05.

Inmunidad mediada por linfocitos T

 El TCR reconoce péptidos procesados por una célula presentadora de
antígenos (CPA) y presentados en Moléculas de Histocompatibilidad (MHC)

Los epitopes El antígeno debe El péptido El TCR se une al

reconocidos por ser procesado generado se une complejo
LT son lineales dando origen a a moléculas de “molécula del
péptidos MHC MHC/péptido”
 Moléculas de Histocompatibilidad

MHC clase I MHC clase II

a2 a1 péptido b1 a1

a3 b2-microglobulina b2 a2

membrana celular

Célula presentadora Célula presentadora

de antígeno de antígeno
 Moléculas de Histocompatibilidad

• Cada molécula del MHC es capaz de unir un conjunto de diferentes

péptidos (uno por vez).

• Los péptidos se unen a un surco presente en las moléculas del

MHC, a través de residuos de anclaje estructuralmente
relacionados

MHC I MHC II
Expresión de MHC de clase I y de clase II por CPA

Todas las células

Células Presentadoras Profesionales

Célula Macrófago Linfocito B

Dendrítica

MHC I MHC II
MHC I
 Vías de procesamiento y presentación antigénica

antígeno citoplasma RE antígeno

extracelular intracelular
vesícula
endocítica

Producción de Procesamiento
péptidos núcleo de péptidos en
fagosoma proteasoma proteasomas

Unión de
péptidos a CMH II Transporte de
péptidos al RE

CMH II en
Unión de
vesículas
péptidos a CMH I

Presentación de
péptidos en superficie
Presentación de
Golgi
péptidos en superficie
 Vía endógena o biosintética

Célula T
CD8+

TCR
Superficie
celular
CMH clase I

citoplasma proteína
citoplasmática

proteasoma
Golgi

péptidos

TAP

chaperonas retículo
endoplasmático
Vía exógena o endocítica de procesamiento y presentación
antigénica

membrana
plasmática
endosomas
tempranos/tardíos
TCR
LT CD4+

Heterodímero: CMH clase

HLA-DM
CMH clase II ab + CLIP II-péptido
cadena invariante

endosomas
tempranos

antígeno
endosomas de
Gogli reciclado
RE Transgolgi

Proteasa activa Proteasa

inactiva
 Las Células Dendríticas presentan antígenos en forma cruzada

Célula
Dendrítica
 Microorganismo

RR
P TNF-α, IL-6, IL-1
Prostaglandinas
Ganglio linfático Histamina
Macrófago
Célula Dendrítica
Mastocito
Distribución de células dendríticas en epidermis
Receptores que median la endocitosis de microorganismos por las células
dendríticas
Mecanismos de endocitosis utilizados por las Células Dendríticas

Macropinocitosis
Endocitosis
mediada por
Fagocitosis receptor

Autofagia

Maduración
Degradación
Células Dendríticas maduras e inmaduras
 Microorganismo

RRP

Macrófago
Célula Dendrítica
Mastocito

Linfocitos T Células Dendríticas

Ganglio linfático
“Homing” de linfocitos de T y B vírgenes los ganglios linfáticos

Linfocitos Rolling: mediado La interacción de La integrina LFA-1 Diapédesis: el

ingresarán a través por la interacción CCL19/CCL21 con interactúa con alta linfocito ingresa al
de las HEV a los de L-selectina con CCR7 conduce a afinidad con ICAM- ganglio linfático
ganglios linfáticos las sialomucinas un incremento en la 1: adherencia
CD34 y GlyCAM-1 afinidad de LFA-1 estable
por ICAM-1
Las Células Dendríticas maduras y los linfocitos T vírgenes se encuentran
en la zona paracortical de los ganglios linfáticos
No hay reconocimiento Sí hay reconocimiento
 Estructura de los ganglios linfáticos

Ganglio linfático

Seno cortical
Folículo primario
Folículo secundario

Cordones
Vía linfática medulares
aferente
Seno medular

Zona
Paracortical
Vía linfática
eferente

Centro Germinal
Seno marginal
Interacción temprana de la célula T virgen con la célula
dendrítica
Señales 1 y 2 en la activación del linfocito T virgen
Célula T activada

Célula dendrítica
activada
La interacción de la IL-2 con su receptor de alta afinidad promueve la
expansión clonal

Linfocitos T vírgenes
expresan el receptor
de baja afinidad para
la IL-2

Linfocitos T activados
secretan IL-2 y
expresan su receptor
de alta afinidad

La interacción de la
IL-2 con su receptor
promueve la
proliferación
 Señales 1 y 2 en la activación del linfocito T virgen y control de la
expansión clonal por la molécula CTLA-4

El entrecruzamiento de CD28 origina la segunda CTLA-4 se une a B7 con mayor afinidad que
señal de activación para el linfocito T virgen e CD28 originándose una señal inhibitoria
induce la expresión de CTLA-4. para la célula T.
Ausencia de coestimulación e inducción de anergia clonal

Célula T CD4

Ausencia de 1
coestimulación

Receptor T (TCR)
2
Anergia Clonal antígeno
MHC Clase II

Célula dendrítica
El patrón de moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas cambia
al activarse la célula T
 Intracelulares
(Intravesiculares)

Intracelulares
Extracelulares
(citosólicos)

Helmintos
 Perfiles funcionales

Th1
INMUNIDAD INNATA

Th2

Citoquinas

Th17

Activación de LTCD4 Tfh

Treg
 Inmunidad frente a microorganismos
Células Th1 Intravesiculares y virus. Autoinmunidad.

LTCD4 Th1
Los linfocitos Th1 activan macrófagos infectados con bacterias que
proliferan en sus vesículas intracelulares como las micobacterias
Células Th2 Inmunidad frente a helmintos. Alergia.

LTCD4

GATA3
STAT6
Th2
Células Th2 Inmunidad frente a helmintos. Alergia.

LTCD4

Th2

Inmunidad contra helmintos Alergia

 Inmunidad frente bacterias extracelulares y hongos.
Células Th17 Autoinmunidad.

RORgt
RORa

LTCD4 Th17
Células Tfh Activación de linfocitos B.

LB de memoria

Tfh

Bcl-6 Colaboración
T-B

CXCR5
LTCD4

Plasmocito
Células Treg Regulación de la respuesta inmune.

 Regulan la actividad de clones T autoreactivos

en periferia
 Limitan el daño colateral de tejidos, asociado a
respuestas inflamatorias intensas frente a
microorganismos patogénicos y a la flora
comensal
Los linfocitos T CD8 activados se diferencian a linfocitos T citotóxicos

Matan células infectadas y secretan IFN-γ

 iTreg

Regulación de la
respuesta inmune