Antígeno

Antígeno es un componente parte de un microorganismo

Esta parte del microorganismo va a ser reconocido por parte de receptores del sistema
inmune
Un mismo receptor puede reconocer varios microorganismo porque está reconociendo la
misma molécula, se llama patrón molecular asociado a un patógeno o PAMP, se
encuentra repetido
TCR o anticuerpos

Receptores que reconocen patógenos

Antigenos e Inmunogenos
Un antígeno es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de
anticuerpo o al receptor del linfocito T.

Un inmunógeno es una sustancia que además de poder unirse de forma específica a los
receptores de linfocitos, es capaz de estimular las respuestas inmunitarias.

Desde el punto de vista clínica un antígeno es inmunógenos, hay ejemplos de antígenos

que no son inmunógenos como las moléculas que se pueden unir pero son tan pequeñas
que no generan respuesta inmune.

Comparación del reconocimiento de antígenos por células T y células B

Características Células B Células T

Implica un complejo binario Implica un complejo ternario

Interacción con el de membrana Ig y Ag de receptor de células T,
antígeno molécula de Ag y MHC
Binario 2
Trinario 3

Unión soluble de antígeno Si, interacciona con No porque requiere que

moléculas solubles sean procesados

Participación de No requerido, porque puede Requerido para mostrar el

moléculas MHC interactuar de manera antígeno procesado
directa con el antígeno y porque es la molécula que
activar células tiene la parte del antígeno
para presentarlo al linfocito
Linfocito B, puede reconocer T
a un antígeno asi nomas
Linfocito t sólo reconocen
antígenos que han sido
procesados, que lac.
dendrítica lo ingiere por
fagocitosis ( lo hace
pedacitos) y un pedacito de
este lo presenta a molécula
MHC

Naturaleza química de los Proteínas, polisacáridos, Principalmente proteínas,

antígenos lípidos pero algunos lípidos y
glicolípidos presentados en
 moléculas tipo MHC

Propiedades del epítopo Péptidos móviles Péptidos lineales internos

Porción del antígeno = accesibles, hidrófilos que producidos por
epitope contienen aminoácidos procesamiento de antígeno
secuenciales o no y unidos a moléculas MHC
secuenciales

Tiene que ser accesible

para que se una al
anticuerpo y se pueda
generar el reconocimiento

Propiedades del Inmunógeno

La inmunogenicidad de un inmunógeno está determinado por 4 propiedades del

inmunógeno:

● Extrañeza

● Tamaño molecular del antigeno ( sustancias que tienen < 10,000 daltones y
son potentes inmunogenos:
○ hemocianina ( 1000 daltones )
○ gamma globulina ( 160 daltones)

● Composicion quimica ( polimeros formados con diferentes aminoácidos son

más inmunógenos que homopolímeros)

● Complejidad, si la proteína tiene estructura cuaternaria va a ser más

antigénica que si es ternaria
Inmunógenos son moléculas grandes

en ingles no existe termino inmunogeno, es antigen

Epítopes o determinantes antigénicos --EXAMEN

● Son sitios en moléculas inmunógenas, que se unen a receptores de membrana

específicos de antígeno en linfocitos o a anticuerpos secretados

● Los epítopes reconocidos por linfocitos B pueden estar compuestos por:

○ Residuos de aminoácidos esenciales ( determinantes secuenciales)

○ Residuos de aminoácidos no esenciales ( determinantes conformacionales)
○ Determinantes neoantigénicos ( nuevo epitope que se formo)
Tipos de Epítopes

Superantigeno
● Son proteínas bacterianas o víricas que se unen simultáneamente al TCR y al CPH
● Se han identificado superantígenos exogenos y endogenos

○ Los super antígenos exógenos son proteínas solubles secretadas por

bacterias
○ Los superantígenos antígenos son proteínas membranales codificadas por
ciertos virus

● Son moléculas de bacterias que no son procesadas y además no están ancladas al

CPH y como son solubles se unen de forma simultánea al CPH y TCH esto hace
que se genere una activación policlonal
Mitogeno

● Son sustancias que estimulan a una célula para que prolifere

● Los mitogenos más comunes de linfocitos T son lectina como la fitohemaglutinina
( PHA), concavalina A ( Con A), compuestos químicos como el acetato de miristato
de forbol (PMA)
● Para linfocitos B, uno de los patógenos más comunes es el lipopolisacárido ( LPS)

Moleculas que sirven para estimulan a celulas

Haptenos y Adyuvantes

Los haptenos son moléculas orgánicas pequeñas ( <10,000 daltons) que son antigénicas
pero no inmunogénicas.

Los adyuvantes son sustancias que cuando son mezcladas con un antígeno e inyectadas
con él, aumentan la inmunogenicidad del antígeno

Los adyuvantes han sido muy importantes en el campo de la vacunación porque retardan el
tiempo del antígeno en el cuerpo para que el sistema inmune lo reconozca)

Estructura del Anticuerpo

Anticuerpos inmunidad apadaptativa
Muy especificos
anticuerpo es glucoproteína
Un anticuerpo está formado por :
● 2 cadenas idénticas ligeras ( 22 KDa)
● 2 cadenas idénticas pesadas ( 55 KDa) : pesada porque tienen mayor peso
molecular)
● Regiones variables
● Regiones constantes
● Regiones hipervariables
● Regiones determinantes de complementariedad ( CDRs)
● Paratopes
 Características de la unión al antígeno de las moléculas del sistema inmunitario
capaces de reconocerlo

Molécula que se une al antígeno

Característica Inmunoglobulina Ig Receptor para el Moléculas de MHC

linfocito T (TCR)

Lugar de unión al Compuesto de tres Compuesto de 3 Hendidura ligadora

antígeno CDR en el dominio CDR en el dominio V del péptido
VH y de 3 CDR en el ( alfa) y de 3 CDR compuesto de
sitio de unión dominio VL en el dominio dominios alfa1 y
formado por cadena V( beta) alfa2 ( MHC de clase
ligera y pesada I) y alfa 1 y beta 1
( MHC de clase II)

Naturaleza Del Macromoléculas Complejos péptido Péptidos

Antígeno que puede ( proteína, lípidos, MHC
unirse polisacáridos) y
sustancias químicas
pequeñas

Naturaleza De los Determinantes Determinantes Determinantes

determinantes lineales y lineales de péptidos; lineales de péptidos;
antigénicos tridimensionales de solo 2 o 3 solo algunos
reconocidos varias aminoácidos de un aminoácidos de un
macromoléculas y péptido unido a una péptido
sustancias químicas macro molécula del
MHC

Afinidad de unión al
antígeno

Unión Unión rápida, Unión lenta, Unión lenta,

desprendimiento desprendimiento desprendimiento desprendimiento
variable lento muy lento
Formación de fragmento Fab ( unión al
antígeno)
Puentes de sulfuro unen a cadena ligera y pesada
Fragmentos Fc son fragmentos constantes de cadena pesadas,funciones efectores del
anticuerpo
2 FAb regiones constante y variables de ambas cadenas. anticuerpos es capaz de
inetracionar con antigeno o imunogeno

Estructura de Cadenas pesadas

Vh- región variable de cadena pesada

VL- región variable de cadena ligera

Un anticuerpo cuantas de regiones variable tiene de acuerdo a la imagen

Tiene 4, una por cadena ligera pesada y ligera

Cuantas Regiones constantes tiene un anticuerpo

8,
negro - regiones constantes
3 regiones por cadena pesada
1 regiones por cadena ligera
En total 8

3 regiones constantes en cadena pesada y 1 variable por cadena ligera

anticuerpos de gamma, alfa y beta = IgG, IgD, IgA

4 regiones constantes cadena pesada y 1 variable cadena ligera

Anticuerpos IgM, IgE
Hay carbohidratos en estructura del anticuerpo

Estructura del Anticuerpo

Zona de union al antigeno ( azul): formada por la region variable de la caena pesada y liegra

Region Fab : verde

Estructura del Anticuerpo
❖ Región bisagra solo en IgA, IgD, IgG,permiten a los brazos del anticuerpo
moverse y acoplarse al antígeno
❖ Regiones hipervariables, zonas de mayor variabilidad, sitios donde interactuan con
antigeno

❖ IgG monómero, 1 unidad

❖ IgA dímero 2 unidades unidas por union J
❖ IgM pentámero, 5 unidades
En región variable en la región hipervariable hay sitios de unión que embonan con epitope
del antígeno, epitope interactúa con paratopo

Paratopo: sitio del anticuerpo que se une al epitope del antígeno

Estructuras de las distintas Clases de
Inmunoglobulinas
● IgG:
●
○ Constituye el 80% total de inmunoglobulinas
○ Consiste de 2 cadenas pesadas gamma y 2 cadenas ligeras kappa o lambda
● Hay 4 subclases de IgG:
■ IgG1
■ IgG2
■ IgG3
■ IgG4
 ● IgD:
○ Constituye aproximadamente el 0.2% del total de inmunoglobulinas y es junto
con IgM predominante unida a membrana de linfocitos B

● IgE:
○ Los anticuerpos IgE median las reacciones de hipersensibilidad que son
responsables
○ Clase Menos abundante
○
Los 3 tres tienen región de bisagra, 3 regiones constantes( IgD y IgG)en el caso de IgE
tiene 4 regiones constantes

● IgA:
○ Constituye del 10% al 15% del total de inmunoglobulinas. Es predominante
en secreción externas como la leche materna, saliva, lágrimas y mucosas del
tracto digestivo, genitourinario y bronquial
○ Dímero
○ Unido cadena J join)?

● IgM:
○ Representa del 5% al 10% del total de inmunoglobulinas, es secretado por
células plasmáticas como un pentámero.
 ○ 1er anticuerpo en se secretado por sistema inmune y después es IgG o IgA
○ Pentomerio
○ Unido por union J

Propiedades Y actividades biológicas

Propiedad o IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2 IgM IgE IgD
Actividad

Peso molecular 150,00 150,00 150,00 150,00 150,00 150,00 900,00 190,00 150,000
0 0 0 0 0- 0- 0 0
600,00 600,00
0 0

Componente de gamma gamma gamma gamma alfa 1 alfa 2 mega epsylon delta
cadena pesada 1 2 3 4

Nivel normal en 9 3 1 0.5 3.0 0.5 1.5 0.0003 0,03

Suero

Vida media 23 23 8 23 6 6 5 2.5 3

Activar via clasica + +/- ++ - - - +++ - -

de complemento

Cruzan la placenta + +/- + + - - - - -

Presente en la - - - - - - + - +
membrana de
células B maduras

Brindada a los ++ +/- ++ + - - ? - -

receptores Fc de
fagocitos

Transporte - - - - ++ ++ + - -
mucoso

Induce la - - - - - - - + -
degranulación de
los mastocitos

Anticuerpo más común es IgG 1, luego IgG2 y IgA1

IgM activa más potente el complemento porque es un pentámero, esto hace que haga 10
sitios de unión a un epítope

Determinantes Antigénicos en
Inmunoglobulinas
● Isotipo:
○ Son determinantes que se encuentran en la región constante, los cuales
definen cada clase y subclase de cadena pesada y tipo y subtipo de cadena
ligera
○ Varían entre diferentes especies
○ Tiene que ver con region constante de cadena ligera y pesada

● Alotipo:
○ Aunque todos los miembros de una especie heredan el mismo conjunto de
genes de isotipo, existen múltiples alelos para algunos de estos genes, estos
alelos codifican diferencias sutiles en secuencias de aminoácidos
○ Diferencias entre 2 miembros miembro de una misma especie
○ Tiene que ver con region constante de cadena ligera y pesada

● Idiotipo:
○ Los determinantes idiotípicos surgen de secuencias de regiones variables de
las cadenas ligeras y pesadas.
○ Cambian los paratopos
Funciones Efetoras mediadas por anticuerpos

Complejo Principal de Histocompatibilidad

( CPH)
Glicoproteínas codificadas dentro de cromosoma 6 humano

● El complejo Principal de Histocompatibilidad es una colección de genes ordenados a

lo largo de un tramo continuo de ADN en el cromosoma 6 humano

● El CPH es nombrado como complejo HLA en humanos y como complejo H-2 en

ratones

● Los genes que codifican para estas moléculas van a codificar par 3 clases de
moléculas

● Aunque la organización de los genes es diferente, en ambos casos que los genes
están organizados en regiones que codifican 3 clases de moléculas:
○ Los genes CPH clase I
 ○ Los genes CPH clase II
○ Los genes CPH clase III

Complejo Principal de Histocompatibilidad

● Las moléculas clase I CPH contiene una cadena alfa de 45 KDa asociada no
covalentemente con molécula de microglobulina Beta 2 de 12 KDa

● Cadena alfa formada por segmentos alfa 1 2 y 3

● Alojamiento del péptido antigénico entre segmento alfa 1 y 3

● Cadena alfa codificada por genes A ( gen A) B ( gen B) y C (gen C)

● La clase alfa es una glicoproteína transmembranal codificada por genes dentro de

regiones A,B y C del complejo HLA humano
 ● Las moléculas clase II contiene 2 cadenas polipeptídicas, una cadena alfa de 33
KDa y una cadena beta de 28 KDa asociadas mediante interacciones no covalentes.
Son glicoproteínas unidas a membrana

Complejo de Histocompatibilidad clase I y II

Cadena alfa anclada en Clase I y en Clase II las dos cadenas estan ancladas
Complejo de Histocompatibilidad clase I y II

● Las moléculas CPH de clase I unen péptidos ( muy peques) y los presentan a
linfocitos T CD8 + ( linfocitos T citotóxicos). Las moléculas CPH de clase I pueden
albergar péptidos de entre 8-10 aminoácidos de tamaño.
● Proteinas de virus o proteinas transformadas o tumoral

● Las moléculas CPH de clase II unen péptidos y los presentan a linfocitos T CD4
( linfocitos cooperadores)

● Las moléculas CPH de clase II pueden albergar péptidos de 13-18 aminoácidos

Procesamiento de Antígenos

Restricción por CPH

Las células que presentan el antígeno solo lo pueden presentar unido a molecula de CPH
para que sea reconocidos por linfocitos

● Tanto los linfocitos T CD4 como TCD8 pueden reconocer antígenos solo cuando son
presentados por una molécula CPH propia

● Células que presentan péptidos con moléculas CPH clase I a linfocitos T CD8 son
referidas como células objetivo

● Células que presentan péptidos con moléculas CPH clase II a linfocitos T CD4 son
llamadas células presentadoras de Antígeno
Celulas Presentadoras de Antigeno

Tenemos 2 grupos : células profesionales presentadoras de antígenos en contexto

normales a T cooperadores , que presentan a c. dendríticas, linfocitos

Células no profesionales que presentan a T Cooperadores como fibroblastos,beta

pancreática

Vía de Procesamiento Antigénico

Vía citosólica:
procesamiento antígenos endógenos, que se originan dentro de la células
Antígenos Endógenos pasan por proteosoma, se generan péptidos que se unen por
proteína TAP
Cualquier célula tiene esta vía
Generación de la molécula clase I y péptido asociado

Vía endocítica : PREGUNTA

Antígenos exógenos ,se originan fuera de la célula
Se van a compartimiento endocíticos y con ph ácido se forman péptidos
Solo macrofagos, linfocitos B y dendriticas porque son las únicas que presentan antígenos
para activar a T cooperadores

Comienza cuando un antígeno exógeno,se ingresa a través de endosomas y a la hora que

el endosoma pasan se va acidificando el Ph ( se hace más ácido ) y eso permite que la
proteína se degrada en péptidos
Al mismo tiempo se va generando la proteína de clase 2, primero se sintetiza cadena alfa y
luego beta, se unen y se le pegan la “cadena invariante” que impide que se una un péptido
no requerido

Pasa por Complejo de Golgi y la cadena invariante se elimina y solo queda un pedacito , y
ese pedacito está alojado en el sitio donde va alojado el péptido y se llama “CLIP”
permanece y cuando se fusiona el endosoma que contiene alma antígenos exógeno con el
endosoma, en ese momento asle el CLIP un péptido se le une a la moléculas 2

Degradación de Antígenos Proteicos

Aqui tenemos una proteína antígeno con sus extremo carboxilo y en una reaccion se le
pegan ubiquitinas que se pegan y forman una colita y va a direccionar la proteina por
proteosoma ( complejo multiproteico que rompe enlaces peptidicos para hacerlas peptidos
como 8-10 aminoácidos)

La ubiquitina son proteínas pequeñas que se le pegan a la proteína grande y forma una
colita la cual va a direccionar a la proteína hacia el proteosoma y se degrade y genere los
péptidos
Proteína TAP está en Retículo Endoplasmático Rugoso

Proteína TAP= proteina union de péptido esta en la membrana del Retiuol Endopasmtico
Rugoso
Si péptido no tiene tamaño correcto se hace aminoacido

Vías de Procesamiento de Antígenos

Vía Endogena ( MHC de clase I)

A la cadena alfa se le pega una proteina calnexina para que otra proteina no se le vaya a
pegar a la cadena alfa

1.- El antígeno endógeno es degradado por el proteasoma

2.- El péptido se transporta al RER a través de TAP

3.-La cadena alfa del MHC de clase I se une a la calnexina, luego a la microglobulina Beta 2
Calnexina se disocia, calreticulina y Tapasin se unen.
El MHC captura el péptido, las chaperonas se disocian

4.-El péptido MHC de clase I se transporta desde el RER al complejo de Golgi a la

membrana plasmática

Vía Exógena ( MHC de clase II)

1.-El alfa y beta del MHC de clase II se unen de forma invariante bloqueando la unión del
antígeno endógeno
2.-El complejo MHC se dirige a través de Golgi a los compartimentos de la vía endocítica.

3.-La cadena invariante se degrada, dejando el fragmento CLIP

4.-El antígeno exógeno se capta, se degrada y se envía al compartimento de la vía

endocítica.

5.-Intercambio de CLIP por péptido antígeno mediado por HLA-DM

6.-El péptido MHC de clase II se transporta a la membrana plasmática

Comienza cuando un antígeno exógeno,se ingresa a través de endosomas y a la hora que

el endosoma pasan se va acidificando el Ph ( se hace más ácido ) y eso permite que la
proteína se degrada en péptidos

Al mismo tiempo se va generando la proteína de clase 2, primero se sintetiza cadena alfa y

luego beta, se unen y se le pegan la “cadena invariante” que impide que se una un péptido
no requerido

Pasa por Complejo de Golgi y la cadena invariante se elimina y solo queda un pedacito , y
ese pedacito está alojado en el sitio donde va alojado el péptido y se llama “CLIP”
permanece y cuando se fusiona el endosoma que contiene alma antígenos exógeno con el
endosoma, en ese momento asle el CLIP un péptido se le une a la moléculas 2

Receptor de Células T ( TCR)

● El receptor de células T o TCR está compuesto de 2 cadenas:
 ○ El 95 % aprox. de linfocitos T tienen TCR compuesto de cadena alfa y
cadena beta
○ El 5% de los linfocitos T tienen TCR compuesto de cadenas gamma y delta
○ Cada cadena en el TCR está compuesta de un dominio variable y un dominio
constante
TCR al igual que CPH, es una proteína con estructura cuaternario, con asociacion de 2
polipéptidos (cadena alfa y beta), eso conforma el TCR

También tiene 1 dominios variables y 1 dominios constante

Moléculas de anticuerpo de membrana:

2 cadenas pesada y 2 ligeras,
En la cadena pesada hay 1 región variable y 3 o 4 constantes
Cadena ligera 1 región variable y 1 constante

En el TCR
En cada cadena 1 región variable y 1 constante
Una porción del receptor que está en la membrana lipídica y una cola citoplasmática

Complejo TCR-CD3
El TCR, hay unas moléculas accesorias que forman el complejo CD3, son 3 pares de
proteína o dímero
● El Primero está conformado por cadena gamma y epsilon
● El segundo por delta y epsilon
● El tercero es un homodímero de cadenas beta
Correceptores CD4 y CD8
Tiene que ver con proceso de presentación antigénica

CD4 es una glicoproteína de membrana de 55 KDa que

contienen 4 dominios extracelulares tipo inmunoglobulina ( D1-
D4), una región transmembranal y una cola citoplasmática

CD8 es un heterodímero alfabeta. Cadena es una glicoproteína

de 30-38kDa

Interacción CPH-péptido con TCR

Señal 1: Interacción del TCR con complejo principal y péptido unido

Señal 2: interacción entre proteína CD28 y CD80

Cuand infocito tienen las dos señales puede prolferarse y

Si solo tienen una señal se vuelve señal anergica=sin función

Receptor de células B ( BCR)

Es el anticuerpo de membrana y tienen asociados proteínas que se llaman Ig alfa e Beta
Cuando el antígeno soluble interactúa con anticuerpos, se entrecruzan
Se fosforilan los extremos proteicos de Ig Alfa e Ig Beta

Correceptores de Linfocito B
Tenemos el antígeno interaccionando con anticuerpo de membrana, y los correceptores del
linfocito son 3 polipéptidos CD21, CD19,CD81
Estos se unen al antígeno para estabilizar la unión con el anticuerpo de membrana y se de
la activación del linfocito B
Respuesta Inmune Humoral
● Cuando entra por primera vez un antígeno al cuerpo, primero se secreta IgM, y
posterior se sintetiza IgG.

● Tras la primera entrada del antígeno, se generan células de memoria, y cuando

entra por 2da vez el antígeno, las células de memoria van a proliferar clonalmente y
única IgM como primer anticuerpo sintetizado y luego IgG

● Respuesta a un antígeno que ya entró por primera ocasión es más potente y más
efectiva

● Respuesta secundaria es más potente que la respuesta primaria

Comparación de respuesta primaria y secundaria

Comparación de respuesta primaria y secundaria

Propiedad Respuesta primaria Respuesta secundaria

Respuesta celula B Célula B ingenua (virgen) Célula B de memoria

Período de retraso Generalmente 4-7 días Generalmente 1-3 días

después de la Se activa en menor tiempo
administración del la respuesta inmune
antígeno

Tiempo de respuesta pico 7-10 días 3-5 días

Magnitud de la respuesta Varía según el antígeno Generalmente 100-1000

máxima de anticuerpos veces mayor que la
respuesta primaria

Isotipo producido IgG predomina

La IgM predomina al
principio de la respuesta

Antígenos Dependiente e Dependiente del timo

independiente del timo

Afinidad de anticuerpos Baja Alta

Para que se de la activación por parte del linfocito T, se necesita

Señal 1: interacción entre CPH y péptido ,interactuando con TCR
Señal 2:interacción moléculas coestimuladoras CD28 Y CD80
Cuando linfocito tienen las dos señales puede proliferar
Si solo tienen una señal se vuelve señal enérgica=sin función

Hay señal postivia para la activación pero tambien hay señal entre CD86 y CTLA 4 y se da
una señal negativa

Activacion linfocitos B:
● Timo dependiente (requiere ayuda de linfocitos t cooperadores)

○ Linfocito B toma antigeno exogeno , procesa y lo presenta en membrana a

linfocitos T cooperadores, posteriormente el linfocitoTt cooperador se activa y
secreta citocinas para activar a linfocito B

○ Require 2 señales:
■ señal 1: antigeno-anticuerpo de membrana
■ señal 2: citocinas de linfocito t cooperador

● Timo independiente (no participan linfocitos t cooperadores)

Activación policlonal cuando se activan la mayor parte de los linfocitos

Es Activación monoclonal en Antígenos TD