Las salmonelas son bacterias gramnegativas móviles, no esporulantes, de varilla
recta. El género Salmonella lleva el nombre de Daniel E. Salmon, un veterinario estadounidense que aisló por primera vez Salmonella choleraesuis de cerdos con cólera porcino en 1884. [ 1 ] Las salmonelas son patógenos facultativos intracelulares que pueden sobrevivir en condiciones variables. Representan una gran amenaza para la industria alimentaria porque son capaces de adaptarse a condiciones ambientales que difieren significativamente de aquellas en las que normalmente crecen. Las especies patógenas de Salmonella pueden desplazarse utilizando flagelos peritricales. Las salmonelas se pueden aislar en el laboratorio de microbiología utilizando numerosos medios poco selectivos (agar MacConkey, agar desoxicolato), medios selectivos intermedios ( agar Salmonella-Shigella [SS], agar Hektoen [HE]) y medios altamente selectivos (agar selenita con Verde brillante). Las salmonelas son oxidasa negativa y predominantemente lactosa negativa. Menos del 1 % de las cepas aisladas de Salmonella no tifoidea (NTS) son lactosa positivas (rosa en agar MacConkey), pero la mayoría produce sulfuro de hidrógeno, que es detectable en agar HE o SS. Como anaerobios facultativos, crecen bien tanto en frascos de sistemas automatizados estándar para hemocultivos como en medios de cultivo utilizados habitualmente para cultivos de orina, tejidos y respiratorios. [ 2 ]Luego, los aislamientos individuales se pueden distinguir con seroagrupación, electroforesis en gel de campo pulsado y técnicas de serotipificación de bacteriófagos. La nomenclatura y clasificación de las especies de Salmonella se han cambiado y reestructurado varias veces. Tradicionalmente, las especies de Salmonella se nombraban de acuerdo con el sistema de tipificación de Kaufmann-White, definido por diferentes combinaciones de antígenos O somático, Vi de superficie y H flagelar. En 2005, Salmonella enterica finalmente obtuvo la aprobación oficial como especie tipo del género Salmonella . El género Salmonella también contiene las especies Salmonella bongori y Salmonella subterranean, que fue reconocida en 2005. [ 3 ] Actualmente, las especies de Salmonella tienen los nombres definidos serológicamente adjuntos como serovariedades o serotipos. Por ejemplo, la nomenclatura actual de Salmonella typhi es S enterica serovar Typhi. Se prefiere S enterica al nombre confuso S choleraesuis , que también es el nombre de un serotipo comúnmente aislado. [ 4 ] Hasta la fecha, se han descrito más de 2500 serovares de S enterica . Ciertos serovares están restringidos al hospedador, mientras que otros tienen un amplio rango de hospedantes. Fisiopatología La salmonelosis es causada por todos los serotipos no tifoideos del género Salmonella , excepto S. typhi y Salmonella paratyphi A, B y C. Los serotipos que causan salmonelosis se aíslan de humanos y animales, incluido el ganado. Los serotipos Salmonella Typhimurium, Salmonella enteritidis , Salmonella newport y Salmonella heidelberg son los responsables más frecuentes de la intoxicación alimentaria; Salmonella Cholerasuis y Salmonella Dublin también causan enfermedades diarreicas. [ 6 ] Aunque la dosis infecciosa varía entre SalmonellaSe cree que es necesario un gran inóculo para superar la acidez estomacal y competir con la flora intestinal normal. Los inóculos grandes también están asociados con tasas más altas de enfermedad y períodos de incubación más cortos. En general, se necesitan alrededor de 10 6 células bacterianas para causar una infección. La acidez gástrica baja, que es común en las personas mayores y entre las personas que usan antiácidos, puede disminuir la dosis infectiva a 10 3 células, mientras que la vacunación previa puede aumentar el número a 10 9 células. [ 7 ] El ciclo de infección por Salmonella comienza después de la ingestión de microbios. A través del estómago, las bacterias llegan al intestino delgado. La infección por salmonelas se caracteriza por la unión de las bacterias mediante fimbrias o pili a las células que recubren la luz intestinal. Las salmonelas se adhieren selectivamente a las células epiteliales especializadas (células M) de las placas de Peyer. Luego, las bacterias se internalizan mediante endocitosis mediada por receptores y se transportan dentro de los fagosomas a la lámina propia, donde se liberan. Una vez allí, las salmonelas inducen una afluencia de macrófagos (cepas tifoideas) o neutrófilos (cepas no tifoideas). El antígeno Vi de S typhi es importante para prevenir la opsonización mediada por anticuerpos y la lisis mediada por el complemento. Mediante la inducción de la liberación de citocinas y la migración de células mononucleares, los organismos S. typhi se diseminan a través del sistema reticuloendotelial, principalmente al hígado, el bazo y la médula ósea. Dentro de los 14 días, la bacteria aparece en el torrente sanguíneo, facilitando focos metastásicos secundarios (p. ej., absceso esplénico , endocarditis ). En algunos pacientes, la infección de la vesícula biliar conduce a la portación prolongada de S. typhi o S. paratyphi en la bilis y la secreción en las heces. [ 8 ]Por regla general, la infección por salmonelas no tifoideas precipita una respuesta localizada, mientras que S. typhi y otras cepas especialmente virulentas invaden los tejidos más profundos a través de los vasos linfáticos y capilares y provocan una respuesta inmunitaria importante. Los factores de virulencia de las salmonelas son complejos y están codificados tanto en el cromosoma del organismo como en plásmidos grandes (34-120 kd). Algunas áreas de investigación activa incluyen los medios por los cuales las salmonelas se adhieren e invaden el intestino, sobreviven dentro de los fagosomas, provocan una salida masiva de electrolitos y agua hacia la luz intestinal y desarrollan resistencia a los medicamentos. Se han identificado varias islas de patogenicidad de Salmonella que median la absorción de la bacteria en las células epiteliales (sistema de secreción de tipo III [TTSS]), la invasión de células no fagocíticas (Isla de patogenicidad de Salmonella 1 [SPI-1]) y la supervivencia y replicación dentro de los macrófagos ( Salmonella patogenicidad-isla 2 [SPI-2], phoP/phoQ). Sitios anatómicos específicos, como un tracto urinario o biliar alterado, aorta aterosclerótica o dispositivos endovasculares pueden facilitar la infección focal persistente por Salmonella . Epidemiología La infección por Salmonella puede resultar del contacto directo con animales infectados o del contacto indirecto a través de su entorno. Del 1 de febrero al 31 de mayo de 2012, se informaron 22 casos de infección por S. infantis , 20 casos en 13 estados de EE. UU. y 2 en Canadá. Las investigaciones epidemiológicas encontraron que el 83% informó contactos con perros y, de los 11 pacientes que recordaron tipos de alimentos para perros, 8 informaron marcas producidas por Diamond Pet Foods. [ 9 ] La transmisión de salmonelas a un huésped susceptible generalmente ocurre a través del consumo de alimentos contaminados. Las fuentes más comunes de salmonella son la carne de res, las aves de corral y los huevos. Según una estimación, el consumo de fragmentos de cáscara de huevo contaminados con S. enteritidis fue responsable de aproximadamente 182 060 casos de enteritis en los Estados Unidos en el año 2000. Las frutas, verduras, productos lácteos y mariscos preparados de manera inadecuada también han sido implicados como fuentes de Salmonella . Muy a menudo, la carne se infecta con especies de Salmonella durante el proceso de producción, cuando las bacterias que abundan en los intestinos de los animales pueden transferirse a la carne debido a un procesamiento descuidado o una higiene inadecuada. [ 10 ] La carne es un entorno adecuado para el crecimiento de especies patógenas de Salmonella debido a su alto contenido de nutrientes, pH de 5,5-6,5 y alta actividad de agua. Además, las verduras contaminadas con microbiota fecal animal pueden constituir un reservorio de especies de Salmonella . [ 11 ] En la primavera de 2008, 1442 personas en 43 estados de EE. UU. desarrollaron infección con S enterica serotipo Saintpaul, con la misma huella genética que vincula a los chiles jalapeños y serranos contaminados como fuente de infección. [ 12 ] Casi cualquier tipo de producto alimenticio podría servir como fuente de infección, incluida la mantequilla de maní, como se vio durante un brote de 2008 de más de 600 casos. [ 13 ] La fórmula en polvo para lactantes ha sido implicada en dos grandes brotes consecutivos de S enterica serotipo Agona entre lactantes en Francia. [ 14 ] También pueden ocurrir transmisiones de persona a persona y de animal a persona. Por ejemplo, la exposición a anfibios y reptiles está asociada con aproximadamente 74 000 infecciones por Salmonella al año en los Estados Unidos. Los brotes de salmonelosis también se han asociado con el manejo de pollitos, patitos, gatitos y erizos. [ 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 ] En 2007, un estudio de 28 infecciones por S. typhimurium identificó a los roedores domésticos como una fuente previamente no reconocida de infección humana por Salmonella . [ 21 ] Internacional La incidencia de salmonelosis ha aumentado notablemente en muchos países; sin embargo, existe una escasez de buenos datos de vigilancia. En 2000, aproximadamente 21,6 millones de casos de fiebre tifoidea en todo el mundo causaron 216.500 muertes. [ 26 ]Según otras estimaciones, en 2010 se produjeron un total de 26,9 millones de episodios de fiebre tifoidea. La distribución geográfica de la enfermedad difiere ampliamente. La incidencia de fiebre tifoidea en el centro-sur de Asia, el sureste de Asia y, posiblemente, el sur de África fue alta (>100 casos por 100 000 habitantes por año). El resto de Asia, África, América Latina y Oceanía (excepto Australia y Nueva Zelanda) suelen tener tasas intermedias de fiebre tifoidea (10-100 casos por cada 100 000 habitantes), mientras que la incidencia es baja en otras partes del mundo ( < 10 casos por 100.000 habitantes). En países donde la fiebre tifoidea es endémica, la mayoría de los casos de la enfermedad ocurren en niños de 5 a 19 años y adultos jóvenes. [ 27 ] En los países desarrollados, la enfermedad afecta principalmente a personas que viajan a zonas endémicas ubicadas en destinos de ingresos medios y bajos. Los países de ingresos bajos y medianos se ven principalmente afectados por la falta de agua limpia y saneamiento adecuado. Morbilidad - Mortalidad La infección por salmonelas no tifoideas suele producir una gastroenteritis autolimitada y, en ocasiones, los pacientes deshidratados requieren hospitalización. La muerte es rara. La tasa de mortalidad asociada con S. enteritidisbrotes de infección en los Estados Unidos entre 1985 y 1991 fue del 0,4%. Las tasas de letalidad fueron 70 veces más altas en hogares de ancianos y hospitales. Las tasas de mortalidad asociadas con la fiebre tifoidea son igualmente bajas en los Estados Unidos (< 1%), pero se han informado tasas de mortalidad del 10 al 30% en algunos países asiáticos y africanos. Entre 1996 y 1999, ocurrieron aproximadamente 1,4 millones de infecciones por NTS en los Estados Unidos, con aproximadamente 15 000 hospitalizaciones y 400 muertes al año. Un estudio relacionado durante el mismo período encontró que el 22% de las personas infectadas con NTS requirieron hospitalización, con una incidencia anual de 0,08 muertes por 100.000 habitantes. El desarrollo de bacteriemia empeora el pronóstico. En la década de 1990, en el Hospital General de Massachusetts, murió el 18% de 45 pacientes con bacteriemia por Salmonella . [ 2 ] Aunque son poco frecuentes, las complicaciones extraintestinales de la salmonelosis causadas por la siembra de otros órganos se asocian con un aumento de las tasas de mortalidad. Tales complicaciones incluyen endocarditis, infecciones vasculares, colecistitis , abscesos hepáticos y esplénicos, infecciones del tracto urinario, neumonía o empiema, meningitis , artritis séptica y osteomielitis. La mitad de todas las infecciones del SNC por Salmonella son fatales. [ 2 ] La fiebre tifoidea resistente a múltiples fármacos en la infancia se asocia con un mayor riesgo de mortalidad, especialmente en la infancia, [ 27 ] posiblemente debido a la mayor virulencia de S. typhi resistente a múltiples fármacos, así como a un mayor número de bacterias circulantes. [ 28 ] Carrera La salmonelosis no tiene predilección racial. Sexo La salmonelosis no tiene predilección sexual. Edad La patogenicidad de las especies de Salmonella depende del serotipo y de la inmunidad del huésped. La infección por NTS generalmente se manifiesta como una gastroenteritis aguda autolimitada, pero también puede causar infecciones invasivas graves (casi exclusivamente en niños o personas inmunodeprimidas). La incidencia de salmonelosis en los Estados Unidos es mayor entre los niños menores de 5 años (61,8 por cada 100 000 personas), con un pico entre los menores de 1 año. Los bebés y las personas mayores de 60 años son los más susceptibles y tienden a tener infecciones más graves. Los bebés tienen un alto riesgo de desarrollar una infección del SNC debido a la bacteriemia por Salmonella . En un estudio de vigilancia de 4 años, el 47 % de las personas hospitalizadas con infecciones por NTS tenían más de 60 años. Papel de las comorbilidades En un estudio de 2001 de 129 aislamientos de Salmonella no fecal en el Hospital General de Massachusetts, se encontró que los factores de riesgo más comunes eran el uso de corticosteroides, malignidad, diabetes, infección por VIH , terapia antimicrobiana previa y terapia inmunosupresora. [ 2 ] La enfermedad de células falciformes , la malaria , la esquistosomiasis , la bartonelosis y la anemia perniciosa se han mencionado en la literatura como otras comorbilidades que predisponen a la salmonelosis. Historia Las infecciones por Salmonella típicamente producen 1 de 3 síndromes distintos: enterocolitis no tifoidea, enfermedad focal no tifoidea o fiebre tifoidea (entérica). Enterocolitis no tifoidea La infección por salmonelas no tifoideas suele causar una enterocolitis similar a la causada por otros patógenos entéricos bacterianos. El período de incubación depende del huésped y el inóculo es generalmente de 6 a 72 horas. En la mayoría de los casos, las heces son blandas y sin sangre. En casos raros, las infecciones por Salmonella causan diarrea de tipo colérico de gran volumen o pueden estar asociadas con tenesmo. La diarrea suele ser autolimitada y se resuelve en 3 a 7 días. Son frecuentes la fiebre, los cólicos abdominales, los escalofríos, la cefalea y las mialgias. La fiebre generalmente se resuelve dentro de las 48 horas. Enfermedad focal no tifoidea La enfermedad focal se debe a bacteriemia transitoria o persistente. Casi cualquier órgano puede verse afectado, siendo los sitios de anomalías estructurales preexistentes los más vulnerables. Aunque las infecciones postoperatorias por NTS son raras, los pacientes con tumores cerebrales malignos que requieren resecciones tumorales y reciben corticosteroides corren un gran riesgo. [ 29 ] El diagnóstico de absceso cerebral debe considerarse en todos los casos de meningitis por NTS después de la cirugía por un tumor cerebral. [ 30 ] El drenaje adecuado (si es posible), el aislamiento temprano de los patógenos y el control de la infección a través de la terapia con antibióticos guiada por pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos son componentes vitales para prevenir esta afección potencialmente mortal. [ 29 ] Bacteriemia Aproximadamente el 5% de los pacientes con gastroenteritis por NTS desarrollan bacteriemia, y la incidencia de infección focal extraintestinal en pacientes con bacteriemia por NTS es de alrededor del 40%. El organismo puede alcanzar un foco extraintestinal a través de la diseminación sanguínea, la extensión directa desde los órganos circundantes y la inoculación bacteriana directa (p. ej., procedimientos médicos invasivos). [ 31 ] La infección invasiva por Salmonella puede desarrollarse incluso en adultos previamente sanos. La portación crónica de Salmonella es un factor predisponente para la infección invasiva, y la infección por influenza puede contribuir a tales "infecciones de avance". [ 32 ] El diagnóstico puede ser un desafío ya que es posible que no haya una exposición clara o signos físicos focales. [ 33 ] Fiebre tifoidea El curso clínico de la fiebre tifoidea varía mucho, desde fiebre con poca otra morbilidad hasta toxemia multisistémica marcada. Alrededor del 10-15% de los pacientes desarrollan una enfermedad grave. [ 27 ] En regiones endémicas, el diagnóstico puede pasarse por alto debido a características inespecíficas como diarrea, vómitos o síntomas predominantemente respiratorios. La fiebre tifoidea típicamente tiene un período de incubación de 10 a 14 días y generalmente se asocia con febrícula prolongada, cefalea frontal sorda, malestar general, mialgia, tos seca, anorexia y náuseas. La fiebre puede progresar en forma escalonada para volverse persistente y de alto grado al final de la segunda semana. Puede durar hasta 4 semanas si no se trata, seguido de un retorno a la temperatura normal. La bradicardia relativa en el pico de la fiebre es un indicador de fiebre tifoidea, aunque este hallazgo no es universal. Las manchas rosadas se desarrollan en la espalda, los brazos y las piernas hasta en el 25% de los casos al final de la primera semana de fiebre. [ 27 ]
Manchas de rosa en el abdomen de un paciente con fiebre tifoidea por la bacteria
Salmonella typhi. Cortesía de CDC/Instituto de Patología de las Fuerzas Armadas, Charles N. Farmer. La lengua saburral, la alteración de los hábitos intestinales (que varía desde el estreñimiento en adultos hasta la diarrea en niños), el abdomen sensible y la hepatoesplenomegalia son síntomas comunes de la fiebre tifoidea. El malestar y el letargo pueden continuar durante un par de meses. En áreas donde la malaria o la esquistosomiasis son endémicas, la fiebre tifoidea puede tener una presentación atípica. [ 28 , 34 ] Otras presentaciones de la infección por Salmonella La urolitiasis o anomalías estructurales y la terapia inmunosupresora predisponen a las infecciones del tracto urinario por Salmonella . Pueden ocurrir recaídas, incluso con la terapia adecuada. En una serie israelí, el 2,2% de los pacientes experimentó una recaída bacteriológicamente comprobada. [ 8 ] La tasa de recaída es significativamente mayor en pacientes inmunodeprimidos con bacteriemia por Salmonella . Gastroenteritis no tifoidea Los hallazgos físicos de la gastroenteritis no tifoidea generalmente se limitan a heces sueltas sin sangre o diarrea acuosa. La diarrea sanguinolenta sugiere infección por Shigella o E. coli enterohemorrágica . Fiebre tifoidea Los pacientes con fiebre tifoidea pueden desarrollar máculas rosadas, blanqueables y ligeramente elevadas (manchas rosadas) en el pecho y el abdomen. Sin embargo, las manchas rosadas no son diagnósticas y ocasionalmente son causadas por otras infecciones entéricas. [ 8 ] En muchos pacientes, la fiebre se acompaña de postración y de un estado apático- letárgico (los llamados tuphos de los antiguos griegos). En algunos pacientes, se presentan síntomas del SNC, que incluyen delirio, psicosis y déficit neurológico focal, sin ninguna evidencia de afectación directa del SNC por la infección. [ 35 ] El dolor de cabeza es común y puede ser severo. La sensibilidad abdominal (aproximadamente el 50 %), la hepatoesplenomegalia leve (aproximadamente el 50 %) y la saburra de la lengua son comunes en personas con fiebre tifoidea. Un empeoramiento repentino del dolor abdominal sugiere perforación intestinal. La bradicardia relativa se asocia con fiebre tifoidea pero carece de especificidad (también se encuentra en pacientes con borreliosis, malaria o dengue , entre otros). Los cambios electrocardiográficos, por lo general la prolongación del intervalo QT, no son infrecuentes, pero rara vez evolucionan hacia un síndrome similar a la miocarditis. [ 36 ] Si bien la neumonía secundaria es rara, la tos es común. [ 8 ] Causas Las siguientes fueron las 7 cepas de Salmonella más comúnmente aisladas que causan enfermedades en humanos reportadas a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. en 2007: [ 22 ] S. enteritidis (16,9%) Styphimurium (16%) S. enteritidis heidelberg (3,9%) S. enteritidis newport (10,4%) S enterica serotipo Javiana (5,5%) S enterica serotipo I 4,5,12:i: (5,7%) S. enteritidis montevideo (3,4%) La fiebre entérica es causada por S typhi y S paratyphi. Complicaciones Las especies de Salmonella no tifoidea causan alrededor del 40% de los casos de aortitis infecciosa, que se caracteriza por una alta morbilidad y mortalidad. [ 31 ] La infección persistente por Salmonella puede conducir al desarrollo de otras enfermedades graves, como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y el cáncer. Los mecanismos por los cuales la infección por Salmonella conduce al cáncer de colon asociado con la colitis incluyen (1) deterioro de la función de la barrera de la mucosa intestinal a través de una infección aguda, (2) los efectores del T3SS que activan las vías esenciales de la célula huésped que causan trastornos de la regulación inmunitaria, y (3) Salmonella - disbiosis asociada. [ 37 ] Diagnósticos diferenciales Infecciones por Campylobacter Criptosporidiosis Infección por ciclospora (ciclosporiasis) Infecciones por Escherichia coli (E coli) Infección por Listeria monocytogenes (listeriosis) shigelosis Infecciones por Vibrio Yersinia enterocolítica Estudios de laboratorio Microbiología Los sistemas modernos de cultivo de sangre tienen una precisión del 80 al 100 % para detectar la bacteriemia. A medida que aumenta la duración de la enfermedad, disminuye la sensibilidad de los hemocultivos, mientras que aumenta la sensibilidad del aislamiento de las heces. Las heces recién expulsadas son la muestra preferida para el aislamiento de especies de Salmonella no tifoidea . Dado que el estado de portador de S. typhi en las heces puede ser prolongado, la interpretación de resultados positivos amerita cautela, y el diagnóstico debe establecerse solo cuando se acompaña de hallazgos clínicos que son típicos de infección. [ 8 ] El aspirado y cultivo de médula ósea es superior al hemocultivo, ya que la concentración bacteriana en la médula ósea es 10 veces mayor que la de la sangre periférica. En los pacientes que recibieron terapia con antibióticos antes de la hospitalización, el aspirado de médula ósea aún puede ser positivo para Salmonella incluso si los resultados del hemocultivo son negativos. [ 38 ] En los casos de fiebre tifoidea, S typhi o S paratyphi también pueden aislarse de la orina, una biopsia de una mancha rosada o secreciones gástricas o intestinales. El agrupamiento de aislados de Salmonella se suele realizar con antisueros polivalentes específicos para antígenos O y Vi. S typhimurium pertenece al grupo B; S enteritidis y S typhi pertenecen al grupo D. Se han comercializado numerosos paneles de identificación de patógenos GI multiplex basados en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para su uso con muestras primarias de heces. Estos paneles permiten la identificación rápida de Salmonella, Shigella y Yersinia a partir de muestras de heces primarias y ofrecen un tiempo de respuesta sustancialmente mejorado para el diagnóstico primario de laboratorio en comparación con los métodos basados en cultivos. Todavía se requiere la recuperación de aislamientos del cultivo para la clasificación taxonómica y las pruebas de susceptibilidad. [ 39 ] La salmonelosis es una enfermedad de notificación obligatoria en los Estados Unidos. Hematología y química Aunque el recuento de glóbulos blancos suele estar dentro del rango de referencia en pacientes con salmonelosis, aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con fiebre tifoidea tienen leucopenia, neutropenia o anemia. La trombocitopenia no es universal ni diagnóstica. El recuento de eosinófilos y la velocidad de sedimentación suelen ser bajos. Una tasa de sedimentación alta sugiere formación de abscesos u osteomielitis. La eosinofilia debe impulsar la búsqueda de una infección parasitaria concomitante. [ 8 ] La anormalidad leve de la función hepática hepatocelular es común. Estudios de imagen Los hallazgos radiológicos en la salmonelosis son inespecíficos y los informes de la literatura son escasos. La explicación radica en que la mayoría de los individuos que desarrollan una infección aguda por Salmonella no buscan atención médica especializada, no se someten a estudios radiográficos o endoscópicos y, cuando es necesario, son tratados empíricamente pero con éxito con terapia de apoyo y antibióticos de amplio espectro. [ 40 ] En un grupo de 3 pacientes con infección por Salmonella , el examen de TC realizado por Balthazar et al (1996) mostró un ligero engrosamiento simétrico y homogéneo (5-8 mm) de la pared del íleon terminal y un ligero engrosamiento circunferencial (3-5 mm) del íleon terminal. ciego y colon descendente. Además, en un caso se observó engrosamiento del colon sigmoide y de la pared del recto, y en otro caso se visualizaron pequeños ganglios mesentéricos regionales (< 1 cm). [ 41 ] Puylaert et al (1997) informaron que la ecografía podría ser útil para diferenciar la ileocecitis infecciosa (causada por Salmonella, Yersinia o Campylobacter ) de la enfermedad de Crohn ileocecal y la apendicitis. Entre los hallazgos bastante específicos que favorecen una etiología infecciosa se incluyen la haustración prominente del ciego y el colon derecho y el engrosamiento mural simétrico del íleon terminal y el ciego. [ 42 ] Se ha sugerido que los pacientes mayores de 50 años con bacteriemia por Salmonella no tifoidea deben someterse a evaluaciones clínicas como tomografía computarizada o resonancia magnética para descartar infecciones vasculares concurrentes. Otras pruebas Las pruebas serológicas utilizadas en el diagnóstico de fiebre entérica tienen sensibilidad y especificidad limitadas. La prueba de Widal se utiliza para medir los anticuerpos contra los antígenos O y H de S typhi . Las pruebas de diagnóstico más nuevas (Typhidot, Tubex) permiten la detección directa de anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) contra antígenos específicos de S. typhi . Estas pruebas son prometedoras pero necesitan una mayor evaluación en entornos comunitarios grandes. [ 44 ] La PCR anidada con cebadores H1-d se ha utilizado para amplificar genes específicos de S. typhi, con alta sensibilidad y especificidad. Eventualmente, esto puede reemplazar al cultivo de sangre como estándar de criterio. [ 45 ] Atención médica La gastroenteritis por Salmonella suele ser una enfermedad autolimitada. El reemplazo de líquidos y electrolitos puede estar indicado en casos severos. Debido a que los antibióticos no parecen acortar la duración de los síntomas y en realidad pueden prolongar la duración del estado de portador convaleciente, no se usan de manera rutinaria para tratar la gastroenteritis por Salmonella no tifoidea no complicada . Las recomendaciones actuales son que los antibióticos se reserven para pacientes con enfermedad grave o pacientes con alto riesgo de enfermedad invasiva. Históricamente, los regímenes recomendados para el tratamiento de la fiebre tifoidea incluían ampicilina, trimetoprim-sulfametoxazol o cloranfenicol. La aparición de resistencia a los medicamentos en los últimos 20 años ha limitado la utilidad de estos antibióticos. En la actualidad, los antibióticos de quinolona, macrólidos y cefalosporinas de tercera generación son los preferidos para la terapia empírica pendiente de las sensibilidades. Desafortunadamente, la sensibilidad a las quinolonas ha disminuido constantemente y ya no son agentes infalibles para la fiebre tifoidea. Se ha informado una tasa creciente de resistencia de la salmonella no tifoidea al ácido nalidíxico y la ceftriaxona. [ 46 ] Los datos clínicos sugirieron una eficacia reducida de la terapia con quinolonas en pacientes con cepas de Salmonella resistentes al ácido nalidíxico . [ 47 ] Un estudio de más de 1000 aislamientos de Salmonella almacenados en Finlandia confirmó datos anteriores que mostraban que la resistencia al ácido nalidíxico por medio de difusión en disco es un método sensible y específico para detectar aislamientos de Salmonella en busca de susceptibilidad reducida a las fluoroquinolonas. [ 48 ] Aunque es poco común en los Estados Unidos, la resistencia a los antibióticos de quinolona entre las salmonelas tifoideas y no tifoideas es cada vez más común en otros lugares. En un estudio de vigilancia de 22 años en España, la prevalencia de la resistencia al ácido nalidíxico aumentó casi 80 veces hasta el 38,5 %. En una revisión de los datos de EE. UU. del Sistema Nacional de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos, el 58 % de los aislamientos de S typhimurium aislados entre 1997 y 1998 eran resistentes a al menos un antibiótico, y 3 cepas multirresistentes (resistentes a ≥5 antibióticos) representaban el 74 % de aislados. La disminución de la prevalencia de la resistencia al cloranfenicol en muchas áreas endémicas ha llevado a reconsiderar su uso como alternativa a las fluoroquinolonas de nueva generación o la azitromicina. Existen preocupaciones generalizadas sobre la anemia aplásica con cloranfenicol y la disglucemia con gatifloxacina. En la mayoría de los entornos desarrollados, también existen precauciones o restricciones específicas sobre el uso de fluoroquinolonas en niños y madres embarazadas o lactantes, debido a las posibles toxicidades del cartílago; otros efectos adversos, como la fotosensibilidad, las anomalías electrocardiográficas y las tendinopatías, afectan en gran medida a los pacientes de edad avanzada con problemas concomitantes, como insuficiencia renal. [ 49 ] Es probable que la azitromicina sea el tratamiento empírico preferido, a menudo administrado junto con ceftriaxona, en países desarrollados donde el cloranfenicol generalmente se reserva para situaciones que amenazan la vida, para las cuales no hay alternativas disponibles, y los médicos son reacios a usar fluoroquinolonas en niños y no tienen fácil acceso. a la gatifloxacina. [ 49 ] En un área endémica como Nepal, la gatifloxacina es tan eficaz como el cloranfenicol en pacientes jóvenes ambulatorios, y la adherencia al tratamiento mejora con la menor duración y el menor número de tabletas en el régimen de gatifloxacina. [ 49 ] La bacteriemia por Salmonella generalmente se trata con un solo fármaco bactericida durante 10 a 14 días. Dadas las tendencias de resistencia, las infecciones potencialmente mortales deben tratarse con una cefalosporina de tercera generación y una fluoroquinolona hasta que se conozca la susceptibilidad de los agentes antimicrobianos. [ 2 ] Si se documenta endocarditis o arteritis infecciosa, suele ser necesario un tratamiento quirúrgico urgente. La terapia antimicrobiana para las infecciones endovasculares debe continuarse durante un mínimo de 6 semanas después de la cirugía exitosa. Es posible que se necesiten años de terapia cuando la cirugía no es posible (p. ej., dispositivos protésicos retenidos, infecciones crónicas de huesos y articulaciones). [ 2 ] Para la afectación comprobada o posible del SNC, la ceftriaxona en dosis altas sería la mejor opción para una penetración óptima de la barrera hematoencefálica. [ 2 ] El tratamiento de la infección por salmonella en el embarazo es controvertido, y la terapia con antibióticos debe reservarse para casos de enfermedad invasiva, utilizando amoxicilina o cefalosporina. [ 50 ] Los informes de casos describen la pérdida fetal en el contexto de una infección diseminada por Salmonella . [ 51 , 50 ] Atención Quirúrgica En ocasiones, la fiebre tifoidea se complica con perforación o hemorragia intestinal, colecistitis, endocarditis, arteritis, osteomielitis o formación de abscesos en los tejidos blandos, lo que requiere intervención quirúrgica. El estado de portador de S. typhi a largo plazo (generalmente con la vesícula biliar como reservorio) puede requerir una colecistectomía. La esplenectomía puede ser necesaria para los abscesos esplénicos. [ 2 ] La atención quirúrgica mejora drásticamente la probabilidad de supervivencia en pacientes con endarteritis, especialmente la que afecta a la aorta abdominal. Una revisión de 148 casos entre 1948 y 1999 encontró una tasa de supervivencia del 62 % en todos los pacientes tratados con terapia quirúrgica y médica combinada y una tasa de supervivencia del 77 % en 30 pacientes que pudieron someterse a un bypass extraabdominal con construcción de un injerto axilobifemoral. [ 52 , 53 ] Consultas Se debe buscar la consulta con un especialista en enfermedades infecciosas en casos de bacteriemia, infecciones endovasculares, infecciones del SNC y siempre que la fiebre tifoidea sea una gran posibilidad, así como cuando se sospeche o se documente resistencia a los antimicrobianos. Prevención Actualmente, dos vacunas contra la fiebre tifoidea están disponibles internacional y comercialmente, y ambas han demostrado ser seguras y eficaces. [ 54 ] La primera es una vacuna oral basada en una cepa viva atenuada de S typhi Ty21a (Vivotif), que se ha desarrollado en dos formulaciones: cápsulas con cubierta entérica y una formulación líquida. Se recomienda la revacunación con Vivotif cada 5 años. La segunda es una vacuna de polisacárido capsular Vi (Typhium Vi), que es inyectable. Se recomienda la revacunación con Typhium Vi cada 2 años. [ 55 ] Ambas vacunas son moderadamente efectivas, con una eficacia acumulada de aproximadamente 70 %. La protección puede ser mucho más pobre en individuos que están frecuentemente expuestos a inóculos altos de S typhi. Ninguna de las vacunas anteriores está disponible para niños menores de 2 años. La nueva vacuna Vi conjugada modificada sin licencia (Vi-rEPA) se basa en Vi conjugado con rEPA, una exoproteína A recombinante de Pseudomonas aeruginosa . Vi-rEPA es igualmente eficaz y puede conferir una inmunidad más prolongada. [ 56 ] En 2013, dos conjugados de toxoide vi-tetánico fueron autorizados en la India para personas de 3 meses o más. Esta nueva generación de vacunas contra la fiebre tifoidea abre una nueva era en la prevención y eliminación de la fiebre tifoidea. [ 56 ] Resumen de medicamentos Los objetivos de la farmacoterapia son erradicar la infección, reducir la morbilidad y prevenir complicaciones antibióticos Resumen de clase La terapia antimicrobiana empírica debe ser integral y debe cubrir todos los patógenos probables en el contexto del entorno clínico. Ciprofloxacina (Cipro)
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Fluoroquinolona con buena actividad contra Salmonella y la mayoría de los organismos aerobios gramnegativos, aunque la resistencia va aumentando gradualmente. Pobre actividad contra anaerobios y la mayoría de los organismos grampositivos. Inhibe las topoisomerasas del ADN bacteriano.
Azitromicina (Zithromax)
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Un antibiótico macrólido con actividad gramnegativa mejorada y una vida media larga
Ceftriaxona (Rocephin)
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Detiene el crecimiento bacteriano al unirse a una o más proteínas de unión a penicilina. Una cefalosporina de tercera generación con actividad de amplio espectro, aunque no es un agente antiestafilocócico preferido. Su actividad contra gramnegativos está limitada contra muchos organismos nosocomiales multirresistentes.
Trimetoprim y sulfametoxazol (Bactrim DS, Septra)
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Inhibe el crecimiento bacteriano al inhibir la síntesis de ácido dihidrofólico. La actividad antimicrobiana de TMP-SMZ es amplia e incluye MRSA, la mayoría de los patógenos comunes de UTI y diarrea, toxoplasmosis, especies de Isospora y especies de Nocardia , entre muchos otros.
Cloranfenicol (Cloromicetina)
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Se une a las subunidades ribosómicas bacterianas 50S e inhibe el crecimiento bacteriano al inhibir la síntesis de proteínas. Eficaz contra bacterias gramnegativas y grampositivas. Formulación PO no disponible en los Estados Unidos. Complicaciones bacteriemia Aproximadamente el 5-8% de las personas con enfermedad gastrointestinal por Salmonella no tifoidea desarrollan bacteriemia, que es más probable que ocurra en pacientes inmunodeficientes. La mayoría de los huéspedes sanos eliminan la bacteriemia sin complicaciones, pero algunos pacientes desarrollan un cuadro séptico o tifoideo. La infección metastásica puede seguir a la bacteriemia. [ 2 ] Cardiovascular Puede ocurrir endocarditis, pericarditis, perforación de válvulas y arteritis. Las válvulas protésicas y los injertos pueden infectarse. Una complicación temida de la bacteriemia por Salmonella es la endarteritis, especialmente con afectación de la aorta abdominal. Aunque los datos son limitados, el pronóstico con la terapia médica sola suele ser desalentador. [ 2 ] . Se puede usar un algoritmo de puntuación simple para identificar adultos mayores de 50 años con bacteriemia por Salmonella no tifoidea con un alto riesgo de infecciones vasculares. A los 4 factores de riesgo significativamente asociados con las infecciones vasculares (es decir, sexo masculino, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias e infección por el serogrupo C1) se les asigna +1 punto a cada uno. Por el contrario, se asignó -1 punto a cada uno de los tratamientos para neoplasias malignas e inmunosupresores. Según la puntuación propuesta para la infección vascular por Salmonella no tifoidea, la prevalencia de infecciones vasculares en pacientes con menos de 0, 1, 2, 3 o 4 puntos fue del 2,2 %, 10,6 %, 39,4 %, 55,2 % y 100 %, respectivamente ( P < .0001). [ 57 ] infección del SNC Pueden desarrollarse meningitis, ventriculitis y abscesos. Las complicaciones del SNC son más comunes en bebés y niños pequeños. Pulmonar La neumonía, el absceso, el empiema y la fístula broncopleural son posibles complicaciones pulmonares de la infección por Salmonella . Hueso/articulaciones La artritis séptica y la osteomielitis son posibles. La osteomielitis por Salmonella afecta los huesos largos y generalmente ocurre en pacientes con enfermedad de células falciformes. La enfermedad articular reactiva poliarticular prolongada y grave puede ocurrir después de la salmonelosis intestinal y no se altera con la terapia con antibióticos a largo plazo. [ 58 ] Gastrointestinal La perforación intestinal y el sangrado gastrointestinal son posibles complicaciones gastrointestinales de la infección por Salmonella . Sin embargo, la perforación intestinal ahora es rara (< 1%). [ 8 ] hepatobiliar Pueden ocurrir abscesos hepáticos , colecistitis y peritonitis. Esplénico Puede ocurrir un absceso. Urinario Puede ocurrir cistitis, pielonefritis y absceso renal. Genital Pueden ocurrir abscesos ováricos, abscesos testiculares, prostatitis y epididimitis . Tejido suave Puede ocurrir un absceso. Pronóstico La salmonelosis no tifoidea generalmente es autolimitada, con síntomas que duran típicamente de 3 a 7 días. Los pacientes ocasionalmente requieren hospitalización, pero la muerte es rara (< 1%). Después de la resolución de los síntomas, la duración media de la eliminación fecal de los organismos de Salmonella es de 4 a 5 semanas, según la cepa. En ausencia de factores de riesgo de enfermedad grave, limite el tratamiento de la enterocolitis a la atención sintomática y la reposición de líquidos y electrolitos. De hecho, algunos estudios sugieren que los antibióticos en realidad prolongan el estado de portador. En la era anterior a los antibióticos, moría aproximadamente el 15% de los pacientes con fiebre tifoidea. Más recientemente, se han informado tasas de mortalidad de hasta el 30% en ciertos países en desarrollo. La tasa de mortalidad en pacientes con fiebre tifoidea que reciben el tratamiento adecuado es inferior al 1%.