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TEMA 6

CITOQUINAS
CONCEPTO. PROPIEDADES GENERALES.
FUNCIONES. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL
SISTEMA INMUNE: LINFOCITOS Th1 Y Th2.
HEMATOPOYESIS. INFLAMACIÓN.

Dra. Alicia Gibello


Dpto. Sanidad Animal
gibelloa@vet.ucm.es
CITOQUINAS

SON GLICOPROTEÍNAS QUE MEDIAN LAS


REACCIONES INTERCELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNITARIA.

LA MAYORÍA SON PRODUCIDAS PRINCIPALMENTE


POR CELULAS DEL S. I. y actúan:

•Coordinan y controlan la Respuesta Inmunitaria


• Funcionamiento del sistema endocrino y
nervioso.
✓ ESTÍMULOS
• Moléculas de Antígenos
• Complejos Ag-Ac
• Superantígenos
• PAMPs
• Lesión tisular

✓ Actúan sobre células blanco


• Receptores específicos.
• Alta afinidad (dosis pequeñas).
• Proteínas de vida corta
• Efecto transitorio
SEGÚN LOCALIZACIÓN DE LA CELULA BLANCO
Funciones de las CITOQUINAS EN LA
RESPUESTA INMUNITARIA

❖ Mediadores entre las células de la inmunidad innata


o adquirida (control de la R.I.):

• Activación celular
• División y proliferación celular
• Expresión de RC de Citoquinas
• Expresión de moléculas de superficie
• Secreción de citoquinas
• Apoptosis

❖ Diferencias con el Sistema Endocrino:


• Una célula puede producir diferentes citoquinas
• Una citoquina puede afectar a muchas células distintas
• El efecto de una citoquina puede ser diferente según la célula diana
PROPIEDADES DE LAS CITOQUINAS SEGÚN TIPO DE ACCIÓN BIOLÓGICA

Linfocito B
Producción
PLEITRÓPICA de IgE

IL-4 Diferenciación
Th2
Th activado

Macrófago Inhibición

REDUNDANTE Linfocito B

IL-10

IL-4 Proliferación

Th activado IL-5
SINÉRGICA

Th
activado IFN-γ
Incremento de
la expresión de
moléculas del
CMH I en
Macrófago TNF-α
muchas células

ANTAGONISTA
Macrófago
Activación
IFN-γ

IL-4
Th activado Inhibición
GRUPOS Y NOMENCLATURA

1.- INTERLEUQUINAS (IL):


Mediadoras de la interacción entre linfocitos y otras células.
Mediadoras de la I. Adaptativa: activación, proliferación,
diferenciación y muerte de los LT y LB

2.- FACTORES DE CRECIMIENTO:


Mediadoras de la multiplicación celular y hematopoyesis

3.- INTERFERONES (IFN):


Respuesta en procesos de infección vírica. Inmunomoduladores.

4.- FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF):


Mediadores de la respuesta innata e inflamación. Intervienen
en la muerte celular programada de células tumorales.

5.- QUIMIOQUINAS:
Mediadoras de la quimiotaxis y de la inflamación.
DESCRIPCIÓN DE FUNCIONES en la R.I.

Mediadoras de la INMUNIDAD ADAPTATIVA


• Activación, proliferación, diferenciación y muerte de LB
y LT
• Desencadenamiento de la respuesta humoral o celular

Mediadoras de la INMUNIDAD INNATA y de


la INFLAMACIÓN

Mediadoras de la HEMATOPOYESIS

Mediadoras de la QUIMIOTAXIS
Mediadoras de la INMUNIDAD ADAPTATIVA

CPA
CPA
CPA

IL-1
Th0
Th0 Tho y Otras
IL-12 células

IL-18
IL-4

X
Th1
Th1 Th2
Th2

IL-2 IL-4
(Activación macrófagos) IFN-γ IL-5
TNF-β IL-6 INMUNIDAD DE
BASE
INMUNIDAD DE BASE IL-9
HUMORAL
CELULAR IL-10
IL-13
MEDIADORES DE INMUNIDAD INNATA e INFLAMACIÓN
IL-1, IL-6, IL-12, TNF-, β; IFN /β, quimioquinas

IL-1 Activación y Macrófagos, Neutrófilos


TNF- Proliferación células dendríticas
Células NK

Acción sistémica
✓Respuesta local y sistémica

IFN /β
✓Acción directa antivírica
✓Inmunorregulación
✓Extravasación celular
MEDIADORES DE LA HEMATOPOYESIS
Citoquinas
hematopoyéticas
Eritropoyetina IL-7
Progenitor Progenitor
Trombopoyetina mieloide linfoide
común común

G-CSF (Factor de
estimulante de colonias IL-3, G-CSF, IL-6
de granulocitos)
M-CSF Trombopoyetina, Célula
IL-5 NK
IL-11
GM-CSF
Progenitor
granulocito-
IL-3 monocito
Progenitor Progenitor Progenitor
Megacariocito
IL-5 eritroide basófilo eosinófilo IL-3, GM-CSF
Eritropoyetina
IL-6

IL-7

IL-11
MEDIADORES DE LA QUIMIOTAXIS

Se denominan quimioquinas al
conjunto de citoquinas, producidas por
diferentes células inmunes y no
inmunes, que tienen una fuerte
capacidad quimiotáctica.

Se conocen cuatro familias de


quimioquinas: XC, CC, CXC y CXXXC.
Citoquinas y enfermedad
✓ Choque séptico
• Aumento de citoquinas inflamatorias (macrófagos): IL-1, IL-
6, IL-8, TNF- por endotoxinas bacterianas.

✓ Síndrome de choque tóxico


Superantígenos de S. aureus y S. pyogenes
• Aumento de Citoquinas inflamatorias (IL-8, TNF-, IL-1, IL-2, IL-6)

✓ Presentación de ciertas enfermedades (lepra).


IL-4 Th2 IL-2
IL-5 γIFN
IL-10

Th1

LEPRA LEPROMATOSA LEPRA tuberculoide


LEPRA LEPROMATOSA LEPRA tuberculoide

USOS TERAPEUTICOS DE LAS CITOQUINAS

✓Problemas:
• Efectos secundarios.
• Dosis
• Tiempo de administración.

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