PREVIO NUMERO 4: SÍNTESIS DE p-NITROANILINA EN TRES ETAPAS.

Nombre del alumno: Martinez Moreno José Antonio

Asignatura: APLICACIONES FARMACÉUTICAS DE LAS REACCIONES ORGÁNICAS
Licenciatura QFBT
Periodo: 2020-2
Sección 1: JUEVES 11:00 – 15:00
Fecha de entrega: 2 - SEPTIEMBRE - 2020
Docente: Alberto Ramírez Murcia
UVM Lomas Verdes
RESUMEN
Se realiza una práctica en donde se lleva a cabo la síntesis y caracterización del compuesto orgánico
p-nitronilina, utilizado como precursores acetanilida para posterior el sólido obtenido se filtrará a
vacío y se recristalizará de etanol-agua.
PALABRAS CLAVE: SÍNTESIS DE p-NITROANILINA, SÍNTESIS DE LA ACETANILIDA,
HIDROLISIS.

INTRODUCCION
nitroanilina da lugar a la sal de diazonio
correspondiente, el cloruro de 4-
Nitrobencenodiazonio, un electrófilo débil
que por copulación reacciona con el -naftol
(2-naftol), en una reacción de sustitución
electrofílica aromática, lo que da lugar al
colorante azoico, Para Red.

La p-nitroanilina se utiliza en la síntesis del

colorante azoico Para Red, un colorante
generado a través una reacción de
diazotación.
El proceso implica el uso de ácido nitroso,
HNO2, para crear el ion nitrosonio, N=O+,
que al reaccionar con la amina aromática, p-
La secuencia sintética para preparar p-
nitroanilina a partir de anilina, implica en un
primer paso, la protección del grupo amino
mediante la acetilación de la anilina para
obtener acetanilida, con el fin de evitar que el
grupo amino “protegido” experimente carbono del grupo carbonilo protonado se
reacciones indeseables durante la reacción de vuelva más electrofílico.
nitración que da lugar a la p- nitroacetanilida.

En un segundo paso se produce la adición de

la p-nitroanilina al anhídrido acético
protonado, en esta etapa el nitrógeno, actúa
como una base de Lewis nucleofílica que
ataca al grupo carbonilo electrofílico
protonado, formando un ion carbinolamonio
O- acetilado intermediario.

La nitración aromática de acetanilida es una

reacción muy exotérmica; los reactivos deben
de adicionarse lentamente con agitación
continua a una temperatura de entre 5 a 10 °C
cuidadosamente controlada. La acetanilida se En un tercer paso de equilibrio, se transfiere,
disuelve primero en ácido acético, calentando por un lado un protón del nitrógeno del ion
hasta disolución, la solución posteriormente carbinolamonio a un ion acetato y por otro,
se enfría y se le adiciona a continuación la un protón del ácido acético al oxígeno O-
mezcla sulfonítrica; sin embargo, aun acetilado, dando lugar a un ion oxonio
enfriando, la temperatura de la solución se intermediario (Ion acetil{1-hidroxi-1- [(4-
eleva casi a 40º C. Ambas, la solución de nitrofenil)amino]etil}oxonio)
acetanilida y la mezcla sulfonítrica (una
mezcla de HNO3 y H2SO4) deben enfriarse a
alrededor de 10º C antes de que la reacción
inicie.
MECANISMO DE REACCION DE LA
ACETILACIÓN
El primer paso inicia con la protonación de
uno de los grupos carbonílicos del anhídrido
acético, por transferencia de un protón del
ácido acético a uno de los grupos carbonilo En un cuarto paso, un par de electrones no
del anhídrido acético, haciendo que el enlazados del oxígeno del grupo hidroxilo en
el ion oxonio carbinolamina, forman un
enlace doble con el carbono, provocando la
salida una molécula de ácido acético (el
grupo saliente) en un paso de eliminación,
dando lugar a la acetanilida protonada en el
grupo carbonilo.
En un quinto y último paso el grupo carbonilo
protonado pierde un protón al ser atacado por
el ion acetato, formándose la acetinilida y una
molécula de ácido acético.
ETAPA 2: “SÍNTESIS DE LA p-
NITROACETANILIDA”
 Nitrará el anillo aromático de una
amida aromática, la acetanilida,
mediante una reacción de Sustitución
Electrofílica Aromática (SEA).
 Sintetizará la p-nitroacetanilida a
partir de la acetanilida empleando
una mezcla sulfonítrica agente
nitrante.
 Aplicará técnicas de recristalización
con mezclas binarias para la
purificación del producto, la p-
nitroacetanilida.
Las nitroanilinas son productos químicos
intermediarios importantes en la fabricación
de colorantes. En esta serie de experimentos,
se sintetizará p-nitroanilina (Figura 1) a
través de una secuencia de varios pasos.
La p-nitroanilina se utiliza en la síntesis del
colorante azoico Para Red (paranitraniline
red, Pigment Red 1, C.I. 12070), un colorante
generado a través una reacción de
diazotación.
El proceso implica el uso de ácido nitroso,
HNO2, para crear el ion nitrosonio, N=O+,
que, al reaccionar con la amina aromática, p-
nitroanilina da lugar a la sal de diazonio
correspondiente, el cloruro de 4-
Nitrobencenodiazonio, un electrófilo débil
que por copulación reacciona con el β-naftol
(2-naftol), en una reacción de sustitución
electrofílica aromática, lo que da lugar al
colorante azoico.
La secuencia sintética para preparar p-
nitroanilina a partir de anilina, implica en una
primera etapa, la protección del grupo amino
mediante la acetilación de la anilina para
obtener acetanilida, con el fin de evitar que el
grupo amino “protegido” experimente
reacciones indeseables durante la reacción de
nitración que da lugar a la pnitroacetanilida.
En una segunda etapa, se nitra el anillo
aromático de la acetanilida. La nitración
aromática es una reacción muy exotérmica;
los reactivos deben de adicionarse lentamente
con agitación continua a una temperatura de
entre 5 a 10 °C cuidadosamente controlada.
La acetanilida se disuelve primero en ácido
acético, calentando hasta disolución, la
solución posteriormente se enfría y se le
adiciona a continuación la mezcla
sulfonítrica; sin embargo, aun enfriando, la
temperatura de la solución se eleva casi a 40º
C. Ambas, la solución de acetanilida y la
mezcla sulfonítrica (una mezcla de HNO3 y
H2SO4) deben enfriarse a alrededor de 10º C
antes de que la reacción inicie.
En una tercera etapa, se lleva a cabo la
reacción de desprotección que regenera el
grupo amino, mediante una hidrolisis en
medio básico del grupo amido de la
pnitroacetanilida que da como producto la p-
nitroanilina.
MECANISMO DE REACCIÓN DE LA
NITRACIÓN
El mecanismo de nitración es esencialmente
idéntico al dado para la nitración del benceno.
El ion nitronio es dirigido a las posiciones
orto y para con respecto al grupo acetamido,
esto debido a que el nitrógeno del grupo
amido por efecto de resonancia incrementa la
densidad electrónica en esas posiciones,
ayudando a estabilizar los intermediarios que
se forman. Se favorece la sustitución en para
al grupo acetamido, el producto sustituido en
orto también se forma pero en menor
proporción y se elimina durante el proceso de
purificación.
La nitración comienza cuando el nitronio es
atacado por un par de electrones del anillo
aromático de la acetanilida (Figura 6), dando
lugar a un ion arenio intermediario, que en un
segundo paso por pérdida de un protón da
lugar a la p-nitroacetanilida.

ETAPA 3: “SÍNTESIS DE LA p-
NITRONILINA”
El estudiante:
 Llevará a cabo una reacción de
desprotección de una amina protegida
mediante la hidrolisis básica del
grupo amido de la p-nitroacetanilida.
 Sintetizará la p-nitroanilina a partir
de la p-nitroacetanilida empleando
hidróxido de sodio (o potasio).
 Aplicará técnicas de recristalización
con mezclas binarias para la
purificación del producto, la p-
nitroanilina.
MECANISMO DE REACCIÓN DE LA
HIDRÓLISIS DE p-
NITROACETANILIDA
Las amidas se transforman en aminas y
ácidos carboxílicos por tratamiento con
hidróxido de sodio a reflujo.
Hidrolisis básica de la p-nitroacetanilida, la p-
nitroacetanilida [1] se hidroliza en presencia
de hidróxido de sodio acuoso, para formar la
p-nitroanilina y acetato de sodio (etanoato de
sodio) [2]. El mecanismo de la reacción
transcurre en los siguientes pasos:
OBJETIVOS
GENERAL: Llevar a cabo una reacción de
desprotección de una amina mediante una
hidrolisis del grupo amido de p-
nitroacetanilida, y así lograr sintetizar p-
nitroanilina a partir de la p-nitroacetanilida
empleando Acido clorhídrico.
1er etapa
 Proteger el grupo amino de una
amina aromática mediante una
reacción de acetilación para,
posteriormente llevar a cabo una
reacción de nitración, nitrar el anillo
aromático de la amida aromática
previamente protegida con el grupo
acetilo (acetanilida) mediante una
reacción de Sustitución Electrofílica
Aromática.
 Sintetizar la acetanilida a partir de la
anilina empleando anhídrido acético
como agente acetilante y aplicar
técnicas de recristalización con
mezclas binarias para la purificación
del producto.
2nda etapa
 Sintetizar la p-nitroacetanilida a
partir de la acetanilida empleando
una mezcla sulfonítrica como agente
nitrante y aplicar técnicas de
recristalización
3er etapa
 Llevará a cabo una reacción de
desprotección de una amina protegida
mediante la hidrólisis básica del
grupo amido de la p-nitroacetanilida.
  Sintetizar la p-nitroanilina a partir de Fenoxido de Sodio
la p-nitroacetanilida empleando
1mol ---- 116.09g/mol
hidróxido de sodio (o potasio) y
Aplicar técnicas de recristalización 0.005313mol =0.616786gReactivo
con mezclas Limitante
Ácido Fenoxiacético
1mol ---- 152.148g/mol
HIPOTESIS 0.616786 =97.5434g
El grupo protector BOC (terc- Acetanilida
butiloxicarbonilo), probablemente sea el
grupo protector de aminas más frecuente, Las 1mol ---- 135.17g/mol
condiciones de reacción para la protección de X ---- 4g = 0.02959mol
aminas tienen que ser bastante flexibles y el Reactivo Limitante
proceso lograra altos rendimientos y
conversiones rápidas en condiciones Ácido Nítroso
relativamente suaves.
g = (4.4mL)(1.408) = 6.1952
RENDIMIENTO TEORICO
1mol ---- 47.013g/mol
Hidróxido de Sodio
X ---- 6.1952 = 7.5886mol
d = m/v 2.13= g / 2.5mL g=
2.13(2.5) = 5.325*100/33 = 16.136g / 39.997
= 0.403439mol
=0.398125mol exceso Fenol
0.39016mol exceso ácido mono
Fenol
1mol ---- 94.107g/mol
X ---- 0.5g X = 0.005313mol
Reactivo limitante
Ácido Monocloroacético
1mol ---- 94.5g/mol
X ---- 0.75g X =
0.0079365mol Reactivo limitante
Cloroacetato de sodio
1mol ---- 116.48
0.0079365mol =
0.92444325g
METODOLOGIA
Referencias:

 Vogel, Arthur Israel.”Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry”, 5th ed./rev.

 by Brian S. Furniss [et al.], Longman Scientific & Technical, Great Bretain, 1989
 McMurry John “Química Orgánica” International Thomson Editores, Septíma edición
México, 2009.
 Wingrove A.S. “Química Orgánica” Editorial Harla, México, 1994.
 Wade L.G. “Química Orgánica” Editorial Prentice Hall, México, 1993.
 Streitwieser, Andrew y Clayton H., Heath Cock, Introduction to Organic Chemistry,
 McMillan Publishing, República de Singapur, 1992.