Procesamiento

antigénico
Antígenos proteicos son:
Captados por CPA,
Luego fraccionados en péptidos.
Algunos de ellos captados por las MCH.
Llevados a la superficie celular.
Presentados a los LT
Procesamiento antigénico, por
las CPA profesionales CMH-II)

Procesan antígenos proteicos extracelulares.

Endosoma-lisosoma:
⚫ Fraccionamiento por proteasas en péptidos de
10-30aa.
⚫ Unen al CMH-II.

Llevados al superficie y presentados al TCR

del LTh
Procesamiento antigénico por CPA-P (CMH-II)
Procesamiento del Antígeno y su Unión a la Molécula del CMH-II

Antígeno
Antigeno proteico
proteico
extracelular

complej os de
baja estabil idad

peptidos de baja
estabil idad complej os de
proteasas al ta estabili dad
peptidos de al ta
Li
estabil idad
Li
+ +

HLA - DM Endosoma
lisosoma
Aparato de Golgi

Retículo endoplásmico
Li
CMH

CÉLULA PRESENTADORA DE ANTIGENOS: MACROFAGO

Procesamiento antigénico por CPA-P (CMH-II)

Via exógena o extracelular

PH: 5-6
Procesamiento antigénico, por las
CPA no profesionales (CMH-1)

Procesan antígenos proteicos intracelulares.

Citosol:
⚫ fraccionanamiento por proteasomas, en péptidos
de 9 a 15 aa.
Retículo endoplásmico: unen al CMH-1.
Llevados a la superficie y presentados al
TCR del LTc
Procesamiento antigénico por CPA-no P (CMH-
PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO Y SU UNION A LAS MOLECULAS DEL CMH-I
Antigeno proteico
Ag proteico
intracelular

Ubicuini zación
ub ub ub ub
ATP

ub ub
ATP
ub ub
hsp70 19s regul ador
CMH-I péptido antigéni co 20s
2 -microglobul ina
PA28

Pépti dos
calreti cul in Tapasin TAP procesados

CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENO (CEL. BLANCO)

Procesamiento-antigénopor CPA-no P(CMH-I)
Via endógena o intracelular

virus
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)
Grupo complejo de genes, ubicados en brazo corto de
cromosoma 6.

Genes codifican para síntesis de proteinas del CMH,

ubicadas en las menbranas.

Proteinas del CMH: son rechazadas por el SI del aceptor en

trasplante de òrganos.

Existen proteinas del complejo menor de

histocompatibilidad (cmh), que también son rechazadas
pero en menor cuantía.
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

Trasplante de òrganos entre gemelos:

no hay rechazo. Tienen los mismos
CMH, cmh.
Trasplante entre hermanos: Existe
rechazo leve dado por cmh que son
distintos (CMH: son iguales)
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)

1940: En estudios se observó que los

rechazos a piel en ratones, eran
provocados por las moléculas del CMH.

Década 1960: Baruj Benacerraf demostró que el CMH

activar la respuesta inmune en contra de un antígeno le significó
obtener el premio Nobel de medicina en 1980.
CMH: Organización genética
Genes del CMH: 200 genes aprox. en
brazo corto cromosoma 6.
Se ubican en 6 locus genéticos
denominados (HLA: antígeno leucocitario humano):

HLA-C, HLA-B, HLA-A Clase I CMH-I

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR Clase II CMH- II

CMH: Organización genética
Cada locus tiene varios genes (200 entre 6: 33 genes
teóricamente y aproximadamente)
HLA-C, HLA-B, HLA-A HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

.... 33 ....33 ...33 ...33. ....33 ...33.

Cada gen en muy polimórfico: en cada gen existen múltiples

variantes o alelos : se ha descrito que pueden llegar a 15
000 alelos en todos los locus.
 CMH de clase I
•"clásicas", HLA-A, HLA-B y HLA-C (CMH-1), función
presentar antígenos a los LT CD8:. Son altamente
polimórficos: se han descrito alrededor de 3000 alelos
para cada uno.

•"no clásicas“HLA-E, HLA-F, HLA-G, no presentan

antígenos a los LT, sino que se unen a receptores
activadores de las cNK; HLA-G se denominan
inmunosupresoras y se expresan en el citotrofoblasto
del feto y evita que el feto sea rechazado como un
trasplante.
 CMH de clase II
"clásicas", HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR (CMH II) que
presentan péptidos a los LT CD4.
Son menos polimórficas que CMH-I

"no clásicas", HLA-DM y HLA-DO están en

membranas internas, de los lisosomas,cargan los
péptidos antigénicos sobre las moléculas MHC-II
 CMH: organización genética: alelos
Estudios muestran que hay al menos : 350 alelos en HLA-A, 620 alelos en
HLA-B, 400 alelos de DR y 90 alelos de DQ

............................................................................................620 (HLA-B)
genes(alelos)/locus

Sin embargo para llegar a los 15,000 alelos en total se tendría que tener por
cada locus aprox 2,500 alelos ??

Haplotipo: Grupo total de alelos del CMH presentes en cada cromosoma

que se van a expresar en cada celula:

En humanos: cada celula expresa distintos alelos, los cuales reciben una
designación numérica ej el haplotipo de una persona puede ser: HLA A2,
B5, DR3, DR8, DQ54 etc.
 CMH: alelos
(Polimorfismo genético)
HLA-A HLA-B HLA-C HLA_DR HLA-DQ

A1 B5 Cw1 DR1 DQ1

A2 B7 Cw2 DR2 DQ2
A203 B703 Cw3 DR3 DQ3
A210 B8 Cw4 DR4 DQ4
A3 B12 Cw5 DR5 DQ5
A9 B13 Cw6 DR6 DQ6
A10 B14 Cw7 DR7 DQ7
A11 B15 Cw8 DR8 DQ8
A19 B16 Cw9 DR9 DQ9
A23 B17 Cw10 DR10
A24 B18 Cw12 DR11
A25 B22 Cw14 DR13
Etc.
El polimorfismo es tan grande que no xisten dos individuos que tengas exactamente el
mismo juego de genes (alelos) y moléculas MHC expresados, excepto los gemelos
idénticos.
 Brazo Corto del
cromosoma 6 humano

nucleo
HLA HLA HLA HLA HLA HLA

CPA CMH-II CPA CMH-I

profesional no profesional
Las regiones polimórficas de cada alelo se encuentran en la región de
unión al peptido región de la hendidura) , cada molécula de MHC puede
unirse a muchos péptidos:. bastan unas pocas moléculas diferentes para
poder presentar una vasta variedad de péptidos.pero no hay especifidad.
 CMH: EXPRESIÓN
Forma Inducible:
⚫ CMH-I: por los 3 IFNs, FNT.
⚫ CMH-II: por el -IFN.

Forma constitutiva:
⚫ CMH-II: CD, LB, C epìteliales tímicas
CMH: déficit en su expresión

Linfocitos Desnudos :

Deficiencia en la expresión del CMH-II

en CPAp.
Severa inmunodeficiencia, infecciones
múltiples.
Muerte es frecuente
 CMH: enfermedad
autoinmunitaria
la variación genética del CMH juega un
papel vital en la susceptibilidad a las
enfermedades autoinmunes,
infecciosas, y otras enfermedades.​

Ejm. HLAB27: espondilitis anquilosante

⚫ HLA DR4: artritis reumatoidea
 CMH: enfermedad
autoinmunitaria
Falla en selección negativa de LT
autorreactivos en Timo.

Mimetismo molecular, entre bacterias y

moléculas del CMH.

Péptidos propios presentados por CMH

propios, presentados como extraños

Péptidos compartidos: aa de la hendidura del

67 al 74 son compartidos pordiferentes etnias
con AR
CMH: Tolerancia materno fetal

Otras moléculas de la clase I: HLA-H, HLA-E,

HLA-G.

Implicados en tolerancia materno fetal: HLA-

G se expresan en membrana de trofoblastos
fetales que inhiben a los KAR de cNK
maternos
 RECHAZO FETAL

Celulas trofoblasticas fetales

G
KAR

Celulas NK
maternas
CMH: Determinación de la
paternidad

Se realiza mediante el análisis de la

amplificación del DNA por PCR para
determinación del sistema HLA en padre e
hijo.

Junto con determinación de grupo y

subgrupo sanguíneo: confiabilidad del
98%
 CMH: en rechazo a
transplantes de organos
En trasplante (de órganos o de células madre), las moléculas HLA
funcionan como antígenos: desencadenan una RI en el receptor,
provocando el rechazo del trasplante. El reconocimiento de los
antígenos del CMH en células de otro individuo es una de las RI más
intensas que se conocen.

Todas las moléculas MHC pueden ser dianas del rechazo de

trasplantes, aunque HLA-C y HLA-DP tienen un bajo polimorfismo, y
probablemente tengan una importancia menor en los rechazos
A. Activacion Directa
• Reconocimiento de una
molecula CMHI o II mostrada por
la CPA del donante al TCR del
CD4, o CD8 del receptor
B. Activacion Indirecta
• CMH II, es procesado y
presentado por CPA del recepto
al TCR del CD4+ del receptor.
 LTh1

LTh2