, T., Jacobson, A.,
... Monack, D. (2017). La pseudogeneización del gen efector secretado sseI
confiere una rápida diseminación sistémica de S. Typhimurium ST313 dentro de las
células dendríticas migratorias. Anfitrión celular y microbio, 21 ( 2), 182 - 194.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.01.009
CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES. (2015). Vigilancia nacional de enfermedades entéricas: Salmonella anual
informe, 2015.
Chang, SJ, Song, J. y Galán, JE (2016). Receptor - clasificación mediada de
toxina tifoidea durante su exportación desde Salmonela Typhi - células infectadas. Anfitrión
celular y microbio, 20 ( 5), 682 - 689. https://doi.org/10.1016/j. chom.2016.10.005
Crawford, RW, Wangdi, T., Spees, AM, Xavier, MN, Tsolis, RM y
Bäumler, AJ (2013). Pérdida de muy - larga O - las cadenas de antígenos
optimizan la cápsula - evasión inmune mediada por Salmonela enterica
serovar Typhi. MBio, 4 ( 4). https://doi.org/10.1128/mBio.00232 - 13
D'Costa, VM, Braun, V., Landekic, M., Shi, R., Proteau, A., McDonald, L., ...
Brumell, JH (2015). Salmonella interrumpe el tráfico endocítico del huésped por
SopD2 - inhibición mediada de Rab7. Informes de celda, 12 ( 9), 1508 - 1518.
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.07.063
Deiwick, J., Salcedo, SP, Boucrot, E., Gilliland, SM, Henry, T., Petermann,
NORTE., ... Méresse, S. (2006). El translocado Salmonela Las proteínas
efectoras SseF y SseG interactúan y son necesarias para establecer un nicho
de replicación intracelular. Infección e inmunidad, 74 ( 12), 6965 - 6972. https:
// doi.org/10.1128/IAI.00648 - 06
Del Bel Belluz, L., Guidi, R., Pateras, IS, Levi, L., Mihaljevic, B., Rouf, SF,
... Frisan, T. (2016). La toxina tifoidea promueve la supervivencia del huésped y el
establecimiento de una infección asintomática persistente. PLoS Patógenos, 12 ( 4),
e1005528. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005528
Deng, L., Song, J., Gao, X., Wang, J., Yu, H., Chen, X., ... Varki, A. (2014).
Adaptación del huésped de una toxina bacteriana del patógeno humano
Salmonella typhi. Celda, 159 ( 6), 1290 - 1299. https://doi.org/10.1016/j.
celda.2014.10.057
Dobinson, HC, Gibani, MM, Jones, C., Thomaides - Brears, HB, Voysey,
M., Darton, TC, ... Pollard, AJ (2017). Evaluación de la respuesta clínica y
microbiológica a Salmonela Infección por Paratyphi A en el primer modelo
de exposición humana paratifoidea. Enfermedades Clínicas Infecciosas, 64 ( 8),
1066 - 1073. https://doi.org/10.1093/cid/cix042
Domingues, L., Holden, DW y Mota, LJ (2014). La Salmonela efector
SteA contribuye al control de la dinámica de membrana de Salmonela -
que contiene vacuolas. Infección e inmunidad, 82 ( 7), 2923 - 2934.
https://doi.org/10.1128/IAI.01385 - 13
Domingues, L., Ismail, A., Charro, N., Rodríguez - Escudero, I., Holden, DW,
Molina, M., ... Mota, LJ (2016). La Salmonela El efector SteA se une al
fosfatidilinositol 4 - fosfato para el direccionamiento subcelular dentro de las
células huésped. Microbiología celular, 18 ( 7), 949 - 969. https://doi.org/10.1111/
cmi.12558
Dongol, S., Thompson, CN, Clare, S., Nga, TVT, Duy, PT, Karkey, A., ...
Baker, S. (2012). Las características microbiológicas y clínicas de los
invasores Salmonela en vesículas biliares de pacientes con colecistectomía
en Katmandú, Nepal. PLoS One, 7 ( 10), e47342. https://doi.org/
10.1371 / journal.pone.0047342
Dougan, G. y Baker, S. (2014). Salmonela enterica serovar Typhi y el
patogenia de la fiebre tifoidea. Revisión anual de microbiología, 68,
317 - 336. https://doi.org/10.1146/annurev - micro - 091313 - 103739
Eade, CR, Hung, C. - C., Bullard, B., González - Escobedo, G., Gunn, JS y
Altier, C. (2016). Los ácidos biliares funcionan sinérgicamente para reprimir la expresión
de genes de invasión en Salmonela desestabilizando el regulador de invasión
JOHNSON ET AL.
HilD. Infección e inmunidad, 84 ( 8), 2198 - 2208. https://doi.org/
10.1128 / IAI.00177 - dieciséis
Elhadad, D., Desai, P., Grassl, GA, McClelland, M., Rahav, G. y Gal - Mor,
O. (2016). Diferencias en la invasión de la célula huésped y Salmonela isla de
patogenicidad 1 expresión entre Salmonela enterica serovar Paratyphi A y
no tifoidea S. Typhimurium. Infección e inmunidad, 84 ( 4), 1150 - 1165.
https://doi.org/10.1128/IAI.01461 - 15
Elhadad, D., McClelland, M., Rahav, G. y Gal - Mor, O. (2015). Como fiebre
La temperatura es una señal reguladora de la virulencia que controla la motilidad y la
entrada de la célula huésped de la fiebre tifoidea. Salmonela. La Revista de Enfermedades
Infecciosas, 212 ( 1), 147 - 156. https://doi.org/10.1093/infdis/jiu663
Emary, K., Moore, CE, Chanpheaktra, N., An, KP, Chheng, K., Sona, S., ...
Parry, CM (2012). La fiebre entérica en los niños camboyanos está dominada
por múltiples fármacos - resistente H58 Salmonela enterica serovar Typhi
con susceptibilidad intermedia a ciprofloxacino. Transacciones de la Real
Sociedad de Medicina e Higiene Tropical, 106 ( 12), 718 - 724. https: //
doi.org/10.1016/j.trstmh.2012.08.007
Eswarappa, SM, Janice, J., Nagarajan, AG, Balasundaram, SV, Karnam,
G., Dixit, NM y Chakravortty, D. (2008). Genes de evolución diferencial Salmonela islas
de patogenicidad: conocimientos sobre el mecanismo de especificidad del
huésped en Salmonela. PLoS One, 3 ( 12), e3829. https://doi.org/
10.1371 / journal.pone.0003829
Feasey, NA, Dougan, G., Kingsley, RA, Heyderman, RS y Gordon, M.
A. (2012). No invasivo - Enfermedad tifoidea por Salmonella: una enfermedad
tropical emergente y desatendida en África. La lanceta, 379 ( 9835),
2489 - 2499. https://doi.org/10.1016/S0140 - 6736 (11) 61752 - 2
Feasey, NA, Gaskell, K., Wong, V., Msefula, C., Selemani, G., Kumwenda,
S., ... Heyderman, RS (2015). Rápida aparición de resistentes a múltiples fármacos,
H58 - linaje Salmonela Typhi en Blantyre, Malawi. PLoS Enfermedades Tropicales
Desatendidas, 9 ( 4), e0003748. https://doi.org/10.1371/journal. pntd.0003748
Figueira, R., Watson, KG, Holden, DW y Helaine, S. (2013). Identificación
ción de Salmonela isla de patogenicidad - 2 efectores del sistema de secreción de
tipo III implicados en la replicación intramacrófago de S. enterica serovar
Typhimurium: Implicaciones para el diseño racional de vacunas. MBio, 4 ( 2),
e00065. https://doi.org/10.1128/mBio.00065 - 13
Finn, CE, Chong, A., Cooper, KG, Starr, T. y Steele - Mortimer, O. (2017).
Una segunda ola de Salmonela La actividad de T3SS1 prolonga la vida útil de las
células epiteliales infectadas. PLoS Patógenos, 13 ( 4), e1006354. https: // doi. org /
10.1371 / journal.ppat.1006354
Forest, CG, Ferraro, E., Sabbagh, SC y Daigle, F. (2010). Intracelular
supervivencia de Salmonela enterica serovar Typhi en macrófagos humanos es
independiente de Salmonela isla de patogenicidad (SPI) - 2. Microbiología, 156 ( 12),
3689 - 3698. https://doi.org/10.1099/mic.0.041624 - 0
Frankel, G., Newton, SM, Schoolnik, GK y Stocker, BA (1989). Intra-
recombinación génica en un gen de flagelina: Caracterización del H1 - j gen
de Salmonela Typhi. El diario EMBO, 8 ( 10), 3149 - 3152.
Freeman, JA, Ohl, ME y Miller, SI (2003). La Salmonela enterica
Los efectores translocados de serovar Typhimurium SseJ y SifB están
dirigidos a Salmonela - que contiene vacuola. Infección e inmunidad, 71 ( 1),
418 - 427. https://doi.org/10.1128/IAI.71.1.418 - 427.2003
Freeman, JA, Rappl, C., Kuhle, V., Hensel, M. y Miller, SI (2002). SpiC es
requerido para la translocación de Salmonela Efectores de isla de patogenicidad 2 y
secreción de proteínas translocónicas SseB y SseC. Revista de bacteriología, 184 ( 18), 4971 -
4980. https://doi.org/10.1128/JB.184.18.4971 -
4980.2002
Friebel, A., Ilchmann, H., Aepfelbacher, M., Ehrbar, K., Machleidt, W. y
Hardt, WD (2001). SopE y SopE2 de Salmonela Typhimurium activa diferentes
conjuntos de RhoGTPasas de la célula huésped. La Revista de Química
Biológica, 276 ( 36), 34035 - 34040. https://doi.org/10.1074/ jbc. M100609200
Fu, Y. y Galán, JE (1999). Una proteína de salmonela antagoniza Rac - 1 y
Cdc42 para mediar en el host - recuperación celular después de la invasión bacteriana. Naturaleza,
401 ( 6750), 293 - 297. https://doi.org/10.1038/45829
JOHNSON ET AL.
Galan, JE y Curtiss, R. III (1989). Clonación y caracterización molecular
de genes cuyos productos permiten Salmonela Typhimurium para penetrar en células de
cultivo de tejidos. Microbiología, 86, 6383 - 6387.
Geddes, K., Worley, M., Niemann, G. y Heffron, F. (2005). Identificacion de
nuevos efectores secretados en Salmonela enterica serovar Typhimurium.
Infección e inmunidad, 73 ( 10), 6260 - 6271. https://doi.org/10.1128/
IAI.73.10.6260 - 6271.2005
Grabe, GJ, Zhang, Y., Przydacz, M., Rolhion, N., Yang, Y., Pruneda, JN, ...
Liebre, SA (2016). La Salmonela efector SpvD es una cisteína hidrolasa con
un serovar - polimorfismo específico que influye en la actividad catalítica, la
supresión de las respuestas inmunitarias y la virulencia bacteriana. La
Revista de Química Biológica, 291 ( 50), 25853 - 25863.
https://doi.org/10.1074/ jbc. M116.752782
Grenz, JR, Cott Chubiz, JE, Thaprawat, P. y Slauch, JM (2018). HilE
regula HilD bloqueando la unión del ADN en Salmonela enterica serovar
Typhimurium. Revista de Bacteriología, JB, 00750 - 17. https://doi.org/
10.1128 / JB.00750 - 17
Gunn, JS, Marshall, JM, Baker, S., Dongol, S., Charles, RC y Ryan, ET
(2014). Portador crónico de Salmonella: epidemiología, diagnóstico y persistencia
de la vesícula biliar. Tendencias en microbiología, 22 ( 11), 648 - 655. https: //
doi.org/10.1016/j.tim.2014.06.007
Günster, RA, Matthews, SA, Holden, DW y Thurston, TLM (2017).
Los efectores del sistema de secreción SseK1 y SseK3 tipo III inhiben la NF - κ Señalización
B y muerte celular necroptótica en Salmonela - macrófagos infectados.
Infección e inmunidad, 85 ( 3), e00010 - e00017. https://doi.org/
10.1128 / IAI.00010 - 17
Haghjoo, E. y Galán, JE (2004). Salmonella Typhi codifica un funcional
toxina de distensión citoletal que es administrada a las células huésped por
una bacteria - vía de internalización. Actas de la Academia Nacional de
Ciencias de los Estados Unidos de América, 101 ( 13), 4614 - 4619. https: //
doi.org/10.1073/pnas.0400932101
Hannemann, S. y Galán, JE (2017). Serovariedad de Salmonella enterica - específico
reprogramación transcripcional de células infectadas. PLoS Patógenos, 13 ( 7),
e1006532. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006532
Haraga, A. y Miller, SI (2003). A Salmonela enterica serovar
Typhimurium leucina translocada - la proteína efectora de repetición rica
inhibe la NF - kappa B - expresión génica dependiente. Infección e inmunidad,
71 ( 7), 4052 - 4058. https://doi.org/10.1128/IAI.71.7.4052 - 4058.2003
Haraga, A. y Miller, SI (2006). A Salmonela efector de secreciones tipo III
interactúa con la proteína quinasa de serina / treonina PKN1 de mamíferos.
Microbiología celular, 8 ( 5), 837 - 846. https://doi.org/10.1111/j.1462 -
5822.2005.00670.x
Hardt, W. - D., Chen, L. - M., Schuebel, KE, Bustelo, XR y Galán, JE (1998). S. Typhimurium
codifica un activador de Rho GTPasas que induce la alteración de la
membrana y respuestas nucleares en las células huésped. Celda, 93 ( 5), 815 -
826. https://doi.org/10.1016/S0092 - 8674 (00) 81442 - 7
Hart, PJ, O'Shaughnessy, CM, Siggins, MK, Bobat, S., Kingsley, RA,
Goulding, fiscal del distrito, ... Maclennan, CA (2016). Matanza diferencial de Salmonelaenterica serovar Typhi. Revista de bacteriología, 199 ( 4), e00647 - e00616.
enterica serovar Typhi por anticuerpos dirigidos al antígeno VI y
lipopolisacárido O: 9. PLoS One, 11 ( 1), e0145945. https: //
doi.org/10.1371/journal.pone.0145945
Hayashi, F., Smith, KD, Ozinsky, A., Hawn, TR, Yi, EC, Goodlett, DR,
... Aderem, A. (2001). La respuesta inmune innata a la flagelina bacteriana está
mediada por Toll - como el receptor 5. Naturaleza, 410 ( 6832), 1099 - 1103.
https://doi.org/10.1038/35074106
Hayward, RD y Koronakis, V. (1999). Nucleación directa y agrupación de
actina por la proteína SipC de invasiva Salmonela. El diario EMBO, 18 ( 18),
4926 - 4934. https://doi.org/10.1093/emboj/18.18.4926
Henry, T., Couillault, C., Rockenfeller, P., Boucrot, E., Dumont, A.,
Schroeder, N., ... Meresse, S. (2006). La Salmonela La proteína efectora PipB2 es un
enlazador para la kinesina. - 1. Procedimientos de la Academia Nacional de
Ciencias, 103 ( 36), 13497 - 13502. https://doi.org/10.1073/
pnas.0605443103
Hersh, D., Monack, DM, Smith, MR, Ghori, N., Falkow, S. y Zychlinsky,
A. (1999). La Salmonela invasin SipB induce la apoptosis de los macrófagos
uniéndose a la caspasa - 1. Actas de la Academia Nacional de
11 de 14
Ciencias de los Estados Unidos de América, 96 ( 5), 2396 - 2401. https: //
doi.org/10.1073/PNAS.96.5.2396
Hiyoshi, H., Tiffany, CR, Bronner, DN y Bäumler, AJ (2018).
Tifoidea Salmonela serovares: Oportunidad ecológica y evolución de un
nuevo patovar. Reseñas de Microbiología FEMS. https://doi.org/
10.1093 / femsre / fuy024
Hiyoshi, H., Wangdi, T., Lock, G., Saechao, C., Raffatellu, M., Cobb, BA y
Bäumler, AJ (2018). Los mecanismos para evadir el estallido respiratorio de los
fagocitos surgieron por evolución convergente en Salmonela serovares.
Célula Informes, 22 ( 7), 1787 - 1797. https://doi.org/10.1016/j.
celrep.2018.01.016
Ho, TD, Figueroa - Bossi, N., Wang, M., Uzzau, S., Bossi, L. y Slauch, JM
(2002). Identificación de GtgE, un nuevo factor de virulencia codificado en
Gifsy - 2 bacteriófago de Salmonela enterica serovar Typhimurium.
Revista de bacteriología, 184 ( 19), 5234 - 5239. https://doi.org/10.1128/
JB.184.19.5234 - 5239.2002
Hodak, H. y Galán, JE (2013). A Salmonela Typhi homólogo de bacteri
ophage muramidasas controla la secreción de toxina tifoidea. Informes
EMBO, 14 ( 1), 95 - 102. https://doi.org/10.1038/embor.2012.186
Holt, KE, Dolecek, C., Chau, TT, Duy, PT, La, TTP, Hoang, NVM,
... Baker, S. (2011). Fluctuación temporal de haplotipos de salmonella typhi
resistentes a múltiples fármacos en la región del delta del río Mekong en Vietnam.
PLoS Enfermedades Tropicales Desatendidas, 5 ( 1), e929. https://doi.org/10.1371/
journal.pntd.0000929
HSE. (2013). La lista aprobada de agentes biológicos.
Humphreys, D., Hume, PJ y Koronakis, V. (2009). La Salmonela efector
SptP desfosforila el anfitrión AAA + ATPasa VCP para promover el desarrollo
de su nicho replicativo intracelular. Anfitrión celular y microbio, 5 ( 3), 225 - 233.
https://doi.org/10.1016/j.chom.2009.01.010
Ibarra, JA, Knodler, LA, Sturdevant, DE, Virtaneva, K., Carmody, AB,
Fischer, Urgencias, ... Steele - Mortimer, O. (2010). Inducción de Salmonela
La isla de patogenicidad 1 en diferentes condiciones de crecimiento puede afectar Salmonela
- interacciones de la célula huésped in vitro. Microbiología, 156 ( Pt 4),
1120 - 1133. https://doi.org/10.1099/mic.0.032896 - 0
Jackson, LK, Nawabi, P., Hentea, C., Roark, EA y Haldar, K. (2008). La
Salmonela La proteína de virulencia SifA es un antagonista de la proteína G. Actas
de la Academia Nacional de Ciencias, 105 ( 37), 14141 - 14146. https: //
doi.org/10.1073/pnas.0801872105
Jiang, X., Rossanese, OW, Brown, NF, Kujat - Choy, S., Galán, JE,
Finlay, BB y Brumell, JH (2004). Las proteínas efectoras relacionadas SopD y
SopD2 de Salmonela enterica serovar Typhimurium contribuyen a la
virulencia durante la infección sistémica de ratones. Microbiología
molecular, 54 ( 5), 1186 - 1198. https://doi.org/10.1111/j.1365 -
2958.2004.04344.x
Johnson, R., Byrne, A., Berger, CN, Klemm, E., Crepin, VF, Dougan, G. y
Frankel, G. (2017). El sistema de secreción de tipo III efector SptP de Salmonela
https://doi.org/10.1128/JB.00647 - dieciséis
Johnson, R., Ravenhall, M., Pickard, D., Dougan, G., Byrne, A. y Frankel, G.
(2018). Comparación de Salmonela enterica serovares Typhi y Typhimurium
revela fiebre tifoidea - respuestas específicas a la bilis. Infección e
inmunidad, 86 ( 3), e00490 - e00417. https://doi.org/10.1128/ IAI.00490 - 17
Jones, RM, Wu, H., Wentworth, C., Luo, L., Collier - Hyams, L. y Neish, A.
S. (2008). Salmonella AvrA coordina la supresión de las defensas inmunes y
apoptóticas del huésped a través del bloqueo de la vía JNK. Anfitrión celular y
microbio, 3 ( 4), 233 - 244. https://doi.org/10.1016/j.chom.2008.02.016
Kamanova, J., Sun, H., Lara - Tejero, M. y Galán, JE (2016). La Salmonela
La proteína efectora SopA modula las respuestas inmunitarias innatas al dirigirse
a los miembros de la familia de la ligasa TRIM E3. PLoS Patógenos, 12 ( 4),
e1005552. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005552
Kaniga, K., Trollinger, D. y Galán, JE (1995). Identificación de dos objetivos
del sistema de secreción de proteínas de tipo III codificado por los loci inv y
spa de Salmonela Typhimurium que tiene homología con las proteínas
Shigella IpaD e IpaA. Revista de Bacteriología, 177 ( 24), 7078 - 7085.
12 de 14
Klemm, EJ, Shakoor, S., Page, AJ, Qamar, FN, Juez, K., Saeed, DK, ...
Hasan, R. (2018). Aparición de una droga extensamente - resistente Salmonela
Enterica serovar Typhi clon que alberga un plásmido promiscuo que
codifica resistencia a fluoroquinolonas y tercer - cefalosporinas de
generación. MBio, 9 ( 1), e00105 - e00118. https://doi.org/10.1128/mBio
Knodler, LA, Finlay, BB y Steele - Mortimer, O. (2005). La Salmonela
La proteína efectora SopB protege a las células epiteliales de la apoptosis
mediante la activación sostenida de Akt. La Revista de Química Biológica,
280 ( 10), 9058 - 9064. https://doi.org/10.1074/jbc. M412588200
Knodler, LA y Steele - Mortimer, O. (2005). La Salmonela efector PipB2
afecta la distribución tardía del endosoma / lisosoma para mediar la extensión de Sif.
Biología molecular de la célula, 16 ( 9), 4108 - 4123. https://doi.org/
10.1091 / mbc. E05 - 04 - 0367
Knodler, LA, Vallance, BA, Hensel, M., Jäckel, D., Finlay, BB y Steele -
Mortimer, O. (2003). Salmonela Los efectores de tipo III PipB y PipB2 están
dirigidos al detergente - microdominios resistentes en las membranas internas de
la célula huésped. Microbiología molecular, 49 ( 3), 685 - 704.
Kortmann, J., Brubaker, SW y Monack, DM (2015). Innovador:
La activación del inflamasoma en los macrófagos humanos primarios depende de
la flagelina. La Revista de Inmunología, 195 ( 3), 815 - 819. https: // doi. org / 10.4049
/ jimmunol.1403100
Kuhle, V. y Hensel, M. (2002). SseF y SseG son efectores translocados de
el sistema de secreción de tipo III de Salmonela isla de patogenicidad 2 que
modula la agregación de compartimentos endosomales. Microbiología celular, 4 ( 12),
813 - 824.
Kujat Choy, SL, Boyle, EC, Gal - Mor, O., Goode, DL, Valdez, Y.,
Vallance, BA y Finlay, BB (2004). SseK1 y SseK2 son nuevas proteínas
translocadas de Salmonela enterica serovar Typhimurium.
Infección e inmunidad, 72 ( 9), 5115 - 5125. https://doi.org/10.1128/
IAI.72.9.5115 - 5125.2004
Lawley, TD, Chan, K., Thompson, LJ, Kim, CC, Govoni, GR y
Monack, DM (2006). Genoma - pantalla ancha para Salmonela genes necesarios
durante mucho tiempo - término infección sistémica del ratón. PLoS Patógenos, 2 ( 2),
e11. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.0020011
Lesnick, ML, Reiner, NE, Fierer, J. y Guiney, DG (2001). La Salmo-
nella El gen de virulencia spvB codifica una enzima que ADP - ribosila la
actina y desestabiliza el citoesqueleto de las células eucariotas. Microbiología
molecular, 39 ( 6), 1464 - 1470. https://doi.org/10.1046/j.1365 -
2958.2001.02360.x
Lilic, M., Galkin, VE, Orlova, A., VanLoock, MS, Egelman, EH y
Stebbins, CE (2003). Salmonela SipA polimeriza la actina grapando
filamentos con brazos proteicos no globulillares. Ciencia, 301 ( 5641),
1918 - 1921. https://doi.org/10.1126/science.1088433
Lin, SL, Le, TX y Cowen, DS (2003). SptP, un Salmonela Typhimurium
tipo III - proteína secretada, inhibe el mitógeno - Vía de la proteína quinasa activada
mediante la inhibición de la activación de Raf. Microbiología celular, 5 ( 4), 267 - 275.
Lin, Z., Zhang, Y. - G., Xia, Y., Xu, X., Jiao, X. y Sun, J. (2016). Salmonela
El efector AvrA de Enteritidis estabiliza las uniones estrechas intestinales a
través de la vía JNK. La Revista de Química Biológica, 291 ( 52), 26837 - 26849.
https://doi.org/10.1074/jbc. M116.757393
Lossi, NS, Rolhion, N., Magee, AI, Boyle, C. y Holden, DW (2008). La
Salmonela SPI - 2 efector SseJ exhibe activador eucariota - fosfolipasa A
dependiente y glicerofosfolípido: actividad colesterol aciltransferasa. Microbiología,
154 ( Pt 9), 2680 - 2688. https://doi.org/
10.1099 / mic.0.2008 / 019075 - 0
Matsui, H., Bacot, CM, Garlington, WA, Doyle, TJ, Roberts, S. y Gulig,
PA (2001). Plásmido de virulencia - genes spvB y spvC transmitidos pueden
reemplazar los 90 - plásmido de kilobase para conferir virulencia a Salmonela enterica
serovar Typhimurium en ratones inoculados por vía subcutánea. Revista de
bacteriología, 183 ( 15), 4652 - 4658. https://doi.org/10.1128/
JB.183.15.4652 - 4658.2001
Mazurkiewicz, P., Thomas, J., Thompson, JA, Liu, M., Arbibe, L.,
Sansonetti, P. y Holden, DW (2008). SpvC es un Salmonela efector con
actividad fosfotreonina liasa en el mitógeno del huésped - proteína quinasas
activadas. Microbiología molecular, 67 ( 6), 1371 - 1383. https: // doi. org /
10.1111 / j.1365 - 2958.2008.06134.x
JOHNSON ET AL.
McClelland, M., Sanderson, KE, Clifton, SW, Latreille, P., Porwollik, S.,
Sabo, A., ... Wilson, RK (2004). Comparación de la degradación del genoma
en Paratyphi A y Typhi, humanos - serovares restringidos de Salmonela
enterica que causa la fiebre tifoidea. Nature Genetics, 36 ( 12), 1268 - 1274.
https://doi.org/10.1038/ng1470
McClelland, M., Sanderson, KE, Spieth, J., Clifton, SW, Latreille, P.,
Courtney, L., ... Wilson, RK (2001). Secuencia completa del genoma de
Salmonela enterica serovar Typhimurium LT2. Naturaleza, 413 ( 6858), 852 - 856.
https://doi.org/10.1038/35101614
McLaughlin, LM, Govoni, GR, Gerke, C., Gopinath, S., Peng, K., Laidlaw,
GRAMO., ... Monack, D. (2009). La Salmonela Efector SPI2 SseI media largo - término
infección sistémica modulando la migración de la célula huésped. PLoS
Patógenos, 5 ( 11), e1000671. https://doi.org/10.1371/journal.
ppat.1000671
Mesquita, FS, Thomas, M., Sachse, M., Santos, AJM, Figueira, R. y
Holden, DW (2012). La Salmonela La deubiquitinasa SseL inhibe la autofagia
selectiva de los agregados citosólicos. PLoS Patógenos, 8 ( 6), e1002743.
https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002743
Mogasale, V., Maskery, B., Ochiai, RL, Lee, JS, Mogasale, VV, Ramani,
MI., ... Wierzba, TF (2014). Carga de fiebre tifoidea en baja - ingresos y medios -
países de ingresos: una literatura sistemática - actualización basada en
riesgo - ajuste de factores. The Lancet Global Health, 2 ( 10), e570 - e580.
https://doi.org/10.1016/S2214 - 109X (14) 70301 - 8
Myeni, SK, Wang, L. y Zhou, D. (2013). SipB - El complejo SipC es esencial
para la formación de translocon. PLoS One, 8 ( 3), e60499. https://doi.org/
10.1371 / journal.pone.0060499
Myeni, SK y Zhou, D. (2010). El terminal C de SipC se une y agrupa
F - actina para promover Salmonela invasión. La Revista de Química
Biológica, 285 ( 18), 13357 - 13363. https://doi.org/10.1074/jbc. M109. 094045
Nath, G., Singh, H. y Shukla, VK (1997). Portación crónica de fiebre tifoidea y
carcinoma de vesícula biliar. Revista europea de prevención del cáncer, 6 ( 6),
557 - 559.
Niemann, GS, Brown, RN, Gustin, JK, Stufkens, A., Shaikh - Kidwai, A.
S., Li, J., ... Heffron, F. (2011). Descubrimiento de nuevos factores de virulencia
secretados por Salmonela enterica serovar Typhimurium mediante análisis
proteómico de sobrenadantes de cultivo. Infección e inmunidad, 79 ( 1), 33 - 43.
https://doi.org/10.1128/IAI.00771 - 10
Ochman, H., Soncini, FC, Solomon, F. y Groisman, EA (1996). Identificar
catión de una isla de patogenicidad necesaria para Salmonela supervivencia en las
células huésped. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos
de América, 93, 7800 - 7804.
Odendall, C., Rolhion, N., Förster, A., Poh, J., Lamont, DJ, Liu, M., ...
Holden, DW (2012). La Salmonela quinasa SteC se dirige a la MAP quinasa
MEK para regular el citoesqueleto de actina del huésped. Anfitrión celular y
microbio, 12 ( 5), 657 - 668. https://doi.org/10.1016/j.chom.2012.09.011
Ohlson, MB, Fluhr, K., Birmingham, CL, Brumell, JH y Miller, SI (2005).
Actividad de SseJ desacilasa por Salmonela enterica serovar Typhimurium
promueve la virulencia en ratones. Infección e inmunidad, 73 ( 10), 6249 - 6259.
https://doi.org/10.1128/IAI.73.10.6249 - 6259.2005
Parkhill, J., Dougan, G., James, KD, Thomson, NR, Pickard, D., Wain, J.,
... Barrell, BG (2001). Secuencia completa del genoma de un fármaco resistente a
múltiples Salmonela enterica serovar Typhi CT18. Naturaleza, 413 ( 6858), 848 - 852.
https://doi.org/10.1038/35101607
Parry, C., Hien, TT, Dougan, G., White, NJ y Farrar, JJ (2002).
Fiebre tifoidea. La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 347 ( 22), 1770 - 1782.
https://doi.org/10.1056/NEJMra020201
Pickard, D., Wain, J., Baker, S., Line, A., Chohan, S., Fookes, M., ... Dougan,
G. (2003). Composición, adquisición y distribución del exopolisacárido Vi - codificacion
Salmonela isla de patogenicidad enterica SPI - 7. Revista de Bacteriología,
185 ( 17), 5055 - 5065. https://doi.org/
10.1128 / JB.185.17.5055 - 5065.2003
Pilar, AVC, Reid - Yu, SA, Cooper, CA, Mulder, DT y Coombes, BK
(2012). GogB es un anti - efector inflamatorio que limita el daño tisular
durante Salmonela infección a través de la interacción con FBXO22 humano
JOHNSON ET AL.
y Skp1. PLoS Patógenos, 8 ( 6), e1002773. https://doi.org/10.1371/
journal.ppat.1002773
Pitzer, VE, Bowles, CC, Baker, S., Kang, G., Balaji, V., Farrar, JJ y
Grenfell, BT (2014). Predicción del impacto de la vacunación en la dinámica de transmisión de la
fiebre tifoidea en el sur de Asia: un estudio de modelos matemáticos. PLoS Enfermedades
Tropicales Desatendidas, 8 ( 1), e2642. https://doi.org/
10.1371 / journal.pntd.0002642
Poh, J., Odendall, C., Spanos, A., Boyle, C., Liu, M., Freemont, P. y Holden,
DW (2008). SteC es un Salmonela quinasa requerida para SPI - 2 - dependiente F - remodelación
de actina. Microbiología celular, 10 ( 1), 20 - 30. https: // doi. org / 10.1111 / j.1462 - 5822.2007.01010.x
Prouty, AM y Gunn, JS (2000). Salmonela enterica serovar
La invasión de Typhimurium se reprime en presencia de bilis. Infección e
Song, J., Willinger, T., Rongvaux, A., Eynon, EE, Stevens, S., Manz, MG,
inmunidad, 68 ( 12), 6763 - 6769. https://doi.org/10.1128/IAI.68.12. 6763 - 6769.2000
... Galán, JE (2010). Un modelo de ratón para el patógeno humano. Salmonela
Raffatellu, M., Chessa, D., Wilson, RP, Dusold, R., Rubino, S. y Bäumler,
AJ (2005). El antígeno capsular Vi de Salmonela enterica serotipo Typhi
reduce el peaje - como receptor - interleucina dependiente - 8 expresión en la
mucosa intestinal. Infección e inmunidad, 73 ( 6), 3367 - 3374.
https://doi.org/10.1128/IAI.73.6
Raffatellu, M., Wilson, RP, Chessa, D., Andrews - Polimenis, H., Tran, QT,
Lawhon, S., ... Bäumler, AJ (2005). SipA, SopA, SopB, SopD y SopE2
contribuyen a Salmonela enterica serotipo Typhimurium invasión de células
epiteliales. Infección e inmunidad, 73 ( 1), 146 - 154.
https://doi.org/10.1128/IAI.73.1.146 - 154.2005
Ramos - Morales, F. (2012). Impacto de Salmonela secreción enterica tipo III
efectores del sistema en la célula huésped eucariota. Biología celular ISRN, 2012,
1 - 36. https://doi.org/10.5402/2012/787934
Reyes Ruiz, VM, Ramirez, J., Naseer, N., Palacio, NM, Siddarthan, IJ,
Yan, BM, ... Shin, S. (2017). Amplia detección del sistema de secreción
bacteriano de tipo III y proteínas de flagelina por el inflamasoma humano
NAIP / NLRC4. Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados
Unidos de América, 114 ( 50), 13242 - 13247. https://doi.org/
10.1073 / pnas.1710433114
Rolhion, N., Furniss, RCD, Grabe, G., Ryan, A., Liu, M., Matthews, SA y
Holden, DW (2016). Inhibición del transporte nuclear de NF - ĸ B p65 por el Salmonela seres humanos. PLoS One, 8 ( 3). https://doi.org/10.1371/journal. teléfono.0058449
efector del sistema de secreción tipo III SpvD. PLoS Patógenos, 12 ( 5),
e1005653. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005653
Ruiz - Albert, J., Yu, X. - J., Beuzón, CR, Blakey, AN, Galyov, EE y Holden, DW (2002).
Las actividades complementarias de SseJ y SifA regulan la dinámica de la Salmonela homeostasis del huésped. PLoS Patógenos, 12 ( 3), e1005484.
Membrana vacuolar de Typhimurium. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005484
Microbiología molecular, 44 ( 3), 645 - 661. https://doi.org/10.1046/
j.1365 - 2958.2002.02912.x
Rytkönen, A., Poh, J., Garmendia, J., Boyle, C., Thompson, A., Liu, M., ...
Holden, DW (2007). SseL, una Salmonela deubiquitinasa necesaria para la
eliminación de macrófagos y la virulencia. Actas de la Academia Nacional de
Ciencias de los Estados Unidos de América, 104 ( 9), 3502 - 3507.
https://doi.org/10.1073/pnas.0610095104
Sabbagh, SC, Forest, CG, Lepage, C., Leclerc, J. - M. y Daigle, F. (2010). Tan similar,
pero tan diferente: descubriendo características distintivas en los genomas
de Salmonela enterica serovares Typhimurium y Typhi. Cartas de
microbiología FEMS, 305 ( 1), 1 - 13. https://doi.org/10.1111/j.1574 -
6968.2010.01904.x
Sabbagh, SC, Lepage, C., McClelland, M. y Daigle, F. (2012). Selección de
Salmonela enterica serovar Typhi genes implicados durante la interacción con macrófagos
humanos mediante el cribado de una biblioteca mutante de transposón. PLoS One, 7 ( 5), e36643.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036643
Saul, A., Smith, T. y Maire, N. (2013). Simulación estocástica de endémica Sal-
monella enterica serovar Typhi: La importancia de la inmunidad duradera y
el estado de portador. PLoS One, 8 ( 9), e74097. https: // doi. org / 10.1371 /
journal.pone.0074097
Schreiber, F., Kay, S., Frankel, G., Clare, S., Goulding, D., van de Vosse, E., ...
Baker, S. (2015). Las variantes de flagelos Hd, Hj y Hz66 de Salmonela
enterica serovar Typhi modifica las respuestas del huésped y las interacciones celulares.
Informes científicos, 5 ( 1), 7947. https://doi.org/10.1038/srep07947
13 de 14
Schwan, WR, Huang, X. - Z., Hu, L. y Kopecko, DJ (2000). Supervivencia, replicación
y apoptosis bacterianas diferenciales - inducir la capacidad de Salmonela serovares
en macrófagos humanos y murinos. Infección e inmunidad, 68 ( 3), 1005 - 1013.
https://doi.org/10.1128/IAI.68.3.1005 -
1013.2000
Sharma, A. y Qadri, A. (2004). Vi polisacárido de Salmonela Typhi alquitrán
obtiene la familia de moléculas prohibitina en las células epiteliales
intestinales y suprime las respuestas inflamatorias tempranas. Actas de la
Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América, 101 ( 50),
17492 - 17497. https://doi.org/10.1073/pnas.0407536101
Song, J., Gao, X. y Galán, JE (2013). Estructura y función del Salmo-
nella Typhi toxina tifoidea quimérica A2B5. Naturaleza, 499 ( 7458), 350 - 354.
https://doi.org/10.1038/nature12377
Typhi. Anfitrión celular y microbio, 8 ( 4), 369 - 376. https://doi.org/
10.1016 / j.chom.2010.09.003
Spanò, S. y Galán, JE (2012). Un Rab32 - la vía dependiente contribuye
a Salmonela Restricción de hospedante Typhi. Ciencia, 338 ( 6109), 960 - 963.
https://doi.org/10.1126/science.1229224
Spanò, S., Liu, X. y Galán, JE (2011). Direccionamiento proteolítico de Rab29 por un
La proteína efectora distingue los compartimentos intracelulares de
humanos. - adaptado y amplio - anfitrión Salmonela. Actas de la Academia
Nacional de Ciencias, 108 ( 45), 18418 - 18423. https://doi.org/10.1073/
pnas.1111959108
Spanò, S., Ugalde, JE y Galán, JE (2008). Entrega de un Salmonela Typhi
exotoxina de un compartimento intracelular del huésped. Anfitrión celular y
microbio, 3 ( 1), 30 - 38. https://doi.org/10.1016/j.chom.2007.11.001
Sturm, A., Heinemann, M., Arnoldini, M., Benecke, A., Ackermann, M.,
Benz, M., ... Hardt, W. - D. (2011). El costo de la virulencia: crecimiento retardado de Salmonela
Células de Typhimurium que expresan el sistema de secreción de tipo III 1. PLoS
Patógenos, 7 ( 7), e1002143. https://doi.org/10.1371/ journal.ppat.1002143
Suez, J., Porwollik, S., Dagan, A., Marzel, A., Schorr, YI, Desai, PT, ...
Galón - Mor, O. (2013). Perfiles de genes de virulencia y caracterización de
patogenicidad de no - tifoidea Salmonela explicaron la enfermedad invasiva en los
Sol, H., Kamanova, J., Lara - Tejero, M.y Galán, JE (2016). Una familia de Sal-
monella Efector de secreciones tipo III NF - κproteínas
Vía de señalización B para preservar
se dirigen selectivamente al la
Tobe, T., Beatson, SA, Taniguchi, H., Abe, H., Bailey, CM, Fivian, A., ...
Pallen, MJ (2006). Un extenso repertorio de efectores de secreción de tipo III
en Escherichia coli O157 y el papel de los fagos lambdoides en su
diseminación. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 103 ( 40), 14941 - 14946.
https://doi.org/10.1073/pnas.0604891103
Trombert, AN, Berrocal, L., Fuentes, JA y Mora, GC (2010). S.
El gen Typhimurium sseJ disminuye la S. Citotoxicidad de Typhi hacia células
epiteliales cultivadas. Microbiología BMC, 10, 312. https://doi.org/
10.1186 / 1471 - 2180 - 10 - 312
Trombert, AN, Rodas, PI y Mora, GC (2011). Invasión reducida a
líneas de células epiteliales humanas de Salmonela enterica serovar Typhi que lleva
S. Typhimurium sopD2. Cartas de microbiología FEMS, 322 ( 2), 150 - 156.
https://doi.org/10.1111/j.1574 - 6968.2011.02347.x
Tsolis, RM, Townsend, SM, Miao, EA, Miller, SI, Ficht, TA, Adams,
LG y Bäumler, AJ (1999). Identificación de un putativo Salmonela
factor de rango de hospedadores de Typhimurium de serotipo enterica con
homología con IpaH y YopM por firma - mutagénesis etiquetada. Infección e
inmunidad, 67 ( 12), 6385 - 6393.
Tsolis, RM, Xavier, MN, Santos, RL y Bäumler, AJ (2011). Cómo
convertirse en un modelo superior: Impacto de la experimentación animal en humanos Salmonela
investigación de enfermedades. Infección e inmunidad, 79 ( 5), 1806 - 1814.
https://doi.org/10.1128/IAI.01369 - 10
Uchiya, K., Barbieri, MA, Funato, K., Shah, AH, Stahl, PD y Groisman,
EA (1999). A Salmonela proteína de virulencia que inhibe las células
14 de 14
tráfico. El diario EMBO, 18 ( 14), 3924 - 3933. https://doi.org/
10.1093 / emboj / 18.14.3924
Valenzuela, LM, Hidalgo, AA, Rodríguez, L., Urrutia, IM, Ortega, AP,
Villagra, NA, ... Fuentes, JA (2015). La pseudogeneización de sopA y sopE2
está funcionalmente ligada y contribuye a la virulencia de Salmonela
enterica serovar Typhi. Infección, Genética y Evolución, 33, 131 - 142.
https://doi.org/10.1016/j.meegid.2015.04.021
Virlogeux, I., Waxin, H., Ecobichon, C. y Popoff, MY (1995). Papel del
vía locus B en la síntesis, transporte y expresión de Salmonela Antígeno
Typhi Vi. Microbiología, 141 ( 12), 3039 - 3047. https://doi.org/10.1099/
13500872 - 141 - 12 - 3039
Wangdi, T., Lee, C. - Y., Spees, AM, Yu, C., Kingsbury, DD, Winter, SE,
... Bäumler, AJ (2014). El polisacárido capsular Vi permite Salmonela enterica
serovar Typhi para evadir microbios - quimiotaxis de neutrófilos guiada. PLoS
Patógenos, 10 ( 8), e1004306. https://doi.org/
10.1371 / journal.ppat.1004306
Wilson, RP, Raffatellu, M., Chessa, D., Winter, SE, Tükel, Ç. Y Bäumler,
AJ (2008). El Vi - cápsula evita Toll - como el reconocimiento del receptor 4 de
Salmonela. Microbiología celular, 10 ( 4), 876 - 890. https://doi.org/
10.1111 / j.1462 - 5822.2007.01090.x
Wilson, RP, Winter, SE, Spees, AM, Winter, MG, Nishimori, JH,
Sánchez, JF, ... Bäumler, AJ (2011). El polisacárido capsular Vi previene el
receptor 3 del complemento - liquidación mediada de Salmonela
enterica serotipo Typhi. Infección e inmunidad, 79 ( 2), 830 - 837.
https://doi.org/10.1128/IAI.00961 - 10
Winter, SE, Raffatellu, M., Wilson, PR, Rüssmann, H. y Bäumler, AJ
(2008). La Salmonela enterica serotipo Typhi regulador TviA reduce la
interleucina - 8 producción en células epiteliales intestinales reprimiendo la
secreción de flagelina. Microbiología celular, 10 ( 1), 247 - 261. https://doi.org/
10.1111 / j.1462 - 5822.2007.01037.x
Invierno, SE, Invierno, MG, Atluri, V., Poon, V., Romão, EL, Tsolis, RM,
Y Bäumler, AJ (2015). El regulador flagelar TviA reduce la piroptosis por Salmonela
enterica serovar Typhi. Infección e inmunidad, 83 ( 4), 1546 - 1555.
https://doi.org/10.1128/IAI.02803 - 14
Invierno, SE, Invierno, MG, Thiennimitr, P., Gerriets, VA, Nuccio, SP,
Rüssmann, H. y Bäumler, AJ (2009). La proteína auxiliar TviA hace que el Salmonela
enterica serotipo Typhi RcsB regulón que responde a cambios en la
osmolaridad. Microbiología molecular, 74 ( 1), 175 - 193.
https://doi.org/10.1111/j.1365 - 2958.2009.06859.x
JOHNSON ET AL.
Wong, V., Baker, S., Pickard, D., Parkhill, J., Page, A., Feasey, N., ... Dougan,
G. (2015). Análisis filogeográfico de la multidroga dominante - resistente
clado H58 de Salmonela Typhi identifica entre - y eventos de transmisión
intracontinental. Nature Genetics, 47 ( 6), 632 - 639. https://doi.org/
10.1038 / ng.3281
Wood, MW, Rosqvist, R., Mullan, PB, Edwards, MH y Galyov, EE.
(1996). SopE, una proteína secretada de Salmonella dublin, se transloca a la célula
eucariota diana a través de un sorbo. - mecanismo dependiente y promueve la
entrada de bacterias. Microbiología molecular, 22 ( 2), 327 - 338. https: //
doi.org/10.1046/j.1365 - 2958.1996.00116.x
Wu, H., Jones, RM y Neish, AS (2012). La Salmonela efector AvrA
Interviene en la supervivencia intracelular bacteriana durante la infección in vivo.
Microbiología celular, 14 ( 1), 28 - 39. https://doi.org/10.1111/j.1462 -
5822.2011.01694.x
Yan, M., Li, X., Liao, Q., Li, F., Zhang, J. y Kan, B. (2016). La emergencia
y brote de multidrogas - fiebre tifoidea resistente en China. Microbios e
infecciones emergentes, 5 ( 6), e62. https://doi.org/10.1038/emi.2016.62
Yang, YA, Lee, S., Zhao, J., Thompson, AJ, McBride, R., Tsogtbaatar, B.,
... Canción, J. (2018). Tropismo in vivo de Salmonela Toxina Typhi a células que
expresan un receptor de glucanos multiantennal. Microbiología de la naturaleza, 3
( 2), 155 - 163. https://doi.org/10.1038/s41564 - 017 - 0076 - 4
Yang, Z., Soderholm, A., Lung, TWF, Giogha, C., Hill, MM, Brown, NF,
... Teasdale, RD (2015). SseK3 es un Salmonela efector que une TRIM32 y
modula el NF del host - κ Actividad de señalización B. PLoS One, 10 ( 9),
e0138529. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0138529
Yu, X. - J., Liu, M. y Holden, DW (2016). Salmonela efectores SseF y
SseG interactúa con la proteína de mamífero ACBD3 (GCP60) para anclar Salmonela
- que contiene vacuolas en la red de Golgi. MBio, 7 ( 4),
e00474 - e00416. https://doi.org/10.1128/mBio.00474 - dieciséis
Zhang, Y., Higashide, WM, McCormick, BA, Chen, J. y Zhou, D. (2006).
La inflamación - asociado Salmonela SopA es un HECT - como ubiquitina ligasa
E3. Microbiología molecular, 62 ( 3), 786 - 793. https://doi.org/
10.1111 / j.1365 - 2958.2006.05407.x
Cómo citar este artículo: Johnson R, Mylona E, Frankel G. Typhoidal Salmonela:
Factores de virulencia distintivos y patogenia. Microbiología celular. 2018;
20: e12939. https: // doi. org / 10.1111 / cmi.12939