Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA)

Complejo mayor de histocompatibilidad CMH

Antígeno leucocitario humano HLA
Las proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad, en la década de los años
50. Muchas personas con trasnfusiones sanguíneas presentaban en su suero
anticuerpos
Proteínas de membrana, antígeno leucocitario humano HLA
Locus génico, complejo mayor de histocompatibilidad.
Locus de complejo mayor de histocompatibilidad igual a HLA, el individuo aceptara
el injerto.

Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad

 Proteínas de membrana situadas en las células presentadoras de antígeno. (CPA).
 Muestran antígenos peptídicos para que los linfocitos T los reconozcan.
 Clase I, presenta al linfocito CD8
 Clase II, presenta al linfocito CD4

Clásica, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad con gran

polimorfismo.
No clásicas, moléculas con bajo polimorfismo.

CHM
 Refiere una región del cromosoma 6
 Localizan los genes que codifican a las proteínas en la presentación antígenos de
los linfocitos T.
 Es un locus con alto contenido de genes sumamente polimórficos.
 Clase I, A, B, C
 Clase II, DM, DP, DQ, DR
 Clase III

Clasificación de las CMH

 Existen dos tipos principales de productos génicos del CMH:
 Moléculas del CMH clase I: se denomina HLA A, HLA B y HLA C.
 Moléculas del CMH clase II: HLADP, HLADQ y HLADR.
 Moléculas clase I
 Clásicas
 Glicoproteínas de transmembrana
 Heterodimera
 Cadena: α1, 2, 3 y β2
 Microglobulina (β2m).
 Cadena α, la cadena pesada, Codifica los HLA A HLA B Y HLA C POSEEN 3 DOMINIOS
 Cadena β2, cadena ligera, dominio constante.

CMH I
 Función es presentar antígenos a los linfocitos LTCD 8
 Constitutiva en todas las células nucleadas a excepción de pocas células
neuronales.
 Antígeno, es un péptido entre 8 y 11 aminoácidos, proviene de las
proteínas en el citosol.

Moleculas clase IB
 Estos genes Ib son:
 HLA E
 HLA F
 HLA H
 También codifican proteínas de clase MHCI son menos polimórficos que los
clásicos.

Moléculas CMH II
 Glucoproteína de transmembrana
 Función:
 Presentar antígenos, linfocitos T CD4
 CPA: macrófagos, células dendríticas y LFB
 Antígeno es péptido entre 10 y 30 aminoácidos

MCH II
 Antígenos codificados por el locus D
 HLADR, HLADP, HLADQ
 D: indica la clase
 Segunda letra familia; (RQP)
 Tercera letra (A o B), cadena alfa o beta.
  Cadena alfa o beta son familias IgS
 Poseen 4 dominios:
 Unión a péptido: α1 y β forman plataforma.
 Tipo inmunoglobulina α2 y β2. Sitio unión LTCD4.
 Uno de transmembrana.

Genes de Clase I (CMHCI) Genes de Clase II (CMHC II) Genes de Clase III (CMHCIII)

Glicoproteínas de membrana Glicoproteínas de membrana Codifican proteínas que están

que se encuentran en todas que solo se expresan en relacionadas con el sistema
las células nucleadas. células presentan CPA inmune
(Macrófagos, Células
Dendríticas, Linfocitos B)

Presentan antígenos Presentan antígenos a los Como: Proteínas Shock

intracelulares a los linfocitos
TCD8
linfocitos TCD4 térmico o shock al calor.
Proteínas del complemento.
FNT, factor de necrosis
tumoral α

CMH III
 Las Moléculas de Clase III
incluyen varios
componentes del
complemento:
(C2,C4A, C4B y factor B) y
los factores de necrosis
tumoral α y ß (TNF-α y
TNF-ß).
A diferencia de las
moléculas de clase I y II,
éstas no participan en la
presentación de
antígeno.
Se especula que la
asociación genética de
algunos alelos del CMH
con ciertas enfermedades
puede, en algunos casos,
reflejar desórdenes en la
regulación de la región de
clase III.

Polimorfismo
 Polimorfismo del MHC se concentra en y esta alrededor del surco de unión
al péptido.
 El haplotipo del MHC de un individuo afecta la susceptibilidad a la
enfermedad, las variantes genéticas afectan:
 La capacidad de producir respuestas inmunitarias
 La resistencia o susceptibilidad a enfermedades infecciosas.
 La resistencia o susceptibilidad a las enfermedades inmunitarias y
alérgicas.

Vía básica de presentación de antígeno CMHI (citolítica)

 Proteosoma, complejo multiproteico, forma de barril, poseen la mayoría de
actividad proteolítica del citosol, degradan proteínas desnaturalizadas por las ubiquitinas a
péptidos entre 5 a 15 aminoácidos.

Vía básica de presentación de antígeno CMHII

 Cadena α y β, ensambladas en el retículo endoplasmático.

Procesamiento antigénico
 Transformación de proteínas en pequeños péptidos asociados al CMH
 Antígeno endógeno, producto dentro de la célula del hospedero, pueden ser
propios o extraños.
 Antígeno exógeno, penetra en la célula mediante endocitosis o fagocitosis.

Presentación de antígenos por molécula CD1

 El sistema inmune reconoce lípidos antigénicos, presentados en familias:
 CD1a, b, c, d y e
 Proteínas estructuralmente similares a MCHI.
 Poseen una cadena α con 3 dominios y una β2m (no covalente).
 Presentes CPA profesionales y no profesionales.
 Las citocinas GM-CSF e IL3 favorecen su expresión.

CD1
 Funcion:
 Presentar glucolípidos a:
 NKT y Linfocitos T gamma y delta.
CMH y enfermedad:
 Ciertas enfermedades se asocian con determinados alelos del CMH
 Procesos autoinmunes
 Susceptibilidad a infecciones virales
 Alteraciones neurológicas y del sistema del complemento
 Algunos tipos de alergias.
 Enfermedad celiaca: Heretodimera: DQLA:05:01 Y DQB1: 02:01
 Miastenia gravis
 Esclerosis múltiple
 Artritis reumotoidea
 Lupus eritematoso sistémico
 Enfermedad de Addison
 Diabetes mellitus insulinodependiente