METABOLISMO Y CINÉTICA DEL HIERRO

1) Generalidades

El hierro (Fe) es fundamental en la formación de hemoglobina, mioglobina y otras

enzimas. Este elemento posee la capacidad de aceptar y donar electrones,
interconvirtiendose en:

 Hierro férrico (Fe+2)

 Hierro ferroso (Fe+3)

Los iones hierro circulan unidos a la transferrina plasmática, y se acumulan dentro de las
células como ferritina

2) Absorción del hierro

La ingesta promedio de hierro (Fe) es de 10 – 20 mg/día, lo que corresponde a 5 – 7 mg por

cada 1000 kcal

El hierro se absorbe en el duodeno y en la porción superior del yeyuno. La absorción se ve

favorecida por la acidez gástrica.

Los taninos y fosfatos inhiben la absorción

En los alimentos, el hierro viene como hierro ferroso (Fe+3), por lo que para absorberse,
debe ser transformado mediante la acción de la reductasa férrica (Dcytb) a hierro férrico
(Fe+2)

El hierro férrico (Fe+2) es transportado desde la membrana apical del enterocito hacia dentro
de la célula, por acción de un transportador de metal divalente 1 (DMT-1).

Una vez en el interior del enterocito, el hierro puede seguir dos caminos:

 Ser almacenado como ferritina

 Ser transferido a través de la membrana basolateral para alcanzar el plasma

El hierro que es exportado por la membrana basolateral, lo hace a través de una proteína
transportadora llamada ferroportina-1, luego, otra proteína llamada hefastina (HFE) oxida el
hierro férrico (Fe+2) a hierro ferroso (Fe+3), para que este pueda ser transportado por la
sangre

By Alfonso Prieto P. Hematología Medicina UA 2018

2) Transporte del hierro

El hierro circula unido a transferrina en su forma ferrosa (Fe+3). Esta unión del Fe+3 a la
transferrina es de alta afinidad.

En condiciones fisiológicas, la transferrina está saturada en 1/3 de su capacidad.

En el caso de que toda la transferrina esté saturada, el hierro que se absorbe no es fijado y se
deposita en el hígado.

La vida media normal de la molécula de transferrina es de 8 a 10 días, aunque el hierro que

transporta tiene un ciclo más rápido, con un recambio de 60 a 90 minutos como promedio.

Del total de hierro transportado por la transferrina, entre el 70 – 90 % es captado por las
células eritropoyéticas y el resto es captado por los tejidos para la síntesis de citocromos,
mioglobina, peroxidasas y otras enzimas y proteínas que lo requieren como cofactor.

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3) Captación del hierro

El hierro unido a transferrina es captado por las células a través del receptor de
transferrina (RTF). Estos receptores se expresan sobre todo en aquellas células que
necesitan Fe (precursores eritroides, células tumorales y linfocitos activados).

Los RTF se encuentran en la sangre de manera proporcional a la masa eritroide.

El complejo TF-Fe+3-RTF entra a la célula por endocitosis, estas vesículas poseen un pH

ácido donde se libera el Fe y pasa al citoplasma.

Luego la TF y RTF vuelven a la membrana celular para liberar la apoTf (TF sin Fe+3) al
plasma y de esta forma poder participar de un nuevo ciclo del transporte de hierro.

En el interior de la célula el Fe es captado por proteínas y pequeñas moléculas para su

utilización o depósito. En los precursores eritroides la mayoría del Fe va a la mitocondria
para incorporarse al grupo hemo.

El transporte del Fe en otras células como por ejemplo los hepatocitos es muy importante
ya que al mayor depósito de Fe ocurre en estas células.

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4) Depósito de hierro

El exceso de hierro se deposita intracelularmente como ferritina y hemosiderina,

fundamentalmente en el SRE del bazo, el hígado y la médula ósea.

Cada molécula de ferritina puede contener hasta 4500 átomos de hierro, aunque
normalmente tiene alrededor de 2500, almacenados como cristales de hidróxido fosfato
férrico [(FeOOH8).FeO.PO3H2 ].

5) Regulación del metabolismo del hierro

a) Proteínas reguladores de hierro (IRP)

La expresión de proteínas involucradas en la captación y almacenamiento de hierro celular

está regulada por el estado de hierro de la célula.

Las proteínas reguladoras del hierro 1 y 2 (IRP1 e IRP2) son proteínas de unión al ARN
citosólico que se unen a los elementos sensibles al hierro (IRE), los cuales poseen una
configuración de bucle de nucleótidos, que se encuentran en regiones UTR 5 'o 3' sin
traducir, los que permiten la síntesis de ARNm específicos que codifican hierro y otros
genes (p. ej., ferritina, TfR, DMT1, ferroportina, la forma específica eritroide de ácido delta-
aminolevulínico sintasa [eALAS], factor inducible por hipoxia-2 alfa [HIF-2 alfa; HIF-2α], etc)

La unión de las IRP a las IRE, dependerá de donde esta se encuentre localizada

 El IRE del extremo 5´terminal: se encuentra en la región 5´no traducida de los mRNA de
las cadenas L y H de la ferritina. La unión del IRF a este IRE inhibe la traducción del
mRNA de la ferritina por interferencia en el orden de unión de los factores de iniciación de
la traducción.

 El IRE del extremo 3´terminal: se encuentra en la región 3´no traducida del mRNA del
receptor de transferrina. La unión del IRF protege los mRNA de la degradación, con lo cual
estimula la expresión del receptor de transferrina

Cuando los niveles intracelulares de hierro están elevados, el IRF se disocia de los IREs,
con lo que aumenta la traducción del mRNA de la ferritina y se acelera la degradación del
mRNA de los receptores de transferrina.

Así la interacción del IRF/ IRE regula la expresión de estas proteínas en direcciones
opuestas por 2 mecanismos diferentes, con lo cual se logra mantener el equilibrio entre la
captación y almacenamiento intracelular del hierro.

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b) Hepcidina

La hepcidina, un péptido de origen fundamentalmente hepático formado por 25

aminoácidos, induce una disminución de la absorción y recirculación del hierro, debido a
que disminuye la actividad funcional de la ferroportina 1 por medio de su unión directa al
transportador y posterior internalización y degradación del mismo en el citoplasma celular,
por lo que el hierro queda atrapado intracelularmente en enterocito, hepatocito y
macrófago, por no disponer de proteína que lo exporte hacia la sangre.

De este modo, niveles inapropiadamente bajos de hepcidina permiten un aumento de la

absorción y acumulación de hierro, mientras que la sobre-expresión de la misma lleva a la
deficiencia de hierro y la anemia ferropénica.

By Alfonso Prieto P. Hematología Medicina UA 2018

Cinética del hierro

El estudio de cinética del hierro, nos permite valorar de manera integral el metabolismo del
hierro en nuestro paciente. Este abarca los siguientes parámetros, cuyos valores normales son:

Parámetro Valor Unidad

Ferremia 60 – 160 ug/dL
Transferrina 250 – 450 ug/dL
Ferritina 50 – 200 ng/mL
Capacidad total de fijación (TIBC) 274 – 494 ug/dL
% Saturación 20 – 45 %

 Ferremia: mide la cantidad de hierro unido a la transferrina

 Transferrina: corresponde a la proteína transportadora de hierro. Además de ser útil como

marcador precoz de deficiencia de hierro, permite diferenciar entre la anemia ferropénica
(elevado) y la anemia de la enfermedad crónica (normal)

 Ferritina: es el parámetro más útil para valorar el estado de los depósitos de hierro y
corresponde a la forma en la que el hierro se deposita en los tejidos. Es importante
considerar que la ferritina se comporta como un reactante de fase aguda, incrementándose
con la inflamación y destrucción tisular

 Capacidad total de fijación (TIBC): mide la disponibilidad de puntos de unión al hierro en

la transferrina. La TIBC mide indirectamente los niveles de transferrina, aumentando
cuando la concentración de hierro sérico y de sus reservas disminuyen

 % Saturación: indica el porcentaje de puntos de unión al hierro que están ocupados.

Refleja el transporte de hierro más que su acumulación.

Patrones de cinética del hierro según tipo de anemia

Parámetro Ferropénica Enfermedades

crónicas
Ferremia ↓ ↓
Ferritina ↓ ↑
Transferrina ↑ Nó↓
TIBC ↑ ↑
Saturación ↓ ↓
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REFERENCIAS

1. Regulation of iron balance [Internet]. Uptodate.com. 2019 [citado el 15 de enero de 2019].

Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/regulation-of-iron-
balance?search=metabolismo%20del%20hierro&source=search_result&selectedTitle=1~150&u
sage_type=default&display_rank=1

2. ANEMIA POR DÉFICIT DE HIERRO EN LA INFANCIA. ¿CÓMO LA ENFRENTAMOS?

[Internet]. Www6.uc.cl. 2019 [citado el 15 de enero de 2019]. Disponible en:
http://www6.uc.cl/medicina/medicinafamiliar/html/articulos/420.html

3. Guerra C. Anemia por Enfermedad Crónica. Bases de la Medicina Clínica, Universidad de

Chile.

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