MICROBIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

INMUNIDAD PROTECTORA
 TEMA 22
Inmunidad frente a células tumorales
Vigilancia y eliminación de células extrañas y anormales. Respuesta
inmunitaria a los antígenos tumorales. Evasión de la respuesta
inmunitaria por las células tumorales. Inmunoterapia en tumores.
Rechazo de injertos.

 Qué son los tumores

 Ag que se expresan en las células tumorales
 R. I. innata y R. I. adquirida
 Mecanismos de evasión de las células tumorales
 Posibilidades de inmunoterapia antitumoral
 Rechazo de injertos
 Tumores
Origen: estímulos
- Físicos: radiaciones UV
- Químicos: asbesto (amianto), aflatoxinas…
- Víricos: retrovirus, papillomavirus
- Espontáneos

The role of the microbiota in cancer surveillance (Zitvogel et al.,

2016): disbiosis o baja exposición a ciertas bacterias

Multiplicación incontrolada de la progenie de

una célula transformada

Grado de infiltración y capacidad de difusión:

 Benigno
 Maligno - metástasis
Macfarlane Burnet (+ Medawar, Nobel 1960.
Tolerancia)

VIGILANCIA INMUNOLÓGICA (50’s)

- Regresión “espontánea” de algunos tumores

- Mejor pronóstico de tumores con infiltración linfo-reticular (NK, LT y
macrófagos)
- Hay Ac y LT específicos en pacientes con tumores
- Mayor incidencia en animales con inmunodeficiencias

Consecuencias
- Las R.I. no siempre son capaces de eliminar el tumor
- Se puede transferir la R.I. específica mediante LT
- El S.I. puede ser estimulado
 Antígenos tumorales
Ags oncofetales y
Productos de oncogenes,
Ags normales sobre-expresados:
genes mutados y virus:
poco inmunógenos o tolerancia
inmunógenos

exclusivos de Sobreexpresión
cél. tumorales o expresión
aberrante en
cél. tumorales

Ej. c-erbB2 o neu en

carcinomas de mama
 Antígenos tumorales
 Antígenos codificados por VIRUS ONCOGÉNICOS:
iguales en todos los tumores producidos por mismo virus
Ej. Virus de la enfermedad de Marek
Retrovirus (FeLV, BLV)

 Productos de genes mutados: frecuentes en

tumores inducidos por agentes físicos/químicos

Muy distintos

Muy inmunógenos
Radiaciones,
pesticidas, virus

Quimioquinas

Diseminación de
las cél. tumorales

Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Inmunidad innata Inmunidad adquirida
Mecanismos
NK LTh
inmunitarios macrófagos LTc

antitumorales IFN-γ, TNF-α, IL-12 ADCC Ac

Otras citoquinas
Complemento

Manual gráfico. Inmunología y enfermedades infecciosas del perro y el gato. 2013. Ed. Servet
 Evasión de la R.I. de células tumorales
- Disminución expresión de CMH-I
- No expresión, o alteraciones en el procesamiento y la
presentación de Ag tumorales
- Liberación de Ags
- Enmascaramiento antigénico
- Inmunosupresión:
- Citoquinas inmunosupresoras (TGF-β, IL-10)
- Reclutamiento de linfocitos Treg. Metástasis

TGF-β: inhibe acción de LTh

IL-10: inhibe IFN-γ y TNF-α

 Inmunoterapia antitumoral

Activa Inespecífica Productos microbianos: BCG, P. acnes

HdC complejos

Células tumorales muertas

Específica
(“vacunas”) Ag/péptidos tumorales + adyuvantes
péptidos
vacunas de ADN

Pasiva Células activadas por linfoquinas: LAK

Inespecífica Citoquinas: IL-2, GM-CSF

Linfocitos infiltrantes de tumor (TIL)

Específica
LT cultivados in vitro
AcM + fármacos, toxinas, radioisótopos
Vacunas antineoplásicas
Célula tumoral
Vacunas frente a virus
Hepatitis B
Papillomavirus
FeLV
Enfermedad de Marek

Otros Ags
Tirosinasa

Células dendríticas Células dendríticas

Células Antígenos
incubadas con transfectadas con
tumorales tumorales
antígenos genes que expresan
muertas purificados
tumorales antígenos tumorales
 Vacuna terapéutica

Vacuna de DNA
(gen tirosinasa humana)
Descatalogada

Canarypox + gen de IL-2 felina

 Terapia celular adoptiva

IL-2

LTc
LTc

Aislamiento de linfocitos
de la sangre o del
infiltrado tumoral

Linfocitos autólogos + IL-2 in vitro

sangre: 40% NK y 60% LT

LAK cells: Lymphokine-Activated Killer cells

TIL: T-Infiltrated Lymphocytes

 Inmunoterapia antitumoral
PREMIO NOBEL DE MEDICINA 2018

James Allison Tasuku Honjo

Ipilimumab
Nivolumab
Pembrolizumab

Inmunoterapia contra el cáncer por la inhibición de

la regulación inmunitaria negativa en Linfocitos T
 RECHAZO DE INJERTOS
Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)

Transfusiones: compatibilidad de grupo

 Piel
Aloinjertos  Hígado
 Hueso  Renales
 Médula ósea (terapia antitumoral)  Cardiacos
 Córnea
 RESPUESTA A LOS INJERTOS
 Mecanismos innatos: señales DAMP (Danger Associated Molecular Patterns)

 Mecanismos adaptativos: Ag de histocompatibilidad (CMH-I y CMH-II)

ICH

Tizard. Inmunología Veterinaria, 10 ed. (2018)

 Resumen existencial

• Evidencia de que hay R.I. antitumoral

• Antígenos que se expresan en las células tumorales
- Ag asociados a tumores (poco inmunógenos)
- Ag específicos de tumores (muy inmunógenos). P. ej.
producidos por virus oncogénicos
• Respuesta innata: Células NK, macrófagos. ADCC
• Respuesta adquirida: LTc, Ac (ADCC)
• Evasión de la R.I. por las células tumorales
• Posibilidades de inmunoterapia
• Rechazo de injertos