Genética Clínica

Alicia M. Cock Rada, MD, PhD

Unidad de Genética Médica

Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
 ¿QUÉ ES LA GENÉTICA CLÍNICA?

Especialidad de la medicina que estudia y

brinda un asesoramiento genético en:

1. Alteraciones de origen genético:

- Hereditarias o no hereditarias
- Observables al nacimiento o en el
transcurso de la vida

2. Enfermedades no genéticas del recién

nacido.
 DEFECTOS CONGENITOS

Definición OMS:

Toda anomalía del desarrollo morfológico,

funcional o molecular, presente al nacer,
externa o interna, familiar o esporádica,
hereditaria o no, única o múltiple.
NO TODO LO CONGÉNITO ES
GENÉTICO
NI TODO LO GENÉTICO ES
CONGÉNITO
 DEFECTOS CONGÉNITOS
EPIDEMIOLOGÍA

 Incidencia: 2 – 3 % de los recién nacidos.

Primera causa de mortalidad infantil en países

desarrollados.

 Segunda causa de mortalidad infantil en Colombia.

 En el primer año de vida el 20% de las muertes son

por defectos congénitos.
 ETIOLOGÍA DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS

Ambiental Desconocida
Cromosómica 7% 50%
10%
Monogénica
8%

Multifactorial
25%

Desconocida Multifactorial Monogénica

Cromosómica Ambiental
 CONSULTA DE GENÉTICA CLÍNICA

1. Interrogatorio: Motivo de consulta/Revisión por Sistemas

2. Antecedentes personales (Gestación, nacimiento, desarrollo

psicomotor)

3. Antecedentes familiares: Árbol genealógico

4. Examen Físico

5. Exámenes complementarios
(Cariotipo, Pruebas Genéticas, otros)

6. Asesoramiento genético
Árbol genealógico/Genealogía
 DESÓRDENES GENÉTICOS
 Entidades de Herencia Mendeliana (monogénicas):
- Herencia autosómica dominante
- Herencia autosómica recesiva
-Herencia ligada a los cromosomas sexuales

 Desórdenes cromosómicos

 Herencia Multifactorial – Poligénica

 Herencia Mitocondrial

 Células somáticas (ej. Cáncer)

DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO

AUTOSOMAS (Cromosomas no sexuales)

 Alteraciones numéricas
Trisomía 21 (S. Down)
Trisomía 18 (S. Edwards)
Trisomía 13 (S. Patau)
 Alteraciones estructurales
Deleción 5p- (S. Maullido del Gato)
Deleción 4p- (S. Wolf-Hirchorn)
DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO

GONOSOMAS (Cromosomas sexuales)

 Alteraciones numéricas

Monosomía 45,X (S. Turner)

Cariotipo 47, XXY (S. Klinefelter)

Cariotipo 47, XYY

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

 60% de los abortos espontáneos

 6% de los mortinatos

 6 de cada mil recién nacidos vivos

 CARIOTIPO

- Muestra de sangre, cordón

umbilical, médula ósea, líquido amniótico

- Técnicas de Bandeo.

- Fotos de los cromosomas

en metafase.

- Identificación de alteraciones cromosómicas

grandes
Síndrome de Down (Trisomía 21)

 Manifestaciones clínicas:

- Aberturas palpebrales oblicuas

- Telecanto, epicanto
- Orejas con implantación baja
- Puente nasal bajo
- Línea simeana
- Retardo Mental
- Anomalías Cardíacas
 CARIOTIPO SÍNDROME DE DOWN

Trisomía 21 libre Traslocación 14;21

 MECANISMOS DE TRANSMISIÓN EN
SINDROME DE DOWN (SD)

 47, XY +21 Trisomía libre

 47, XX +21 Riesgo bajo de recurrencia (1-2%)

 46, XY/47XY +21 Mosaicismo

 46, XX/47XX +21 Riesgo bajo de recurrencia

 46, XY + t(14;21) Trisomía 21 por translocación (t)

 46, XX + t(14;21) Riesgo de recurrencia varía
 TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN

Translocaciones más frecuentes:

 13, 14, 15, 22 ó 21.
 3-4 % de RN con Síndrome de Down tienen
una translocación
 Cariotipo en padres
 TRANSLOCACIÓN BALANCEADA

 Reordenamiento sin ganancia o pérdida de material

cromosómico

 Padres portadores de translocaciones balanceadas:

Problemas de fertilidad
Abortos espontáneos
Mayor probabilidad de hijos con alteraciones
cromosómicas
 RECURRENCIA EN TRISOMÍA 21 POR
TRANSLOCACIÓN

 46, XY + t(14;21)
46, XX + t(14;21)

• Si de novo: Riesgo de recurrencia (RR) casi nulo

• Si madre portadora de la t(14;21) RR: 10-15%
• Si padre portador de la t(14;21) RR: 3-5%

 46, XY t(21;21)
46, XX t(21;21)

• Si de novo: RR baja
• Si alguno de los padres portador de la translocación: RR
100%
TRANSLOCACIÓN 14;21
El Riesgo de tener un hijo con Síndrome de Down
aumenta con la edad materna
 INDICACIONES PARA CARIOTIPO

1. Malformaciones múltiples
2. Retardo mental de causa desconocida
3. Genitales ambiguos
4. Retardo en el desarrollo sexual
5. Amenorrea primaria o secundaria de origen no
determinado
6. Mortinatos o abortos con malformaciones
7. Abortos a repetición
8. Infertilidad
9. Familiares de individuos con alteraciones
estructurales de los cromosomas
10. Desórdenes hematológicos: Leucemias,
linfomas, anemia de Fanconi, etc.
 DEFECTOS CONGÉNITOS POR AGENTES
AMBIENTALES
1. QUÍMICOS
 Fármacos: fenitoína, warfarina, ácido valproico, retinoides,
antineoplásicos, litio, andrógenos, talidomida, etc.

 Hábitos Sociales: alcohol, tabaquismo, farmaco-

dependencia.

 Sustancias Industriales y Ocupacionales:

metilmercurio, organofosforados.

2. FÍSICOS
 Radiaciones: Rayos X
 Hipertermia
 Mecánicos: bridas amnióticas.
 DEFECTOS CONGÉNITOS POR AGENTES
AMBIENTALES
3. BIOLOGICOS
 Virus: Citomegalovirus, Rubeola, Herpes Simple, Zika

 Bacterias: Treponema Pallidum

 Protozoos: Toxoplasma Gondii

4. ENFERMEDADES PREEXISTENTES O INDUCIDAS

POR EL EMBARAZO

 Endocrinopatías: Diabetes Mellitus, Diabetes

Gestacional, Hipotiroidismo
Talidomida
Fetopatía Alcohólica
Bridas Amnióticas
Rubéola Congénita
Virus del Zika
 HERENCIA MULTIFACTORIAL
 Defectos Congénitos por interacción de genes y
medio ambiente:

 Labio y paladar hendidos  Displasia de Cadera

 Defectos de cierre del tubo Anomalías genitourinarias

neural:
- Meningocele Pie equino varo
- Espina bífida
- Hidrocefalia Dislipidemias
(hipercolesterolemia familiar)
 Cardiopatías Congénitas
LABIO Y PALADAR HENDIDOS
Defectos del Tubo Neural
 ASESORAMIENTO GENÉTICO

 Información precisa que se le brinda al paciente y a

los familiares sobre:

 Diagnóstico – Etiología (Genes)

 Pronóstico y Evolución.

 Riesgo de recurrencia en otros miembros de la familia.

 Posibles tratamientos y/o terapias

 Implicaciones éticas y legales sobre las decisiones a

tomar.
ENFERMEDADES COMPLEJAS CON
UN COMPONENTE GENÉTICO

• Enfermedad cardiovascular
• Cancer
• Enfermedad cerebrovascular
• EPOC
• Pneumonía/Influenza
• Diabetes
• Enfermedad Renal
• Enfermedad Hepática crónica
GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES

Medio Ambiente

Genética
 Bibliografía
Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Nussbaum RL,
McInnes RR, Willard HF and Hamosh A. Seventh Edition. Elsevier Inc.
Canada, 2007.

Human Molecular Genetics. Strachan T and Read A. Fourth Edition.

Garland Science.USA, 2011.

Smith´s Recognizable Patterns of Human Malformation. Jones KL.

Seventh Edition, Elsevier Inc. USA, 2013.

Genética Clínica. Guizar – Vásquez Jesús. Tercera edición. Manual

Moderno. México, 2001.

Herencia Humana. Cummings Michael R. Tercera Edición. McGraw-

Hill. España, 1995.