CÉLULAS PRESENTADORAS DE

ANTÍGENO

PROCESAMIENTO DE ANTÍGENO
Introducción
 Los fagocitos identifican antígeno por sus
receptores de reconocimiento de patrón
 Los linfocitos T y B poseen receptores de antígeno
 Los receptores B identifican el antígeno
directamente
 Los receptores T solo reconocen péptidos
antigénicos presentados en MHC de la Célula
presentadora de antígeno (CPA)
Procesamiento antigénico:
 Activación de linfocitos T
 Actividad de proteasas para obtención de péptidos
 Asociación de péptidos al MHC I ó II
 Péptido y MHC debe expresarse en superficie
célula
 Presentan antígeno las CPA y todas las células que
expresan MHC
 Propiedades de las CPA profesionales
Tipo célula Actividad Expresión de MHC Capacidad activar
y propiedades linfocitos T
Dentrítica Muy alta Baja en las Activan linfocitos T
inmaduras, alta en vírgenes en org.
las maduras. Linfoide secundario
Migran de tejido a y linfocito t
ganglio efectores en tejidos
Macrófagos Alta Baja en los no en los tejidos
estimulados periféricos
Alta en los activos
Linfocitos B media Baja en LB no A cel. T folicular en
estimulado org. Linfoides
Alta en LB activos secundarios

Solo las células dentríticas son capaces de activar los linfocitos T vírgenes
Cualidades de células dentríticas
 Gran capacidad endocitosis
 Gran capacidad reconocer DAMP y PAMP
 Capacidad migrar
 Al madurar expresan moléculas MHC I y MHC II
además coestimuladores (CD80 y CD80L)
 Complejos péptido y MHC son estables
 Secretan diferentes citocinas estimuladoras
Células dentríticas
 Ubican en org. Linfoides primarios y secundarios
 No expresan marcadores de células linfoides ni de
macrófagos
 Representa 1% células mononucleares
 Hay dos poblaciones:
 Dentrítica convencional (Mieloide): CD11c+, CD123-,
activa linfocito T virgen
 Dentríticas plasmocitoide: CD11c-, CD123+, produce
gran cantidad interferón I
Célula dentrítica convencional
 Pueden ser maduras o inmaduras
 Sus dos funciones principales
 1. captar antígenos y procesarlos
 2. reconocer PAMP o DAMP en tejidos periféricos
 Alta

Alta

Expresión baja

baja

baja
Células dentríticas tienen alta
capacidad endocítica
Activación y maduración
 Cambios células dentríticas
 Mayor expresión CCR7. CCL19, CCL21
 Disminuye expresión de E cadehrina, esto facilita su
migración.
 Reduce capacidad de fagocitosis

 Mayor expresión MHC

 Mayor producción citocinas

Células dentríticas plasmocitoides
 Su principal función es producción de interferon I en
presencia de infección viral
 Expresan CD4 y MHCII, morfológicamente igual al
plasmocito
 Presentan: maduras e inmaduras
 La maduración es inducida por los linfocitos B o por
macrófagos
 Presentan: menor cantidad de receptores toll, circulan
en sangre y Org. Linfoides secundarios, gran
capacidad de producción de INF I, no es endocítica
 Inductor de crecimiento FLT3
Células dentríticas plasmocitoides
 Producen interferón I que es detectado luego de 4
horas de infección. Alcanza el pico a la 12 horas
 Tambien produce otras citocinas: TNF alfa, IL6, IL12
 Esto promueva la diferenciación de TCD4 en perfil
TH1 y TCD8 de memoria de vida larga, activa NK
para producción de INF gamma, induce
diferenciación de LB en plasmocitos
 También tienen un rol relevante en el Lupus
eritematoso sistémico y la Psoriasis
 Procesamiento antigénico
 Hay dos vías:
 Vía endógena se producen en el citosol, mediada por enzima
multicatalítica, el proteosoma (degrada las proteínas). Genera
péptidos que se presentan en moléculas de MHC I
 Procesamiento antigénico
 Hay dos vías:
 Vía Exógena se producen en el endosoma, mediad
por proteasas que degradan la proteínas en su
interior. Genera péptidos a presentar eln MHCII
Vìa Endógena o Biosintética
 La degradación se lleva a cabo por proteosoma
 Este produce de 8 a 9 péptidos para el MHCI

 Si produce más péptidos se procesan por

aminopeptidasas
 Estos se transportan

al RER por moléculas

asociadas a la presentación
antigénica (TAP1/2)
Vìa Endógena o Biosintética
 Hasta llegar al dímero TAP las moléculas de Clase I
deben ir acompañadas de un proteína chaperona:
Calnexina
 Cuando se completa la estructura MHC se asocia a
Calcreticulina.
 Se une luego la Tapasina al TAP1 hasta que llega
el péptido
 Esto estabiliza al MHC I y se liga al RER y migra a
la superficie celular a través del aparato de Golgi
Procesamiento del antígeno para presentación
por MHC clase I
 Vía Exógena
 Presenta antígenos provenientes
de material endocitado por la
célula
 Los endosomas degradan las
proteínas hasta péptidos y estos
se unan al las MHCII
 La cadena Li (cadena invariante
es encargada de facilitar el
ensamble de péptidos al MHC II
 La Li facilita el correcto
plegamiento de MHC II y tráfico
de este a los endosomas en
nonámeros
Vía Exógena
 En el endosoma se desmantelan los nonámeros y se degrada Li
parcialmente (por catepsinas)
 La cadena CLIP permanece unidad al surco del MHC II hasta
que se una el péptido CLIP
 Este es degradado por una molécula de HLA DM
 El complejo es transportado a la membrana celular.
Procesamiento y presentación de antígenos por MHC clase II
Funciones de las diferentes células presentadoras de
antígenos a los linfocitos T CD4
Características comparativas de las vías de CMH clase I y II
de presentación antigénica
Presentación cruzada
 Antígenos endocitados pueden ser presentados por
moléculas de clase I
 Antígenos presentes en el citosol pueden ser
presentados por moléculas de clase II
 En las células dentríticas una fracción de antígenos
endocitados escapa al citosol y es ubicuitinada y
tomada por el proteosoma para la generación de
pétidos de 8 y 9 aminoácidos
 Este propiedad es importante en la inmunidad antiviral
y antitumoral, además de inmunidad frente a parásitos
y bacterias intracelulares
Presentación mediada por CD1
 La familia CD1 comprende: CD1a, CD1b, CD1c, CD1dY
CD1e
 Estas son emparentadas con CHM I sin embargo son
invariantes
 Presenta cadena una alfa con tres dominios
extracelulares y beta 2 microglobulina
 CD1 se expresa en monocitos, macrófagos, células
dentríticas y timocitos.
 Función primaria: presentar lípidos a NK, linfocitos TJd
y Tab
 Presenta una variedad de lípidos de micobacterias,
bacterias y parásitos
Presentación mediada por CD1
 Los CD1 son traslocadas al RER y cargan los lípidos
 Se internalizan al compartimiento endosómico las
difrentes CD1presentan difertentes propiedades
que permiten cargas antígenos lipídicos desde
diferentes compartimentos endosómicos para
presentarlos a los linfocitos T y células NK