TEMA 1

INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO

INMUNOLOGÍA
Rama amplia de la Biología y de las ciencias biomédicas que se ocupa del estudio del sistema
inmunitario, entendiendo como tal al conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas que,
en los vertebrados, tienen como función reconocer elementos ajenos (Ag) originando una
respuesta (respuesta inmune o inmunitaria). Actúan de forma conjunta.

Estudia el sistema inmunitario desde distintas perspectivas:

• Características físicas, químicas y fisiológicas de sus componentes in vitro, in situ e in
vivo.
• Funcionamiento fisiológico (tanto en salud como enfermedad).
• Alteraciones en las funciones (enfermedades autoinmunes, hipersensibilidades,
inmunodeficiencias, rechazo a los trasplantes).

SISTEMA INMUNE
Conjunto de órganos, tejidos, células y moléculas.

Tenemos varios órganos especializados en la respuesta

inmune:
• Amígdalas y adenoides.
• Nódulos linfáticos.
• Vasos linfáticos.
• Timo.
• Bazo.
• Placas de Peyer.
• Apéndice.
• Médula ósea.
* Piel y mucosas.
Así mismo, nuestro sistema inmunitario tiene una serie de defensas superficiales intrínsecas:
• Defensas superficiales inespecíficas: Piel y mucosas. Responden ante factores
mecánicos (físicos), factores biológicos y factores químicos.

• Defensas internas: células y moléculas.

CÉLULAS, MOLÉCULAS Y RECEPTORES

MOLÉCULAS SOLUBLES:

• Anticuerpos.
• Citoquinas: Intervienen en el desarrollo y
regulación de la respuesta inmune.
• Proteínas como las del sistema del
complemento, que activan cascadas para
protegernos y para regular procesos.
CÉLULAS:

Línea mieloide:
Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,
macrófagos, mastocitos → Fagocitosis.
Células dendríticas → Presentación de Ag.

Línea linfoide:
Linfocitos B.
Linfocitos T → Colaboradores (CD4) y Citotóxicos (CD8).
Células dendríticas plasmocitoides.
Células Natural Killer (NK) → Destruir cells.
NK T.

RECEPTORES CELULARES:
Estas células poseen receptores para estas moléculas solubles, o a veces para reconocer Ag.
• Receptores de citocinas (5 tipos): Señalización para el sistema inmune.
• Selectinas e integrinas: Molécs en superf cells que les ayudan al movimiento.
• Complejo principal de histocompatibilidad (MHC, tipo I y II): Presentación de Ag.
• Receptores de patrones moleculares asociados al patógeno (PAM) (PRP).
• Receptores de cells concretas (NK).
• Receptores específicos de los linfocitos:
o Receptor de linfocitos B (BCR): Ac de membrana.
o Receptor de linfocitos T (TCR): Compuestos por muchas molécs.
▪ Si poseen CD4 son colaboradores.
▪ Si poseen CD8 son citotóxicos.
SEÑALIZACIÓN Y REGULACIÓN CELULAR
Fosforilación y desfosforilación de tirosinas para regular el paso de la señal al interior.
Permite regular la cell, activarla y reprimirla.

DESARROLLO INMUNOLÓGICO
Tipos de órganos linfoides:
• Órganos linfoides primarios (médula ósea y timo): Lugar donde se originan y maduran las
cells del sistema inmune. Concretamente, todas las cells se generan en la médula ósea y
algunas (linfocitos T) maduran en el timo.
• Órganos linfoides secundarios: Lugar donde se acumulan las cells para montar una
respuesta inmune específica.

Anteriormente se pensaba que todo se generaba después de nacer en la medula ósea. Sin
embargo, muchas de las cells inmunes provienen de tejs fetales, como el hígado fetal. Esto aplica
especialmente a las cells dendríticas y otras cells que están en los tejs y se mantienen a lo largo
de la vida.

LEUCOPOYESIS:
Generación de leucocitos / cells blancas. Provienen de cells pluripotentes que por señales
originan el resto de las cells.

Forma parte de la hematopoyesis, que es el proceso mediante el cual se forman, diferencian,

desarrollan y maduran las células sanguíneas, incluyendo eritrocitos, plaquetas y leucocitos.

2 líneas de cells inmunes: Mieloide y Linfoide.

2 tipos de leucopoyesis: Mieolopoyesis y Linfopoyesis.
Las señales en la medula ósea o en el hígado fetal para que ocurra un proceso u otro se dan a
través de factores estimuladores de colonias (citocinas), por ejemplo de colonias de macrófagos,
de macrófagos y granulocitos… (M-CSF, G-CSF...)

Se parte de un precursor, cell madre, y se puede obtener cualquier cell a través de las señales
necesarias para la maduración. In vitro: Tratamiento.

Línea mieloide: Cells fagocíticas que participan desde el principio en la resp innata, y tmb en el
resto de respuestas.
• Macrófagos
• Neutrófilos
• Eosinófilos: Combaten parásitos.
• Basófilos: Generan reacciones de inflamación.
• Mastocitos: Generan reacciones de inflamación.
• Cells dendríticas: Presentación de Ag.

Línea linfoide:
• Linfocitos T citotóxicos: Matan cells (eficaces vs virus que crecen dentro de cells).
• Linfocitos T colaboradores: Colaboran con todo tipo de cells, activándolas o
reprimiéndolas.
• Linfocitos B: Producen Ac.
• Cells dendríticas plasmocitoides: Contra virus.

ESPECIFICIDAD:
La especificidad del sist inmune solo esta en los linfocitos a través de receptores específicos, que
dan lugar a una resp adaptativa, totalmente específica de antígeno. El resto de cells tienen
receptores que reconocen patrones estructurales.
GENERACIÓN DE VARIABILIDAD DE LOS RECEPTORES DE LINFOCITOS:
Los receptores de los linfocitos B y T son prots de membrana codificadas en genes
fragmentados. Son un mismo loci, en el que los exones están entre intrones. En el progenitor
linfoide (línea germinal pluripotencial) se ordenan por recombinación para formar las prots.
Estas recombinaciones genéticas son al azar, es decir, los exones se unen en un orden
determinado, pero al azar, lo que aumenta la variabilidad pq meten nucleótidos al azar entre
ellos.

Generación de 1012 hasta 1018 tipos de especificidades diferentes sin haber tenido contacto con
el Ag.

Ambos tipos de linfocitos se generan en la médula ósea. Los linfocitos B salen con el receptor
ya formado. En cambio, los linfocitos T no, por lo que salen de la medula ósea y maduran en el
timo (= generan el receptor específico). Es una de las pocas cells inmune que sale inmadura de
la medula ósea.

MADURACIÓN / EDUCACIÓN:
Respuesta inmune adaptativa: Generación reconocimiento especifico. Se generan receptores
con especificidades diferentes, de forma que muchos reconocen Ag propios.

MADURACIÓN / EDUCACIÓN:
Aprenden a tolerar las estructuras
propias y a responder contra lo
extraño. Así, se eliminan los
linfocitos que reaccionan contra lo
que es propio.
Selección positiva + negativa: Se dan en 2 pasos, de forma que a veces se dan en conjunto y
otras veces se da uno y luego otro.
• Paso 1: El linfocito tiene el receptor.
• Paso 2: Si reconoce algo propio se destruye → Apoptosis / Supervivencia

Hay un control muy intenso, especialmente sobre los linfocitos T, pero puede haber fallos:
• Autoinmunidad si se activan. Hay un componente genético en fenómenos de
autoinmunidad, pero cualquier persona a lo largo de su vida los puede sufrir.

Tmb hay sistemas de control periférico (no en médula ósea ni en timo).

FORMACIÓN DE CLONES:
Otra característica de los linfocitos es que forman clones.
• Maduración: Distribución global de los linfocitos.
• Clon: Linfocito de una especificidad y su progenie.

El clon se reparte por el cuerpo. Se necesitan muchas cells que respondan frente al mismo Ag
para que lo pueda reconocer en cualquier parte del cuerpo.

Cada linfocito solo tiene una especificidad, es decir, todos sus receptores reconocen a un único
Ag. Puede haber excepciones en los T.

Tras la educación, cada individuo tiene de 107 hasta 109 clones diferentes antes de exponerse a
los Ag.

TRÁFICO LEUCOCITARIO:
Las cells salen de la medula ósea, se reparten por todas las vías, como sangre y linfa.
Los linfocitos T pasan por el timo.

TRÁFICO LEUCOCITARIO: Movimiento constante de células por todo el cuerpo a través de la

sangre o de la linfa. Las células se mueven, entran en los tejidos y vuelven a salir o se acumulan
un tiempo y salen después, hasta que se reconoce un antígeno y entonces se monta una
respuesta inmune.
• Los neutrófilos o polimorfonucleares granulocíticos son siempre circulantes.
• Los macrófagos y linfocitos B pueden acantonarse en tejidos linfoides secundarios.

Está muy regulado por citocinas y quimiocinas

(gradientes químicos) producidas por cells,
para atraerlos y que entren, o repelerlos. Los
quimiocinas son reconocidos por receptores
de quimiocinas que dan señales de mov para
entrar o salir. Tmb hay receptores celulares de
mov.
CITOQUINAS
Conjunto de proteínas de bajo peso molecular (solubles) a menudo glucosiladas y
monoméricas (tmb pueden ser homoméricas) que sintetizan las células del sistema inmune
principalmente. También pueden producirlas otras células (ej: hepatocitos).

Otros nombres: Como se descubrieron, quien las produce o función:

Linfocinas, Monocinas, Quimiocinas, Interleucinas (IL), Interferones (IFN), Factores
estimuladores de colonias (CSF)…

PRODUCTORES:
• Normalmente las producen macrófagos y linfocitos T colaboradores.
• Con activación tmb las pueden producir cells endoteliales, mastocitos y hepatocitos.

SEÑALIZACIÓN:

Crean redes de señalización. Se trata de un sist de lenguaje intracelular en el que las

citoquinas son señales moleculares. Se les llama “hormonas del sistema inmune”.

Se conocen 35-36 interleucinas. Se conocen “letras” y algunas “palabras” pero no se conoce el

lenguaje entero. Esto se debe a que la acción de una citocina cambia en función de que
ambiente encuentre (otras citocinas, de la célula receptora). Es por esto que no se debe usar
citocinas para tratar enfermedades.
RECEPTORES DE CITOQUINAS:

Para que las citoquinas actúen se necesita una serie de receptores en las células, que son
receptores superficiales. Hay diferentes familias de receptores de citoquinas que se pueden
unir a distintas citocinas y a través de las regiones internas citoplásmicas producen la
respuesta de esas células.

La acción de una citocina cambia en función de que ambiente encuentre (otras citocinas, de la
célula receptora).

RESUMEN DE CÉLULAS Y MOLÉCULAS

Mecanismos de defensa que permiten reconocer y eliminar el mat extraño que entra en el
organismo, respetando lo propio. Se estudia vs Ag, pero tmb actúa vs sust extrañas, no
infecciosas (polen), venenos (toxinas tetánica) …

Dos actividades funcionales principales del sist inmunitario:

• Reconocimiento de los extraño. (Extraño no significa que sea malicioso)

• Respuesta efectora para eliminarlo.

ANTÍGENO: Agente que es reconocido por los componentes específicos del sistema inmune.

INMUNÓGENO: Agente que además puede desencadenar una respuesta inmune (antígeno
que genera respuesta inmune).
RESPUESTA INMUNE E INMUNIDAD
RESPUESTA INMUNE:
Respuesta global (por parte de células y moléculas) y coordinada que se desencadena al
entrar el cuerpo humano sustancias desconocidas (extrañas), es decir, al contacto con un
antígeno.

INMUNIDAD:
Estado de resistencia, natural o adquirida, que poseen ciertos individuos frente a
determinados agentes patógenos (o a veces vs agentes extraños).
• Natural: Innata.
• Adquirida: Ha sufrido la enfermedad previamente o le han vacunado.

Acciones funcionales del sistema inmune:

• Reconocimiento de lo extraño.
• Respuesta efectora para eliminarlo.
• Regulación / Modulación de la respuesta. → Reestablecer homeostasis tras infección.
Podemos acabar atacando lo propio

INMUNIDAD INNATA (natural/nativa)

• Es la más primitiva: La tienen prácticamente todos
los seres vivos, es parecida en todos los mamíferos
• Es la primera que actúa, según entra algo extraño
(tiempo 0)
• Independiente del patógeno, responde casi siempre
igual e iguales en repetición. (aunque vayamos
tomando contacto con el antígeno no varía).
• Existen antes incluso de la infección: Heredada, se
han desarrollado en la evolución.
• Respuesta rápida.

• No específica:
• No guarda memoria.
• No se expande:
o No hay proliferación celular.
o Siempre responden igual.
• Regulación y modulación.
DEFENSAS SUPERFICIALES INESPECÍFICAS:
• Factores mecánicos (Físicos): Tos.
• Factores microbiológicos: Defensa por parte de la microbiota. Sin embargo, pueden
causar enfermedades si se altera por ejemplo por una infección vírica (VIH).
• Facgtores químicos: Incluso Ac.

No hace falta estudiar tablas pero si entenderlas

RECONOCIMIENTO:
El reconocimiento es con receptores no muy específicos:

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN (RRP/PRR)

• Reconocer estructuras compartidas por microorganismos relacionados llamados PAMP
(patrones moleculares asociados a los microorganismos) y DAMP (patrones moleculares
asociados a daños celulares).
• Hay receptores solubles (séricos y citoplasmáticos) y de membrana. Los tienen las cells de la
resp innata.
• Diversidad escasa y memoria limitada.
RESPUESTA EFECTORA:

RECEPTORES SOLUBLES SÉRICOS: Complemento (20 prots solubles en sangre):

• A partir de los receptores solubles séricos del complemento se hace una cascada de
activación de prots. Los fragmentos solubles (quimiocinas y anafilotoxinas) forman un
gradiente químico y los que se adhieren se quedan opsonizando la estructura reconocida
como extraña.
Opsonización = Marcaje para que se destruya.

• El sistema del complemento tmb puede destruir las cells mediante la activación en cascada
por via clásica o alternativa. Tras la polimerización de la prot C9 se forma el complejo de
ataque a la membrana, que forma un poro en la membrana.

RECEPTORES DE CELULARES:
• El gradiente químico y la opsonización son detectados por receptores de membrana y
solubles citoplasmáticos, lo que permite eliminar al Ag.
• Estos receptores detectan patrones, citocinas (y las producen para acercarse al lugar de
infección) y la opsonización del complemento.
• Los mastocitos o cells cebadas liberan lisosomas con histamina, lo que origina inflamación
aguda (alergia). Esto es una respuesta contra parásitos grandes como gusanos (helmintos).
• Los macrófagos lo eliminan por fagocitosis
• Las cells NK (citotóxicas) liberan gránulos que destruyen cells infectadas.
REDES DE SEÑALIZACIÓN:
Las citocinas y anafilotoxinas guían a cells inmunes a la infección, y a otras cells como
hepatocitos y cells endoteliales para permeabilizar los vasos sanguíneos y que así las cells
inmunes puedan entrar a foco infección, o para que produzcan más citoquinas.

Respuesta inflamatoria:
Resp inmune innata aumenta la permeabilidad vascular para que llegue sangre a zona infectada
y se acumule líq. Todo eso produce los signos de la inflamación.
Gracias a esto, las cells inmunes y prots solubles del complemento (y a veces Ac), llegan al foco
de infección para eliminar al patógeno.

Cuando se elimina todo se genera la postilla.

RESUMEN DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA: Inflamación y respuesta antivírica.

• Barreras físico-químicas: Epitelio y mucosas (sustancias químicas antimicrobianas).

• Fagocitosis: Neutrófilos, macrófagos, cells dendríticas, linfocitos NK…

• Proteínas sanguíneas: (complemento, mediadores de inflamación…) Originan

opsonización (revestir el antígeno de moléculas para favorecer su fagocitosis).

Gracias a todo esto se controla o incluso se erradican infecciones.

Sin embargo, muchos patógenos han evolucionado y tiene resistencia frente a la respuesta
inmune innata. Por lo tanto, su control requiere mecanismos más potentes y especializados.

DEFENSAS ADQUIRIDAS O ADAPTATIVAS:

Actividades funcionales:
• Reconocimiento de los extraño de forma específica.
• Respuesta efectora para eliminarlo.
• Regulación / Modulación de la respuesta.

INMUNIDAD ADAPTATIVA (ESPECÍFICA O ADQUIRIDA):

Cuando se produce una infección el sistema inmune innato
intenta eliminarla y genera una respuesta inflamatoria. Si lo
consigue eliminar se detiene aquí. Si no, este tipo de
respuesta va a activar las otras vías de respuestas
adaptativas, que normalmente se montan en los órganos
linfoides secundarios a través de linfocitos.

Características:
• Más evolucionada: Ha evolucionado, no todos los seres vivos la tienen.
• Requiere un tiempo para actuar: No es inmediata, sino que requiere 7 días, o incluso de
15 a 20.
• Son específicas de antígeno: Gracias a receptores específicos (de linfocitos) se da una
respuesta muy diversa, adaptada y especializada.
• Suelen generar memoria que aumenta en magnitud y capacidad defensiva en infección
repetida. La respuesta cada vez será mejor y más específica.
• No es heredable, sino que depende de la historia individual de cada persona.
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:
• Clon: Linfocito de una especificidad y su progenie.
• Especificidad: Mismo receptor específico de Ag.
Gracias a los receptores específicos de los linfocitos que se generan en los órganos linfoides
primarios, cada individuo tiene 107-109 clones con distintas especificidades antes del primer
contacto con el Ag.

ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:

Los linfocitos vírgenes recorren el cuerpo, de
forma que van entrando en varios órganos y
pueden acumularse en los órganos linfoides
secundarios:
• Ganglios linfáticos.
• Bazo.
• Placas de Peyer del intestino.
• Apéndice.

En los órganos linfoides secundarios es donde el

Ag entra en contacto con cells/molécs del
sistema inmune y donde se monta la respuesta
inmune adaptativa. Es decir, aquí es donde el
contacto con el Ag se da en las condiciones
adecuadas para que se active ese tipo de
respuesta.

ACTIVACIÓN:
La activación de los linfocitos requiere dos señales moleculares:
• 1ª señal de activación: Reconocimiento específico del Ag.
• 2ª señal de activación: señales de la respuesta inmune innata.

Si la resp inmune innata no es capaz de eliminar el Ag, induce a la adaptativa.

Si no hay resp inmune innata, se induce la tolerancia o anergia. Hay linfocitos que reconocen el
Ag pero no se pueden activar.
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR TCR:

Hay 2 tipos principales de linfocitos T:

o T colaboradores (TH): Tienen la molécula CD4.
o T citotóxicos (TC): Tienen otra molécula CD8.
Los linfocitos T no reconocen directamente el antígeno, no
reconocen una proteína extraña sin modificación. Ese
antígeno tiene que ser procesado y normalmente lo que
reconocen son péptidos derivados de proteínas extrañas.
No reconoce al péptido directamente, sino que se une previamente a las moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad y después podrá unirse al receptor especifico de células T.

Activación de linfocitos T colaboradores:

Células presentadoras de Ag profesionales (APC):

Durante una infección, las cells dendríticas engloban el patógeno en el fagosoma y lo destruye
liberando péptidos. Esta cell se encuentra acantonada en los tejs, pero tras reconocer el Ag se
activa y sale por la vía linfática u otras, hasta el tej linfoide secundario.
Madura durante el mov. Concretamente, desarrolla y amplia en su superf la presencia de molécs
del complejo principal de histocompatibilidad de tipo II (MHC-II). Estas molécs en su surco unen
un péptido (sino, no son estables).

En el tej linfoide secundario, los linfocitos T colaboradores reconocen específicamente el

péptido, que se estabiliza con la unión a CD4.
Las cells presentadoras que han madurado tienen en su superf más molécs que dan la segunda
señal de activación. Se forma una sinapsis inmunológica, que es una estructura compleja
formada en la región de contacto entre la cell dendrítica y el linfocito T. Mide 10 nm (observable
al ME).

Activación de linfocito T citotóxicos:

Reconocen otra las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de tipo I (MHC-I). Al
igual que en el caso anterior, necesitan péptidos que se unan al surco (no estables sino).
En este caso, la captación y procesamiento del Ag puede ser realizada por prácticamente todas
las cells del cuerpo. Nuestras cells presentan todas nuestras proteínas a través del MHC-I para
que los linfocitos T citotóxico la reconozca como propia. Sin embargo, si el linfocito T citotóxico
reconoce un Ag a través de CD8, se da la primera señal de activación.
El linfocito T citotóxico necesita una segunda señal, ya que si no se destruye o es anérgico. Esta
segunda señal proviene de un linfocito T colaborador ya activado, citoquinas inflamatorias de la
respuesta innata, o cells presentadoras de antígenos.
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR BCR:

Los linfocitos B tienen en su superficie anticuerpos de membrana

específicos para un Ag. Es por esto que no necesitan
procesamiento, sino que reconocen directamente antígenos
(solubles extracelulares y en superficies celulares). Esta es la
primera señal de activación.

Para su activación completa, requiere un linfocito T colaborador, con el que establece una
sinapsis inmunológica. Al mismo tiempo, el linfocito B es presentador de Ag. Por lo tanto, se
trata de una activación mutua.

El linfocito B reconoce al Ag, lo que le da su 1ª señal de activación. El linfocito B engloba al

patógeno en un fagosoma. Allí, lo degrada y libera el péptido que se une a MHC-II, lo que le da
la 1ª señal de activación al linfocito T colaborador. Tras la maduración, el linfocito B tiene
molécs de superf que dan la 2ª señal de activación al linfocito T colaborador. Esto ayuda a
que el linfocito T colaborador le dé la segunda señal al linfocito B a través del ligando CD40 o
citoquinas.

HIPÓTESIS DE LA SELECCIÓN CLONAL:

En 1957, Jerne y Burnet propusieron la hipótesis de la selección clonal.

Según esta teoría, en los órganos linfoides secundarios estarían todos los clones que se han
producido en la maduración. En algún momento llega el antígeno y es el que selecciona el
clon que se activa.

En primer lugar, se produce la expansión clonal, es decir, aumenta la población del clon por
proliferación para aumentar la magnitud de respuesta.

Luego, ocurre la diferenciación celular. Así, cada cell del clon se diferencia a cells efectoras o
plasmáticas (eliminar el AG) y algunas se quedan como cells de memoria.
CELLS PLASMÁTICAS:
• No tienen receptores Ac.
• Tienen RER y AG muy desarrollados producir Ac solubles específicos del Ag.
• Se genera una inmunidad humoral, ya que los Ac se presentan en el suero y se secretan
en las mucosas.
• Algunas de las plasmáticas sobreviven, van a medula ósea y se quedan (algunas se
pierden). Allí, siguen produciendo durante años un nivel basal de Ac (protección o
inmunidad a largo plazo).

RESPUESTA EFECTORA DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA:

• Linfocitos efectores.
• Productos de secreción de linfocitos (anticuerpos).
INMUNIDAD HUMORAL: Anticuerpos: IgM, IgG, IgE, IgA.

Mecanismos para combatir microorganismos:

• Activar el complemento por la via clásica.
• Activar la fagocitosis (respuesta citotóxica) a través de ADCC.

Receptores distinguen Ac libres y unidos al Ag: El Ac solo se une al receptor si está unido al Ag.

Unión antígeno – anticuerpo:

• Neutralización de la actividad del Ag.
• Marcaje (opsonización) para su eliminación (fagocitosis).
• Contribución a la destrucción directa.

Principal mecanismo contra microrganismos extracelulares y sus toxinas.

INMUNIDAD CELULAR: Linfocitos efectores

Linfocitos T colaboradores (varios tipos):

• Contribuyen a erradicar microorganismos extracelulares ya que reclutan y activar otras
cells mediante citoquinas y molécs de superf.
• Contribuyen a la destrucción de microorganismos intracelulares o liberados ya que
aumentan la capacidad de destrucción de fagocitos.
Linfocitos T citotóxicos (1 tipo) (citolítico = citotóxico activado):
• Reconocen MHC-I y destruyen la cell si detectan un antígeno. Esta destrucción puede ser
por contacto y receptores de muerte, o por molécs que secretan.
• Eliminan cells infectadas que son reservorio.
• Principal mecanismo de defensa contra microrganismos intracell (virus y algunas bacts).

RESPUESTA INMUNE HUMORAL Y CELULAR:

Hay dos tipos de respuestas:

• Inmunidad humoral: Normalmente la base es el anticuerpo soluble específico presente en

la sangre.
• Inmunidad celular: El protagonista principal sería la célula (linfocitos T) y algunas cells que
colaboran con ellos, como los macrófagos y neutrófilos.

Sin embargo, diferenciar la respuesta como humoral o celular no es tan fácil. Los linfocitos TH
pueden ayudar a producir anticuerpos, los linfocitos TC pueden ayudar destruyendo para que
el anticuerpo llegue al patógeno y lo pueda marcar para que se destruya. La tendencia es a
decir la respuesta es principalmente es de anticuerpos protectores o principalmente de célulasT
protectoras.
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

La respuesta inmune innata que se genera al principio,

a tiempo 0, si el patógeno es capaz de sobrevivir a esta
respuesta se induciría la respuesta inmune adaptativa
y esta además podría potenciar la innata y generarse
un ciclo en el que vamos a intentar eliminar el
patógeno.

INMUNIDAD ADAPTATIVA: FASES Y REGULACIÓN

• Expansión clonal y diferenciación a cell efectora.
• Desarrollo de memoria (diferenciación a linfocitos T y B): Es específico de cada
individuo, depende de los contactos con Ag que haya tenido.
• Regulación y modulación (autolimitada): La respuesta inmune requiere mucha
energía, por lo que no está activa siempre. Cuando se elimina al patógeno hay que
recuperar la homeostasis.

Efectos deseados de la respuesta inmune:

• Control de la infección.
• Regulación y modulación → Memoria.

FASES DE RESPUESTA INMUNES ADAPTATIVAS:

1. Los linfocitos T se activan al entrar en contacto con las cells presentadoras y los linfocitos
B por contacto directo con el Ag.

2. Gracias a la expansión clonal se expande la resp, y los linfocitos se diferencian para dar
lugar a cells efectoras.

3. El patógeno se intenta eliminar por vía humoral, celular o combinada.

4. Después de eliminarlo, el sistema inmune recupera el estado de reposo (homeostasis).

Esto se debe a que al eliminar al patógeno se suprime el estímulo inicial de activación, y
los linfocitos sin estímulo mueren por apoptosis. Por lo tanto, todas las respuestas
inmunes normales declinan a lo largo del tiempo (disminución en el nº de cells).

5. Quedan algunas cells activadas como cells de memoria. Se pasa de un clon muy pequeño,
a un clon aumentado por un factor de 10.

GENERACIÓN DE MEMORIA:

LINFOCITOS DE MEMORIA:
• Vida larga (años – toda la vida, según el Ag).
• Específicas respecto al Ag →Clones masnumerosos.
Coles más numerosos
o Reserva expandida de linfocitos específicos.
• Más eficientes: Ya están preactivados (solo necesitan 1 señal de activación), por lo
que responden con mayor rapidez y eficacia contra reexposición al Ag.
o Respuestas secundarias.

RESPUESTA INMUNE PRIMARIA: 14 días

• Generación de linfocitos de memoria.
• Aumento de población de respuesta (más nº de linfocitos del clon activado).
• Pre-activados (respuesta más rápida).
RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA: 3-4 días
• Cuando hay segundo contacto ya hay linfocitos de memoria que son clones
específicos para el Ag.
• Generan una respuesta mayor pq hay un mayor número de cells dentro del clon, y
responden con mayor eficacia y rapidez pq solo necesitan un estímulo.
• Se generan aún mas cells dentro del clon que responden vs el Ag. Por lo tanto, con
cada contacto con el Ag se potencia al memoria preactivada.

La inmunización puede ser activa (por sufrir la enfermedad), o por vacunación.

Base de la vacunación: Generar una respuesta inmune adaptativa.

INMUNIDAD PROTECTORA ACTIVA Y PASIVA

Activa: Por infección se genera resp de memoria.
Pasiva: Generar mecanismos efectores en otro ser vivo y traspasársela a otra persona. Suelen
ser Ac, pero tmb se pueden transferir cells inmunes efectoras (más difícil, tienen que tener Ag
similares a los nuestros). Tmb se pueden extraer las propias cells, hacerlas efectoras y volverlas a
meter.

GENERACIÓN DE MEMORIA: VACUNACIÓN

Tipos de vacunas:
• De ADN.
• De ARN.
• De virus y microorganismos inactivados.
• De subunidades, toxoides…
• Vectores (virus que actúa como vehículo).

Objetivo: Proteger a los demás. Alcanzar nivel de inmunidad de rebaño / población.

Hay personas que no se pueden vacunar por inmunosupresión, están debilitadas… Se
protegen vacunando el resto de la población.
POLIOMIELITIS:
Virus respiratorio que afecta al sistema nervioso. Los enfermos quedan paralíticos y pueden
llegar a no pueden respirar.
1963: Vacunación: Número de casos baja mucho.

EVOLUCIÓN DE LA COMBINACIÓN DE VACUNAS PEDIÁTRICAS DE SANOFI PASTEUR:

CALENDARIO DE VACUNACIÓN INFANTIL:

Vacuna hexavalente: Contra 6 patógenos.

• Antes se usaba la vacuna trivalente o triple toxígena (difteria, tétanos, ros ferina),
que daba inmunidad vs toxinas que producen los microorganismos.

Vacuna triple vírica: Contra 3 patógenos.

CALENDARIO DE VACUNACIÓN ADULTA:

Para reforzar o pq tuvieron un calendario de vacunación infantil diferente.
VACUNAS PARA VIAJEROS:

Vacunas obligatorias:
• Fiebre amarilla: Única sometida a reglamentación internacional.
• Vacuna tetravalente para 4 Ag del Meningococo (G-): Peregrinos de la Meca.

Vacunas recomendadas: Valoración según la situación de endemicidad de cada país:

• Rabia, fiebre tifoidea, Hepatitis A, Hepatitis B, Cólera, Polio, Encefalitis japonesa,
Encefalitis por garrapatas, Meningococo ACWY, Fiebre Amarilla.
• Conveniente tener al día las vacunas del Calendario Infantil (Tétanos, Difteria y
Sarampión).

Profilaxis recomendada: Tratamiento preventivo que no genera memoria (diff vs vacuna):

• Malaria o Paludismo.

CONSECUENCIAS DE LA INMUNIDAD
DESEABLES:
• Resistencia natural: Protección innata, no adaptativa, por lo que no genera memoria y
puede haber reinfección.
• Resistencia adquirida: A veces la memoria inmunológica permite reinfección, como la
de mucosas tras aprox un año. Es por esto que existe constipados anuales de
enfermedades resp (Revacunación vs Coronavirus).
• Vacuna: Pasar todo sin síntomas. Algunos efectos secundarios, normalmente menos
graves que infección.

EFECTOS INDESADOS:
• Hipersensibilidad: Hiperrespuesta inmune o resp vs algo no grave. Puede dañar los
tejs. Es la base de la alergia.
• Autoinmunidad: Sist inmune no es capaz de reconocer lo propio. Se debe a que
siempre algunos linfocitos escapan al control.
• Rechazo a trasplantes: Resp vs algo bueno. Para evitar el rechazo, se controla la resp
inmune vs trasplante durante un tiempo provocando la inmunosupresión. De esta
forma, se genera tolerancia a Ag no propios.
TABLAS RESUMEN