HIERRO

 Función del hierro  previene las anemias

 La mayor parte del hierro proviene del reciclaje de los glóbulos rojos
 Hierro férrico +3  Hierro ferroso +2
 El hierro solo se absorbe en su estado ferroso +2
 Se almacena en estado de ferritina  Que es hierro férrico+3
 Forma parte de la hemoglobina que está presente en los eritrocito
 Se absorbe  en la mucosa del duodeno en el intestino
 Solo absorbemos 1 miligramo al día
 Transferrina  proteína transportadora del hierro
 Transferrina  va a la medula ósea de los hueso  forma parte de la eritropoyesis
 Eritropoyesis  formación de glóbulos rojos nuevos
 El hierro se una a una a la protoporfirina por la enzima ferroquelatasa  forma hemo  forma hemoglobina 
y esa hemoglobina forma glóbulos rojos
 El glóbulo rojo se degrada en el bazo  esta degradación va a liberar hemo  y ese hemo libera hierro en
estado ferroso+2 y se modifica a estado férrico+3
 En la membrana baso lateral el hierro entra a la sangre por estado férrico +3
 Capilar  Fe+3 + Apotransferrina se forma Transferrina
 Falta de hierro  anemia ferropénica
 La vitamina C  favorece la absorción del hierro
 El hierro  participa en la formación del grupo hemo de la hemoglobina  para el trasporte de oxigeno
 El hierro en la sangre solo puede circular en estado de hierro Fe+3
 El exceso de hierro no puede ser eliminado. Solo perdidas fisiológicas
 El hierro en exceso es toxico  genera radicales libres
 Fe+2  Se puede almacenas como ferritina dentro del enterocito
 Principalmente este hierro que viene en forma ferrosa+2 queda dentro del pool interno del enterosito

Mayores reservas de hierro  acompañado de la proteína de trasporte TRANSFERRINA

 Los principales almacenamientos de hierro está a nivel  hepático
 La mayor cantidad de hierro se va al pool de almacenaje de la medula ósea a la generación de nuevos glóbulos
rojos
 Parte del hierro se almacena en los macrófagos como  Fe+2

Factores Intraluminales: dentro de nuestro intestino

Hierro HEMO: Absorción rápida
 Animales  carnes rojas
 Viene en forma de Fe+2
 El 30 % se absorbe
 Absorción simple
Hierro NO HEMO: Absorción lenta
 Vegetales  legumbres  la cocción favorece la absorción
 Viene en forma de fe+3
 El 5% se absorbe
 Favorece su absorción  ácido ascórbico (Vitamina C )
 Los taninos  desfavorecen la absorción

Factores Extraluminales: Fuera de nuestro intestino

 Niño en etapa de crecimiento
 Mujer embarazada
Enzimas
 Citocromo B duodenal  pasa de estado Férrico +3 a Ferroso +2 en el lumen apical o lus del intestino
 Hemooxigenasa  saca el grupo hemo y deja solo el estado ferroso +2
 Paraferritina  hace pasar de estado férrico +3 a ferroso +2
 HEPCIDINA  Censa los niveles de hierro, es una hormona peptídica producida en el hígado encargada de
regular la ferroportina (bloquea o degrada), su síntesis aumenta en niveles elevados de hierro en los hepatocitos
 Ferritina: es soluble y su acción es reversible , si yo almaceno este hierro ferroso+2 en forma de ferritina hace la
conversión y directamente tengo hierro celular para ser utilizado

Transportadores
 Mobilferrina  transporta el hierro Fe+3 que se encuentra al interior de la célula hasta la ferroportina
 DMT-1  hace pasar hierro del endosoma en estado Fe+2 a dentro del enterocito (citoplasma), Es afín para el
paso de hierro Fe+2 y para el paso del calcio y zinc
 Ferroportina  ubicada en la membrana basal, permite el paso del hierro Fe+3 que se encuentra al interior de
la celula para ir a circulación
 Hepcidina  hormona producida en el hígado encargada de regular la ferroportina, censa los niveles de hierro
en la sangre y puede bloquear la ferroportina
 Hefaestina  cambia el estado de oxidación del hierro de Fe+2 a Fe+3 en la membrana baso lateral
(ferroportina – transferrina)
 Transferrina  encargada de la transportación del hierro a los organismos , solo puede mover hierro en estado
Fe +3, mueve el hierro en forma paulatina, según la demanda del organismo
 Integrina  transporta el hierro fe+3 al interior celular
 ceruloplasmina  conocida como ferroxidasa, es la principal proteína transportadora de cobre en la sangre,
participa en el metabolismo del hierro
 Apotransferrina  es la transferrina sin hierro
 Holotrasnferrina  tiene unida 2 átomos de hierro a ella se encuentra saturada de hierro

Almacenamiento del Hierro ‘FERRITINA’

 Se produce por una proteína llamada  ferritina
 Ferritina se encuentra en mayor proporción a niveles intracelular
 Ferritina se almacena dentro de las células del enterocito/hepatocito/sistema retículo endotelial
 Libera el hierro en forma paulatina
Transporte del hierro ‘TRANSFERRINA’
 Una vez que tiene el hierro Fe +3 unido, se encarga de transportarlo a los sitios anatómicos (M.O)

Eliminación del hierro

 Descamación de los enterocitos
 Por la menstruación  contribuye a la eliminación gradual de hierro
Absorción del hierro
 Forma ferrosa +2
 En Forma férrica +3
 En forma de hemo

Cuando hay Hierro disminuido  ferritina disminuida (apoferritina)  transferrina aumenta

Cuando hay Hierro aumentado  ferritina aumentado  transferrina disminuida

Absorción a nivel intestinal a nivel del  ENTEROCITO

 Puede venir como hierro HEM y NO HEM, llega a las células epiteliales del duodeno que son las encargadas de
hacer la absorción del hierro
  En el caso de un hierro de tipo HEM Fe+2  Este grupo HEM es endositado y pasa a dentro del enterosito 
dentro es degradado por la enzima Hemooxigenasa lo que hace es sacar del grupo HEM , saca el hierro
ferroso +2 y lo deja disponible  es trasportado al pool de hierro intracelular de forma ferrosa +2
- Este hierro ferroso Fe+2 que paso al pool interno intracelular en el enterocito puede irse a depósitos, se
deposita en forma de ferritina, la ferritina es una proteína de depósito de hierro, toma este hierro y lo distribuye
a diferentes órganos que lo requieran

 En el caso de un hierro de grupo NO HEM Fe+3  Este hierro férrico no es absorbido directamente debe estar
en forma ferrosa +2  se debe hacer un cambio de Fe+3 a Fe+2 y lo hace la enzima Citocromo beta duodenal
- Cuando ya está en estado Fe+2 es tomado por un trasportador DMT-1  toma este hierro ferroso y lo ingresa
como hierro ferroso dentro de la célula y pasa a ser parte de pool intracelular de hierro}

Como se forma el pool celular

 Por el camino de hierro HEM  hemooxigenasa  Ferritina
 Por el camino de hierro NO HEM  citocromo b duodenal  DMT-1

Tiene dos caminos

1) Forma de depósitos de hierro  En forma de ferritina (es flexible y puede formar nuevamente hierro)  queda en el
enterocito hasta cuando se requiera
2) Cuando requerimos hierro  pasa a nivel circulatorio
- para ser transportado necesita primero sacar el hierro Fe+2 de forma interna mediante la enzima ferroportina  toma
el hierro y lo saca al exterior  Fuera del enterosito la hefaestina toma el hierro y lo pasa de estado Fe+2 a Fe+3 
cuando está listo el cambio llega la transferrina para transportar el hierro a cualquier órgano que lo requiera para su
funcionamiento

Absorcion a nivel del  ERITROBLASTO

La Holo transferrina reconoce el receptor que está en la membrana y se une a ella  el receptor se encuentra rodeado
de clatrinas que acompañan al receptor  una vez unido con el receptor comienza un proceso de endocitosis  en la
membrana también se encuentra un DMT-1  cuando se forma el endosoma se forma una burbujita que va hacia el
interior  el endosoma va a tener un transportador DMT-1 y el receptor unido a la Holotransferrina unido a 1 o 2
hierros  el endosoma disminuye el PH a través del traspaso de protones hacia el interior, acidificando el endosoma 
Al cambiar el PH lo que hace es soltar el hierro que se encontraba en su interior  al acidificarse hace que el hierro pase
de forma férrica +3 a ferrosa +2  Este Fe+2 sale del endosoma a través del trasportado DMT-1 el fe+2 queda en
circulación del organismo que lo requiera  una vez liberado el Fe+2 el endosoma vuelve a la membrana y el receptor
queda nuevamente libre y la transferrina queda como apotrasferrina

Absorción a nivel del  HEPATOCITO

 Es el encargado de hacer el almacenaje de hierro en mayor cantidad  este almacenaje sirve para cuando se
requiera

La Holo transferrina reconoce el receptor que está en la membrana y se une a ella  el receptor se encuentra rodeado
de Clatrinas que acompañan al receptor  una vez unido con el receptor comienza un proceso de endositosis  en la
membrana también se encuentra un DMT-1  Cuando se forma el endosoma se forma una burbujita que va hacia el
interior  el endosoma va a tener un transportador DMT-1 y el receptor unido a la holotransferrina unido a 1 o 2
hierros  el endosoma disminuye el PH a través del traspaso de protones hacia el interior, acidificando el endosoma 
Al cambiar el PH lo que hace es soltar el hierro que se encontraba en su interior  al acidificarse hace que el hierro pase
de forma férrica +3 a ferrosa +2  Este hierro se va a almacena en estado de ferritina (Fe+2) , siendo este estado
reversible  si queremos sacar el hierro a circulación el hierro debe salir del medio intra al extra celular , sin embargo el
hierro en circulación debe estar en estado Fe+3  entonces para pasar de Fe+2 a Fe+3 se utilizara las celuloplasmina
 luego la fierroportina permite el paso de de Fe+3 del medio interno al medio externo.

Absorción a nivel del  MACROFAGO

  Los macrófagos trabaja como células nodrizas acompañando los islotes eritropoyeticos con el contenido que
ellas tienen de hierro

El macrófago obtiene el hierro del glóbulo rojo senescente que cumplió sus 120 días  aquí hay un proceso de
degradación, el macrófago cuenta con una hemooxigenasa  la hemooxigenasa toma el anillo tetrapillolico y saca el
grupo HEMO dejando solo hierro en estado fe+2  este grupo de anillo tetrapillolico q se trasformaba a bulliburrina y
posteriormente no conjugaba, iba directamente al hepatocito para ser conjugado y sacar billiburrina directa  este
hierro que esta de forma fe+2 dentro del proceso de fagocitosis puede salir e ir a depósitos de hierro a nivel del
macrófago , si quiere ser utilizado es sacado de los depósitos en forma de ferritina (Fe+2)  la ceruloplasmina hace el
cambio de Fe+2 a Fe+3  luego este es tomado por la ferroportina quien hace el paso del hierro Fe+3 hacia el medio
extracelular

Sobrecarga de hierro:
 Para este proceso no hay eliminación de hierro, solo hay censado de hierro por la ‘’HEPSIDINA’’
 El hígado es el órgano encargado de tener el mayor depósito de hierro
 El hierro queda en los depósitos y una forma de eliminarlo es a través de la descamación gastrointestinal, así no
hay hierro en exceso

En el hepatocito se censa que la trasferrina está saturada que hay altos niveles, que los macrófagos están llenos de
hierro  se comienza a sintetizar Hepcidina en los hepatocitos, Enterocitos a nivel del duodeno ya que es ella quien
regular de forma negativa la absorción de hierro  esta hepicidina va a ir a degradar a la ferroportina , para que no
salga más hierro a circulación  así el hierro queda de forma interna y comienza el proceso de descamación en los
enterositos que van a estar llenos de hierros

Disminución de hierro:
 Aparecen las anemias por deficiencia de hierro cuando no hay depósitos de este
La Hepcidina queda bloqueada, no hay síntesis de hepcidina por lo cual el mecanismo de sacar hierro de los hepatocitos
de los enterocitos es macrófago es un proceso favorecido porque lo q se va a evitar es que no allá almacenaje porque a
nivel circulatorio cuando hay deficiencia de hierro la transferrina no tiene nada que trasportar, esta es una señal q no va
a poder llevar hierro necesario para el trabajo del a citocromo, mioglobina y tampoco podrá llevar hierro a otros tejidos
ni a los eritroblastos para la formación de hemoglobina, si no hay hierro para los eritroblastos vamos a tener eritrocitos
con deficiencia de hemoglobina nuestro glóbulo rojo es distinto , el glóbulo rojo es pequeño sin coloración, este glóbulo
rojo va a seguir el mismo camino pero los depósitos de deficiencia van a sacar todo el deposito a nivel hepático y de los
macrófagos para completar el ciclo y saturar la transferrina se va a haber favorecido es la absorción intestina de hierro
La ferroportina está sacando todo el hierro que absorbió para poder llevárselo a la transferrina y poder ir a las células q
necesitan hierro para trabajar

Si bien en una sobrecarga la ferroportina es degradada por la hepcidina esta ferroportina puede volver a aparecer en la
membrana cuando hay deficiencia de hierro

Mecanismo de RNA y a la síntesis de proteínas

 Hay un mecanismo que regula los niveles de hierro a nivel intramolecular
 Dentro de las proteínas del metabolismo del hierro hay ciertos componentes del RNA de cada una de estas
proteínas y existe una regulación a nivel traduccional a nivel de este sistema, los que denominamos IRE : son
elementos de respuesta al hierro o elementos reguladores de hierros , estos se pueden encontrar en el extremo
5’o 3’ prima, no codificante del RNA de proteínas que tienen q ver en el metabolismo del hierro